2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf142 |
ГЛАВА IV |
рофагами, то они, понятно, могут служить для выработки
фиксатора.
Резорбирование приведеиных в пример красных шарикоF
и семенных тел может служить схемой для явлений резорби
рования организованных элементов вообще. Процессы, еле·
дуiРщие за введением в организм клеток чуждых видов,
всегда носят один и тот же характ~. а именно: наступает
воспалительная реакция с преобладающим вмешательством макрофагов; внутриклеточное переваривание внесенных эле ментов; перепроизводство и выделение фиксатора. В то
время как макроцитаз всегда один. и тот же у одного вида,
фиксаторы, наоборот, различны и специфичны.
Помимо описанных нами rемо- и спермофиксаторов,
впрыскиванием соответственных клеточных элементов можно
получить лейкоцитные, почечные, печеночные, мерцательные
фиксаторы и т. д. В нашу программу нt> входит разр'аботка
этого вопроса 1• Мы должны были только остановиться на тех
сторонах резорбирования клеток, которые близко касаются
задачи иммунитета. В следующей главе нам, впрочем, nри~
дется еще раз вернуться к некоторым пун,ктам, относящимся
к явлениям резорбирования.
1 Общий очерк современного nоложения вопроса клеточных ядов или
цитотоксинов был изложен мно.ii в Revue generale des sciences pures et appliquees, 1901, 15 janvier, стр. 1.
ГЛАВА V
РЕЗОРБИРОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ ЖИДКОСТЕй
Рассасывание белковых жидкостей. - ОсаЖдающие вещества кровяно~
сыворотки (precipitines), появляющиеся вследствие резорбирования серу
мов и молока. - Рассасывание желатины. - Лейкоцитарное происхо>Кде
ние фермента, перевариваЮщего желатину.- Антиэнзимы.- Антиствора живающее вещество. - Антицитотоксины. - Антигемотоксичные серумы..-
Их две составные ч~tсти: антицитаз и антификсатор. - Дейсжвие антицита
за. - Антиспермотоксины. - Происхо>Кдение антицитотоксинов. - Теория Э р л и х а относительно этого вопроса. - Происхо>Кдение анти rемотоксина. - Происхо>Кдение антиспермотоксина. - Производство этих nротивовеществ кастрированными самцами. - Антиспермофиксатор, nолученный при устранении семенных тел. - Распределение спермотоксИiill
иантиспермотоксина в организме.
Вначале nредыдущей главы было сказано, что различ
ные жидкости, даже наиболее сложные с точки зрения хи
мического состава, легко nоглощаются тканями и уnотреб
ляются оргаНИЗМОМ без вмешательства nищеварительНЫХ СО
КОВ кишечного канала.
Теперь мы должны рассмотреть явления, происходящие
при ·этом, и постараться выяснить механизм резорбирования жидкостей в животном организме.
Выше уже мы привели пример кровяной сыворотки, мо лока и яичного белка, легко потребляемых организмом цри
впрыскивании их в брюшную полость или под кожу. По
стоянно получающееся · в результате вnрыскивания этих ве
ществ изменение свойств крови служит явным доказатель ством того, что они перерабатываются, перевариnаются тка
нями. В работе, сделанной в Пастеровском институте.
144 |
ГЛАВА V |
Ф. |
Чист о в и ч 1 первый показал, что резорбирование ·угри· |
ной и лошадиной сыворотки организмом кролика вызывае11 в его крови способность производить специфические осадки~ Кровяная сыворотка кроликов, привитых против ядовитогQ серума угря, дает осадок в смеси с угриной сывороткой; сы·,
воротка кроликов, привитых лошадиной кровью, дает подоб~:
ный же осадок при прибавлении к ней лошадиного серум8)
и т. д.· Это свойство было с тех пор подтверждено и изученоi
несколькими наблюдателями, которые, кроме того, применили!
его для определения человеч·еской крови в судебномедицин-;
ских исследованиях '·
Со своей стороны, Б о р д э 3 открыл, что впрыскивани~
коровьего молока в брюшную полость кролика дает его кро1
вяной сыворотке свойство образовать осадки исключительн~
в смеси с коровьим молоком. Этот осадок очень напоминае~
. |
j |
створаживание казеина, что, однако, не дает нам .права;
отождествлять это осаждающее начало с сычуговым фермен ·
том. Приведенный факт был подтвержден относительно мо
л·ока нескольких других видов, и Ш ю т ц е 4 (в Берлинско ·
институте) пробует применять его для распознавания мо.
лока различных животных.
