5 курс / Онкология / Doctor_Onkol_2014

90 Бусерелин*

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

ное применение с другими бисфосфо, натами противопоказано.

Имеются данные о связи между прие, мом клодроновой кислоты и наруше, нием работы почек при одновремен, ном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назна, чении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодро, новой кислотой, приводит к увеличе,

нию концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%. Клодроно, вая кислота образует с двухвалент,

ными катионами (например Са2+ и Fe2+) плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки препарата Боне, фос® не рекомендуется принимать од, новременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например

антациды или препараты железа), что может привести к снижению биодос,

тупности клодроновой кислоты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. При в/в введе,

нии высоких доз клодроновой кисло, ты сообщалось об увеличении концен, трации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек. О по, добных симптомах не сообщалось при применении высоких доз клодроно, вой кислоты внутрь.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во время проведения терапии препаратом Бо, нефос® необходимо обеспечить боль, ному поступление достаточного коли, чества жидкости, а также контролиро, вать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это осо, бенно важно при назначении препара, та Бонефос® в виде внутривенных ин, фузий, а также для больных с гиперка, льциемией и почечной недостаточно, стью.

Глава 2

Имеются сообщения о развитии ос, теонекроза челюсти, обычно связан, ного с экстракцией зуба и/или с мест, ной инфекцией (в т.ч. остеомиелит), у пациентов, получающих противо, опухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бис, фосфонатов.

Следует обсудить необходимость проведения профилактической сана, ции зубов перед терапией бисфосфо, натами у пациентов с наличием фак, торов риска (например рак, химиоте, рапия, лучевая терапия, прием корти, костероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфо,

наты.

Влияниена вождение автотранспор

та и управление механизмами. Не изучено.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

крытыеоболочкой, 800 мг. По 10 табл.

в блистере из алюминия/ПВХ. По 6 блистеров помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

90Бусерелин* (Buserelin*)

Синонимы

Бусерелин: спрей наз. доз.

(Фарм Синтез ЗАО) . . . . . . . . . . . . . . . . 90

Бусерелин,депо: лиоф.

д/сусп. для в/м введ. про,

лонг. (Фарм Синтез ЗАО) . . . . . . . . . . 93

БУСЕРЕЛИН

(BUSERELIN)

Бусерелин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90

ЗАО «Фарм Синтез» (Россия)

СОСТАВ Спрей назальный дозированный

активное вещество:

бусерелина ацетат . . . . . . . 2,100 мг (соответствует содержанию 2,000 мг бусерелина)

вспомогательные вещества:

бензалкония хлорид . . . . . 0,100 мг вода для инъекций . . . . . . . до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная жидкость без посторонних включе, ний.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат является синтетическим аналогом природного ГнРГ. Конкурентно свя, зывается с рецепторами клеток перед, ней доли гипофиза, вызывая кратко, временное повышение уровня поло, вых гормонов в плазме крови. Даль, нейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12–14 дней) к полной блокаде гона, дотропной функции гипофиза, инги, бируя таким образом выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается по, давление синтеза половых гормонов в яичниках и снижение концентрации эстрадиола (Е2) в плазме крови до по, стклимактерических значений.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При инт,

раназальном применении препарат

полностью всасывается через слизи, стую оболочку носа. В незначитель,

ных количествах выделяется с груд, ным молоком. T1/2 составляет около

3 ч.

ПОКАЗАНИЯ. Гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или отно, сительной гиперэстрогенией:

•эндометриоз (пред, и послеопера, ционный периоды);

•миома матки;

•гиперпластические процессы эндо, метрия;

•лечение бесплодия (при проведе, нии программы экстракорпораль, ного оплодотворения — ЭКО).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•беременность;

•период кормления грудью.

Бусерелин 91

С осторожностью: артериальная ги,

пертензия, сахарный диабет, депрес, сия.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. Противопоказано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. Разовая доза препарата при пол, ном нажатии помпы составляет 150 мкг.

При лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия: препарат вводят в носо, вые ходы после их очищения в дозе 900 мкг в сутки. Суточную дозу пре, парата вводят равными порциями, по одному впрыскиванию в каждый но, совой ход 3 раза в день через равные промежутки времени (6–8 ч) утром, днем и вечером. Лечение препаратом Бусерелин следует начинать в пер, вый или второй день менструального цикла, введение непрерывное на про, тяжении всего курса лечения. Курс лечения — 4–6 мес.

