2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

В8-й лекции моей книги о воспалении я изложил уже

основнЬ1е факты, на которых зиждется теория химнотакепи

лейкоцитов.

Втечение этих последних 1О лет было собрано большое

количество данных, подтверждающих результаты, получен­

ные Л е б е ·р о м, М а с с а р о м, Б о р д э и многочисленными

их последователями.

В то время как при резорбировании красных IПариков и

животных клеток вообще главную роль Играют макрофаги,­

в естественном иммунитете против микробов положительная химиотаксия обнаружИвается микрофагами еще более, чем

макрофагами. Когда при рассматривании воспалительного экссудата в нем замечают большое преобладание микрофа­

гов, то это всегда указывает на вмеiПательство микробов.

Даже в тех случаях, когда последние уничтожаются преиму­

щественно макрофагами (как при сопротивлении организма

против туберкулезных бацилл),- в начале все-таки наблю­

дается · сильный наплыв микрофагов. Чувствительность этих

двух главных категорий фагоцитов часто представляется очень различной.

Читателю стоит вспомнить пример спирилл, которых nоглощают и уничтожают исключительно макрофаги; они

одни обнаруживают в этом случае достаточную положитель­

ную химиотаксию у морской свинки.

Наоборот, во многих. других примерах естественной не­ восприимчивост.и роль макрофагов стушевывается перед дея­ тельностью микрофагов.

Приблизившись к микробам, подвижные _фагоциты должны выполнить второй физиологический акт в естествен·

ном иммунитете. Он состоит в поглощении микробов. Иногда

лейкоциты сразу пожирают целые скопления их и тогда

очень быстро совершают свою функцию. В других же слу­

чаях, особенно когда дело идет о подвижных микробах, как

спириллы Обермейера или Сахарова, поглощение произво­

дится труднее и требует особенных условий. Так, чтобы

захватить спириллу, макрофаг <Морской свинки должен вы­

двигать очень длинные конические отростки. При погло­ щении микробов никогда не наблюдается процесса, подоб·

этих микробов не находится внутри их. Никогда также не наблюдали, чтобы бактерии, обильно развивающиеся в экс­

судате вне организма, проникали бы внутрь мертвых лей­

коцитов, нахоцящихся совершенно около них. Наоборот, мик­ робы растут возле последних, в свободных между ними про·

межутках.

А л м к у и с т 1 недавно описал процесс, посредством ко­

торого микробы могут проникать внутрь мертвых лейкоцитов.

Он берет белые кровяные шарики млекопитающих, смеши·

вает их с бактериями и все вместе центрифугирует в течение

некоторого времени.

Благодаря этому непродолжительному соприкосновению

микробы заключаются внутри лейкоцитов. А л м к у и с т не

относит этого явления к фагоцитозу в строгом смысле слова,

т. е. к логлощению микроба активными движениями лейко­ uнтов. Но в его опытах также недостаточно доказано, что клетки действительно мертвы. Он думает, что относительно

низкая температура (ниже 15'0) устраняет возможность аме­

<Sоидных движений лейкоцитов теплокровных животных. Но

это рассуждение не соответствует действительности. Несом­

ненно, что лейкоциты человека и теплокровных животных

совершенно способны двигаться и поглощать посторонние

тела при температуре ниже 15°. Мы много раз могли убе­ диться в точности этого факта. Во всяком случае совокуп­

ность данных, из которых мы привели несколько прИмеров,

не оставляет никакого сомнения в том, что погnощение ми­

кробов, лишенных амебондных протоплазматических отро·

стков, совершается посредством живой протоплазмы лейко·

цитов.

Чтобы рассеять последние колебания читателя,· стоит

ему напомнить приведенный в предыдущей главе опыт

Б о р д э с примером отношениЯ лейкоцитов брюшной поло­

.сти свинки к впрыснутым в нее стрептококкам и nротеусам.

Лейкоциты брюшной полости предоставляют вирулентным

и пример лейкоцитов лягушки, наполненных подвижными ба­

циллами искусственной септицемии 1• С тех пор число подоб­

ных примеров значительно возросло. Нет ничего легче. как

наблюдать фагоцитпрованне живых бактерий in vitro. Для этого берут каплю лимфы у лягушки и nрибавляют к ней

палочки синего гноя. Вскоре затем можно присутствовать при борьбе лейкоцитов с этими очень подвижными бактерия­

ми и затем наблюдать внутри пищеварительных вакуолей их быстрые и резкие движени,Я.