В том же направлении исследовали осаждающие веще
ства (precipitines), |
искусственно. |
вызваннЫе |
в крови |
впры: |
|
скиванием в нее |
яичного белка |
и других белковых вещест . |
|||
Л е к л е н ш |
и |
В а л л 9 5 подготовили |
животных, |
серу · |
которых дает осадок в смеси с бе-лком мочи.
Осаждающиеся вещества служат более чувствительным .
биологическими реактивами, чем все чисто химические реак.
тивы. Эти специфические ·вещества кровяной сыворотки о
носятся к области растворимых ферментов и nриближаютс ·
• Annales de. l'ln.stitut Paste·ur, |
1899, т. XXXIII, стр. 413. |
||||||
2 |
Deutsche Comptes rendus du Х111 Congres lnternational de medecl · |
||||||
de Paris, |
CentraiЫ\Itt fiir Bakteriologie, |
1901, |
т. |
XXIX. |
U h 1 е n h u t |
||
Deutsche |
medizlnische Wocblmschrift, |
1900, 7. |
Fev. W а 8 8 е r m а n n |
||||
S с h fl t :t е, Berlinel' klinische Wochenschrlft, |
1901, 18fll, стр. JS7. |
||||||
• |
Annale8 de l'lnstitut Pasteur, |
1899, т. |
XIII, стр. |
240. |
|||
• |
Zeitschrift. filr ·Hygiene, 1901, |
т. |
XXXVI, |
стр. 5. |
|
||
• Comptes-rendus de la Societe de |
Ьiologie, |
1901. |
|
РЕЗОРВИРОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ ЖИДI<ОСТВЙ |
145 |
скорее к ·фиксаторам (fixateurs), чем к цитазам. |
В самом |
деле, они хорошо выдерживают нагревание при 56° и дей
ствие их постепенно ослабевает, начиная с 60°. и уничто
жается только при температуре выше 70°.
Аналогичный растворимый фер.мент был обнаружен в кро
вяной сыворотке животных, которым впрыскивали желатину.
Д е л е э е н 1 изучил этот вопро~ в своей лаборатории Пастеровского института, .и мы обязаны ему наиболее суще
ственными и полными данными относительно резорбирования
желатины. Серум нормальных животных только слабо, а иногда даже вовсе не разжижает желатины. Но если ее не
сколько раз привить животному, то его серум становится
гораздо действительнее. подобно тому. как по отношению к клеточным элементам н целому ряду жидкостей. Не осаж
даясь, желатина просто растворяется и больше не твердеет nри охлаждении. Вызывающий это действие фермент серума
приближается к осаждающим веществам тем. что он хорошо выдерживает 56° и разрушается только при 60°. Он дей
ствует, как трипсины, в слегка щелочной, нейтральной или
слабокислой среде; но всего лучше в слабощелочной среде.
Вопрос, нанболее. интересующий нас, касается проис
хождения. фермента, переваривающего желатину. Впрыскива
ние нескольких кубических сантиметров 10% раствора послед ней в брюшную полость лабораторных животных вызывает
через несколько часов сильный лейкоцитоз в перитонсальной
жидкости. В громадном скоплении лейкоцитов микрофаги
многочисленнее макрофагов.
Незначительное прибавление раствора нейтрального
~рлиховского красного вещества к висячей капле перито
нсального экссудата почти тотчас обнаруживает резкую
окраску многочисленных вакуолей внутри обоих видов лей
коцитов. Поэтому очевидно, что желатина вызывает сильную nоложительную химиотаксию, подвижных фагоцитов н что
она поглощается ими~ Этот пример доказывает нам, что фа
гоциты схватывают не только твердые тела, как разные
клеточные элементы, окрашенные зерна и т. д., но tzтo они
1 Comptes-rendus de la Societe de Ьiologle, 1900, стр. 51.
146 ГЛАВА V
могут также всасывать жидкости, попавшие в ткани и в по
·'юсти организма. |
|
|
|
Данные Д е л е з е н а |
очень точно выясняют роль |
под |
|
вижных фагоцитов в переваривании. желатины. |
Наилучшие |
||
результаты относительно |
этого он получил на |
собаке. |
}\ак |
известно, у этого животного весьма легко вызвать асептиче ский экссудат, очень богатый лейкоцитами. Освобожденный от серума и промытый физиологическим ра<;твором, он дает в той же физиологической жидкости экстракт, легко перева ривающий ЖеJ.Иlтину. Но если вызвать экссудат у собаки, nредварительно nодготовленной несколькими впрьiскивания
ми желатины, того же промывания, мы получаем лейкоциты,
экстракт которых гораздо с~льнее переваривает ее. Эта пере
варивающая способность лейкоцитов подготовленной собаки иногда впятеро больше, чем у нормальной. В этом примере
мы, следовательно, имеем несомненно приобретенную способ
ность переваривания, указывающую на значительное усиле
ние фагоцитарной деятельности.
