6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Успехи геронтологии 2011 №01. Том 24

там проводили рентгенологическое исследование нижней челюсти в прямой и боковой проекции, ортопантомографию. Учитывали также характер фоновой и сопутствующей патологии. Пациенты пожилого и старческого возраста страдали тремя и более сопутствующими заболеваниями, что требовало внимания при проведении лечения переломов нижней челюсти, а также наблюдения врачей-специалистов в зависимости от характера сопутствующей или фоновой патологии.

В зависимости от способа иммобилизации отломков, больные были распределены на две группы: 1-я (контрольная) — 35 больных, которым фиксацию отломков проводили при помощи общепринятого метода — костного шва; 2-я (основная) — 92 больных, остеосинтез которым проводили минипластинами из титана внутриротовым и внеротовым доступом через небольшие разрезы, причем у 29 пациентов внеротовым и у 63 — внутриротовым (в области подбородка, тела и угла нижней челюсти). У 5 из них для остеосинтеза была использована пластина В. А. Малышева [6]. После обнажения и репозиции костных отломков выполняли минимум по два отверстия на каждом отломке, отступив от щели перелома на 1 см в пределах наружной кортикальной пластинки нижней челюсти. После наложения фиксирующего устройства рану послойно ушивали, оставляя резиновый перчаточный выпускник при внутриротовом доступе и ниппельный резиновый выпускник — при внеротовом доступе. Операция занимала 40–60 мин.

Для профилактики осложнений за 1 день до операции и в течение 7 дней после операции больным назначали препараты группы линкозамидов (Линкомицин, Клиндамицин по 0,6 г 3 раза в сутки внутримышечно) и проводили облучение зоны перелома с помощью импульсного аппарата лазеротерапии «Мустанг». Облучение проводили чрескожно в проекции щели перелома и минипластины с трех полей в режиме: мощность излучения 150 мВ, частота следования импульсов 80 Гц, экспозиция 360 с. В послеоперационном периоде в контрольной группе в качестве антибактериальной терапии назначали Цефазолин по 1,0 г 2 раза в сутки внутримышечно.

Диспансерное наблюдение за больными основной и контрольной групп после завершения стационарного лечения проводили в сроки до 6 мес. При контрольных осмотрах больным выполняли полное клиническое и рентгенологическое обследование.

Результаты и обсуждение

Проведен сравнительный анализ эффективности хирургических методов лечения у больных пожилого и старческого возраста.

Отмечено благоприятное действие полупроводникового лазерного излучения на организм пациентов пожилого и старческого возраста, о чем свидетельствовали показатели нормализации общей температурной реакции и гемодинамики, а также сроки улучшения общего состояния. Если у пациентов обеих сравниваемых групп исходные показатели температуры тела были от 36,3 до 38,7 °С, а пульс от 72 до 106 уд/мин, то нормализация этих показателей у больных, получавших лазеротерапию, происходила раньше, чем у пациентов контрольной группы. Субъективно больные отмечали улучшение общего состояния после второго сеанса лазеротерапии. У больных основной группы уже через 2 дня после операции отсутствовали жалобы на слабость и головные боли, тогда как у больных контрольной группы такие жалобы сохранялись в течение 5 сут после оперативного вмешательства.

Наиболее отчетливо проявилось действие лазерного излучения на местные процессы в области послеоперационной раны. У пациентов основной группы через сутки исчезли боли в области послеоперационного вмешательства, раньше, чем у больных контрольной группы, происходило рассасывание травматического инфильтрата и исчезновение послеоперационного отека. Больные контрольной группы ощущали боли в области послеоперационной раны еще на 4–5-е сутки после операции. При проведении лазеротерапии каких-либо осложнений местного и общего характера у больных пожилого и старческого возраста не отмечено.

