Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

122

ГЛАВА IV

одного из упомянутых грызунов, то гемолиз легко наступает.

Следовательн~. нагревание кровяной ·сыворотки козы оста­

вило неприкосновенным некоторое вещество, выдержинающее

55° и не растворяющее само по себе красные шарики, но

делающее это в соединении со· вторым веществом, находя­

щимся в серуме лошади. Первое вещество, т. е. то, которое

находится в нагретой

сыворотке козы, Э р л и х называет

п р о м е ж у т о ч н ы м

в е щ е с т в о м (Zwischcnkбrper). Вто­

рое, находящееся в нагретом лошадином· серуме, он обозна­

чает д оп о л н и т е л е м (complement). Для того чтобы нор­

мальный серум растворял красные шарики, недостаточно,

следоватеJiьно, одного алексина Б у х н е р а; для этого надо,

чтобы серум заключал два различных вещества, очень часто

соединенные в одной и той же кровяной сыворотке. Нена~ rретый козий серум растворил красные шарики кроли!Са ис­

ключительно вследствие присутствия особенного дополнители

(complement) и промежуточного вещества. Лишенный своего

дополнителя нагреванием до 55°, серум вновь становится

растворяющим только под условием прибавл.ения к нему до­

полнителя, находящегося в нормальной кровяной сыворотке другого вида (лошади). Продолжая свои исследования в этом направлении, Э р л и х и М о р r е н р о т пришли к· тому вы­ воду, что нормальный серум. одного вида может заключать несколько промежуточных веществ, действующих на один и тот же вид красных шариков. Кроме того, нормальный серум

должен заключать несколько или даже много различных до­

полнителей.

Э р л и х и М о р г е н р о т стали искать промежуточные

вещества в нормальных серумах и нашли их несколько, по­

мимо уже упомянутых нами.

Серум нормальной со~аки отлично растворяет. красные

шарики морской свинки. Он теряет это свойство при нагре­

вании до 57°, но вновь приобретает его. если прибавить

к нему нормальный, ненагретый серум морской свинки.

Следовательно, нормальная сыворотка собаки, помимо

дополнителя, заключает еще по '"Крайней мере одно проме­

жуточное вещество.

Тот же результат может быть достигнут при нескольких

Эти наблюдатели нашли сле­

ОБРАТНОЕ ВПИТЫВАНИЕ <:!ЛЕМЕНТОВ

123

комбинациях нагретых и ненагретых серумов нормальных млекопитающих 1Однако, как это и утверждают сами

Э р л и х и М о р г е н р о т, часто бывает крайне трудно об­

наружить присутствие промежуточных веществ в нормальных

серумах. Действительно, попытки Бор д э, nодробно изучав­

шего этот воnрос, часто оставались совершенно бесnлодными,

когда он хотел вызвать деятельность нормального серума,

неспособного к гемолизу, nрибавлением к нему нагретого серума других животных видов. Так он наблюдал, что кро­ вяная сыворотка нормальной курицы очень легко растворяет красные шарики кролика. Она теряет эту способность от на­ гревания до 55-56° и nоследняя· .не может быть восстанов­

лена никаким nрибавлением нормальных серумов.

Б о р д э заключает, что в этом примере гемолиз nроиз­

водится исключительно алексином, без содействия какого бы то ни было промежуточного вещества в серуме нормальной

курицы.

П. М юл л е р у 2 удалось подтвердить опыты Б о р д э;

он, однако, думает, что в этом случае промежуточное веще­

ство все-таки играет известную роль. Когда он смешивает

нагретый серум курицы с очень маленьким количеством не­

нагретого куриного серума, кр.асные шарики кролика не

растворяются. Но если вместо небольшага количества нагре­ того серума нормальной курицы он прибавляет то же коли­ чество серума курицы, которой предварительно была впрыс­ нута физиологическая вода, то растворение красных шариков

кролика производится без всяких затруднений.

М ю л л е р объясняет эту разницу тем, что у подготов­

ленной курицы серум заключает больше дополнителя, чем у нормальной.

1 Е h r 1 i с h u. М о r g е n r о t h, Ueber Haemolysine. Второй мемуар, Berliner klinische Wochenschrift, 1899, N!! 22.

дующие комбинации. Нагретый телячий серум, смешанный с ·нормальным,

растворяет красные шарики морской свинки; нагретый серум кролика с ба­ раньим серумом растворяет красные шарики барана; нагретый серум кро­

лика, соединенный с козьим серумом, растворяет красные шарики козы.

нагретый серум барана вместе с серумом морской свинки растворяет крае~

ные шарJtки последней.