Тот же результат может быть достигнут другим сnосо­ бом, который одновременно дает понятие о вирулентности микробов, поглощениых фагоцитами. Часто высказывалась

мысль, что фагоциты захватывают только микробов, лишен­

ных вирулентности предварительным дейстnием жидкостей организма. Ввиду этого старзлись открыть ослабляющее дей­

ствие последних. В nредыдущей главе было ужеотвечено

на это возражение. Мы привели случаи, в которых экссудат

невосприимчивых животных, заключающий одних поглощеи­

ных фагоцитами микробов, в то же время оказывался очень

вирулентным для чувствительных животных. Вопрос этот

разбирался по поводу сибирской язвы лягушки, отиосите.льио

которой было сделано несколько работ, давших вполне опре­ деленный результат. Бациллы, поглощенные лейкоцитами

этого животного, очень долго сохраняют полную вирулент­

ность. Экссудаты, содержащие бактеридий, ббльщая часть

которых уже потеряла споеобиость нормально ~крашиваться

анилиновыми красками и которые находятся исключительно

внутри фагоцитов, тем не менее вызывают смертельную си­

бирскую язву у чувствительных животных, как мышь и мор­ ская свинка. М э н и л ь установил тот же факт относительно экссудата пресноводных рыб, иевосприимчивых к сибирской язве. То же приложимо и к экссудатам собак и куриц, при·

витых сибиреязвенной палочкой.

Задолго до этих опытов с сибирской язвой Па стер 2

нашел, что вирус куриной холер~ (вызывающий у· морской

свинки легкое заболевание с образованнем нарывов) про­

должительное время сохраняет свою ядовитость в гною.

Когда он прививал кролику маленькие количества гноя

морской свинки, образовавшегося на месте прививки кок­

кобацилла куриной холеры, то кролик умирал от быстрой и

обобшенной инфекции. Впоследствии удалось убедиться, что

микробы куриной холеры в экссудатах морской свинки легко

становятся добычей лейкоцитов.

Следовательно, закон, по которому фагоциты захваты­

вают живых микробов, сохранивших свою первоначальную вирулентность, касается вообще всех животных, одаренных

естественным иммунитетом.

Попав внутрь фагQцитов, микробы или окружаются про­ зрачной жидкостью, скопленной в виде вакуолей, или нахо­ дятся прямо в протоплазме. В обоих случаях они подвер­

г~ются перевариванию, которое большей частью вполне

растворяет их. Однако не всегда бывает легко составить

себе понятие об условиях, в которых совершается это внутри­

клеточное пищеварение.

В прежние времена 1 я употреблял слабый раствор везу­

вина для того, чтобы определить, в каком состоянии нахо­

дятся внутри лей:коцитов поглощевные ими ми:кробы. Мне удалось установить, что живые бактерии не окрашиваются

этим раствором, в то время как мертвые приннмают более

или менее темнокоричневую окраску.

Благодаря этой реакции я мог доказать, что . в случае

иммунитета поглощенные бактерии убиты внутри фагоцитов.

Нейтральнокрасная краска Эрлиха дает нам еще дру­

гие очень драгоценные указания. Краска эта вполне без·

вредна для живых элементов, в то же время очень точно

определяет кислотность или щелочность их. П л а т о 2 в Бре­

славле сделал многочисленные исследования окраски микро­

бов слабым раствором (1'%) этого вещества. Он нашел, что

свободные микробы остаются в нем живыми, вовсе не окра­

шиваясь им. Наоборот, те же микробы, но поглощенные фа-

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1887, -т. 1, стр. 325.

2 Archiv fiir mlkroskopische Anatomle, 1900, т. LVI, стр. 868.

Можно было бы думать, что столь упорная оболочка

туберкулезных бацилл, благодаря своему восковому слою,

мешает nроникновению кислого сока лейкоцитов. Но не­

сколько других видов бацилл, точно так же выдерживающих

обесцвечивание кислотами, хотя и поглощены фагоцитами,

однако окрашиваются в яркокрасный цвет от нейтрально­ красного раствора. Таковы, например, бациллы М е л л е р а и другие, подобные им. Поэтому правдоподобнее, что в выше­

указанном случае настоящих туберкулезных ·бацилл реакция

в лейкоцитах не кислая, а щелочная. Этот вывод подтверж­

дается примерам гигантских клеток Meriones Schawii, обна­

руживающего сильную естественную сопротивляемость к

бациллам че.ловеческого туберкулеза 1• Последние, поглощен­

ные фагоцитами Meriones, выделяют многочисленные кон­

центрические оболочки, которые пропитываются_ известковы­

ми фосфатами. Это приводит к смерти бацил.тl, и от них

остаются одни известковые оболочки. Уже одно осаждение

известковых солей вокруг оболочек бацилл указывает на

щелочную реакцию среды. Действие некоторых красящих

веществ вполне подтверждает это. Так, гигантские клетки

окрашиваются в темнофиолетовый цвет серно-конъюгирован­

ным ализарином, что вполне указывает на очень явную ще­

лочную реакцию.

