6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Успехи геронтологии 2011 №01. Том 24

ежемесячно взвешивали. Для каждой группы находили среднее значение массы животных и ошибки среднего. Динамику возрастных изменений отслеживали у каждого отдельно взятого животного. При обнаружении у крыс опухолевого роста или воспалительных процессов их исключали из опыта.

Подопытных и контрольных животных декапитировали в утренние часы, чтобы избежать суточных колебаний метаболизма. Извлекали мозг, печень и немедленно помещали их в ледяной физиологический раствор. Готовили гомогенаты тканей: навески мозга и печени гомогенизировали в трехкратном объеме (масса ткани/объем) физиологического раствора. Часть полученных гомогенатов обрабатывали тритоном Х-100 (конечная концентрация 0,1 %) и инкубировали в течение 10 мин при 37 °С. Для определения содержания МДА ткани мозга и печени гомогенизировали в 0,2 М трис- HCl-буфере, рН 7,4 (1 г ткани/10 мл буфера). Для получения плазмы крови забор крови производили в центрифужные пробирки с добавлением раствора гепарина (25 ЕД/мл). Полученную кровь центрифугировали в течение 15 мин при 3000 об/мин, затем производили отбор плазмы крови для дальнейших исследований. Осадок эритроцитов после отбора плазмы крови промывали физиологическим раствором и центрифугировали 10 мин при 3000 об/мин. Далее готовили 1 % гемолизат эритроцитов: к 0,1 мл отмытых эритроцитов добавляли 10 мл холодной дистиллированной воды и энергично встряхивали. Через полчаса использовали полученный гемолизат для определения активности антиоксидантных ферментов.

Содержание МДА определяли тиобарбитуровым методом [13], активность СОД — по методу Т. В. Сироты [12], каталазы — методом М. А. Королюка и др. [4]. Содержание белка в гомогенатах тканей (до добавления тритона Х-100) определяли биуретовым методом (методом Кингслея–Вейксельбаума), используя коммерческий набор «Клини Тест-ОБ» фирмы «Эко-сервис» (Россия), содержание гемоглобина — с помощью клинического набора реагентов «Гемоглобин-Ново» фирмы «Вектор-Бест» (Россия). Активность церулоплазмина определяли методом Г. А. Равина [3], содержание мочевины — диацетилмонооксимовым методом, используя коммерческий набор «UREA 450» фирмы PLIVA-Lachema Diagnostika (Чехия), содержание мочевой кислоты — по реакции с фосфорно-вольфрамовым реактивом, используя коммерческий набор «КлиниТест-МК» фирмы «Эко-Сервис» (Россия). Статистическую обработку результатов исследования проводили с ис-

пользованием программы статистического анализа BIOSTAT 2008.

Результаты и обсуждение

Нами выявлено, что с возрастом масса тела крыс увеличивается (табл. 1). При применении геропротекторных средств важным аспектом их действия на организм является влияние на массу тела, при этом считается, что они не должны приводить к ее увеличению. Длительное введение ДСИП животным разного возраста, как нами показано, не приводит к возрастанию массы тела, а у 18- и 24-месячных животных она даже снижается на 14,3 % (р3<0,02) и 22,6 % (р3<0,01), соответственно, по сравнению с животными соответствующего возраста без введения ДСИП (см. табл. 1). Аналогичные данные получены в исследовании на мышах линии SHR [2].

Одним из механизмов, лежащих в основе процесса старения, является окислительное повреждение биомолекул, вызванное свободными радикала-

Таблица 1

Масса тела крыс в возрасте 2–24 мес постнатального развития и при введении ДСИП, М±m

Примечание. Здесь и в табл. 2–7: 1)* достоверность различий по срав- нению с 2-месячными животными (р1<0,05–0,001); 2)* достоверность различий по сравнению с животными предшествующей возраст- ной группы (p2<0,05–0,001); 3)* достоверность различий по сравне- нию с животными соответствующего возраста без введения ДСИП

(p3<0,05–0,001)

ми [18]. С возрастом в органах и тканях человека и животных накапливаются продукты окислительного повреждения ДНК, липидов, белков [30], при этом наибольшее значение придается реакциям, протекающим с участием МДА.