2 Zentra\Ьiatt fiir Bakteriologie, 1901, т. ХХ IX, стр. 175.

124

ГЛАВА IV

Этот пример ясно показывает, что в нормальных серумах

анализ гемолитических явлений встречает больщие затруд­

нения.

Вот почему следовало бы производить опыть~ в этом

направлении с помощью значительно более деятельных серу­ мов, в которых можно было бы гораздо проще и точнее об­

наружить о~а вещества. Это и выполнил Б о р д э, бывший ·

в то время моим помощником; он описал легкий способ ув~­

личить гемолитическую способность серумов·.

Как было сказано выше, морские свинки, которым впры­ скивают гусиную кровь в брюшную полость, резорбируют

красные шарики ее; .в то .время как перитонеальная жидкость

их не обнаруживает никакого гемолитического действия вне организма, экстракт их макрофаrных органов хорошо рас­

творяет красные шарики; кровяная же сыворотка большей

частью вовсе неспособна на это.

Но если во второй или в трети_й раз впрыснуть гусиную кровь в брюшную полость той же свинке, то растворение красных шариков производится до известной степени в брюш­

ной плазме, а кровяная сыворотка приобретает новые свой­

ства: она соединяет красные шарики в комки, т. е. агглю­

тинирует их и затем растворяет их вне организма.

Б о р д э 1 показал, что ·впрыскивание крови одного вида

позвоночных (млекопитающих или птиц) в брJ<?шнуiо полость

или под кожу животного другого вида всегда вызывает

в кровяной сыворотке последнего появление гемолизирую­ щего вещества. Последнее вполне или почти вполне специ­

фично, т. е. раст.воряет красные шарики того вида, от кото­

рого была взята впрыснутая кровь, а также, хотя в более

слабой степени, красные шарикИ соседних видов. Таким об­

разом, серум морской св~нки, привитой кровью гуся, ·всего

сильнее растворяет красные шарики гуся, но он обнаружи­

вает тякже известную гемолизирующую способность. и по от- ,

ношению к красным шарикам некоторых других птиц. Это праRило, очень точно установленное Б о р д э, послуЖило

исходной точкой большого числа неследований относительно

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1898, т. XII, стр. 688.

ОБРАТНОЕ ВПИТЫВАНИЕ ЭЛЕМЕНТОВ

125

гемолиза, между прочим, и тех, которые касаются промежу­

точного вещества нормальной крови.

Б о р д э окончательно дока.зал тот основной факт, что

кровян~я сыворотка животных, подготовленных кровью чуж­

дого вида, заключает два отличных вещества, только совме­

стно растворяющих красные шарики.

В этом случае двойственность растворяющего начала вне

сомнения, обратна тому, как· это было ·относительно некото­

рых нормальных серумов.

Всякий раз, когда гемолизирующая способность серума подготовленного животного была уничтожена нагреванием

~го до 55-56°, ее, каверно, можно вновь вызвать прибавле­

нием небольшага количества нормального серума, неспособ­

иого самостоятельно растворять кровяные шарики.

Нагретый серум подготовленных животных совершенно

теряет способность. растворять соответствующие кровяные

шарики; но он вполне сохраняет другое приобретенное Им

свойство - агглютинировать их. l(расные шарики, соединен­

ные ·в крупRые скопления, хорошо видимые простым глазом,

могут сохраняться в таком положении неопределенное время,

если их оставить в том же подJ:'отовленном и ·нагретом се­

руме. Но как только к ним прибавить маленькое количество

нормального серума (от •множества различных ·видов позво­

ночных), тотчас наступает растворение красных шариков.

При этих условиях действуют два вещества, из которых

одна находится в нагретом серуме подготовлешrоrо живот­

ного," а другое- в новом, ненагретом, серуме. Первое из

этих веществ выдержив.ает не только температуру в 55-56°, но и не изменяется при нагревании до 60-65°. Оно соответ­ ствует промежуточному веществу Э р л их а. Б о р д э 1 на­

звал его «substance sensibllisatrice».

Второе общераспространенное еещество находится в нор­ мальных серумах. Оно разрушается при 55-56°. Вещество

1 Меж.цу синонимами этоrо вещества, изменчивого под влиянием

температуры, мы назовем rемолитичное антивещество, nредохранительное,

иммунизирующее вeщecтвo(Immunkllrper Э.р л их а), амбоцеnтор(Э р л их), филоцитаз (М е ч н и к о в), дезмон (Л о н д о н) и кony.Jia (М ю л л е р П.).

126

ГЛАВА IV

этоалексин Бухнер а и Бор д э или дополнитель

(complement). Эрлих а.

