2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

Эт:И результаты, несколько раз подтвержденные, очень

ясно доказывают, что плазма кровообращения не заключает

бактерицидного вещества. Последнее при жизни животного находится внутри его лейкоцитов и высвобождается из них всякий раз, когда клетки эти лопаются или претерпевают

глубокие повреждения. Это же nроисходит при образовании

кровяного сгустка или nри nриготовлении серума вне орга­

низма, а также при кровоизлияяии, или же в брюшной лимфе во время фаголиза. Последний неизбежен при внезаnном

впрыскивании в брюшную nолость посторонних жидкостей, например бульона или физиологической воды, содержащих

Факты, собранные нами относительно сибирской язвы

крыс, соста~ляют целое, все части которого находятся в nол­

ной гармонии между собой. Фагоциты этих грызунов за­

ключают в себе бактерицидный ферментрод цитаза, вы­

держивающего нагревание до 60°.

Цитаз этот очень действителен nротив бактеридий, но при жизни животного он действует только внутри. фагоци­

тов. Это же действие обнаруживается временно и неnолно nри фагqлизе в брюшной полости. Соnротивление -крысы по

отношению к сибирской язве зависит, следовательно, от дея­

тельности ее фагоцитов. Для того чтобы она обнаружил~сь,

во-nервых, надо, чтобы бактерндин вызывали положительную химиотаксию у фагоцитов и затем чтобы последние их схва­

тыва.nи и погJющали бы. От этого зависит исход борьбы. Когда фагоциты оказываются недеятельными, то бакте­

рндни размножаются в отечной жидкости, не заключающей бактерицидных цитазов, и переходят в лимфатическую и

кровяную плазмы, также неспособные убивать микробов.

Животное может, следовательно, умереть от сибирской

язвы, несмотря на присутствие в его теле большого количе­ ства бактерицидных цитазов, находящихся там, куда не проникли сибиреязвенные палочки.

Наоборот, в тех случаях, когда фагоциты функциони­

руют как следует, когда они стекаются в угрожаемую об­ ласть и пожирают впрыснутых микробов, последние nриходят

в соприкосновение с внутриклеточным цитазом и оконча-

Естественный иммунитет баранов, кроликов и морских

свинок носит также фагоцитарный характер, но обнаружи­ нается только против предварительно ослабленных бацилл.

Исследования О. М е ч н и к о в о й • относительно воздействия

фагоцитов этих животных против обеих пастеровских сибире­

язвенных вакцин выяснили существенное при этом значение

разрушения микробов лейкоцитами.

Впрочем, все примеры естественного иммунитета к си­

бирской язве также относительны. Так, курица, выдержи­

вающая сибиреязвенный вирус, способный убить вола или лошадь, погибзет от особенной сибиреязвенной разновидно· сти, взращенной Л е в и н ы м 2• Как известно, собака, не­

смотря на свой столь резкий естественный иммунитет, ~оги­

бает под влиянием особенной сибиреязвенной палочки,

добытой М а р т е л е м.

В сибиреязвенном иммунитете мы имеем дело с бакте· ридией, сnособной жить и размножаться в чр~звычайно разнообразных средах. Нам могут возразить, что именно

этим и объясняется слабость влияния на нее бактерицидных

жидкостей. Чтобы обнаружить это влияние, следовало бы

поэтому выбрать микроба, менее легко nриспосабливаю­

щегося к химическому составу среды. Согласно этому рас­

суждению, мы не можем сделать лучшего выбора при раз·

боре механизма естественного иммунитета некоторых жи­

вотных видов, как остановившись на чрезвычайно чувстви·

тельных nатогенных спириллах. Однако не следует забы·

вать, что при этом мы будем иметь дело с представителями крайне незначительного меньшинства патогенных микробов,

так как болыпинство последних, подобно сибиреязве~ной па·

лачке, легко культивируются в разнообразных питательных

средах.

