2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf212 |
ГЛАВА V1 |
бавляет, что «стрептококк вирулентен, потому что он не
поrлощен фагоцитами» ( 1. с., стр. 270).
До сих пор, следовательно, мнения Марш а н а и
Б о р д э сходны; но они расходятся, начиная с объяснения причины различной деятельности лейкоцитов. Ма р ш а н
отказывается применять к этому случаю теорию химиотак
сии. Он предполагает, что «фагоцитоз зависит от какого-то физи9еского свойства микроба и, следовательно, связан
с осязательной способностью лейкоцитов»· (стр. 292). Однако
опыты, на основании которых он делает этот вывод, нельзя
признать вполне доказательными. Так, например, он наблю
дал, что ослабленные стрептококки, перенесенные. в жид
кость вирулентной культуры, точно так же паедаются фагоцитами, как если их одних впрыснуть животному. Следо
вательно, по его мнению, жидкость вирулентной стрептококка- .
вой культуры не содержит растворимого вещества, способ
ного вызывать отрицательную химиотаксию лейкоцитов. Но
доказано ли, что вещество это неизбежно должно перехо дить в фильтрат ядовитой культуры? Если оно, как мы пред
полагаем, тесно связано со слизистым поясом микроба, то
легко может остаться в нем и не перейти сквоз_ь фильтр
в сколько-нибудь заметном количестве. Хотя вопрос этот
решен и не окончательно, но все вероятия на стороне хи
миотаксической теории.
М а р ш а н также исследовал, нельзя ли объяснить им
мунитет к ослабленному стрептококку бактерицидной спо
собностью жидкостей невосприимчивых животных. Он полу
чал точные и постоянные результаты.
Кровяная сыворотка животных этих никогда не обнару живала никакого бактерицидного свойства против стрепто
кокка. Как ОС.f!абленная, 1'ак и вирулентная разновидности
отлично развивзлись в серуме кролика, собаки и морской
свинки.
Еще недавнее В а л гр е н 1 возобновил изучение имму-
нитета кролика к стрептококку. В своих выводах он вообще
1 Zicgler's Beitrage zur pathologischen Anatomie, 1899, т. XXV,
crp.-
j i
1~
ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИНРОБОВ |
213 |
согласен с его предшественниками. Как и они, он видел, что
если впрыснутый микроб не очень вирулентен, то фагоцитоз наступает вскоре nосле nрививки в брюшную nолость и
длится все время, пока есть свободные стрептококки. На
оборот, в случаях. когда разновидность микроба ядовитее,
то происходит временный фагоцитоз только в начале зара
~ения; но стрептококки присnособляются в борьбе с лейко
цитами и отталкивают их на расстояние.
Размно~ение микробов продолжается беспрепятственно,
и вскоре животное погибзет от обобщенной инфекции.
В а л гр е н думает, что nродукты разрушенных лейко
цитов могут иногда играть известную роль в. защите орга
низма против стрептококка.
Так как механизм иммунитета по отношению к .трем
главным бактериальным группам - бациллам, спириллам
(вместе с вибрионами) и коккамиnредставляет очень бооьшую аналогию, то может казаться излишним nродол
~ать разбор этого явления.
И, однако, наш обзор не был бы полным, если бы мы
не уnомянули об естественном иммунитете животного орга
низма nротив микробов, отличающихся особенной ядови
тостью. В этой груnпе первое ·место бессnорно занимает бацилл столбняка.
Должно казаться очень странным, что такие чувстви
тельные к тетанусу животные, как морская свинка и кролик,
в то же время имеют естественную невосприимчивость
к тетанической палочке. И, однако, этот столь парадоксаль
ный |
факт был установлен |
неоспоримым |
образом В а л ь я |
р о м |
и его .сотрудниками |
В е н с а н о м |
и Ру ж э 1• Если |
одному из упомянутых ~ивотных привить небольшое коли чество тетанической культуры, то у него вскоре разовьется столбняк.
После инкубационного периода известные мускулы со
кращаются и столбняк из местного переходит в общий и
ведет к смертельному исходу. Но если впрыснуть гораздо
1 Annalesdel'lnstitut Pasteur, 1891, т. V, стр. 1; 1892, т. Vl, стр. 385;
1893, т. Vll, стр. 755.