Проведенное нами исследование также показало, что с возрастом уровень МДА в мозгу крыс увеличивается (табл. 2). Нами зарегистрировано увеличение уровня МДА практически у всех исследованных возрастных групп животных: у 6-месячных — на 60,1 % (p1<0,001), у 12-месяч- ных — на 74,6 % (p1<0,001), у 16-месячных — 46,8 % (p1<0,02), у 18-месячных — на 83,8 % (р1<0,01), у 20-месячных — на 79,1 % (р1<0,01), у 22-месячных — на 88,1 % (р1<0,003), у 24-ме- сячных — на 130,5 % (р1<0,001) по сравнению с 2-месячными животными. Кроме того, в мозгу 6-, 12-, 18- и 24-месячных крыс имеет место возрастание концентрации МДА на 47,7 % (p2<0,001), 28,1 % (p2<0,001), 25,2 % (p2<0,02) и 22,5 % (p2<0,01) по отношению к предшествующей возрастной группе. В мозгу 4- и 8-месячных крыс уровень МДА не отличается от его содержания у 2-месячных животных. Таким образом, наибольшее возрастание данного показателя отмечено у животных 18-, 20-, 22- и 24-месячного возраста.

Регулярное подкожное введение ДСИП животным разного возраста приводит к достоверному снижению уровня МДА в головном мозгу 6-месячных животных на 34,6 % (р3<0,001), у 8-месячных — на 15,1 % (р3<0,01), у 12-ме- сячных — на 31,2 % (р3<0,001), у 18-месяч- ных — на 44,5 % (р3<0,01), у 20-месячных — на 39,3 % (р3<0,001), у 22-месячных — на 44,2 % (р3<0,001) и у 24-месячных — на 53,4 % (р3<0,001) по сравнению с интактными животными соответствующего возраста. Введение ДСИП 4- и 16-месячным животным не приводит к изменению концентрации МДА в мозгу (см. табл. 2).

Возможность регуляции интенсивности процесса ПОЛ в ткани мозга с помощью ДСИП, вероятно, может быть опосредовано активацией системы антиоксидантной защиты, так как показано, что ДСИП не обладает прямой антирадикальной активностью [10].

Процесс старения не обходит стороной еще один важный орган — печень. Старение животных и человека часто сопровождается снижением функциональной активности печени, развивающейся на фоне оксидативного повреждения печени АФК [26].

Как показало проведенное нами исследование, в печени 2-месячных животных уровень МДА довольно высок вообще и выше по сравнению с уровнем МДА в тканях мозга. У 4-, 6-, 12- и 18-ме- сячных крыс он ниже, соответственно, на 30,7 % (p1<0,001), 38,4 % (p1<0,05), 39,2 % (p1<0,05), 44,4 % (p1<0,04) по сравнению с 2-месячными, у 16- и 20-месячных животных уровень МДА повышен по сравнению с предыдущей возрастной группой на 38 % (р2<0,001) и 122,2 % (р2<0,001). В печени 8-, 16- и 20-месячных крыс концентрация МДА не отличается от таковой в печени 2-ме- сячных животных. Вместе с тем, в печени 22- и 24-месячных крыс нами зарегистрировано повышение данного показателя на 45,7 % (р1<0,05) и 63,7 % (р1<0,03), соответственно, по сравнению

с2-месячными крысами, а также по сравнению

спредыдущей возрастной группой — на 17,9 %

(р2<0,001) и 12,4 % (р2<0,005), соответственно. Экзогенный ДСИП, регулярно вводимый животным разного возраста, способствует снижению уровня МДА в печени, на что указывает уменьшение его содержания у 4-, 6-, 12-, 16-, 20-, 22- и 24-месячных животных. Уровень исследуемого показателя у этих возрастных групп снижа-

