6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Научные тренды продления жизни

Дрю РОУВАН (Drew ROWAN)

Институт молекулярной медицины Медицинской школы Университета Ньюкасла (Institute of Cel- lular Medicine, Medical School, Newcastle University), Ньюкасл, Великобритания.

Хорошо известно, что эластазы нейтрофилов участвуют в разрушении эластиновых волокон легочной ткани. Матриксные

металлопротеиназы MMP8 и MMP9 были найдены в нейтрофилах, которые способны разрушать коллаген и эластин, соответственно.

Макрофаги, а не нейтрофилы, в основном входят в состав как здоровой, так и патологической ткани легких. Эти клетки в пораженном участке легкого

продуцируют огромное количество металлопротеиназ – желатиназы A (MMP9), мартилизина (MMP7)

и металлоэластазы (MMP12), каждая из которых способна разрушать эластин.

В нормальных макрофагах MMP12 присутствуют в следовых количествах, в то время как альвеолярные макрофаги

курильщиков секретируют большое их количество. MMP12 необходим как для накопления макрофагов, так и для разрушения тканей при эмфиземе в результате длительного вдыхания сигаретного дыма, и матриксные металлопротеиназы также могут быть необходимы для пропускания макрофагов внутрь легких.

Трансгенное исследование показало, что при сверхэкспрессии MMP12 у мышей развивается легочная эмфизема.

Генистеин – изофлавоноид, входящий в состав сои, может иметь важное значение для профилактики распространения рака простаты.

Предыдущие исследования показали, проинвазивный путь, известный как p38 митогенактивированная протеинкиназа (MAPK), стимулирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-2 (MMP-2) и клеточную инвазию. MMP-2 была обнаружена в высоких концентрациях в ткани инвазивного рака простаты.

Используя шесть линий клеток рака простаты, Ли Ксю (Li Xu) и Раймонд С. Берган (Raymond C. Bergan) установили, что генистеин

связывается с активным сайтом

белка, известного как митогенактивированная протеинкиназа-4 (MEK4). А сврхэкспрессия MEK4 увеличивает экспрессию MMP-2 и инвазию клеток всех линий. Ферментный анализ подтвердил ингибирование активности MEK4 генистеином.

В рандомизированном исследовании 24-х пациентов с раком простаты у тех, кто подвергался воздействию генистеина, были обнаружены пониженные уровни MMP-2 в нормальных эпителиальных клетках предстательной железы.

Таким образом, впервые было показано, что терапия генистеином связана со снижением уровня MMP-2 в нормальных клетках простаты, содержащих поражённые раком ткани.

Ли КСЮ (Lei XU)

Институт биомедицинской инженерии Уитакера при Медицинской школе Университета Джона Хопкинса (Whitaker Biomedical Engineering Institute at Johns Hopkins University School of Medicine), США.

Тим КОСТОН (CAWSTON T.E.)

Медицинская школа Университета Ньюкасла (The Medical School University of Newcastle), Ньюкасл, Великобритания.

Cell matrix interaction

1. Synthesis

2. Activation 3. Inhibition

& secretion

В ходе работы с культурами клеток синовиальной ткани из ревматоидного сустава, а также, используя модели животных с артритом, оказалось возможным контролировать процесс разрушения коллагена. Управление матриксными металлопротеиназами происходило с помощью регуляции различными сочетаниями цитокинов, факторов роста и других стимулов, участвующих в активации секреции ферментов.

Ученые исследовательской группы профессора Костона изучают остеоартрит хряща, чтобы лучше понять клеточные механизмы старения в отношении экстрацеллюлярного матрикса.

Особое внимание ученые обращали на изучение коллагеназ (MMP-1, -8 и -13), и других ферментов, которые разрушают фибриллярный коллаген.

Также целью исследования была идентификация протеиназ, которые инициируют каскадный

механизм активации матриксных металлопротеиназ.

В ходе исследования на человеческой артритической ткани было обнаружено, что онкостатин М

(OSM) + интерлейкин-1 (IL-1) совершенно точно стимулировали

выделение коллагена из хряща – это ключевой момент

впроцессе разрушения хрящевой ткани. MMP-1, -3, -8 и -13 регулируются цитокином

всочетании с веществами семейства ADAM (дисинтегрин и металлопротеиназы). Была

показана важность активации коллагеназ в процессе хрящевого коллагенового синтеза и его блокирование фурином и др. сериновыми протеиназами, ингибирующими

подобную активацию.

Таким образом, был открыт механизм коллагенового распада, понимание которого позволит разработать новые терапевтические меры предотвращения разрушения суставов при артрите.

В планах ученых – исследовать роль связок гликопротеина-39, идентифицировать протеиназы, обнаруженные на поверхности клеток, открыть новые каскадные механизмы активизации MMPs, механизмы коллагенолиза, открыть новые субстраты для коллагеназ и эффект лекарств на метаболизм хряща.