При лечении бесплодия методом эк стракорпорального оплодотворения

(ЭКО): Бусерелин спрей вводится интраназально по одному впрыски,

92 Бусерелин

ванию (150 мкг) в каждую ноздрю 3–4 раза в день через равные проме, жутки времени. Суточная доза 900–1200 мкг. Бусерелин назначает, ся в начале фолликулиновой (на 2,й

день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21–24,й

дни) менструального цикла, предше, ствующего стимуляции. Через 14–17 дней при снижении уровня эстради, ола в сыворотке крови пациенток не менее чем на 50% от исходного, от, сутствии кист в яичниках, толщине эндометрия не более 5 мм начинает, ся стимуляция суперовуляции гона, дотропными гормонами под ультра, звуковым мониторингом и контро, лем уровня эстрадиола в сыворотке крови. При необходимости может проводиться коррекция дозы Бусе, релина.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

роны ЦНС: головная боль, головокру, жение, нервозность, усталость, нару, шение сна, сонливость, снижение па, мяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабиль, ность, развитие депрессии или ухуд, шение ее течения.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения (не, ясное видение), чувство давления на глазное яблоко.

Со стороны эндокринной системы:

приливы крови к коже лица и верх, ней части грудной клетки, повышен, ное потоотделение, сухость влагали, ща, снижение либидо, боли внизу жи, вота, деминерализация костей, ред, ко — менструальноподобное кровоте, чение (как правило в течение первых недель лечения).

Со стороны ССС: сердцебиение, по, вышение АД (у больных с артериаль, ной гипертензией).

Аллергические реакции: крапивница,

кожный зуд, гиперемия кожи, очень редко — бронхоспазм, анафилактиче, ский и/или анафилактоидный шок, ангионевротический отек.

Глава 2

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота,

жажда, диарея, запор, нарушение ап, петита, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны лабораторных показате

лей: снижение толерантности к глю, козе, гипергликемия; изменения в ли, пидном спектре; увеличение актив, ности сывороточных трансаминаз, гипербилирубинемия; тромбоцито, пения или лейкопения.

Прочие: в единичных случаях — носо, вые кровотечения; тромбоэмболия легочной артерии; отеки в области лодыжек и стоп; ослабление или уси, ление роста волос на голове и на теле; боли в спине, суставах.

Местные реакции: раздражение сли,

зистой оболочки носа, сухость и боль в носу.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

ное применение препарата Бусерелин с препаратами, содержащими поло,

вые гормоны (например в режиме ин, дукции овуляции), может способство,

вать возникновению синдрома гипер, стимуляции яичников.

При одновременном применении Бу, серелин может снижать эффектив,

ность гипогликемических средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее время о случаях передозировки пре, паратом Бусерелин не сообщалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентки с какой,либо формой депрессии в пе,

риод лечения препаратом Бусерелин должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Индукцию овуляции следует прово, дить под строгим медицинским на, блюдением.

В начальной стадии лечения препара, том возможно развитие кисты яични, ка.

Повторный курс лечения следует на, чинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой по, льзы и потенциального риска разви, тия остеопороза.

У пациенток, пользующихся контак, тными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз.

Учитывая интраназальный способ применения, возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда но, совое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.

Применение препарата Бусерелин в комбинации с хирургическим лече, нием при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и следовательно, сокра, щает время операции, а послеопера,

ционная терапия улучшает результа, ты, снижая частоту послеоперацион, ных рецидивов и уменьшая образова,

ние спаек.

До начала лечения препаратом реко, мендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

Влияниена способность управлять автомобилем и другими механизмами:

в период лечения необходимо соблю, дать осторожность при вождении ав, тотранспорта и занятии другими по, тенциально опасными видами деяте, льности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Спрей назаль

ный дозированный 0,15 мг/доза. По

17,5 мл (не менее 187 доз) препарата во флаконах из оранжевого стекла марки НС,1, укупоренных крышками пластмассовыми навинчивающимися с кольцом контроля первого вскры,

тия. По 1 фл. в комплекте с дозирую, щей пластмассовой пробкой,помпой

помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Бусерелин/депо 93

БУСЕРЕЛИН/ДЕПО

(BUSERELIN/DEPO)

Бусерелин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90

ЗАО «Фарм Синтез» (Россия)

СОСТАВ Лиофилизат для приго/

товления суспензии для внутримышечного введе/ ния пролонгированного

действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.