Выявлены различия клинического течения в послеоперационном периоде у больных пожилого и старческого возраста, поступивших в стационар в поздние сроки с признаками воспаления в области костной раны. Так, у больных контрольной группы отделяемое из раны носило серозный характер, а у 15,7 % больных к 5-му дню оно приобретало серозно-гнойный характер. Заживление послеоперационной раны у этих больных происходило вторичным натяжением. У больных основной группы, которым проводили лечение лазерным излучением в сочетании с антибактериальной терапией препаратами группы линкозамидов, количество отделяемого было незначительным, имело серозный характер, а после двух процедур лазеротерапии прекращалось. Лишь у 5,3 % больных основной группы послеоперационная рана нагноилась, что потребовало разведения краев. Такие раны заживали вторичным натяжением. У 94,7 % больных

одно- и двусторонние переломы мыщелковых отростков со смещением, переломы с замедленной консолидацией отломков, выраженный остеопороз, образование ложных суставов и неправильно сросшиеся переломы нижней челюсти. Показанием для проведения остеосинтеза минипластинами являются переломы нижней челюсти у пациентов пожилого и старческого возраста, которым противопоказана межчелюстная иммобилизация.

Все противопоказания к остеосинтезу носят общий характер, они одинаковы для всех видов остеосинтеза и обусловлены общесоматическими заболеваниями и имеющейся у пожилых людей коморбидной патологией. Абсолютным противопоказанием к использованию минипластин для остеосинтеза является наличие выраженного воспалительного процесса в костной ране и окружающих околочелюстных мягких тканях, а также наличие дефекта костной ткани более 2 см, устранение которого невозможно без применения костнопластического материала.

Анализ рентгенологических данных у больных контрольной группы показал, что в сроки до 3 мес определялась линия перелома и наблюдалась выраженная периостальная реакция. В дальнейшем линия перелома характеризовалась нечеткостью костного рисунка, что свидетельствовало о постепенном заполнении ее новообразованной костью. В основной группе через 30 дней после операции линия перелома прослеживалась слабо на всем протяжении. Структура костного рисунка мало отличалась от структуры окружающей костной ткани, периостальная реакция была незначительной. Полное исчезновение линии перелома и восстановление костного рисунка заканчивалось к 6 мес наблюдения.

Обследование больных в ближайшие сроки наблюдений (1–4 нед) показало, что хорошие результаты лечения после остеосинтеза при помощи костного шва отмечены в 76,8±3,8 % случаев, после остеосинтеза минипластинами — 88,7±2,3 % (p<0,001).

Для более объективной оценки результатов лечения изучено состояние костной раны при поступлении больных в клинику. Было установлено, что после остеосинтеза при помощи костного шва травматический остеомиелит развился у 5 (14,28 %) больных, поступивших в клинику с признаками воспаления костной раны, и у 2 (5,72 %) больных, поступивших без признаков воспаления. Среди больных основной группы травматический остеомиелит отмечен у 5 (5,43 %) из числа поступивших с признаками воспаления костной раны. У поступивших в клинику без признаков воспаления костной раны и прооперированных с помощью минипластин развития травматического остеомиелита у пациентов пожилого и старческого возраста не наблюдали.

Обследование больных в отдаленные сроки показало, что хорошие результаты лечения были у 80,0±3,4 % больных после остеосинтеза костным швом и у 94,6±2,9 % больных после остеосинтеза при помощи минипластин в сочетании с лазерным облучением и рациональной антибиотикотерапией остеотропными препаратами группы линкозамидов (p<0,001). Анализ результатов лечения больных с одиночными и двусторонними переломами нижней челюсти показал, что после остеосинтеза при помощи костного шва и минипластин чаще наблюдается остеомиелит у больных, поступивших в стационар

спризнаками воспаления в области костной раны. В то же время, травматический остеомиелит у больных, прооперированных с помощью минипластин, развивался реже, чем у больных после остеосинтеза костным швом, как при одиночных, так и двусторонних переломах нижней челюсти (таблица).

Как следует из данных таблицы, из 4 больных

содносторонним переломом нижней челюсти, поступивших с признаками воспаления в области костной раны и прооперированных с помощью костного шва, травматический остеомиелит развился у 3 (75 %) пациентов, тогда как из 7 больных с односторонним переломом нижней челюсти, поступившими с признаками воспаления в области

костной раны и прооперированных с помощью минипластин, травматический остеомиелит наблюдали только у 2 (28,5 %) больных, то есть в 2,7 раза реже, чем после остеосинтеза костным швом.