214 |
ГЛАВА Vl |
большее количество бацилл, предварительно устранив тета·
нический токсин, выделенный в культурную жидкость. то
животные выдерживают прививку без всяких nризнаков
столбняка. Этот неоднократно повторенный опыт всегда прИ·
водит к тому же результату.
Он вполне доказывает, что тетаническая палочка, ли·
шенная содействия своего токсина, встречает чрезвычайно
действительный отпор в столь чувсrвительном к нему орга·
низме. В чем же состоит этот отпор? Предполагали, что в бо·
лезни, представляющей такой резкий характер отравления,
как теtанус, защита организма нисколько не зависит от дея·
тельности фагоцитов.
Поэтому В а л ь я р и В е н с а н были совершенно готовы не приписывать им никакой роли в вышеупомянутом примере
естественного иммунитета.
Несмотря на это, подробный разбор фактов привел их к совершенно обратному выводу. Морские свинки и крОШМ{И,
привитые большим количеством тетанических спор и пало·
чек, не заражаются столбняком только благодаря усиленной
деятельности фагоцитов. За прививкой вскоре следует очень значительный наплыв лейкоцитов, переполняющихся спорами
и палочками без малейшего вреда для себя. БудуЧи поеден
ными, микробы становятся безвредными.
Споры не прорастают внутри фагоцитов, но, наоборот,
претерпевают в них сильные повреждения и через более или
менее продолжительное время вполне исчезают.
Когда, наоборот, тетанические споры и палочки привиты вместе со своим предсуществующим токсином, то последний вызьiВает отрицательную химиотаксию в лейкоцитах. Они отстраняются от микробов и дают им возможность размно
жаться и выделять новые количества яда.
Естественный иммунитет организма против тетанической
палочки устраняется всякий раз, когда что-нибудь мешает
фагоцитарной защите.
При естественных условиях всего чаще помогают тета·
нической инфекции содейст~ющие микробы. Они отвЛекают
лейкоцитов от достаточно быстрого поглощения спор, кото
рое бы помешало последним прорасти. Этот основной резуль-
ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИI<РОБОВ |
215 |
тат, установленный В а ль яр о м и В е н с а н о м, |
часто |
оспаривался недостаточными опытами (С а н чес- Т о л е д а,
К: л и п ш т е й н о м, Р. о н к а л л и); но впоследствии он бы.п
вполне подтвержден. Приводим случаи, когда тетаническис споры, избавленные от токсина, тем не менее вызывали даже смертельный столбнЯк. Последний всегда развивался, когда
прививали маленькую частицу тетанической агарной куль
туры, предварительно· н·агретой до |
85°, |
чтобы |
разрушить |
|
токсин ее. |
|
|
|
|
В а л ·ь я р и Р у ж е доказали, |
что |
при этих |
условиях |
|
лейкоциты проникают только в поверхностный |
слой. агара; |
|||
споры же прорастают и бациллы ра~множаются |
в его глубо |
|||
ких слоях. Можно точно так же вызвать у животных ом·ер тельный столбняк, прививая И•М споры, избавленные от ток ~ина нагреванием, но смешанные со стерилизованной землей.
Частицы последней защищают споры от нападения фагоци
тов и дают им возможность прорасти и отравить организм.
Такое же действие производит молочная кислота, раЗрушая и
ослабляя фагоциты.
Вторичные микробы, безобидные сами по себе, т;;~кже
мешают фагоцитозу, сnособствуя этим самым интоксикации.
Приведеиные факты служат общи'м правилом дЛя не
~·кольккх видов патогенных, анаэробных бактерий. Так,
Б е с с о 11 1 показал, что септический микроб не в состоянии
сам по себе вызвать септицемию и требует для этого содей
ствия других микробов. Л е к л э н ш и В а л л э 2 распростра·
нили этот закон относительно бацилла симптоматического
карбункула (Bacillus ·cьauvaei), столь важного вследствие
вызываемой им эпизоотии рогатого скота. Споры этого микроба, нагретые до 80-85°, теряют свой предсуществую щий токсин и становятся не способными вызвать инфекцию.