ется на 42,2 % (р3<0,001), 35,2 % (р3<0,001), 32,6 % (р3<0,001), 38,7 % (р3<0,001), 45,5 % (р3<0,001), 44,3 % (р3<0,001) и 45,5 % (р3<0,001), соответственно, по сравнению с интактными животными этого же возраста. Введение ДСИП 8-месячным крысам повышает содержание

МДА в печени на 42,6 % (р3<0,001), а у 18-ме- сячных не приводит к изменению концентрации данного показателя по сравнению с интактными животными соответствующего возраста.

Повышение уровня свободнорадикальных продуктов в плазме крови является, в основном, следствием интенсификации процессов их генерации в тканях. Интенсивность этого процесса зависит не только от скорости генерации АФК в клетках, но и от состояния антиоксидантной системы тканей и биологических жидкостей, в частности плазмы крови.

Нами также зарегистрировано возрастание концентрации МДА в плазме крови 12-месяч-

ных животных на 41,3 % (p1<0,001), 18-месяч- ных — на 25,3 % (p1<0,05), 22-месячных — на 40,5 % (p1<0,01) и 24-месячных — на 39,4 % (p1<0,02) по сравнению с 2-месячными крысами; при этом в плазме крови 12-, 18- и 22-месячных животных нами отмечено повышение уровня МДА

на 85,2 % (p2<0,001), 53,8 % (p2<0,001) и 24 % (p2<0,004), соответственно, и по отношению к предшествующей возрастной группе. У 6-месяч-

ных крыс уровень МДА в плазме крови ниже на 27,3 % (р1<0,02) по отношению к таковому у 2-месячных животных и на 28 % (р2<0,02) по сравнению с уровнем у животных предшествующего возраста. В плазме крови 4-, 8-, 16- и 20-ме- сячных животных изменения содержания МДА по сравнению с 2-месячными нами не отмечено.

Регулярное подкожное введение ДСИП животным разного возраста снижает содержание МДА в плазме крови 6-месячных крыс на 41,2 % (р3<0,001), 12-месячных — на 18,8 % (р3<0,001), 16-месячных — на 21,6 % (р3<0,001), 18-месяч- ных — на 51,7 % (р3<0,001), 20-месячных — на 39,4 % (p3<0,001), 22-месячных — на 56,7 % (р3<0,001) и 24-месячных — на 54 % (р3<0,001), соответственно, по сравнению с интактными животными той же возрастной группы. В группах 4- и 8-месячных животных ДСИП не приводит к изменениям уровня МДА в плазме крови. Наиболее выраженное изменение исследуемого показателя зарегистрировано у животных в позднем онтогенезе — 18-, 20-, 22- и 24-месячных крыс.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о существенном изменении окислительной модификации липидов как с возрастом, так

иоб органных особенностях ее динамики. Печень

иплазма крови молодых крыс характеризуются интенсивным образованием МДА: в печени 2-ме- сячных и плазме крови 2- и 4-месячных животных его содержание повышено по сравнению с мозгом

ипо отношению к его содержанию в печени и плазме крови более взрослых крыс. В мозгу и плазме крови крыс с 12 мес индивидуального развития имеет место стойкое повышение уровня МДА. В печени эти изменения довольно неоднородны. Ткань мозга демонстрирует наиболее выраженную чувствительность к окислительному повреждению липидов в ходе индивидуального развития животных по сравнению с печенью и плазмой крови — повышение уровня МДА в ней (в процентном отношении) больше, чем в печени и плазме крови. ДСИП одинаково эффективно осуществляет свое протекторное действие во всех исследованных тканях, имея наиболее выраженный в процентном отношении эффект у животных в позднем онтогенезе (18-, 20-, 22- и 24-месячных).