активное вещество:

бусерелина ацетат . . . . . . . . 3,93 мг (в пересчете на бусерелин —

3,75 мг)

вспомогательные вещества:

DL,молочной и гликолевой кис, лот сополимер — 200 мг; манни, тол — 85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат 80 — 2 мг

растворитель (маннит, раствор для инъекций 0,8%), состав на 1

амп.:

маннитол. . . . . . . . . . . . . . . . . 16,0 мг вода для инъекций . . . . . . . до 2 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Активное вещество: лио,

филизированный порошок (ломкий

94 Бусерелин/депо

лиофилизат) белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачный бесцвет, ный раствор.

Восстановленная суспензия: взбалты, вают содержимое флакона до получе, ния гомогенной суспензии белого или белого со слабым желтоватым от, тенком цвета; суспензия не должна расслаиваться в течение не менее 5 мин. При стоянии суспензия осажда, ется, но легко ресуспендируется при встряхивании. Суспензия должна свободно проходить через иглу № 0804.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Синтети, ческий аналог природного ГнРГ. Бу, серелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное

повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее примене,

ние лечебных доз приводит (в среднем через 12–14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя таким образом выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормо, нов в гонадах, что проявляется сниже, нием концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактериче, ских значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткаст, рационного уровня у мужчин.

Концентрация тестостерона при не, прерывном лечении в течение 2–3 нед уменьшается до содержания, ха, рактерного для состояния орхиэкто, мии, т.е. вызывается фармакологиче, ская кастрация.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодос, тупность высокая. После в/м введе, ния Cmax в плазме достигается пример, но через 2–3 ч и сохраняется на уров, не, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом, не менее 4 нед.

ПОКАЗАНИЯ

•гормонозависимый рак предста, тельной железы;

Глава 2

•рак молочной железы;

•эндометриоз (пред, и послеопера, ционный периоды);

•миома матки;

•гиперпластические процессы эндо, метрия;

•лечение бесплодия (при проведе, нии программы экстракорпораль, ного оплодотворения).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•беременность;

•период кормления грудью.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. Препарат противопоказан бе, ременным и кормящим женщинам.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. При гормонозависимом раке предстательной железы — 3,75 мг

в/м каждые 4 нед.

При лечении эндометриоза, гиперпла стических процессов эндометрия —

3,75 мг в/м однократно каждые 4 нед. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения — 4–6 мес.

При лечении миомы матки — 3,75 мг однократно каждые 4 нед. Лечение следует начинать в первые пять дней менструального цикла. Длите, льность лечения перед операцией составляет 3 мес, в остальных случа, ях — 6 мес.

При лечении бесплодия методом экст ракорпорального оплодотворения

(ЭКО) — 3,75 мг в/м однократно в на, чале фолликулиновой (на 2,й день

менструального цикла) или в середи, не лютеиновой фазы (21–24,й дни)

менструального цикла, предшеству, ющего стимуляции. После блокады гипофизарной функции, подтверж, денной снижением концентрации эстрогенов в сыворотке крови не ме, нее чем на 50% от исходного уровня

(обычно определяется через 12–15 дней после инъекции Бусерелина,де,

по), при отсутствии кист яичника (по

данным УЗИ), толщине эндометрия не более 5 мм начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гор, монами под ультразвуковым монито, рингом и контролем уровня эстради, ола в сыворотке крови.

Правила приготовления суспензии и введения препарата

Препарат вводится только в/м. Суспензию для в/м инъекции гото, вят с помощью прилагаемого раство, рителя непосредственно перед введе, нием.

Препарат должен готовиться и вво, диться только специально обучен,

ным медицинским персоналом.

Флакон с Бусерелином,депо необхо,

димо держать строго вертикально.

Легко постукивая по флакону, необ, ходимо добиться, чтобы весь лиофи,

лизат находился на дне флакона. Вскрыть шприц, присоединить к нему иглу с розовым павильоном

(1,2×50 мм) для забора растворителя.

Вскрыть ампулу и набрать в шприц все содержимое ампулы с раство,

рителем, установить шприц на дозу 2 мл.

Снять пластиковую крышечку с фла, кона, содержащего лиофилизат. Про, дезинфицировать резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Ввес, ти иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осто, рожно ввести растворитель по внут, ренней стенке флакона, не касаясь иг, лой содержимого флакона. Вынуть шприц из флакона.

Флакон должен оставаться непо, движным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и обра, зования суспензии (примерно на 3–5 мин). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного их пропитыва, ния.

После того, как медработник убедил, ся в отсутствии остатков сухого лио,

Бусерелин/депо 95

филизата, содержимое флакона сле, дует осторожно перемешать круговы, ми движениями в течение 30–60 с до образования однородной суспензии. Не переворачивать и не встряхивать флакон, это может привести к выпа, дению хлопьев и непригодности сус, пензии.