Здесь также споры вскоре после прививки становятся добы
чей фагоцитов, задерживающих их, мешающих им прорасти
и обнаружить свое патогенное действие. Но если к этим на
гретым спорам прибавить известное количество токсина, то
1 |
Annales |
de l'lnstitut Pasteur, 1895, т. IX, стр. 179. |
1 |
IЬidem, |
1900, т. XIV, стр. 202. |
|
ГЛА.ВА Vl |
216 |
--------------------------------------------- |
они прорастают в тканях и вызывают типическое заболева·
ние. Если смешать нагретые споры со етерилизованным песком и если чистым образом привить их вместе морским
свинкам, то они почти всегда заражаются смертельным сим·
птоматическим карбункулом. Споры поверхностных частей
песочных KQl\IKOB легко паедаются фагоцитами; но те, кото
рые заключены внутри комков, на время защищены ими от
этих клеток и могут поэтому прорасти, как только жидкость
организма смочит их.
Если песок со спорамц заключить в бумажный мешо
чек, то они еще более защищены от фагоцитов; это позво
ляет почти всем спорам прорасти и всегда вызывает смер
тельную инфекцию. Л .е к л э н ш и В а л л э заклю.чают из
своих опытов, что «достаточно механически защитить споры~
чтобы получить инфекцию. При этом невозможно сослаться
на изменение вирулентности, как тогда, когда к. вирусу при
соединяют химическое вещество. Исключительная роль фага·
цитоза в защите совершенно явственна» (стр. 221).
История этих трех анаэробных микробов вполне дока
зывает, что естественный иммунитет против них не зависит ни от бактерицидного свойства жидкостей, ни от какого
нибудь антитоксического свойства их, ни от неспособиости микроба выделять свой токсин в жидкости невосприимчивого организма. Причина этого иммунитета сводится исключитель
но к фагоцитарной реакции, мешающей микробам произвести
свои яды.
Все сказанное относительно естественного иммунитета
позвоночных касается сопротивления их против _бактерий.
Но, быть может, невосприимчивость к микробам других групп
зависит от иных причин, с которыми мы еще недостаточно
ознакомили читателя? Между низшими растениями суще ствуют еще бластомицеты (торулы и дрожжи), способные вызывать инфекции, как мы это видели на примере· болезни
Дафний.
И де(iствительно, некоторые наблЮдатели пришли к за·
ключению, что различные бластомицеты, введенные в невос·
приимчивый организм, уже через несколько ч'асов вполне
разрушаются в нем, без всякого содействия фагоцитоза.
ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИI<РОБОВ |
217 |
Так, И о н а t объясняет исчезновение дрожжей, впрыс
нутых в вены или в брюшную полость кроликов, исключи
тельно влиянием бактерицидной способности кровяной
жидкости.
Ж и л к и н э 2 присоединstется к этому воззрению. Он впрыскивал кролику. пивные дрожжи (Saccl1aromyces cerevisiae) и видел, что они вскоре исчезают. По мнению этоrо
наблюдателя, «разрушение дрожжей происходит при помощи nлазматических соков» и «зависит от специфического свой ства жидкостей организма, природа которых по существу
совершенно неизвестна». Фагоцитоз не играет· никакой роли
в этом явлении. Спешу добавить, что уже до появления
двух приведеиных работ на ту же тему появилась статья
Ш а т т е н ф р о з.
Этот исследователь, делавший свои опыты в лаборато
рии Б у х н е р а в Мюнхене, очень хорошо видел и описал
разрушение. впрыснутых дрожжей фагоцитами. Его опыты
относительно бактерицидной способности крови и жидко~тей,
наоборот, дали отрицательный результат. Это свидетельство имеет тем большее значенИе, что исходит из школы, при
знающей бактерицидное свойство крови главнейшим ору
дием защиты организма. Факты, описанные Ш а т т е н ф р о,
совершенно точны и были подтверждены С к ш и в а н о м 4
в моей лаборатории. Последний не ограничился впрыскива
нием обыкновенных дрожжей (розовые дрожжи, Saccharo-
myces Pastorianum), но также· прививал морским свинкам
nатогенные дрожжи, изолированные К юр т и с о м 5 из мик
сома1:озной оnухоли человека. Морская свинка невосnриим
чива к маленьким дозам этих дрожжей, но большие
убивают ее. С кш и в а н убедился в том, что поглощение не nатогенных дрожжей производится с большой быстротой.