У подготовленных собак способность перевариван~я лей
коцитов гораздо сильнее, чем кровяного серума. Это пока
зывает, что источником растворимого фермента служат именно фагоциты.
Результаты изложенных исследований будут нам· крайне
полезны при изучении иммунитета в строгом смысле
слова.
Уже давно пробавали сблизить растворимые ферменты,
диаст-азы и энзимы с белковыми веществами. |
||||
Н е н ц к и й |
и г-жа 3 и б е р 1 |
придерживаются этого |
||
мнения |
в своих |
новых |
исследованиях химическоГо. состава |
|
пепсина. |
Во всяком |
случае обе |
категории этих· веществ |
имеют то общее свойство, что после всасывания их организ мом в крови появляются противоnоложные им ферменты.
Как вnрыскивание в ткани или полости тела молока, яич
ного белка, серума и т. д. вызывает сПецифические осадки,
так вnрыскивание известных энзимов вызывает в организм~
образование антиэнзимов, или антидRастазов.
1 Zeitschrift fiir physlologische Chemie, HIOI, т. XXXIt, стр. 291.
РВЗОРБИРОВАНИВ БЕЛКОВЫХ ЖИДКОСТЕЙ |
147 |
Уже давно было известно, что кровяная сыворотка мно
гих животных мешает действию некоторых энзи:мов. Так, Р ё д е н установил, что серум ·нормальной ло.шади замед
ляет или даже вполне задерживает ~твораживани~ молока.
Часто также наблюдали, что нормальный серум более или
менее мешает перевариванию белковых веществ трипсином. Но только позднее стали приготовлять антиэнзимы,
впрыскивая Животным для этого соответствующие энзимы.
Так, ·Г и л ь д е б р а н д т у 1 удалось получить энти
эмульсин в крови кролика, которому он в несколько приемов
впрыскивал эмульсин. Ф е р м и и П е р м о с с и 2 · пригото
вили антитрипсин. Д у н г е р н 3 добыл антидиастаз против протеолитического энзима некоторых бактерий. Но из всех
антиэнзимов, |
несомненно, |
всего лучше изучен |
антисычуго |
вый, добытый |
независимо |
М о р г е н р о т о м 4 |
и Б р и о 5• |
Первый впрыскивал козе |
возрастающие дозы |
сычугового |
фермен·rа и точными· сравнительными ~сследованнями уста
новил появление и возрастание антисычугового .Фермента в
кровяной сыворотке. Коза, давшая наилучший результат, пе
рестала производить антисычуговый фермент, и никакими средствами нельзя было поднять это производство выше из вестной границы.
Б р и о добыл антисычуговый фермент у кроликов, кото рым он впрыскивал сычугавый в несколько rприемов. Он убе дился в том, что антисычуrовый фермент лошадиного серума
не диализирует и осаждается алкоголем и некоторыми соля
ми. Так же .KaJ< осаждающее вещество (precipitin) .и как диа
стаз, переваривающий желатину, он отлично выдерживает
нагревание до 55.....;..56° и даже 58° нисколько не действует на него. Но нагревание до 60° становится вредным, и после
трехчасового действия 62° серум вполне теряет свойство |
ме- |
|||||
1 |
Virchow's |
Archiv, 1863, т. CXXXI, |
стр. 32. |
|
|
|
2 |
Zeitschrift |
fur Hygiene, 1894, т. XVIII, стр. 83. |
|
|
|
|
" Munchener mediz.inische Wochenschrift, |
1898, стр. 15, |
aolit. |
|
|||
4 |
ZentraiЬiatt |
fur Bakteriologie, 1879, т. |
XXVI, стр. |
349 |
и |
1900. |
т. XXVII, стр. 721. |
|
|
|
|
||
• |
~tudes sur la presure et l'antipresure, Sceaux; 1900. Tblse de |
la faculte |
||||
des sciences de Paris, N!! 4. |
|
|
|
|
148 |
ГЛАВА V |
шать створаживанию казеина сычуговым ферментом. М о р·
г е н рот и Бри о оба допускают, что· антисычуговый фер·
мент непосредственно нейтрализует сычугавый фермент.