Спирилла возвратного тифа человека (Spirochaete Ober- : meyeri) - первый патогенный микроб, найденный · при ис- .·

ключятельна человеческой заразной болезни. Он был открыт :

2 Om Mjaltbrand hos HOns, Stockholm, 1897.

бактериологи тщетно пытались культовировать его вне че­

ловеческого организма. Сам I< о х пробовал решить эту

задачу, но, несмотря на свое необыкновенное искусство, и

ему это не удалось. Позднее С ах а р о в 1 .в Тифлисе от­

крыл с виду очень похожую спириллу, вызывающую у гусей

смертельную септицемию. Он также тщетно пытался культи­

вировать ее. Его последователи не были счастливее в этом

отношении.

Итак, вот два микроба, против которых естественный

иммунитет должен бы легко наб.людаться и притом произ­ водиться совершенно иным способом, чем против сибирской язвы. И действительно, примеры орочиого естественного

иммунитета против спирилл О б е р м е й е р а и С а х а р о в а

чрезвычайно распространены.

~елая отдать себе отчет в способе, посредством кото­

рого морская свинка сопротивляется действию прививки

спирилл септицемии. гусей (Spirochaete anserina), мы впрыс­

кивали гусиную кровь, содержащую множество этих микро­

бов, в брюшную подость морских свинок. Впрыскивание это по обыкновенmо вызывает исчезновение большинства лейко­

цитов вследствие очень резкого фаголиза.

Мы уже знаем, что при этом поврежденные лейкоциты

высвобождают известное количество бактерицидного цитаза.

Однако, несмотря на это, спириллы остаются невредимыми

и обнаруживают большую подвижность в брюшном экссу­

дате: После двухили трехчасового периода фаrолиза в нем

начинают вновь появляться все более многочисленные лей­ коциты, что не мешает очень быстрому движению спирилл.

Даже через семь часов после впрыскивания гусиной крови

среди множества вновь прибывших лейкоцитов, некоторые из которых заключают уже красньiе шарики гуся, находятся еще много чрезвычайно подвижных спирилл. Только позднее начинается. поглощение этих микробов лейкоцитами, кото­ рые кончают тем, что вполне разрушают и уничтожают их.

Этот процесс фагоцитоза очень удобно наблюдаем в висячих

каплях, приготовленных из брюшного экссудата привитых

1 Annales de I'Institut Pasteur, 1891, т. V. стр. 564.

восnриимчивых животных спириллы погибают вследствие

медленного фагоцитоза, а не от действия бактерицидных

веществ в брюшной жидкости». Согласно этому результату,

он часто наблюдал логлощение макрофагами живых спи· рилл в висячих каплях, приготовленных из брюшного_ экссу­ дата привитых морских свинок. Явление это совершается

по.цобно описанному относительно спирилл гуся.

Итак, несмотря' на столь большую разницу между спи­

риллами и сибиреязвенной палочкой, с точки зрения nрисnо­ собления их к окружающей среде -общий результат для всех этих микробов тот же: естественно невосприимчивые животные избавляются от них ,во всех случаях благодаря

фагоцитам.

Было бы совершенно невозможно и бесполезно рассма­

тривать здесь все случаи иммунитета к микробам заразных

болезней. Поэтому следует. выбрать только несколько ти­

пичных примеров, интересных для нашей· за.zt.ачи с общей

точки зрения.

Сrшриллы, историю которых мы сейчас. изложи~и, хо­

рошо сохраняются в перитонеальной жидкости, не изменяя своей формы до тех пор, пока они не захвачены макрофа­

гами. Постараемен рассмотреть теnерь механизм, обусловли­

вающий естественный иммунитет против микробов, отли­ чающихся совершенно исключительной чувствительностью

к внешним условиям и значительным видоизменениям своей

формы, когда они неблагоприятны.

Всего лучше отвечают этому требованию холерные и другие близкие им вибрионЬI. При неблагеприятных усло­

виях оии тотчас превращаются в маленькие шарообразные

тела, которые гораздо больше походят на кокки, чем на вибрионы.

Холерные вибрионы заражают лабораторных грызунов,

например морскую свинку, только если привить значитель­

ное количество их в брюшную полость этих животных. На­ оборот, против меньших доз естественный иммунитет чрез­ вычайно резок.

