5 курс / Онкология / Doctor_Onkol_2014

100 Вайдаза

лее 14 дней, корректировка дозы пре, парата Вайдаза не требуется. Если ко, личество клеток крови не достигло желаемого уровня в течение 14 дней, необходимо определение клеточного насыщения костного мозга. При по, казателе клеточного насыщения

>50% не требуется изменения дозы препарата. Если клеточное насыще,

ние костного мозга ≤50%, введение препарата Вайдаза должно быть от, ложено, а доза уменьшена согласно приведенным в таблице 2 рекоменда, циям:

*Восстановление = количество (к+во) ≥минимальное к+во

+ (0,5 × (исходное к+во−минимальное к+во)).

После модификации дозы продолжи, тельность цикла должна быть восста,

новлена до 28 дней.

Пример расчета индивидуальной дозы азацитидина представлен в таб, лице 3.

Глава 2

Особенности использования препара та Вайдаза у отдельных групп паци ентов

Применение препарата у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований у боль, ных с нарушением функции почек не проводилось. Больные с тяжелой по, чечной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для контроля нежелательных явлений. Не требуется изменять начальную дозу препарата у больных с наруше, ниями функции почек (например ис, ходный уровень креатинина сыво, ротки крови или концентрация моче, вины в крови в 2 раза больше ВГН или концентрация бикарбоната ме,

нее 20 ммоль/л). Последующая моди, фикация дозы базируется на резуль, татах исследования гематологиче,

ских параметров и показателей функ, ции почек. При необъяснимом сни,

жении уровня бикарбонатов в сыво, ротке менее 20 ммоль/л доза препара,

та для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%. При необъяснимом повышении уровня креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в кро, ви в 2 раза или более от исходных зна, чений или выше ВГН очередной цикл терапии должен быть отложен до вос,

Таблица 3

становления этих параметров до нор, мальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена на 50%.

Применение у пациентов с нарушени ями функций печени

Специальных исследований у боль, ных с нарушениями функций печени не проводилось. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью дол, жны тщательно мониторироваться для своевременного выявления неже, лательных явлений. Данной катего, рии больных не требуется изменять начальную дозу препарата. Последу, ющая модификация дозы будет зави, сеть от результатов исследования крови.

Пожилые пациенты. Пожилым боль,

ным не требуется специального ре, жима дозирования.

Поскольку у пожилых больных веро,

ятность нарушения функции почек выше, во время лечения рекоменду,

ется мониторировать функцию по,

чек.

Дети и подростки. Вайдазу не реко,

мендуется назначать детям младше 18 лет ввиду недостаточного клини,

ческого опыта.

Рекомендации по приготовлению рас твора и проведению инъекций

Содержимое флакона с препаратом растворяется в 4 мл воды для инъек, ций до концентрации 25 мг/1 мл. По, сле добавления во флакон воды для инъекций его необходимо энергично потрясти до получения однородной суспензии белого цвета. При необхо, димой дозе, превышающей 100 мг, используются 2 флакона с препара, том.

Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести со, держимое шприца в состояние сус, пензии. Для этого следует энергично покатать шприц между ладонями до получения однородной суспензии бе, лого цвета. Температура суспензии во время инъекции должна состав, лять 20–25 °C. Не следует использо,

Вайдаза 101

вать препарат, если он содержит крупные частицы.

Для проведения п/к инъекции реко, мендуется использовать иглу 25,го калибра, при этом игла вводится под кожу плеча, бедра или живота под уг, лом 45–90°. В одну область вводится не более 4 мл растворенного препара, та. Дозы более 4 мл следует вводить в

2 разные области.

Суспензию Вайдаза следует готовить непосредственно перед использова, нием. Готовую суспензию хранить при температуре 25 °C не более 45 мин или при температуре от 2–8 °C не более 8 ч. Перед введением необходи, мо дать шприцу достичь температуры 20–25 °C (но не более чем в течение 30 мин). Если данные временные ограничения превышены, приготов, ленная суспензия должны быть ути, лизирована соответствующим обра, зом, и должна быть приготовлена но, вая суспензия.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

лее частыми нежелательными явле, ниями при лечении азацитидином яв, лялись гематологические реакции (71,4%), включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно

3–4,й степени тяжести); желудоч,

но,кишечные осложнения (60,6%)

включая тошноту и рвоту (обычно 1–2,й степени тяжести) или локаль, ные реакции в месте введения (77,1%; степень тяжести — 1–2).