Легкость, с которой обнаруживается при гемолизе сов­

местное действие двух веществ в серумах животных, приви­

тых кровью чуждых видов, зависит от того, что во время подготовки организм животного nроизводит бо.!Jьшое ко.т,иче­

ство nромежуточного вещества (и-ли substance sensibllisatrice). У новых же, не nодготовленных животных часто бывает очень

трудно обнаружить nоследнее. Б о р д э установил, что серум

животных, nривитых несколько раз кровью чуждого вида,

содержит почти такое же количество алексина, как и нор­

мальный серум. Наоборот, промежуточное вещество разви­

вается в очень большом количестве под влиянием прививок.

Д у н г е р н 1 подтвердил это и прибавил тот интересньtй

факт, что в серуме подготовленных животных nромежуточ­

ное вещество находится в большом излишке. Прибавляя

к этому серуму новую, негретую, кровь, он наблюдает гемо­

лиз более чем в 30 раз деятельнее того, который обнаружи­

·вает один серум nодготовленного живqтного.

Можно было nредполагать, что промежуточное вещество (substance sensiЬilisatrice) есть то же, которое производит

агглютинацию красных шариков. Но nодробные исследования

вполне· показали разницу между этими двумя веществами,

имеющими то общее свойство, что оба выдерживают нагре­

вание до и выше 55-60°.

Установив совместное действие двух веществ при гемо­

лизе, стали изучать внутренний механизм их деятельности.

В этом отношении первое место должно быть отведено открытию Э р л и х а и Мор г е н рот ::1. Они нашли, что про­

межуточное вещество (sensiblJisatrice) фиксируется на соот­

ветствующих красных шариках. Чтобы доказать это, нагре­

вают до 56° серум, раст.воряющий красные шарики чуждых

видов, чем уничтожают в нем эту способность. Так .что когда

к нему прибавить известное количество красных шариков, то

последние не изменяются, хотя бы они и были агглютиниро-

...

ваны.

1 Miinchener medizinische Wochenschrift, 1900, N'2 20, стр. 677.

ОБРАТНОЕ ВПИТЫВАНИЕ ЭЛЕМЕНТОВ

127

Достаточно центрифугировать эту смесь через не­

сколько часов, чтобы отделить nрозрачный се.рум от массы

красных шариков. Первый оказывается вполне лишенным

своего промежуточного вещества, т. е. он становится несnо­

собным растворять красные шарики, несмотря на nрибавле­ ние большого количества «доnолнителей» (нового, негретого, серума).

Наоборот, красные шарики, фиксировавшие все nро­ межуточное вещество, очень быстро растворяются, когда

их ставят в соnрикосновение с новым серумом, заключаю­

щим нужное количество дополнителя (или алексина). Этот

основной опыт был подтвержден и повторен многими наблю­ дателями и стал классическим. Все признают, что промежу­

точное вещество (sensibllisatrice) фиксируетсл на красньiх

шариках, никогда не растворяя их; этоокончательно уста­

новленный факт. Поэтому, вместо того чтобы обозначать

разными синонимами то вещество rерума, которое выдержи­ вает нагревание до 56-65°, следовало бы раз навсегда на­

зывать ero ф и к с и р у ю щ и м

~ е щ е с т в о м, или прямо

ф и к с а т о р о м. Название это

кратко выражает основной

характер вещества и не подает повода никакому недоразу­

мению, как другие предложенные до сих пор названия

(между прочим,· филоцитазназвание, употребленное мной

в некоторых моих nредыдущих статьях).

Другой опыт Э р л и х а и М о р г Е' н р о т а .показал, что

один дополнитель сам по себе не фиксируется на красных

шариках. Новый, ненагретый, серум, точно так же, как и

один только фиксатор, несnособный растворять красные ша­ рики, смешивается с дефибринированной кровью. После цен­

трифугации этой смеси легко убедиться в том, что всплываю­

щая наверх жидкость нисколько не nотеряла своего

доnолнителя (алексина), в то вре~я как красные шарики его

нисколько не приобрели, не фиксировали его.

Если вместо недеяте.'lьного серума взять такой, который

способен растворять красные шарики, и, следовательно, за­

ключает оба гемолитических вещества, и если его поставить

всоnрикосновение с соответствующими красными шариками

при температуре между и 3°, растворения не произойдет,

128

ГЛАВА IV

как показали это Эрлих и Мор г е н рот. При этих усло­

виях хотя фиксатqр и фиксируется на красных шариках, но

алексин остается в растворе недеятельным. Стоит, однако,

перенести смесь ·в 30° температуру, для того чтобы гемолиз совершился очень быстро.