Взяв разновидность холерных вибрионов средней виру­

лентности н впрысцув в брюшную полость морской свинки

несмертельную дозу культуры, мы наблюдаем следующие явления t. Привитые вибрионы быстро плавают в перито­

неальной жидкости, из которой исчезли почти все. лейко­

циты. Остаются только единичные лимфоциты, безразлично относящиеся к явлениям настоящего фаголиза. Но мало­

помалу новые лейкоциты стекаются в экссудат и ·вступают

в борьбу с вибрионами, которые сохраняют свою изогнутую

форму и полную подвижность до тех .пор, пока свободны.

В брюшную жидкость приходят главным образом микро­

фаги. Некоторые из них начинают поглощать вибрионов, но

сначала фагоцитоз этот незначителен. Uозднее же он ста­

новится гораздо деятельнее. Микро- и макрофаги схваты­

вают вполне живых вибрионов. Иногда можно наблюдать

их внутри лейкоцитарных вакуолей быстро двигающимися.

Но многие из проглоченных вибрионов принимают вид

круглых зерен. Это изменение постоянно внутри микрофагов,

но совершенно отсутствует в макрофагах (фиг. 34, 35). В конце концов, фагоцитоз· становится полным, и организм

избавляется от вибрионов исключительно благодаря этой

реакции.

Еще через 7 часов nосле прививки, когда брюшная жид­ кость, nереполвенная лейкоцитами, стала густой и мутной, наблюдаются редкие, единичные вибрионы, сохранившие свою форму и нормальную подвижность. Капля та~ого экссу­

дата, содержимая вне органиэма при 38° ,дает ещечерез не­

сколько часов обильную культуру очень подвижных.микробов. Из этого приходится заключить, что жидкая часть экссудата несnособна сама по себе разрушить и даже пре­ кратить движения вибрионов, в то время как живые фаго­

в продолжение ·некоторого времени культуры их. Но вскоре затем посевы экссудата уже остаются стерильными. Это

доказывает, что фагоциты, М!fкро- и макрофаги, nоглотившие

живых вибрионов, окончательно убивают их.

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1895, т. IX, стр. 448.

Если вместо холерного вибриона средней вирулентности

взять такого, к.оторый совершенно лишен ее, то иноГда на­

блюдают, что qасть этих микробов, впрыснутых в брюшную

полость нормальной свинки, уже в брюшной жидкости пре­ вращается в шарообразные зерна без всякого непосред,ствен­

ноrо вмешательства фагоцитов. Это зернистое превращение

впервые было· описано Пф ей ф ф ер о м 1, и потому назы­ вается пфейфферовским явлением. Оно очень ограничено при

естественном иммунитете и, как мы уже показали, происхо­

дит только при известных резко определенных услqвиях.

ПфеЙфферовское явление наблюдается исключительно в

брюшной жидкости. Оно наступает вскоре после впрыскив<J.· ния вибрионов и длится в течение периода фаголиза. Хотя явление Пфейффера не наблюдается в других частях тела

морской свинки - ни в подкожной клетчатке, ни в передней

камере глаза,- это нисколько не мешает животному отлич­

но выдерживать прививку вибрионов. Но даже ·и в брюш­

ной полости легко устранить зернистое перерождение виб­

рионов простым предупреждением фаголиза. Когда в брюш­

ную полость морской свинки впрыскивают постороннюю жид­

кость, способную возбуждать фагоцитарную деятельность,

как, .например, телячий бульон, физиологическая вода, моча

и т. д., то сначала наступает временный фаголиз. Но за этой

стадией следует другая, во время которой лейкоциты ста­

новятся очень многочисленными и гораздо выносливее.

Если, воспользовавшись этим периодом возбуждения

лейкоцитов, впрыснуть сколь возможно ослабленные вибрио­

ны, то последние тотчас становятся добычей перитонеальных

фагоцитов, причем пфейфферовское явление вовсе не обна­

руживается.

Итак, очевидно, что это внеклеточное разрушение виб­

рионов, иногда наблюдаемое в брюшной полости, ·действи­ тельно зависит от цитаза, высвободившеrося из лейкоцитов

во время их временного повреждения.

Разобрав механизм естественного иммунитета относи­

тельно некоторых бацилл, сnирилл и вибрионов, интересно

1 Zeitschrift fiir Hygiene, 1894, т. XVIII, стр. 1.

установить, приJlожимы ли те же законы и к коккам? Выбор

последних не затруд~ителен, так как можно одинаково

успешно остановиться на стафило-, пнеймо-, стрептоили

гонококках.