Известно, что процессы старения организма

и формирования возрастной патологии связаны с нарастанием молекулярных повреждений, вызываемых развитием дисбаланса в работе прооксидантной и антиоксидантной систем в сторону преимущественного снижения интенсивности последних [14]. В связи с этим, важным аспектом исследования является изучение влияния ДСИП

возможность реализации цепи длительного модуляторного эффекта ДСИП через его влияние на геном. Г. Т. Рихиревой и соавт. (2009) [9] показана значительная активация под действием ДСИП ключевого фермента биосинтеза ДНК — рибонуклеотидредуктазы в селезенке мышей после внутрибрюшинной инъекции пептида.

Результаты исследования активности СОД в печени крыс при старении свидетельствуют о повышении ее активности у 6-, 8-, 12- и 16-месячных животных на 21,8 % (p1<0,001), 26,3 % (p1<0,001), 36,3 % (p1<0,001) и 25,6 % (p1<0,02), соответственно, по сравнению с 2-месячными, при этом у 4-, 18- и 20-месячных крыс активность СОД достоверно не отличается по сравнению с 2-месячны- ми животными. В печени 22- и 24-месячных крыс имеет место снижение активности СОД на 19 % (р1<0,001) и 18,2 % (р1<0,001), соответственно, по отношению к 2-месячным животным, при этом у 22-месячных крыс активность СОД снижена на 25,3 % (р2<0,001) по сравнению с предыдущей возрастной группой (20-месячных).

Возрастное изменение активности каталазы в печени крыс имеет сходную тенденцию с СОД. В возрастном ряду 6–8–12–16 мес ее активность

уэтих групп выше на 13,4 % (p1<0,05), 35,3 % (p1<0,001), 33,6 % (p1<0,03), 53 % (p1<0,02), соответственно, по сравнению с 2-месячными животными. В печени 22- и 24-месячных крыс ак-

тивность каталазы на 23,3 % (p1<0,003) и 19,6 % (p1<0,02) ниже, чем у 2-месячных крыс, при этом

у18- и 22-месячных животных активность исследуемого фермента по отношению к предыдущим возрастным группам (16-, 18- и 20-месячных, со-

ответственно) уменьшается на 26,1 % (p2<0,05) и 23,2 % (p2<0,002). Активность каталазы в печени 4-, 18- и 20-месячных животных не отличается от ее активности в печени 2-месячных крыс. Таким образом, наибольшая активность СОД зарегистрирована нами в печени 12-месячных крыс, а каталазы — в печени 16-месячных животных.

Обнаруженное нами более раннее снижение активности СОД в печени крыс в ходе онтогенеза может приводить к накоплению супероксидных радикалов и их продуктов, которые, вероятно, могут вызывать окислительные модификации и угнетение активности каталазы.

Регулярное введение ДСИП животным на протяжении их жизни приводит к достоверному повышению активности СОД и каталазы в печени крыс. Активность СОД под влиянием ДСИП возраста-

ет в печени 4-месячных крыс на 42,7 % (p3<0,01), 6-месячных — на 19,3 % (p3<0,04), 8-месяч- ных — на 17,6 % (p3<0,03), 12-месячных — на

30,3 % (p3<0,001), 16-месячных — на 103,3 % (p3<0,05), 18-месячных — на 126 % (p3<0,001), 20-месячных — на 116,1 % (p3<0,001), 22-месяч- ных — на 185,7 % (p3<0,001) и у 24-месячных — на 176 % (p3<0,001) по отношению к интактным крысам тех же возрастных групп.