У двух (100 %) больных с двусторонним переломом нижней челюсти, поступивших с признаками воспаления в области костной раны и прооперированных с помощью костного шва, развился травматический остеомиелит, тогда как из 8 больных с двусторонним переломом нижней челюсти, поступивших с признаками воспаления в области костной раны и прооперированных с помощью минипластин, травматический остеомиелит наблюдали только у 3 (37,5 %) больных. Развитие травматического остеомиелита было выявлено также у 2 (5,7 %) больных, поступивших в клинику без признаков воспаления в области костной раны, остеосинтез костных отломков которым проводился костным швом.

Выводы

Таким образом, остеосинтез при помощи минипластин является высокоэффективным методом лечения переломов нижней челюсти. Частота развития травматического остеомиелита после остеосинтеза нижней челюсти минипластинами была ниже, чем после остеосинтеза при помощи костного шва, особенно в группе больных, поступивших с признаками воспаления костной раны, у которых травматический остеомиелит развивался в три раза реже, чем после остеосинтеза костным швом. При двусторонних переломах нижней челюсти больным пожилого и старческого возраста, поступившим с признаками воспаления костной раны, остеосинтез костным швом не показан. Использование минипластин для остеосинтеза при переломах нижней челюсти позволило в более ранние сроки восстановить движения нижней челюсти и функцию жева-

ния, что особенно важно для повышения качества жизни и социальной реабилитации больных пожилого и старческого возраста. Результаты проведенного исследования позволяют заключить, что остеосинтез минипластинами с лазерной и рациональной и адекватной антибактериальной терапией является методом выбора при лечении больных пожилого и старческого возраста с переломами нижней челюсти.

Литература

1.Артюшкевич А. С., Катарне О. Н. Лечение перело-

мов нижней челюсти с позиций анатомии и биомеханики //

Современная стоматология (Минск). 2001. № 3. С. 38–41.

2.Белоконь О. В. Современные проблемы качества жизни пожилых в России (результаты проведенных опросов) // Успехи геронтол. 2005. Вып. 17. С. 87–101.

3.Ивасенко П. И., Журко Е. П., Чекин А. В. и др. Комп-

лексное лечение гнойно-воспалительных осложнений переломов нижней челюсти с использованием иммуномодулятора

ирегионарной лимфотропной терапии // Институт стоматоло-

гии. 2007. № 4 (37). С. 44–45.

4.Инкарбеков Ж. Б. Преимущества и недостатки остеосинтеза проволочным швом при переломе нижней челюсти //

Пробл. стоматол. 2002. № 4. С. 50–51.

5.Лепилин А. В., Райгородский Ю. М., Ерокина Н. Л. и др.

Применение аппарата АМО-АТОС-Э в комплексном лечении

больных с переломами нижней челюсти при воспалительных заболеваниях пародонта // Стоматология. 2008. № 2. С. 42–45.

6.Малышев В. А., Кабаков Б. Д. Переломы челюстей.

СПб.: Спецлит, 2005.

7.Мирсаева Ф. З., Изосимов А. А. Оптимизация комплекс-

ного лечения переломов нижней челюсти // Институт стома-

тологии. 2009. № 2 (43). С. 60–63.

8.Панкратов А. С., Мелкумова А. Ю. Клинические особен-

ности переломов нижней челюсти у лиц пожилого и старческого возраста // Стоматология. 2000. № 4. С. 28–33.

9.Темерханов Ф. Т., Юрмазов Н. Б. Хирургическое лече-

ние переломов мыщелкового отростка нижней челюсти с при-

менением титановых устройств // Бюл. СО РАМН. 2003. № 3 (109). С. 102–107.

10.Толеулов К. Т., Айдарбекова Ж. Д., Гаджиева Р. С.

Методика остеосинтеза с применением титановой минипластинки при проблемах нижней челюсти // Медицина

(Алматы). 2001. № 4. C. 25.