Так, Saccharomyces Pastorianurn в брюшной полости свинки
фагоцитируется уже через два часа, почти исключительно
1 |
ZentraiЬiatt |
fiir Bakteriologle, 1897, т. XXI, стр. 147. |
|||
2 1\rchives de |
medecine experimentale, 1897, т. IX, |
стр. 881. |
|||
8 |
Archiv fiir |
Hygiene, 1896, т. XXVI, .стр. 234. |
|
||
• |
Annales |
de |
l'lnstitut |
Pasteur, 1899, т. XIII, стр. |
770. |
а |
Ibldem, |
1896, т. Х, |
стр. 448. |
|
|
218 |
ГЛАВА Vl |
|
микрофагами. Несколько |
часов (3-4) после вnрыскивания |
|
посев брюшного экссудата не дает больше культур. |
||
Патогенные дрожжи |
К ю р т и с а, наоборот, |
гораздо |
больше сопротивляются действию фагоцитов. После |
периода |
|
фаголиза в брюшной ролости вновь nрибывшие многочислен
ные лейкоциты начинают захватывать дрожжевые клетки.
Большей частью по нескальку макрофагов соединяются во
круг одного дрожжевого шарика, nринимая таким образом
очень характерный вид, как бы розана. Иногда макрофаги
эти сливаются между собой, образуя гигантскую клетку,
в центре которой находится дрожжевая клетка. Последняя
защищается против фагоцитоза выделением толстой обо
лочки. Борьба между этими двумя живыми элементами до
вольно nродолжительна. Через 24-48 часов ПQСЛе впрыски
вания все дрожжи окружены фагоцитами, между которыми
микрофаги встречаются только в виде исключения. Но nаразиты остаются живыми еще от 4 до 6 дней nосле впрыски вания их в брюшную полость; это доказывается nрораста нием культур, посеянных из экссудата. Дрожжи, следова тельно, бы~и окружены фагоцитами, будучи еще вполне
живыми. С к ш и в а н у, подобно Ш а т т е н ф р о, не удалось
обнаружить какой бы то ни было микробицидной сnособ ности жидкостей по отношению к этим бластомицетам.
Итак, несомненно, что сопротивляемость организма про
тив дрожжей следует тем же правилам, как и защита его
против бактерий.
Микробы животного происхождения гораздо реже
в заразных болезнях, чем микроскопические растения. Не
возможность к'ультивировать их вне организма еще более
затрудняет исследование. Тем не менее существуют факты,
указывающие на средства, которыми защищается невосnри
имчивый организм против некоторых паразитических простей ших. Между последними одну из главных ролей играют
трипанозомы. Один из видов этого рода (Т. Lewisi) произво дит заразную болезнь крыс в особенно nасюка (Mus decu-
manus). |
"'" |
Кровь этих грызунов часто содержит очень большое
количество жгутиковых паразитов, которые хорошо сохра-
ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИКРОБОВ |
219 |
няются в серуме, приготовленном из крови заболевших жи вотных. Л а в ер а н и М э н и ль 1 впрыскивали дефибрини·
рованную кровь, содержащую многочисленные трипанозомы,
в брюшную полость морских свинок, обладающих естествен
ным иммунитетом против этих паразитов. Последние сохра·
няются живыми в течение нескольких дней, а затем вполне
исчезают.
При этом организм избавляется от трипаиазом благо
даря тому, что фагоциты брюшного экссудата также по
глощают их. Л а в е р а н и М э н и л ь, исследуя висячие
капли из перитонеального экссудата своих морских свинок,
наблюдали поедание трипанозом лейкоцитами. Жизненность
паразитов обнаруживалась быстротой их· движений. С той минуты, как они были захвачены макрофагами, исчезновение их наступало необыкновенно скоро.
В этой главе мы пытались представить читателю целый.
ряд явлений, наблюдаемых при естественном иммунитете
жИвотных. Мы рассмотрели сопротивление организма против
главнейших бактериальных групп; мы остановились на таких, которые наиболее способны приспособляться к различным
средам, и на других, которые, наоборот, представляют nри
мер наиболее чувствительных и требовательных микробов.