Если мы остановимся именно на стрептококках, то это

исключительно вследствие того, что естественный lfммунитет

против них особенно привлек внимание некоторых наблюДа­

телей. Другое преимущества стрептококка заключается в том, что к нему обнаруживает высшую степень невоспри­ имчивости такое удобное лабораторное животное, как мор­ ская свИнка. Б о р д э 1 сделал в моей лаборатории исследо­

вание на .эту тему.

Он видел, что впрыскивание стрептококка в брюшную

полость вызывает в ней· сильный лейкоцитоз, приводящий

к полному разрушению микробов. Лейкоциты быстро поrло­ щают и уничтожают большинство стрептококков; из них остаются свободными только некоторые одиночные, которые·

защищаются, выделяя вокруг себя светлый пояс; но и они,

в конце концов, станощ,~:тся добычей жадных фагоцитов. Фагоцитоз происходит и тогда, когда доза впрыснутых

микробов увеличена, но некоторым стрептококкам удается

при этом остаться свободными. Тогда развивается целое

новое поколение, о.тличающееся толщиной своей предохрани­

тельной оболочки. Несмотря на сильный наплыв лейкоцитов,

последние больше не поглощают микробов; это· приводит

к их обобщению в организме и к смерти животного.

При известных и определенных условиях естественный иммунитет может быть, следовательно, устранен. Б о р д э пожелал узнать, прекращается ли при этом Деятельность

фагоцитов вследствие того, что движения их парализованы,

или. от какого-нибудь другого болезненного состояния? )!ля того чтобы решить это, он впрыскивал в брюшную полость

морских свинок некоторое количество культуры · Proteus vulgaris в тот момент, когда стрептококки начин~ли брать верх в борьбе с лейкоцитами. Через короткое время Палочки Proteus vulgaris становились добычей фагоцитов, которые

1 Annales de l'lnstitut Pasteur; 1897, т. Xl, стр. 177.

в то же время отказывались поглощать стрептококков

(фиг. 36).

В брюшной полости nроисходил род подбора микробов.

Протеусы исчезали вследствие фагоцитоза, в то время как

стрептококки благоденствовали в экссудативной жидкости и

размножались в ней все больше и больше.

Опыт этот легко удается и совершенно ясно показывает

разницу между положительной чувствительностью лейкоци­

тов (к протеусу) и отрицательной (к стрептококку).

Присоединяясь к общепринятому ,воззрен!{ю, Б о р д э считает эту чувствительность химиотаксией, т. е. ощущением

химического состава окружающей среды. Повидимому, ве­

щество, вызывающее химиотаксию лейкоцитов, нелегко диф­ фундирует и, следовательно, не находится в виде раствора

в плазме брюшного экссудата. Иначе лейкоциты отстра­

нялись бы не только от стрептококков, но и от малень­ ких палочек протеуса, смытых той же отталкивающей

жидкостью.

Вещество, вызывающее отрицательную хймиотаксию,

скорее заключено в сфере микроба, освобождается с трудом

ина незначительное расстояние.

М а р ш а н 1 возобновил эти исследования в лаборато­

рии Дени, в Лувене. Он изучил естественную невосприимчи­

вость к стрептококку у морской свинки, у кролика и у со.­

баки. Это привело и его к тому заключению, что фагоцитоз

есть главное орудие защиты названных животных против

одного из самых опасных патогенных микробов. Из одной

стрептококковой колонии М а р ш а н добыл две различные

разновидности; одна из них очень вирулентна для кролика;

п·ротив другой же он обнаруживает чрезвычайно сильное естественное сопротивление. Иммунитет при· этом зависит от деятельности фагоцитов, разрушающих микробы обыкновен­

ным способом. М а р ш а н делает следующий общий вывод

из своих наблюдений: «ослабленный стрептококк тот, кото­ рый легко паедается фагоцитами», а «очень вирулентный стрептококк тот, которого лейкоциты отвергают». И он при-

1 Arcblves de medecine experimentale, 1898, т. Х; стр. 253.