К наиболее частым (>2%) серьезным нежелательным реакциям также от, носятся фебрильная нейтропения (8%) и анемия (2,3%). Среди других серьезных нежелательных реакций отмечались сепсис на фоне нейтропе, нии, пневмония, тромбоцитопения и кровотечения (например внутриче, репные).

Частота побочных реакций, приве, денных ниже, определялась соответ, ственно следующей градации: очень

часто: (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко

102 Вайдаза

(≥1/10000, <1/1000) и очень редко

(<1/10000); неизвестно (оценить по имеющимся данным невозможно).

Со стороны системы кроветворения:

очень часто — нейтропения, фебриль, ная нейтропения, лейкопения, тром, боцитопения, анемия; часто — панци, топения.

Со стороны органов пищеварения:

очень часто — диарея, запор, тошнота,

рвота, боль в животе, анорексия; час,

то — желудочно,кишечное кровоте,

чение, геморроидальное кровотече, ние, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — печеночная недо, статочность*, прогрессирующая пе,

ченочная кома.

Со стороны ЦНС: очень часто — голо,

вокружение, головная боль; часто — внутричерепное кровотечение, сон, ливость.

Со стороны ССС: часто — повышение или снижение АД, гематомы.

Со стороны органов дыхания: очень часто — одышка; часто — одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке; редко — интерстициальные заболевания легких.

Со стороны мочевыделительной сис

темы: часто — гематурия, почечная недостаточность*, повышение кон,

центрации креатинина; нечасто — по,

чечно,канальцевый ацидоз.

Со стороны кожи и подкожно жиро

вой клетчатки: очень часто — пете, хии, зуд, сыпь, экхимозы; часто — пурпура, алопеция, эритема, пятни,

стая сыпь.

Со стороны костно мышечной систе

мы: очень часто — артралгия; часто — боли в костях, миалгия.

Со стороны органа зрения: часто — внутриглазные кровотечения, крово, излияния в конъюнктиву.

Инфекции: очень часто — пневмония, назофарингит; часто — сепсис на фоне нейтропении, инфекции верх, них дыхательных путей и мочевыво,

Глава 2

дящих путей, воспаление подкожной клетчатки, синусит, фарингит, ринит, простой герпес.

Со стороны иммунной системы: неча,

сто — реакции гиперчувствительно, сти.

Метаболические расстройства и на рушения питания: очень часто — ано,

рексия; часто — гипокалиемия; редко

— синдром лизиса опухоли.

Нарушения психики: часто — спутан,

ность сознания, тревожность, бессон, ница.

Местные реакции: очень часто — боль, покраснение, неспецифиче, ские реакции в месте инъекции; час, то — кровоточивость, кровоизлия, ние, гематома, уплотнение, воспале, ние, сыпь, зуд, изменение цвета кож, ных покровов, образование узелков

и болезненность в месте введения; редко — некроз тканей в месте введе,

ния.

Прочие: очень часто — слабость, лихо, радка, боли в области грудной клет, ки; часто — уменьшение массы тела.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не проводи,

лось целенаправленных клинических исследований взаимодействия азаци, тидина с другими лекарственными препаратами. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что учас,

тие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP,глюкуронилтрансферазы,

сульфотрансферазы и глютатионт, рансферазы в метаболизме азацити, дина маловероятно. В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в мета, болизме, не представляется клиниче, ски значимым.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: со,

общалось об одном случае передози, ровки азацитидина в ходе клиниче, ского исследования. У больного отме, чалась диарея, тошнота и рвота после однократного в/в введения препарата в дозе 290 мг/м2, которая превышает рекомендованную начальную дозу почти в 4 раза.

Лечение: при передозировке рекомен, дуется мониторировать уровень соот, ветствующих клеток крови и назна, чать, при необходимости, поддержи, вающее лечение.

Не существует специфического ан, тидота при передозировке азацити, дина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение препаратом Вайдаза должно проводи, ться под наблюдением врача, имею, щего опыт применения противоопу, холевых препаратов.