11.Шаргородский А. Г. Травмы мягких тканей и костей лица. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

Adv. geront. 2011. Vol. 24. № 1. P. 130–134

Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести на фоне ишемической болезни сердца сопровождается дисбалансом в содержании отдельных компонентов комплемента, гиперпродукцией sIgA, IgA, IgG, IgM, увеличением концентраций IL-8, IL-1a и уменьшением IL-4, неравнозначным изменением у всех больных концентрации оксида азота и его производных, увеличением антител к белкам теплового шока Hsp-70, концентрации гомоцистеина в крови и слюне. Полученные результаты являются патогенетическим обоснованием использования в терапии хронического пародонтита иммунокорректоров, антиоксидантов, биорегуляторов, нормализующих функции клеток.

Ключевые слова: хронический генерализованный пародонтит, иммунитет, оксид азота, гомоцистеин, антитела к белкам теплового шока Hsp -70

Конец XX–начало XXI в. ознаменованы глобальным постарением планеты. По мнению отечественных демографов, в России к 2055 г. доля пожилых людей составит 40–55 %. Качество жизни пожилого человека во многом определяется стоматологическим статусом [13]. В этом возрасте течение хронических воспалительных заболеваний в полости рта отягощено инволютивными процессами и атеросклерозом [11]. Сопутствующие атеросклероз и нарушения функции миокарда усугубляют течение местного воспаления в пародонте и ограничивают его адаптационно-компенсаторные возможности. Сохранить функциональную состоятельность зубочелюстной системы в таком сочетании патологий является серьёзной проблемой для стоматологов. Восстановить функцию любой биологической системы можно лишь при наличии адаптационных ресурсов организма. Насколько угнетены защитные механизмы в полости рта и организме в целом у пожилых людей при хроническом воспалении пародонта, предстояло выяснить в настоящей работе. Исходя из сказанного, мы сочли необходимым исследовать некоторые элементы врождённого и адаптивного иммунитета, содержание оксида азота, гомоцистеина и антител к белкам теплового шока (Hsp-70) у пожилых лю-

дей, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом.

Материалы и методы

Обследованы 96 больных от 60 до 74 лет (основная группа), страдающих хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) средней степени тяжести, поступивших в госпиталь ветеранов войны и труда по поводу клинических проявлений ИБС. В контрольную группу входили здоровые люди 20–25 лет, не имеющие воспалительных процессов в полости рта. Лабораторному анализу подлежали кровь и ротовая жидкость (смешанная слюна). В биологических средах определяли общую гемолитическую активность системы комплемента [6] и концентрацию отдельных фрагментов методом иммуноферментного анализа (ИФА), используя набор реагентов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург); содержание иммуноглобулинов (sIgA, IgA, IgG, IgM), интерлейкинов (IL-8, IL-1α) методом ИФА, используя набор реагентов ТОО «Вектор-Бест» (Новосибирск); содержание антител к белкам теплового шока методом ИФА согласно описанию фирмы «Assay Designs» USA, Michigan; концентрацию гомоцистеина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

[4]и уровень оксида азота [2].

Статистическую обработку проводили при по-

мощи пакета статистических программ BIOSTAT. При нормальном распределении рядов различия между группами выявляли при помощи критерия Стьюдента. В случае ненормального распределения вариационного ряда использовали t-критерий Манна–Уитни с поправкой Йейтса на непрерывность. Достоверными считали результаты при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Впатогенезе воспалительных процессов полости рта большую роль играют иммунные реакции местного и системного характера. Иммунная защита представлена функциональной активностью элементов врождённого и приобретённого иммунитета. Врождённый иммунитет связан с фагоцитозом и цитолитичностью системы комплемента. В результате проведённых исследований установлена дисфункция в компонентах комплимента (табл. 1). Общая гемолитическая активность классического пути активации системы комплемента (КПК) снижена в крови и слюне. Содержание С1-ингибитора уменьшено в слюне на 57,3 %, в крови — на 26 %. Однако концентрация С3а увеличивается и в слюне, и в крови. Содержание С5а в крови больных не отличается от нормы, а в слюне снижено на 33 %. Отмеченный функциональный дисбаланс в содержании фрагментов комплемента формирует неполноценность врождённого иммунитета в полости рта

убольных ХГП, что является основой уязвимости противоинфекционной защиты.