Активность каталазы на фоне введения ДСИП также увеличивается в печени практически всех исследованных возрастных групп животных: у 6-ме- сячных — на 11,3 % (p3<0,01), у 8-месячных — на 27,4 % (p3<0,001), у 12-месячных — на 30,4 % (p3<0,01), у 16-месячных — на 18,3 % (p3<0,05), у 18-месячных — на 48,9 % (p3<0,001), у 20-ме- сячных — на 62,6 % (p3<0,001), у 22-месяч- ных — на 109,1 % (p3<0,001) и у 24-месячных — на 104,5 % (p3<0,001); при этом заметно, что наибольшее повышение имеет место в позднем онтогенезе. Необходимо отметить, что в процентном отношении активность СОД в печени под влиянием ДСИП увеличивается более заметно, чем активность каталазы.

Интерпретируя полученные результаты, можно предположить участие ДСИП непосредственно или опосредовано через гормональную систему

впроцессе регуляции генной активности и созревания СОД и каталазы в тканях. В работе [22] показана активация каталазы в тканях крыс, связанная с усилением ее биосинтеза под действием гонадотропных гормонов, при этом установлена ко-локализация ДСИП и лютеинизирующего рилизинг-гормона в нейросекреторных везикулах в срединном возвышении мозга крыс, что указывает на возможность их взаимного влияния. Кроме того, установлено влияние ДСИП на уровень мелатонина в организме крыс. Мелатонин, как известно, значительно повышает активность СОД, каталазы

втканях старых животных [17].

Эритроциты очень чувствительны к индукторам свободнорадикального окисления и накоплению АФК. Нами установлено, что активность СОД в эритроцитах 8-, 18-, 20-, 22- и 24-месяч- ных крыс снижается на 20,3 % (p1<0,05), 20,4 % (p1<0,05), 19,7 % (p1<0,05), 20,7 % (p1<0,05), 36,7 % (p1<0,004), соответственно, а у 4-, 6-, 12- и 16-месячных не изменяется по сравнению с 2-месячными животными. Нужно отметить, что в эритроцитах 6-, 8-, 12-, 16-, 18-, 20- и 22-месяч- ных крыс активность данного фермента по отношению к предшествующей возрастной группе достоверно не изменяется, за исключением 24-месячных животных, у которых она снижается на 20,2 % (p2<0,03) по сравнению с 22-месячной группой.

Активность каталазы в эритроцитах 8-, 12- и 16-месячных животных на 66,3 % (p1<0,001),

55 % (p1<0,001) и 33,1 % (p1<0,03) выше по отношению к группе 2-месячных, однако у 20-, 22- и 24-месячных крыс активность данного фермента понижена по сравнению с молодыми 2-месячными на 28,4 % (p1<0,02), 22,6 % (p1<0,05) и 32,5 % (p1<0,03), соответственно. В эритроцитах 4-, 6-

и18-месячных животных достоверных изменений активности фермента по сравнению с 2-месячными крысами не обнаружено.

Наблюдаемое нами снижение активности СОД

икаталазы хорошо согласуется с представлениями о роли АФК в старении эритроцитов. АФК активно участвуют в старении эритроцитов — они повреждают белки и инициируют ПОЛ внутри клетки за счет взаимодействия АФК с ионами железа или вне эритроцита при участии макрофагов [28]. Вероятно, угнетение активности СОД и каталазы в эритроцитах крыс разного возраста вызвано инактивацией ферментов свободными радикалами с учетом того, что эритроциты не способны синтезировать вновь ферменты и заменить поврежденные, либо выходом ферментов в кровяное русло за счет нарушения целостности эритроцитарных мембран из-за повышения с возрастом эритроцитов, менее устойчивых к гемолизу. Кроме того, можно предположить образование эритроцитов, дефицитных по СОД и каталазе.

ДСИП, вводимый животным на протяжении всей их жизни, приводит к достоверному повышению активности СОД и каталазы в эритроцитах всех исследованных возрастных групп. Активность СОД в эритроцитах 4-месячных крыс на фоне

введения ДСИП возрастает на 36 % (p3<0,01), 6-месячных — на 40,4 % (p3<0,02), 8-месяч- ных — на 47,3 % (p3<0,002), 12-месячных — на 51,7 % (p3<0,001), 16-месячных — на 51,9 % (p3<0,01), 18-месячных — на 76,7 % (p3<0,001), 20-месячных — на 56,7 % (p3<0,001), 22-месяч- ных — на 57,2 % (p3<0,001), 24-месячных — на 76,3 % (p3<0,001) по сравнению с интактными животными того же возраста.