Лабораторные тесты

До начала терапии и перед началом каждого цикла должны быть получе, ны результаты исследования функ,

циональной активности печени, кон, центрации креатинина и бикарбона,

тов сыворотки крови, а также данные развернутого анализа крови. Регу, лярные анализы крови показаны для мониторирования эффективности и

безопасности лечения.

Сердечно сосудистые и легочные за

болевания

Безопасность и эффективность Вай, дазы у пациентов, страдающих тяже, лой застойной сердечной недостаточ,

ностью, другими выраженными сер,

дечно,сосудистыми или легочными заболеваниями не установлена.

Гематологическая токсичность

Наиболее частыми побочными эф, фектами при лечении азацитидином являлись гематологические реакции, включая тромбоцитопению, нейтро, пению и лейкопению (обычно 3–4,й степени тяжести). Наибольший риск развития этих реакций отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они с меньшей частотой возникают у пациентов с восстано, вившимися гематологическими по, казателями. Большинство гематоло, гических реакций разрешается при отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении анти, биотиков и/или колониестимулиру, ющего фактора при нейтропении и

Вайдаза 103

гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении.

Развернутый анализ крови должен проводиться для контроля эффек, тивности лечения и возможных по, бочных реакций как минимум перед каждым циклом лечения. После про, ведения первого лечебного цикла до, зировка для последующего лечения рассчитывается на основе исходных показателей и их динамики в процес, се лечения. Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контроля температу, ры тела (лихорадки) и симптомов, позволяющих диагностировать кро, вотечение.

Инфекции

Миелосупрессия может привести к

нейтропении и увеличению риска ин, фекции. У пациентов на фоне лече,

ния азацитидином отмечались серь, езные побочные реакции, такие как сепсис на фоне нейтропении (0,8%) и пневмония (2,5%). В случае инфек, ционных осложнений возможно на, значение этиотропного лечения и ко, лониестимулирующего фактора при нейтропении.

Кровотечение

У пациентов, получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в т.ч. относящиеся к

категории серьезных побочных реак,

ций, такие как желудочно,кишечные

(0,8%) и внутричерепные кровотече, ния (0,5%). Необходимо осуществ, лять контроль симптомов, позволяю, щих диагностировать кровотечения, в особенности у пациентов с исход, ной тромбоцитопенией или тромбо, цитопенией, возникшей на фоне ле, чения.

Гиперчувствительность

У пациентов, получавших лечение азацитидином, отмечались реакции гиперчувствительности, относящие, ся к категории серьезных (0,25%). В случае развития анафилактических реакций лечение азацитидином дол, жно быть немедленно остановлено и

104 Вайдаза

назначено симптоматическое лече, ние.

Побочные реакции со стороны кожи и

подкожно жировой клетчатки

Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожно,жировой

клетчатки отмечалось в месте инъек, ции. Большинство подобных реакций возникало во время двух первых цик, лов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при про, должении лечения. Такие местные побочные реакции, как сыпь, воспа, ление, зуд в месте инъекции, эритема, могут потребовать назначения анти, гистаминных препаратов, кортико, стероидов и НПВС.

Нарушение функций печени

На фоне лечения азацитидином у па, циентов с распространенными мета, статическими поражениями печени, особенно при уровне альбумина в сы, воротке крови менее 30 г/л, отмечены случаи развития печеночной комы с летальным исходом.

Нарушение функций почек

У пациентов, получавших лечение азацитидином, в редких случаях от, мечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатини, на и почечного канальцевого ацидоза до развития почечной недостаточно, сти, в том числе с летальным исхо, дом.

При необъяснимом снижении кон, центрации бикарбонатов в сыворот, ке, необъяснимом повышении кон, центрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови очередной цикл терапии дол, жен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уме, ньшена.

Так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почка, ми, больные с почечной недостаточ, ностью должны тщательно монито,

Глава 2

рироваться для контроля нежелате, льных явлений.

Нарушения со стороны ЖКТ

На фоне лечения азацитидином наи, более часто отмечались запор, диа, ррея, тошнота и рвота. Эти побочные реакции купировались с помощью симптоматических средств: противо, рвотных — при тошноте и рвоте, ан, тидиарейных — при диарее, и слаби, тельных — при запоре.