Впатогенезе воспалительного процесса в полости рта большую роль играет не только неспецифическая защита, но и специфическая, связанная с функцией адаптивного иммунитета.

Изменения в содержании интерлейкинов, иммуноглобулинов в слюне и крови при пародонтите — факт хорошо известный, но противоречивый по полученным результатам [1, 3, 14]. Вариабельность результатов связана с разнородностью методов оценки иммунного статуса, степенью тяжести и фазы заболевания, возраста пациента.

Мы решили уточнить эти данные в группе людей старше 60 лет, когда ХГП протекает на фоне имеющегося иммунодефицита и атеросклероза. В результате проведённых исследований установили, что при ХГП у пожилых людей в слюне и крови увеличены содержание sIgA, IgA, IgG, IgM, кон-

центрации IL-8, IL-1a, снижен уровень IL-4 в слюне и увеличен в крови (табл. 2).

Анализируя собственные результаты и учитывая данные литературы, мы пришли к выводу, что при ХГП средней степени тяжести у людей пожилого возраста на фоне ИБС наблюдается системная поликлональная активация В-лимфоцитов. Причиной тому может быть бактериальная эндотоксемия и наличие аутоиммунных процессов.

Аутоиммунные реакции играют немаловажную роль в любом воспалении и деструктивных процессах при атеросклерозе. Не анализируя возможные источники антигенного материала при хроническом пародонтите и ИБС, мы остановимся лишь на одном — белках теплового шока (БТШ). Эти белки являются патогенетическим звеном любого заболевания. Они синтезируются клетками как элементы стресс-лимитирующей системы и являются цитопротекторами. При воспалении БТШ выделяются микроорганизмами, клетками поражённых тканей и запускают иммунные реакции, направленные на выработку антител к ним [7]. Образующиеся иммунные комплексы вызывают комплементзависимую и антителозависимую цитотоксичность по отношению к клеткам, продуцирующим БТШ.

Наши исследования показали, что антитела

кHsp-70 содержатся в слюне здоровых людей и составляют 66,6±6,86 нг/мл. В крови концентрация антител к БТШ динамична, и отклонения от средней величины (164,14±11,4 нг/мл) возможны в больших пределах. При обострении хронического воспаления пародонта концентрация антител к исследуемому стресс-белку увеличивается. В слюне она достигает 204,08±16,3 нг/мл, в крови — 290,9±12,2 нг/мл. Выработанные антитела

кБТШ садятся не только на патоген, вызвавший воспаление в пародонте, но и на любые соматические клетки, экспрессирующие на поверхность

Таблица 1

мембраны белки, похожие по структуре на БТШ патогена (молекулярная мимикрия). За счёт перекрёстной реакции развивается аутоиммунный процесс с органной недостаточностью. Возможно поэтому хронический пародонтит не является локальной патологией. Он всегда имеет сопутствующие заболевания, и чаще со стороны сердечнососудистой системы. Нарушения в иммунном ответе при ХГП являются основополагающим, но не единственным патогенетическим механизмом, объясняющим особенности течения воспалительного процесса у людей пожилого возраста.

Большую роль в патогенезе воспаления играют окислительно-восстановительные реакции. Значение активных форм кислорода и липоперекисей в течение хронического генерализованного пародонтита достаточно хорошо изучено [8]. Однако роль оксида азота (NO) до конца не оценена [9].

Согласно данным литературы, динамика NO при ИБС не всегда однозначна. Она зависит от многих составляющих и является специальной темой клинических исследований [5].

Нами установлено, что при обострении хронического пародонтита на фоне клинических проявлений ИБС концентрация NO и его метаболитов в крови и слюне неоднозначна для всех больных. Среди них есть группа с высоким содержанием NO и его производных (NOх — 31,9±2,584; NO2 — 26,58±2,4; NO3 — 5,26±0,56 мкмоль/л), низким (NOх — 19,95±1,31; NO2 — 16,26±1,13; NO3 — 3,23±0,28 мкмоль/л) и нормальным (NOх — 25,86±4,92; NO2 — 21,11±4,45; NO3 — 5,00±0,83 мкмоль/л).