Из совокупности ~сех своих столь остроумных· опытов Э р л и. х и М о р г е н р о т заключают, что фиксатор обла­

дает двумя различными сродствами: одним - к красным ша­

рикам, а другим - к дополнителЮ. Из двух более сИльное

сродство выражено к красным шарикам, так как оно _обна­

руживается уже при очень низких температурах. Для соеди­

нения фиксатора с дополнителем, наоборот, необходимо

действие гораздо более в'ысокой темnературы. Э р л и х при­

ходит к той концепции, что молекула фиксатора имеет две

группировки, способные на химическое соединение, или две

гаптофорные группЬ!. Первая из этих групп· соединяется

с соответствующей молекулой красного шарика, обозначае­

мой им пр и е м н и к о м (receptor); вторая группа соединяет

фиксатор

с

молекулой

д оп о л н и·т е л я

(complerrient), б~а­

rодаря чему

вводит

последний в

красный шарик.

Чтобы

облегчить

понимание

своей концепции,

Э р л и х

и

М о p-

r е н р о т

дают схему,

которую

мы

считаем

полезным

воспроизвести здесь (фиг. 19). Они стараются установить,

что комбинации фиксатора ·с красными шариками следуют закону определенных пропорций и что эти явления, следо­

вательно, чисто химического порядка.

Концепция Б о р д э не вnолне вяжется с изложенной нами теорией. Ему никогда не удавалось убедиться в соеди­

нении фиксатора с дополнителем. Он скорее склонен думать,

что фиксатор, удерживаемый кровяным шариком, вызывает

в нем протравляющую способность, позволяющую ему погло­

щать алексин. Последний при этом соединяется со сделав­

шимся чувствительным красным шариком, как красящее ве­

щество соединяется с nротравленным элементом. Б о р д э в этом объяснении опирается особенно на тот фа~~ что nо­ глощение алексина стаМIIими чувствительными крас'ными шариками не следует закону элементарных химических сое­

динений, т. е. определенным пропорциям.

ОБРАТНОВ ВПИТЬ1ВАНИВ ЭЛВМВНТОВ

129

Н о л ф (Nolf) 1· пытался определить роль обоих веществ при растворении красlfых шариков. Он ·вместе с Б о р д э

думает, что фиксатор в этом явпении играет ту же роль, как

протрава при окрашивании. Прикреnляясь на красном ша­

рике, фиксатор делает его более жадным к алексину, точно так же как nротрава облегчает поглощение краски волок­

нами ткани.

При этих -условиях алексин (complement), находящийся

в большом количестве внутри красных шариков, производит

на последние rидролизирующее действие, вызываюШее диф­

фузию гемоглобина и часто даже растворение стромы ша­

риков.

Н о л ф сравнивает гемолитическое действие алексина

с действием некоторых минеральных ·солей, как, например,

хлористого аммония.

Он изучает различные свойства алексинов и находит,

чт.о они очень сходнЫ с растворяющим действием некоторых

солей. Даже особенность алексина оставаться недеяте.пьным nри температуре от до свойственна также хлористому

аммонию, который один из· всех со..1ей, изученных Н о л ф о м,

не имеет ниJ<;акоrо растворяющего действия при этих усло­

Вitях. Но дальше этого Н о л ф у не удалось провести анало­

гию. Так, он не мог при помощи фиксатора вызвать чувстви­

тельность красных шариков к влиянию недеятельных коли­

честв хлористого аммония или какоВ бы то ни было другой

сопи. Л о н д о н 1 пытался определить новыми опытами образ

дЕ'Аствия обоих веществ при гемолизе. Он высказывается

в пользу теории, по которой вещества эти входят в химиче­

ское сродство с крас~ыми шариками. Но собранцые до сих

nop факты не позволяют еще составить себе окончательное

мненИе относительно точного характера реакции, происходя­

щей во .время гемолиза. Это и неудивительно ввиду невоз­

можности приготовить вполне чисто гемолитичные вещества.

Однако· возможно .допустить, IITO действие алексина вхо­

дит в категорию явлений, вызываемых растворимыми фер-

1 Annales de l'lnstitut

Pasteur, 1000,

т. XIV, стр. 656.

2 Архив биологических

наук, 1901, т.

Vlll, стр. 281 и 323 (русское

Jlздание).

 

 

130

ГЛАВА IV

 

ментами. В у х н е р 1

высказывается за . аналогию

этого ве­

щества с диастазами

(или энзимами). В орд э 2,

начиная

с первых же своих работ о гемолизе, высказался также

в пользу этого мнения. Э р л и х и М о р г е н р о т 3 в своих

двух первых мемуарах совершенно ясно выразили ту иtе

мысль. «Мы не ошибаемся, - говорят они, - придавая аддименту (complement, алексину) характер пищеваритель­

ного фермента». В одной из своих последних статей они уже

.