Быстро вставить иглу через резино, вую пробку во флакон. Затем срез иглы опустить вниз и, наклонив флакон под углом 45°, медленно на, брать в шприц суспензию полно, стью. Не следует переворачивать флакон при наборе. Небольшое ко, личество препарата может оставать, ся на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.

Сразу заменить иглу с розовым па, вильоном на иглу с зеленым павиль, оном (0,8×40 мм), аккуратно пере,

вернуть шприц и удалить из него

воздух.

Суспензию Бусерелина,депо следует вводить немедленно после приготов,

ления.

При помощи спиртового тампона продезинфицировать место инъек,

ции. Ввести иглу глубоко в ягодич, ную мышцу, затем слегка оттянуть поршень шприца назад, чтобы убеди, ться в том, что нет повреждений сосу, да. Ввести суспензию в/м медленно с постоянным нажимом на поршень шприца. При закупоривании иглы за, менить ее другой иглой такого же диаметра.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллерги

ческие реакции: крапивница, гипере, мия кожи, редко — ангионевротиче, ский отек.

Со стороны ЦНС: частая смена на, строения, нарушение сна, депрессия,

головная боль.

Со стороны костно мышечной систе

мы: при длительном применении — деминерализация костей, что являет, ся риском развития остеопороза.

96 Бусерелин/депо

У женщин — головная боль, депрес, сия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влага, лища, боли внизу живота, редко — менструальноподобное кровотече, ние (в течение первых недель лече, ния).

У мужчин при лечении рака предста, тельной железы в течение первых 2–3 нед после первой инъекции, бусере, лин может вызывать обострение и прогрессирование основного заболе, вания (связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и соответст, венно тестостерона), гинекомастию, возможны приливы, усиленное пото, отделение и снижение потенции (редко требует смены терапии), пре, ходящее повышение концентрации андрогенов в крови, задержка моче, испускания, почечные отеки — отеки лица, век, ног; мышечная слабость в

нижних конечностях. В начале лече, ния у пациентов с раком предстатель, ной железы может возникать времен,

ное усиление боли в костях; в этом случае следует проводить симптома,

тическую терапию. Отмечали отдель, ные случаи развития непроходимо,

сти мочеточников и сдавления спин, ного мозга.

Прочие: в единичных случаях (при,

чинно,следственная связь четко не установлена) — тромбоэмболия ле, гочной артерии, диспептические яв, ления.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

ное применение препарата Бусере, лин,депо с препаратами, содержащи, ми половые гормоны (например в ре, жиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синд, рома гиперстимуляции яичников. При одновременном применении бу, серелин может снижать эффектив, ность гипогликемических средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее

время о случаях передозировки пре, парата Бусерелин,депо не сообща,

лось.

Глава 2

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. У

женщин

Пациентки с какой,либо формой де,

прессии в период лечения препара, том Бусерелин,депо должны находи,

ться под тщательным наблюдением врача.

Индукцию овуляции следует прово, дить под строгим медицинским на, блюдением.

В начальной стадии лечения препара, том возможно развитие кисты яични, ка.

До начала лечения препаратом реко, мендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

У мужчин

С целью эффективной профилакти, ки возможных побочных эффектов в

первую фазу действия препарата не, обходимо применение антиандроге, нов за две недели до первой инъек,

ции Бусерелина,депо и на протяже,

нии двух недель после первой инъек, ции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Следует со,

блюдать осторожность при назначе, нии препарата пациентам, занимаю, щимся потенциально опасными ви, дами деятельности, требующими по, вышенного внимания и скорости психических и двигательных реак, ций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонги рованного действия. По 320,93 мг лио,

филизата, содержащего 3,75 мг бусе, релина, во флаконах темного стекла, вместимостью 10 мл. Флаконы герме,

тично укупоривают пробками из рези,

ны и колпачками алюминиево,плас,

тиковыми. По 2 мл растворителя в ам, пулах нейтрального стекла.

В контурную ячейковую упаковку помещают 1 фл. с препаратом; 1 амп. с растворителем; 1 шприц одноразово, го применения, вместимостью 5 мл; 1 стерильную иглу для инъекции, раз,

мером 0,8 мм × 40 мм, с павильоном зеленого цвета в комплекте со шпри, цем; 1 стерильную иглу для раствори,

теля, размером 1,2 мм × 50 мм, с пави, льоном розового цвета; 1 нож для вскрытия ампул или 1 скарификатор; 2 спиртовых тампона.

При упаковке растворителя в импор, тные ампулы, имеющие кольца для вскрытия, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкла, дывают.