Действие ДСИП на эритроцитарную каталазу сопровождается увеличением ее активности у 4-ме-

сячных крыс на 14,6 % (p3<0,05), у 6-месячных — на 37,1 % (p3<0,01), у 8-месячных — на 56,1 % (p3<0,001), у 12-месячных — 75,4 % (p3<0,002),

у16-месячных — на 97,5 % (p3<0,001), у 18-ме- сячных — на 103,2 % (p3<0,001), у 20-месяч- ных — на 158,4 % (p3<0,001), у 22-месячных — на 127,3 % (p3<0,001), у 24-месячных — на 163,7 % (p3<0,001). Можно предположить стимулирующее действие ДСИП на созревание эритроидных элементов в костном мозгу и выброс в кровь молодых форм эритроцитов, содержащих натив-

ные ферменты антиоксидантной защиты. Кроме того, учитывая, что ДСИП способен влиять на вязкоэластические свойства мембран эритроцитов, можно предположить снижение количества предгемолитических и гемолитических эритроцитов за счет повышения стабильности и сохранения целостности их мембран и, как следствие, сохранение возможности функционирования антиоксидантных ферментов.

Таким образом, результаты работы демонстрируют возрастзависимое снижение активности ключевых антиоксидантных ферментов в мозгу, печени

иэритроцитах крыс. Необходимо отметить, что в ткани мозга возрастные изменения в активности изученных антиоксидантных ферментов наступают раньше, чем в печени. В печени дефицит СОД и каталазы становится явным у 22- и 24-месячных животных. Протекторный эффект ДСИП при старении связан с активацией сопряженно функционирующих ферментов — СОД и каталазы в тканях и эритроцитах крыс разного возраста, при этом в мозгу и печени в процентном отношении ДСИП в большей степени активирует СОД, нежели каталазу, тогда как в эритроцитах, наоборот, имеет место более интенсивная модуляция активности каталазы. ДСИП, обладая антиоксидантным эффектом, ликвидирует дефицит данных ферментов, способствуя поддержанию прооксидантноантиоксидантного баланса.

Вбиологических жидкостях, и в частности в плазме крови, содержание активированных кислородных метаболитов регулируется специфическими

инеспецифическими компонентами антиоксидантной системы. Плазма крови обладает довольно высокой антиоксидантной активностью. Считается, что в плазме крови главным ингибитором супероксидного аниона является специфический белок крови — церулоплазмин (ЦП).

Нами установлено (табл. 5), что активность ЦП в плазме крови 4-, 6-, 8-, 12-, 20- и 22-ме- сячных животных достоверно не отличается от таковой у контрольных 2-месячных животных, однако в плазме крови 16-, 18- и 24-месячных крыс нами зарегистрировано снижение активности ЦП

на 15,5 % (p1<0,02), 14 % (p1<0,04) и 23,8 % (p1<0,01), соответственно, по сравнению с 2-ме- сячными животными. Эти изменения можно объяснить тем, что при старении ЦП подвергается окислительной модификации. Имеются данные литературы, указывающие на возрастзависимые конформационные изменения около Cu-связывающих сайтов белка, которые впоследствии затрагивают всю молекулу. Предполагают, что при избытке аскорбата и железа, которые являются восстано-

вителями для Cu-связывающих сайтов ЦП, часть ионов Fe (II) не окисляется повторно ЦП и генерирует АФК, которые и вызывают окислительные повреждения [20].