Большую роль в патогенезе воспаления играют гемостатические реакции. В своих ранних работах мы установили, что ХГП на фоне ИБС сопровождается гиперкоагуляцией в кровотоке и признаками хронической формы синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания [10]. Причин для гиперкоагуляции в крови у больных достаточно много и одной из них является увеличение концентрации гомоцистеина.

Нами установлено, что при ХГП уровень гомоцистеина в крови достигает 13,2±2,2 мкмоль/л при норме 8,77±2,1. В слюне содержание гомоцистеина становится равным 0,73±0,12 мкмоль/л при норме 0,33±0,08. Мы полагаем, что гомоцистеин в данном случае следует характеризовать как маркер деструкции. Его роль в воспалении опосредована через свободнорадикальные процессы и гиперкоагуляцию [12].

Таким образом, патогенетический механизм прогрессирования хронического пародонтита в пожилом возрасте сложен. В нём принимают участие все системы, задействованные в противоинфекционной защите. Выполняя свою общебиологическую задачу, они легко переходят физиологическую грань и проявляют нежелательные воздействия, способствуя разрушению соединительной ткани, резорбции кости с нарушением функции зубочелюстного аппарата. Поэтому терапия воспаления пародонта у пожилых людей должна включать элементы коррекции иммунитета, окислительновосстановительных реакций и функции клеток в области патологии.

Выводы

Патогенетической особенностью течения хронического пародонтита у пожилых людей являются несостоятельность врожденного иммунитета, поликлональная активация адаптивного иммунитета, нарушения в нитроксидэргической системе, увеличение концентрации гомоцистеина и антител к белкам теплового шока (Hsp-70) в ротовой жидкости и крови.

Литература

1.Арушкевич В. Г. Остеопороз в клинике болезней паро-

донта // Рос. стоматол. журн. 2008. № 1. С. 48–53.

2.Голиков П. П., Николаева Н. Ю. Метод определения ни-

трита/нитрата (NO) в сыворотке крови // Вопр. биомед. химии. 2004. № 1. С. 74–85.

3.Дмитриева Л. А., Просвирова Е. П. Применение мек-

сидола. Комплексное лечение хронического пародонта // Пародонтология. 2004. № 3. С. 11–15.

4.Дутов А. А., Никитина Д. А., Федотова А. А. ВЭЖХ-

анализ тиолов в биологических жидкостях с твердофазной экстракцией на полимерном сорбенте // В сб.: Хроматография

вхимическом анализе и физико-химических исследованиях: Тез. докл. Всерос. симпоз. 2007. С. 170.

5.Ивашкин В. Т., Горбатенкова С. В., Драпкина О. М.

Особенности синтеза оксида азота у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клин. мед. 2004. Т. 82. № 2.

С. 20–22.

6.КозловЛ. В. Методопределенияобщейгемолитической активности классического пути активаций системы компле-

мента // Биоорганическая химия. 1994. Т. 20. № 3. С. 229–241.

7.Лебедев К. А., Понякина И. Д., Козаченко Н. В. Физиоло-

гия хронических воспалительных процессов и их лечение // Физиология человека. 2005. Т. 31. № 1. С. 100–113.

8.Островская В. Ф. Патогенетическое обоснование применения димефосфана при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. Чита, 2007.

9.Островская Л. Ю. Клинико-диагностические критерии

иоценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с язвенной болезнью желудка и

двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. докт. мед. наук. Волгоград, 2008.

10.Пинелис Ю. И., Малежик М. С. Состояние факторов

местной защиты полости рта у лиц пожилого и старческого возраста // Дальневосточный мед. журн. 2006. № 2. С. 65–68.

11.Полторак Н. А. Взаимосвязь степени воспаления в пародонте и некоторых клинико-функциональных и лабораторных показателей тяжести ишемической болезни сердца // Маэстро стоматологии. 2009. № 35. С. 73–75.

12.Тарханова И. Ю., Фазенева Р. М., Мухатдинова Г. А.