1 контурную ячейковую упаковку комплекта помещают в пачку картон,

ную.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ВАЙДАЗА (VIDAZA)

Азацитидин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45

Celgene International Holdings

Corporation (США)

СОСТАВ Лиофилизат для приго/

товления суспензии для подкожного введения. . . . . . . 1 фл.

активное вещество:

азацитидин. . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

вспомогательные вещества: ман,

нитол — 100 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Лиофилизат: белый лио,

филизированный порошок или пори, стая масса.

Готовая суспензия: белого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Противо,

опухолевое действие азацитидина обусловлено разнообразными меха, низмами, включая цитотоксичность в отношении патологически изменен, ных гематопоэтических клеток кост, ного мозга и гипометилирование

Вайдаза 97

ДНК. Механизмы, участвующие в ре, ализации цитотоксического действия азацитидина, включают ингибирова, ние синтеза ДНК, РНК и белка, ин, корпорацию препарата в ДНК и РНК, а также активацию путей поврежде, ния ДНК. Непролиферирующие клетки практически не чувствитель, ны к азацитидину. Инкорпорация аза, цитидина в ДНК приводит к инакти, вации метилтрансферазы ДНК, в ре, зультате чего происходит гипомети, лирование ДНК. Гипометилирование ДНК в аберрантно метилированных генах, присутствующее и в регулятор, ном цикле нормальных клеток, их дифференциации и клеточной смерти, может вызывать реэкспрессию гена и восстановление свойств подавления опухолевого роста у самих раковых клеток. Клиническая значимость ме, ханизма гипометилирования ДНК в сравнении с цитотоксическим и дру, гими эффектами азацитидина еще не установлена.

Клиническая эффективность и безо, пасность Вайдазы была подтвержде,

на результатами многоцентрового рандомизированного исследования

няется его эффективность, или до по, явления симптомов прогрессирова, ния заболевания.

В ходе наблюдения за больными оценивают ответ со стороны показа, телей крови и возможные проявле, ния токсичности, в частности со сто, роны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или коррекции дозы препарата.

Ниже представлены возможности модификации дозы препарата Вайда, за при развитии различных видов токсичности.

Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсич ности

Гематологической токсичностью счи, тается максимальное снижение коли, чества клеток в течение данного цикла лечения (надир), если уровень тром,

боцитов опускается ниже 50·109/л и/или абсолютное число нейтрофи,

лов опускается ниже 1·109/л.

Восстановлением считается повыше, ние количества клеток в клеточ,

ной(ых) линии(ях) на по крайней мере половину разницы между ис, ходным количеством клеток и нади, ром (т.е. количество клеток при вос,

становлении ≥надир + (0,5 ×(исход, ное(ые) количество(а) − надир).

1. Больныес исходными (до начала те рапии Вайдазой) показателями коли

чества лейкоцитов >3·109/л, абсо лютного количества нейтрофилов

>1,5·109/л, количества тромбоцитов

>75·109/л.

Если на фоне лечения препаратом Вайдаза у этих пациентов появля, ются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лече, ния препаратом откладывается до восстановления количества тромбо, цитов и абсолютного количества нейтрофилов до исходных значе, ний. Если продолжительность вос, становительного периода не превы, шает 14 дней, модификация дозы

Вайдаза 99

препарата не требуется. Если коли, чество клеток крови не увеличилось до необходимого уровня в течении 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекоменда, циям, изложенным ниже (табл. 1). При использовании модифициро, ванной дозы продолжительность цикла терапии должна восстанови, ться до 28 дней.

*Восстановление = количество (к+во) ≥минимальное к+во

+ (0,5 × (исходное к+во−минимальное к+во)).

2. Больные с исходными (до начала те рапии Вайдазой) показателями коли

чества лейкоцитов <3·109/л, абсо лютного количества нейтрофилов

<1,5·109/л, количества тромбоцитов

<75·109/л

Если перед очередным курсом лече, ния препаратом Вайдаза наблюдает, ся снижение количества лейкоцитов или абсолютного количества нейтро, филов или тромбоцитов не более 50% от их исходных значений или более 50%, но при наличии признаков улуч, шения дифференциации любого кле, точного ростка, схема введения пре, парата Вайдаза и его доза не должны меняться.

Больным, у которых количество кле, ток крови не превысило 50% порога от исходного уровня при отсутствии признаков улучшения дифференциа, ции клеточных ростков, очередной курс лечения препаратом Вайдаза должен быть отсрочен до восстанов, ления абсолютного количества ней, трофилов и тромбоцитов. Если вос, становительный процесс занял не бо,