Ральф ХААС (Ralf HASS)

Медицинская высшая школа Ганновера (Medizinische Hochschule Hannover), Германия

Существенный вклад в понимании клеточного старения внесла работа группы Ральфа Хааса, показавшая непосредственное участие металлопротеиназы-7 и 20S

протеасомы в передаче сигнала белку PARP-1, который играет ключевую роль в омоложении гематопоэтических клеток. Более того, эксперименты показали, что снижение активности металлопротеиназ напрямую связано с тем, насколько быстро клетки станут сенесцентны, а также со старением ткани в целом.

Работы лаборатории профессора Хааса ведутся в основном на первичных (primary) стволовых клетках, взятых из пуповины новорождённых. И это, несомненно, является большим преимуществом с точки зрения использования в дальнейшем полученных научных

данных для решении медицинских задач.

Т-клетки образуются в тимусе. При встрече наивных Т-клеток с антигеном некоторые из них дают начало активным клеткам, которые распознают антиген и обеспечивают его уничтожение, и клеткам памяти которые «запоминают» соответствующий антиген.

При вторичном вторжении возбудителя клетки памяти узнают его и дают начало новым активным клеткам обеспечивающим усиленную защиту организма. После возрастной инволюции тимуса пул наивных Т-клеток перестает пополняться. Избыток клеток памяти и недостаток наивных Т-клеток характерен для Т-клеточного пула старых особей.

перикард сердце

Для изучения патофизиологии кахексии как осложнения ракового заболевания и поиска вариантов ее лечения ученые группы Паолы Клеменс исследовали эффект выделяемых раковыми клетками цитокинов на первичные миобласты, полученные из скелетной мускулатуры мышей.

Эти исследования показали, что факторы, выделяемые раковыми клетками предстательной железы и меланомы (интерлейкин (IL)-1b, TNF-альфа и фактор, вызывающий протеолиз (PIF)) значитель-

но ингибируют дифференцировку миобластов.

При этом связывающая и транс-

крипционная активность NF-kappaB в обработанных этими факторами миоцитах были повышены.

Трансфекция миобластов геном cFLIP (клеточный каспаза-8-подобный белковый ингибиор), который является ингибитором NF-kappaB, активировала экспрессию мышечных маркеров в миобластах. В то же время гиперэкспрессия антиапоптотического белка Bcl-xL не вызывала подобного эффекта.

Паола КЛЕМЕНС (Paula R. CLEMENS)

Служба неврологии, Система Здравоохранения ветеранов Питтсбурга (Neurology Service, Pittsburgh VA Healthcare System).

Леонард

НЕККЕРС (Leonard M. NECKERS)

Подразделение клеточной биологии и биологии рака, Центр изучения рака, Национальный институт рака (Cell and Cancer Biology Branch, CCR), Роквилль, США

Воспалительный процесс рассматривается как один из обязательных атрибутов при развитии раковых заболеваний.

Исследования влияния интерлейкина-β (interleukin-1β, IL-1β) на α-субъединицу гипоксияиндуцируемого фактора HIF-1α, показали, что IL-1β регулирует HIF1α в степени, способной привести к развитию физиологической воспалительной реакции в онкологическую реакцию. При этом происходит активация HIF-1-зависимого фактора роста сосудистого эпителия VEGF, находящегося под контролем

NFkB. Таким образом IL-1β опосредует синтез NFkB-зависимой циклооксигеназы-2 (cyclooxygenase-2, COX-2), которая, в свою очередь, приводит к образованию простагландина Е2 (prostaglandin E2), доза-зависимого индуктора HIF-1α. Завершением этого каскада является развитие VEGF, необходимого для развития опухоли и метастаз.

Из этого следует, что связь HIF-1альфа с NFkB– сигнальным путем является еще одним из факторов, ведущих к переходу физиологической воспалительной реакции в онкогенез.

Пенелопа МОРЕЛ (Penelope A. MOREL)

Center for Vaccine Research at the University of Pittsburgh (Центр исследования вакцин Университета Питтсбурга, США)

Джованна

ЛОМБАРДИ

(Giovanna

LOMBARDI)

Отделение нефрологии и трансплантации, Королевский Колледж в Лондоне (De- partment of Nephrology and Transplantation, King’s College London, England), Лондон, Великобритания.

Одним из потенциальных способов снижения иммунного ответа организма, как при пересадке органов и тканей, так и при переливании крови, является вакцинация с использованием клеток, представляющих антиген (APC). Они несут на своей поверхности чуждый для организма антигенный комплекс вместе с главным комплексом гистосовместимости, что способствует увеличению иммунологической толерантности организма и снижает риск развития аутоиммунных заболеваний.

Потенциальным кандидатом на роль АРС являются зрелые дендритные клетки (DC). Незрелые DC менее эффективны и могут вызывать избыточную иммунологическую толерантность. Использование лекарственных препаратов (дексаметазона или витамина

D3) способно восстанавливать иммуногенность дендритных

клеток. Кроме того, в ходе исследований группы Джованны Ломбарди выяснилось, что еще одним модулирующим

толерогенность DC препаратом является аспирин. Под его воздействием ингибируется каскад NFkB сигнального пути и

значительно изменяется продукция цитокинов, снижается экспрессия ко-стимуляторных молекул

(CD40, CD80 и CD86) и возрастает экспрессия иммуноглобулинподобного транскрипта 3 (ILT3), сохраняющаяся впоследствии и при созревании клетки.