.

.

высказываются определеннее.

Однако мы имеем: .полное право поддерживать это мне­

ние. Действительно, вещество, растворяющее красные шарики

млекопитающих и только частью кровяные· шарики птиц,

имеет большое сходство с- пищеварительными ферментами.

Как было уже несколько раз уnомянуто, оно очень. чувстви·

тельно к действию высоких температур и совершенно. разру­

шается нагреванием в течение часа при 55°. В этом отноше­ нии оно особенно приближается к макродитазу макрофагных. органов, также растворяющему красные шарики.. Так как

в организме макрофаги поглощают и переваривают красные

шарики, то, очевидно, алексин есть не что иное, как макро­

цитаз, освобожденный из фагоцитов во время пригоrовления.

.серумов.

Мы знаем, что лейкоциты заКJJючают целый ряд раство­ римых ферментов, некоторые из которых освобождаются, как

только кровь выходит из сосудов. Таким образом, плазмаз.

или фермент фибрина, высвобождается из лейкоцитов и сое­

диняется с фибриногеном для образования сгустка. Но это не единственный растворимый фермент лейкоцитар.ного про­

исхождения. Уже довольно давно изве~тно, что, помимо

этого створаживающего фермента, лейкоциты заключают

еще пищ~варительные, мешающие свертыванию ферменты

Так,

Р о с б а х 5 дока~ал

присутствие

амилаза

в лейкоцитах.

1

Miinchener medizlnische

Wochenschrift,

1900,

стр.

1193.

в

Annales de l'lnstitut Pasteur, 1893, т. :Xll, стр. 688

; 1899, т. Xlll,

c-rp. 273.

 

 

 

 

8

Berliner klinische Wochenschrift, 1899, No J и 22, стр. б и 481.

'

lbld., 1900, No. 31, стр.

682.

 

 

 

• Deutsche medlzinlsche Wochenschrift,

1890,

стр.

389.

ОБРАТНОЕ ВПИТЫВАНИЕ ЭЛЕМЕНТОВ

tЗt

различных органов, например ·В миндалевидных железах.

А р тю с подтвердил это открытие, а 3 а б о л о т н ы й 1 до· nолнил его исследованиями явлений, происходящих в брюш·

.ной полости животных, которым он впрыскивал пшеничный

Rли Qбыкновенны~ крахмал. Он наблюдал, что отдел.ьные

лейкоциты вскоре поглqщают мелкие зерна крахмала, в то 11ремя как крупные зерна окружаются целым слоем фагоци­ тов. Он вместе с некоторыми другими авторами думает, что амилаз, найденный в дефибринированной крови, происходит из лейкоцитов.

Исследуя воспалительные процессы, Л е б е р 2 заметил, что гной вполне асептичного гиполиона переваривает фибрин

при 25° тепла и значительно разжижает желат~:~ну. А ш а л м 3 nодтвердил этот факт и привел еще несколько других инте­

ресных данных. ·Он исследовал растворимые ферменты гноя

и, между прочим, Гной, вызванный экспериментально впрЬJс­

киванием скипидарной эссенции. Помимо амилаза и фер­

мента, разжижающего желатину, А ш а л м нашел в этом

гною сапоназ (липаз), казеаз и фермент, приближающинся

к трипсИну. Он легко переваривает фибрин и действует так­

же на свернутый яичный белок. в продуктах этого пнщера­

рения А ша л м нашел также пептон, но ему не всегда уда­

валось обнаружить лейцин и тмрозин. Он никогда не

наблюдал в гною ни сюкраза, ни инулаза, ни эмульсина, ни

лактаза. Наоборот, он находил большие количества окси­

даэа, что подтверждает открытие П о р т ь е 4Последний впервые доказал, что фермент этот, наблюдаемый в крови.

в живом организме находится в лейкоцитах.

Он установил многочисленными опытами, выполненными

относительно самых разнообразных представителей всего животного царства, тот существенный факт, что окисляющие ферменты, находимые во многих органах или в кровяной жидкости, удаленной из организма, в действительности вы-

1

Русский архив nатологии и т. д., 1900,

т. IV, стр.

402.

2

[}ie ~ntstehung der

Entziindung, Leipzig,

1891,

стр.

508.

а Comptes-rendus de

!а SоеШ~ de Ьiologie, 1899,

стр.

568.

• Les oxydases dans

la s6rle animale, Parts, 1897.