Итак, мы приходим к тому общему выводу, что фаго­

цитарное пищеварение большей частью совершается в слабо­ кислой среде, но может, однако же, происходить и в ще­

лочной.

При настоящем положении наших знаний невозможно

точно определить природу кислоты, выделяемой фагоцитами.

I< о С· с е л ь 2 высказал предположение, что внутриклеточное

пищеварение микробов производится нуклеиновой кислотой,

выделяемой ядом клеточки и скопляющейся в вакуо.'Iях фа­ гоцитов. В пользу этого предположения I( о с с е л ь приводит тот факт, что нуклеиновая кислота явно бактерицидна и уби·

1 М е ч н и к о в. Лекции сравнительной 11атолоrии восnаления.

2 Archiv f!lr Physlologle, 1893, стр. 164.

вает некоторых патогенных микробов, причем получается

осадок, состоящий нз белка и нуклеиновой кислоты. Позднее I< о с с е л ь указал на присутствие в организованнь~х элемен­

тах белковых веществ, дающих щелочную реакцию и также разрушающих бактерий. Так, из семенных тел осетра он

изолировал протамин «sturin», который даже в слабом рас­

тмре обнаруживает сильное бактерицидное действие отно­

сительно тифозной палочки, стафилококка и т. д. Возможно,

что вещества эти играют роль во внутриклеточно.м пищева­

рении. Но, с другой стороны, следует иметь в ви.пу, что

вполне установлено существование внутри фагоцИтов раство­

римого фермента, убивающего и nереваривающего микробов. Мы уже видели, что при резорбировании животных кле­

ток главную пищеварительную роль играет алексин, или ци­

таз. Посмотрим теперь, действует ли тот же фермент и nри Перевариванин микробов.

Уже более 15 лет, как изучают бактерицидное ·действие

крови и других жидкостей организма.

После мало определенных результатов Т р а у б е и

Г шей д л е н а 1, Ф о д о р 2 указал на свойство дефибриниро­ ванной. крови· кролика разрушать посеянные в ней nалочки сибирской язвы.

Под руководством Ф л ю г г е з ученик его Н ~ т т а л ь 4

выnолнил целую серию опытов относительно этой бактери­

цидной способности дефибринированной крови, глазной влаги и некоторых других жидкостей организма. Подтвердив об­

щий вывод Ф о д о р а, Н ё т т а л ь пошел дальше и устано­

вил, что бактерицидная способность жидкостей обязана ве­

ществу неопределенного характера, которое уничтожается

nри нагревании До 55° в течение часа. Это открытие было

подтверждено очень большим числом других исследователей

и скоро стало общепринятым фактом.

иммунитета на присутствии бактерицидного вещества жидко­ стей. Б у ш а р t и. его школа приняли и развили эту мысль, ссылаясь главным образом на микробицидное свойство кро­

вяной сыворотки. Вскоре Бух н ер 2 стал ГJiавным сторои­ ником этой теории, которую он обогатил многочисленными

исследованиями, выполненными им самим и многими сотруд­

никами его мюнхенской школы. Он же предложил ~азвание

«алексин» (защищающее вещество) для обозначения бакте­ рицидного вещества кровяной сыворотки и других жицкостей

организма, сnособных убивать микробов.

Б у х н е р определил условия, при которых алексин

всего деятельнее как микробный яД и развил гуморальную

теорию естественного иммунитета, по которой последний

сводился к бактерицидной способности >Кидкостей.

Так как посылки этой теории часто находились в проти­ flОречии с действительностью, как преимущественно показал

это Л ю б а р ш 3 во многих своих работах, то я 4 высказа.1

предполоясение, что, быть моясет, хотя часть бактерицидноi%

способности зависит от веществ, высвобоясдающихся из лей­ коцитов при приготовлении дефибринированной крови и се­

рума. Эта гипотеза в течение нескольких лет оставалась не­ замеченной; но позднее несколько наблюдателей, незави­

симо друг от друга, пришли к тому выводу, что алексин есть

не что ·иное, как лейкоцитарный продукт.

Д е н и и Х а в е 5 первые убедились в том, что богатые

белыми кровяными шариками экссудаты обнаруживали большую бактерицидную способность, чем соответствующие

кровяные серумы. Вскоре затем Б ух н ер 6 сделал то ясе

наблюдение при сравнении бактерицидной способности бога-