Клеточные яды животного происхождения, или цитоток·
сины, о которых шла речь в предыдущей главе, также могут
вызвать образование специфических противоядий или анти·
цитотоксинов. Изучение последних представляет величайший
интерес для тех, кого занимает вопрос иммунитета с общей
точки зрения. Открытие антицитотоксинов было впервые еде·
лано по riоводу изучения ядовитого действия угринаго серу·
ма. К а М Ю С И Г Л е Й 1 И незаВИСИМО ОТ НИХ К О С С е Л Ь 2 ПО·
казали, что животные, привитые возрастающими дозами
угринаго серума, приобретают антит~ксическое свойство, за
щищающее их кровяные шарики от гемолитического действия
рыбьего или угринаго ядов. Ф. Ч и с т о в и ч 3 не только под твердил это открытие, но прибавил к нему новые и интерес~
вые данные.
Смешивая вне о р г а н и з м а антитоксическую сыворотку
скрасными кровяными шариками вида, доставляющего эту
сыворотку, и прибавляя к ним гемолитический угривый се·
рум, мы видим, что красные кровяные шарики вовсе не раз·
рушаются. В пробирках же, служащих· свидетелями, где
антитоксический серум заменен нормальным серумом того
же вида, красные кровяные шарики под влиянием ядовитого
угринога серума очень быстро растворяются. У животных
(кроликов), привитых угриной сывороткой, не только кровь
приобретает антитоксическую способность, но даже красные кровяные шарики становятся более или менее нечувстви· ·
тельными к яду угринаго серума. Когда освобождают крас ные кровяные шарики от серума кролика, привитого угриной
сывороткой, и когда к нИм прибавляют угринаго -яда, они часто не растворяются. Однако, судя по опытам Ч и с т о
в и ч а, не существует прямой связи между этой приобретен·
ной невосприимчивостью красных кровяных шариков и анти
токсичной способностью крови. Иногда . даже наблюдается
1 |
Archlves |
lnternatlonales de Pharmacodynamle, 1898, 111 et IV. |
|
1 |
Beгliner |
klinische Wochenschrift, 1898, N!! |
7. |
• Annales |
de l'lnstitut Pasteur, 1899, т. ·xiii, |
стр. 406. |
РЕЗОРБИРОВАНИЕ БЕЛКОВh\Х ЖИДКОСТЕЙ |
149 |
известного рода антагонизм между обоими свойст~Jами, т. е.
красные кроВйные ·шарики кролика, серум которого сильно ·
антитоксичен, могут быть очень ·чувствительными к действию
угринога яда и наоборот.
Токсическое действие угринога серума на красные кро вяные шарики большинства позвоночных является естествен
ным свойством, не требующим никакой подготовки. Наоборот,
антитоксическое действие против угринаго яда разви
вается только в резу.'lьтате впрыскивания животным возрас
тающих доз угринаго яда. Однако существую~ также есте
ственные антитоксины в крови неподготовленного человека
или живо~ных; они противодействуют клеточным ядам (ци
тотоксинам), очень распространенным в крови многих видов
животных.
Б е э р е д к а • установил, что кровяная сыворотка чело
века и многих nозвоночных заключает вещество, мешающее
растворению красных кровяных шариков под влиянием серу
мов чуждых видов. Для обнаружения этих антитоксинов
надо нагреть серум до 56° и прибавить к нему красные кро
вяные шарики его же вида и гемолитический серум чуж дого вида. При этих условиях красные кровяные шарики не растворяются, в то время как nрибавление одного гемолити ческого серума неизбежно вызьJвает растворение их.
Но рядом с этими естественными антигемолизинами на
блюдается множество искусственных антиrемолизинов, т. е.
антитоксинов. Б о р д э 2 первый обратил внимание на этот
факт, имеющий громадный общий интерес. Он сначала впры
скивал кролику сильоо гемолитичный для него серум курицы.
Позднее Бор д э з добыл сыворотку против искусственного гемотоксина. Серум морских свинок безвреден для красных
шариков кролика. Но если морской свинке несколько раз nривить кровь кролика, то серум первой очень сильно рас
творяет кроличьи красные кровяные шарики. Чтобы поме
шать этому растворению, стоит несколько раз привить
1 |
Annale~ |
de |
l'lnstitut |
Pasteur, |
т. |
XV, |
1901. |
|
|
2 |
Annales |
de |
l'lnstltut Pasteur, |
т. |
Xlll, |
1899, |
стр. |
285. |
|
• Annales |
de |
l'lnstitut |
Pasteur, |
т. |
XIV, |
1900, |
стр. |
270. |
150 |
ГЛАВА V |
кролику гемотоксичный серум подготовленной свинки. Тогда
его кровяная сыворотка становится очень антиrемотоксичной
и отлично защищает кровяные ·шарики кролика против рас
творяющего действия серума морской свинки.