Взаимосвязь между уровнями гомоцистеина и тромбоцитарным звеном системы гемостаза при артериальной гипертензии, осложненной ТГС // В сб.: Ι Национ. конгр. терапевтов

«Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья». М.,

2006.

13.Taylor J. J., Preshaw P. M., Donaldson P. T. Cytokine gene polimorfism and immunoregulation in periodontal disease //

Periodontology. 2004. № 34. P. 158–182.

14.Yen-Tung A. Role of acquired immunity and periodontal disease progression // Crit. Rev. Oral. Biot. Med. 2003. Vol. 14. № 4. Р. 237–252.

В органотипической культуре исследовали влияние 20 кодируемых аминокислот и синтезированные биорегуляторные трипептиды в эффективных концентрациях 0,05 нг/мл на развитие процессов клеточной пролиферации в эксплантатах ткани хряща от молодых (3 мес) и старых (24 мес) крыс. Число аминокислот, проявляющих стимулирующую активность, снижалось в культуре ткани от старых животных в 6 раз по сравнению с тканью хряща от молодых животных. Трипептиды оказывали стимулирующее действие на клеточную пролиферацию хряща в культуре ткани как от молодых, так и от старых животных, что создает базу для дальнейшего изучения их в качестве геропротекторных препаратов.

Ключевые слова: органотипическая культура тканей, хрящ, трипептиды, аминокислоты, старение

В последнее время в литературных источниках всё чаще встречается информация о заболеваниях хрящевой ткани у лиц старших возрастных групп, что особенно актуально для решения тех задач, которые ставит перед собой геронтология. С возрастом происходят изменения в гиалиновой хрящевой ткани: у людей пожилого возраста возникает гипертрофия и последующая гибель хондроцитов, обызвествление матрикса. Регенерация хрящевой ткани незначительна и протекает достаточно эффективно только в раннем детском возрасте. В возрасте свыше 60 лет обнаруживаются изменения в сосудах суставной капсулы: отложения солей кальция, признаки атрофии, облитерации, склероза. На отдельных участках истончается суставный хрящ, его поверхность мутнеет. При этом наиболее уязвимы краевые зоны суставных хрящей, граничащие с суставной капсулой или со связками [1, 7]. Поэтому актуальной задачей является поиск геропротекторных биорегуляторных препаратов для тканей хряща.

Биорегуляторные пептиды, влияющие на процессы роста и развития, широко распространены в живых организмах и выделяются различными клетками и тканями как эндокринные и аутокринные носители информации о текущем функциональном состоянии органа или ткани. Они образуются в

результате ограниченного протеолиза высокомолекулярных белков, находящихся в гуморальной среде. Эти низкомолекулярные олигопептиды (до 10 аминокислотных последовательностей) обладают широким спектром биологического действия и координируют выполнение биологических функций различными органами и тканями [2, 5, 13]. Эти пептиды, в свою очередь, гидролизуются до аминокислот, также обладающих, как показано в последнее время, регуляторными свойствами в отношении клеточной пролиферации [4, 6, 12, 15, 18].

Однако процесс выделения индивидуальных пептидов и определения их биологической активности является чрезвычайно трудоемким, требует оценки активности многих сотен пептидов, что практически непросто осуществить в течение короткого периода времени. Поэтому была поставлена задача синтеза, который позволит получать пептиды с различными свойствами за меньший срок и без использования дорогостоящего сырья и длительных методов очистки. В СанктПетербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН для получения синтетических пептидов был применен новый методический подход [5, 11]. После аминокислотного анализа комплекса полипептидных фракций какой-либо ткани млекопитающих отбирали по три аминокислоты, присутствующие в соответствующих препаратах в наибольшем количестве. При конструировании первичной структуры пептида учитывали данные расчетов энергетически выгодных конформаций для ионизированной молекулы. Такой подход позволил разработать технологию получения пептидных регуляторов функциональной активности различных тканей. Были синтезированы трипептиды

Т-38 (Lys—Glu—Asp), Т-33 (Glu—Asp—Arg) и

Т-34 (Glu—Asp—Gly). Наиболее адекватным методом быстрой количественной оценки направленности влияния исследуемых биологически активных