Регулярное подкожное введение ДСИП животным разного возраста приводит к умеренному повышению активности ЦП в плазме крови 16-ме- сячных крыс на 27 % (p3<0,001), 18-месячных — на 25,9 % (p3<0,001), 20-месячных — на 24,3 % (p3<0,05), 22-месячных — на 27,5 % (p3<0,05) и 24-месячных — на 26,8 % (p3<0,04) по сравнению с интактными животными соответствующих возрастных групп. В остальных возрастных группах введение ДСИП не приводит к достоверным изменениям исследуемого показателя. Можно предположить непосредственное модифицирующее действие ДСИП путем регуляции пептидом синтеза данного белка и его высвобождения из гепатоцитов.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют об исключительно важной роли ДСИП в коррекции возрастного снижения активности ферментативной антиоксидантной системы в мозгу, печени и крови крыс.

Ферментативные антиоксиданты специализированы по внутриклеточной защите от АКМ.

Таблица 5

Активность церулоплазмина в плазме крови крыс разного возраста и при введении ДСИП, М±m

Вместе с тем, в организме во всех водных и липидных фазах могут протекать радикальные окислительные процессы, в ингибировании которых важную роль играют низкомолекулярные антиоксиданты: некоторые аминокислоты, полиамины, мочевина, мочевая кислота, глутатион, аскорбат, α-токоферол, холестерин и др. [6].

С возрастом в ткани мозга крыс происходит повышение уровня мочевины: у 4-месячных — на 80,8 % (p1<0,001), у 6-месячных — на 70,4 % (p1<0,001), у 8-месячных — на 142,3 % (p1<0,001),у12-месячных—на93,5%(p1<0,001),

у16-месячных — на 143,5 % (p1<0,001), у 18-ме- сячных — на 128,1 % (p1<0,001), у 20-месяч- ных — на 61,9 % (p1<0,001), у 22-месячных — на 41,1 % (p1<0,001), у 24-месячных — на 32 % (p1<0,001) по сравнению с 2-месячными крысами, при этом у 8- и 16-месячных крыс концен-

трация мочевины на 42,2 % (p2<0,001) и 25,8 % (p2<0,001) выше, а у 6-, 12-, 18-, 20-, 22- и 24-месячных животных достоверно не изменяется по отношению к предыдущей возрастной группе (табл. 6).

Уровень мочевой кислоты в мозгу крыс разного возраста демонстрирует сходную динамику, повышаясь у 4-месячных на 42,9 % (p1<0,001),

у6-месячных — на 81 % (p1<0,001), у 8-месяч- ных — на 87,3 % (p1<0,001), у 12-месячных — на 117,5 % (p1<0,001), у 16-месячных — на 181 % (p1<0,001),у18-месячных—на127 %(p1<0,001),

у20-месячных — на 87,3 % (p1<0,001), у 22-ме- сячных — на 69,8 % (p1<0,001), у 24-месяч- ных — на 30,2 % (p1<0,02) по сравнению с 2-ме- сячными крысами, при этом нужно заметить, что

у18-, 20-, 22- и 24-месячных крыс концентрация мочевой кислоты даже снижается на 19,2 %

(p1<0,02), 17,5 % (p1<0,04), 9,3 % (p1<0,05) и 23,4 % (p2<0,001), соответственно, по отношению к предыдущей возрастной группе для каждого указанного возраста (табл. 7).

Возрастную динамику в мозгу крыс исследуемых соединений можно объяснить снижением адаптационных возможностей нервной ткани при старении. Тем не менее, по сравнению с ферментативными антиоксидантами — СОД и каталазой, для которых показано возрастное снижение активности в ткани мозга, мочевина и мочевая кислота демонстрируют более устойчивую позицию, хотя их общее содержание в мозгу старых животных все-таки уменьшается.

Введение ДСИП животным разного возраста приводит к повышению концентрации мочевины

в мозгу 4-месячных крыс на 91,5 % (p3<0,001), 6-месячных — на 40,4 % (p3<0,001), 12-месяч-