Контрацепция

Мужчины и женщины, способные к деторождению, должны использо, вать эффективные методы контра, цепции во время лечения и в течение 3 мес после его окончания. Мужчи, нам следует рекомендовать рассмот, реть возможность консервации об, разцов собственной спермы перед на, чалом лечения.

Вайдаза — это цитотоксическое ЛС, с которым, как и с другими токсичес, кими веществами, следует обращать, ся с осторожностью. Любой неиспо,

льзованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

При контакте восстановленного рас, твора азацитидина с кожей, немед, ленно тщательно промыть ее с мылом и водой. При контакте со слизистой оболочкой, тщательно промыть ее во, дой.

Влияниена способность управлять автомобилем или выполнять рабо ты, требующие повышенной скоро сти физических и психических реак

ций. Исследования по изучению вли, яния на способность к управлению транспортными средствами и испо, льзованию механизмов не проводи, лись. Учитывая возможность разви, тия слабости на фоне лечения препа, ратом Вайдаза, нужно проявлять особую осторожность при управле, нии автомобилем и работе с меха, низмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления суспензии для п/к

введения, 100 мг. 200 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла тип I (USP) вместимостью 30 мл, укупо, ренном резиновой пробкой, уплотнен, ной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой кры, шечкой. 1 флакон в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ВЕРОШПИРОН

(VEROSPIRON)

Спиронолактон* . . . . . . . . . . . . . 337

Gedeon Richter (Венгрия)

СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

спиронолактон . . . . . . . . . . . . 25 мг

вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный — 1,2 мг; магния стеарат — 2 мг; тальк — 5,8 мг; крахмал кукуруз, ный — 70 мг; лактозы моногид, рат — 146 мг

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

спиронолактон . . . . . . . . . . . . 50 мг 100 мг

Верошпирон 105

вспомогательные вещества: на, трия лаурилсульфат — 2,5/5 мг; магния стеарат — 2,5/5 мг; крах, мал кукурузный — 42,5/85 мг; лактозы моногидрат — 127,5/255 мг

крышечка капсулы: краситель хи,

нолиновый желтый (Е104) — 0,48/,%; краситель «Солнечный закат» желтый (Е110) — ,/0,04%;

титана диоксид (Е171) — 2/2%; желатин — до 100% корпус капсулы: краситель «Сол,

нечный закат» желтый (Е110) — ,/0,04%; титана диоксид

(Е171) — 2/2%; краситель хино,

линовый желтый (Е104) — ,/0,5%; желатин — до 100%

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: белые или почти белые, плоские, круглые, с фаской, ха, рактерным запахом и маркировкой «VEROSPIRON» на одной стороне.

Капсула 50 мг: твердая желатиновая, размер №3; крышечка — непрозрач, ная, желтого цвета; корпус — непро,

зрачный, белого цвета.

Капсула 100 мг: твердая желатиновая, размер №0; крышечка — непрозрач, ная, оранжевого цвета; корпус — не, прозрачный, желтого цвета.

Содержимое капсул — мелкозерни, стая гранулированная порошкооб, разная смесь белого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Спироно, лактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антаго, нистом альдостерона (минералокор, тикостероидный гормон коры надпо, чечников) пролонгированного дейст, вия. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задерж, ке альдостероном натрия и воды и по, давляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке со, бирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию

106 Верошпирон

ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Усиление диуреза обусловлено нали, чием мочегонного эффекта, который

непостоянен; диуретический эффект

проявляется на 2–5,й день лечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва

ние и распределение

При приеме внутрь быстро и полно, стью всасывается из ЖКТ. Связыва, ется с белками плазмы крови пример,

но на 98% (канренон — 90%). Tmax кан, ренона в плазме крови — 2–4 ч. После

ежедневного приема 100 мг спироно, лактона в течение 15 дней Cmax дости, гает 80 нг/мл, Tmax после очередного утреннего приема — 2–6 ч. Vd — 0,05 л/кг.

Метаболизм

Спиронолактон превращается в ак, тивные метаболиты: метаболит, со, держащий серу (80%) и частично — в канренон (20%). Спиронолактон пло, хо проникает в органы и ткани, при этом он и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канре, нон — в грудное молоко.