В нормальных гемолитичных сыворотках, каковы угри пая и куриная, не удалось обнаружить присутствия двух, действующих совместно веществ.
Наоборот, в серумах животных, которым бьtла привита
кровь чуждого вида, легко обнаружить (как это было изло
жено в предыдущей главе) оба составных элемента: цитаз
(алексин, complement) |
и |
фиксирующее |
вещество |
(ambocep· |
|
tor Эрлих а, |
substance |
sensibilisatrice |
Бор д э) .. |
Вот nо |
|
чему гораздо |
больпrий |
интерес представляет изучение анти· |
rемотоксинов, добытых nротив искусственных гемотоксинов.
В этом случае растворению красных кровяных шариков мо
жет помешать или антитоксическое действие, направленное
против цитаза, или же нейтрализация фиксирующего |
веще |
|||
ства (так как для растворения |
красных |
кровяных |
шариков |
|
необходимо с о в м е с т н о е |
действие |
обоих). |
Поэтому |
|
Б о р д э поставил вопрос: действует ли |
добытый |
им |
серум |
кролика против цитаза, или против фиксирующего вещества,
или против обоих одновременно?
Прежде чем ответить на этот вопрос, пришлосьвыяснить
некоторые основные свойства искусственных антигемотокси ческих сывороток. Одно из главных заключается в выносли
вости их к высоким температурам: они выдерживают 56-60°
и даже при 70°, по крайней мере отчасти, сохраняют свои
основные свойства.
В этом отношении антигемотоксин не походит на цитаз, а приближается к осаждающим, фиксирующим и агглюти
нирующим веществам.
В высшей степени тщательные опыты Б о р д э пока
зали, что серум кролика, подготовленного прививками спе
цифического гемотоксичного серума морской свинки: заи.лю·
чает два вещества: антификсирующее и антицитаэ. Но, в то
время как последний находится в изобИлии, антификсатора
очень мало. Б о р д э следующим образом пришf./1 к этому
результату. Чтобы nомешать растворению красных кровяных
РЕЗОРБИРОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ ЖИДКОСТЕЙ |
151 |
шариков кролика в гемотоксичном серуме морской свинки,
ему Пришлось прибавлять значительное количество (в 10--20 раз больше, чем гемотоксичного) антитоксичного серума.
Но, будучи нагретым до 55°, последний действовал в гораздо
меньшей дозе. Так, достаточно было прибавить только втрое
и даже вдвое больше антитоксичного серума, чем гемоток
сичного, для того чтобы помешать растворению кровяных шариков: как мы уже знаем, нагревание до 55° уничтожает дитаз, который должен был находиться в антитоксичной
крови кролика. Этот цитаз не 'в состоянии растворить крас ные кровяные шарики того же вида; но, будучи прибамен
ным к фиксатору гемотоксичного серума !Морской свинки, он
(т. е. цитаз сер)'lма кролика) очень хорошо. растворяет их.
Отсюда следует, что гемотрксичный · серум морской свинки
должен заключать достаточное количество фиксатора, чтобы
допустить растворение красных кровяных шарИков цитазом
кроличЬего серума. Этот антитоксичный серум, который толь ко в б_ольших дозах может помешать гемолизу,_ заключает,
С.'lедовательно, мало антификсирующего вещества. Нагрева
ние до 55° уничтожает цитаз кроЛика; вследствие этого·
смесь антитоксичного кроличьего серума и гемотоксичного
серума свинки, растворявшего раньше кровяные шарики
кролика, больше не разрушает их. Происходит это оттого, 1ITO свободный фиксатор, находившийся в смеси, не 'встречал
свободного цитаза: у кролика последний был разрушен на
греванием, а у свинки он был нейтрализован антитоксичным: серумом. Приведенный опыт, следователрно, показывает, что антитоксичная сыворотка заключает специфический анти
цитаз. Последний 'может нейтрализовать цитаз свинки, но
совершенно бессилен против цитаза кролика.
Отсюда возникает вопрос, заключает ли антитоксичный
серум кролика, кроме антицитаза, еще и специфический ан
тификсатор? Б о р д э приготовил смесь антитоксичного кро
личьего серума, нагретого при 55°, с гемотоксичным серумом
свинки, также нагретым до 55°. В этой смеси -оба цитаза
(т. е. кролика и свинки) были разрушены нагреванием, в то время как антитоксин (или антитоксины) кролич~его серума и фикrатор гемотоксичного серума оставались нетронутыми.