Мы рассмотрели иммунитет по отношению к бластоми
цетам и паразитическим низшим животным. Всюду у низших
животных, как и у всех классов nозвоночных, мы всегда
наблюдали то общее явление, что главнейшим и постоянным
фактором естественного иммунитета является сопротивле
ние фагоцитов.
1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1901, т. XV, сеН'tябрь.
ГЛАВА VII
МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО И~УНИТЕТА
ПРОТИВ МИI(РОБОВ
Разрушение микробов при естественном иммунитете есть резорбиро
вание. - Роль восnаления nри естественном иммунитете. - Существеиное
значение микрофагов в иммунитете против микробов. - Химиотаксия лей коцитов и поглощение микробов. --Фагоциты способны nоглощать живых
и вирулентных микробов. - Перевариванне микробов внутри фагоцитов совершается чаще всего в слабокислой среде. - Бактерицидные свойства серумов. - Фагоцитарное происхождение бактерицидного вещества. - Тео
рия выделения бактерицидного вещества лей1<оцитами. - Сравнение бакте
рицидных свойств серумов и кровяных плазм. - Бактерицидное вещество серума не должно бьrrь рассматриваемо как nродукт выделениЯ л'ейкоци тов; оно остается внутри фагоцитов, nока цоследние невредимы. - Цитазы.
Два вида цитазов: макро- и микроци1'азы. - Цитазы tyn. ЭЯJlООRзимы, при
ближающиеся к трипсинам. - Изменение способности окрашивания и фор мы микробов внутри фагоцитов. - Отсутствие и редкость фиксаторов в се руме естественно иммунных животных.- Агглютинация не играет никакой
существенной роли в механизме естественноll невосприимчивости. - Отсут ствие антитоJ<сических свойств в жидкостях организма при есте<;ТВенном им
мунитете.- Фагоциты. уничтожают микробов, причем до поглощения по-
. следних токсины их не нейтрализованы.
Факты, изложенные в предыдущей главе, дают нам
полное право заключить, что разрушение микробов сводится
к их резорбированию фагоцитами.
Итак, мы возвращаемся к уже изученному вопросу, от·
носительно которого мы пытались установить несколько ос·
новных правил.
Введем .'lи мы в живбтный организм чуждую кровь,
семяиные тела его же или иного вида, или какие бы то ни
бы.rю другие клетки, прежде всего наступает ограниченное
МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТFТЛ |
221 |
восnаление с выхождением большого количества белых ша риков, подобно тому как мы видели при проникиовении
микробов в ткани или полости невосприимчивых животных.
Вместо асептического воспаления, наблюдаемого при ре
зорбировании клеток, при антимикробной невосnриимчивости на месте проникновения микробов происходит сеnтиqеское
воспаление. Краснота и жар при этом слабы, жидкая часть
экссудата незначительна, но воспаление это главным обра зом характеризуется большим количеством лейкоцитов, сте кающихся к угрожаемой области.
Это постоянство воспалительной реакции при естествен
ном иммунитете служит лучшим доказательством того, что
воспаление полезно для организма, особенно при его борьбе против нашествия микробnв.
· Посвятив разработке этого вопроса целый том сравни тельной патологии воспаления, мы смело можем здесь не
рассматривать его. Со времени напечатания моей книги по
явилось большое количество статей о воспалении, но ни
одна из них не нарушила в чем .бы то ни было основных по
ложений фагоцитарной теории процесса воспаления. В на стоящее время уже принято очень большим числом ученых всех стран, что явление это действительно составляет благо
детельную реакцию организма. Поэтому бесполезно еще раз
настаивать на этом.
Хотя относительно внутреннего механизма воспаления
еще и остается несколько недостаточно выясненных пунктов,
однако уже вне сомнения, что чувствительность ~леточных
элементов, играющих роль при этом, составляет один из
существенных факторов. Нервные клетки, управляющие рас
ширением сосудов; эндотелиальные клетки, пропускающие
лейкоциты; сами лейкоциты, выходящие из с~судов, чтобы
наnравиться к месту· nроникновения микробов,- все эти
элементы должны, очевидно, особенным образом восnрини
мать ощущения.
При естественном иммунитете фагоциты обнаруживают nоложительную химиотаксию и эта форма чувствительности составляет необходимое .условие для существования иммуни тета и для уничтожения микробов.