Выведение

Выводится почками: 50% — в виде ме, таболитов, 10% — в неизмененном виде и частично через кишечник. T1/2 спиронолактона — 13–24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почка, ми) двухфазное, T1/2 в первой фазе —

2–3 ч, во второй — 12–96 ч.

При циррозе печени и сердечной недо

статочности: продолжительность T1/2 увеличивается без признаков ку, муляции, вероятность которой выше при хронической почечной недоста, точности и гиперкалиемии.

ПОКАЗАНИЯ

•эссенциальная гипертензия (в со, ставе комбинированной терапии);

•отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в виде монотерапии и

Глава 2

в комбинации со стандартной тера, пией);

•состояния, при которых может об, наруживаться вторичный гипе, ральдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асци, том и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками;

•гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средст, ва для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невоз, можности применения других спо, собов коррекции уровня калия);

•первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лече, ния;

•установление диагноза первичного гиперальдостеронизма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к

какому,либо из компонентов пре,

парата;

•болезнь Аддисона;

•гиперкалиемия;

•гипонатриемия;

•тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <10 мл/мин), ану, рия;

•беременность;

•период кормления грудью;

•детский возраст до 3 лет;

•дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо,галактозная

мальабсорбция.

С осторожностью: гиперкальцие,

мия; метаболический ацидоз; AV бло, када (гиперкалиемия способствует ее усилению); сахарный диабет (при подтвержденной или предполагае, мой хронической почечной недоста, точности); диабетическая нефропа, тия; хирургические вмешательства (при проведении анестезии); прием ЛС, вызывающих гинекомастию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез;

Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические вещества усиливают ортостатическую гипотензию.

Возрастает риск развития гиперкали, емии при приеме с препаратами ка, лия, калиевыми добавками и калий, сберегающими диуретиками, ингиби, торами АПФ (ацидоз), антагониста, ми рецепторов ангиотензина II, цик, лоспорином.

Хлорид аммония, холестирамин спо, собствуют развитию гиперкалиеми, ческого метаболического ацидоза.

Флудрокортизон вызывает парадок, сальное усиление канальцевой секре, ции калия.

Снижает эффект митотана.

Усиливает действие трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

тошнота, рвота, головокружение, диа, рея, кожная сыпь, гиперкалиемия (па, рестезии, мышечная слабость, арит, мии), гипонатриемия (сухость слизи, стой оболочки полости рта, жажда,

сонливость), гиперкальциемия, де, гидратация, увеличение концентра,

ции мочевины.

Лечение: промывание желудка, симп, томатическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При ги,

перкалиемии необходимо нормали,

зовать водно,электролитный баланс с помощью калийвыводящих диуре, тиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5–20% растворы) с инсулином из расчета 0,25–0,5 ЕД на 1 г декстрозы; при не, обходимости можно ввести повторно. В тяжелых случаях проводят гемоди, ализ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Возможно временное повышение содержания азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции по, чек и гиперкалиемии. Возможен обра, тимый гиперхлоремический метабо, лический ацидоз.

При болезнях почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регу,

Вобэнзим 109

лярный контроль электролитов сы, воротки крови и функции почек. Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови. Несмотря на отсутствие пря, мого воздействия на углеводный об, мен, наличие сахарного диабета, осо, бенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности (из,за возможности развития гиперкалие, мии).

При лечении НПВС следует контро, лировать функцию почек и уровень электролитов крови. Следует избе, гать употребления пищи, богатой ка, лием.

Во время лечения употребление ал, коголя противопоказано.

Влияние препарата на способность управлять транспортным средством и механизмами, работа с которыми связана с большим риском травма

тизма. В начальном периоде лечения запрещается управлять транспорт, ными средствами и заниматься вида,

ми деятельности, требующими повы, шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанав, ливается в индивидуальном порядке.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 25

мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 20 шт. 1 блистер в картонной пачке.

Капсулы, 50 мг и 100 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ВОБЭНЗИМ (WOBENZYM®)

Mucos Pharma GmbH & Co, KG (Германия)

СОСТАВТаблетки,покрытые кишечнорастворимой

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активные вещества:

панкреатин. . . . . . . . . . . . . 345 прот.

ЕД ЕФ