Таким образом, дендритные клетки, прошедшие предварительную обработку аспирином, модулирующим их NFkB сигнальный путь, пригодны для стимулирования производства организмом Т-клеток, толерантных к нужному антигену.

Эндрю БЭДЛИ (Andrew BADLEY)

Клиника Майо (MAYO CLINIC), отделение инфекционных заболеваний, США

Рита ЭФРОС (Rita EFFROS)

Департамент патологии и экспериментальной медицины, Школа медицины Дэвида

Геффина,Университет Калифорнии в ЛосАнджелесе (Department of Pathology& Laboratory Medicine,David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles – UCLA), Лос-Анджелес, США

Транскрипционные факторы Foxo регулируют клеточный цикл, выживаемость клетки и пути репарации ДНК. Научная группа Карен Арден показала, что дефицит Foxo3 приводит к увеличенной экспансии популяций Т клеток после вирусной инфекции. Такая мощная экспансия не свойственна Т клеткам. Напротив, она была вызвана способностью дендритных

клеток с дефицитом Foxo3 поддерживать жизнеспособность Т клеток за счет выработки

большего количества интерлейкина 6. Стимуляция дендритных клеток, опосредованная блокирующей молекулой CTLA-4, вызвала скопление Foxo3 в ядрах дендритных клеток. Это в свою очередь замедлило выработку интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли.

Таким образом, Foxo3 ограничивает выработку важнейших воспалительных цитокинов дендритными клетками и контролирует выживаемость Т клеток.

Карен АРДЕН (Karen ARDEN)

Медицинская школа университета Калифорнии в Сан-Диего (School of Medicine, University of California San Diego), СанДиего, США

Беатрис ГРУБЕКЛЕБЕНШТАЙН (Beatrix GRUBECKLOEBENSTEIN)

Институт биомедицинского исследования старения (Institute for biomedical aging research), Австрия

При инфицировании производных от моноцитов дендритных клеток (moDC) парамиксовирусом Simian

Внутриклеточные механизмы, зависимые от NFkB-сигнального пути, могут быть использованы для создания вакцин в случае некоторых вирусных заболеваний.

Virus 5 (SV5) наблюдается заметный цитопатический эффект и апоптоз. При этом полностью тормозится процесс созревания клеток. Использование толл-подобных

рецепторов TLR-4

и TLR-6 уменьшало цитопатические эффекты и апоптоз клеток, но не изменяло

уровень вирусных белков в клетке и продукцию вируса. Однако в присутствие ингибитора

NFkB созревание клеток и уменьшение уровня апоптотических явлений блокировалось. Это

свидетельствует о ключевой роли NFkB-сигнального пути в

онтогенезе клетки. Подобные случаи были описаны и для некоторых других вирусов (например, вирус Ласса).

Гриффит Д. ПАРКС

(Griffith D. PARKS)

Отделение Микробиологии и Иммунологии, Школа медицины Университета Вэйк Форест (Department of Microbiology and Immunology, Wake Forest University School of Medicine), ВинстонСалем, США.

Рита ЭФРОС (Rita EFFROS)

Департамент патологии и экспериментальной медицины, Школа медицины Дэвида

Геффина,Университет Калифорнии в ЛосАнджелесе (Department of Pathology& Laboratory Medicine,David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles – UCLA), Лос-Анджелес, США

Доктор Валейо из Университета Питтсбурга показал, что контроль уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в тимусе может быть одним из способов поддержания иммунного гомеостаза в течение постнатального периода и старения.

Доступность в ткани IGF-1 регулируется ассоциированным с беременностью плазменным белком А (PAPPA). Гомозиготная делеция этого белка приводит к продлению жизни мышей.

| 166 | Научные тренды продления жизни

В лаборатории Абби де Валлейо были получена линия мышей с выключенным геном PAPPA. Уровень IGF-1 в этих генетически-изменённых животных оказался низким, что отразилось на их росте, развитии и нормальной жизнедеятельности. Эти эксперименты позволили

сделать вывод о том, что нормальное функционирование IGF-1 напрямую зависит от уровня PAPPA у млекопитающих, данных, которые позже были подтверждены для людей.

Абби де ВАЛЛЕЙО (Abbe N. de VALLEJO)

Медицинский центр университета Питсбурга (University of Pittsburgh Medical Center, USA), США

Карл ДЖУН (Carl JUNE)

Медицинская школа Университета Пенсильвании, (Medicine School

at the University

of Pennsylvania), директор трансляционных исследований в Abramson Cancer Center.

Филадельфия, США

Грэм ПАВЕЛЕК (Graham PAWELEC)

Тюбингенская группа онкоиммуногии и старения, Секция трансплантационной иммунологии и иммунохемотерапии, Медицинский центр при университете Тюбингена (Tübingen Ageing and Tumour Immunology Group, Section for Transplantation Immunology and Immunohaematology, Zentrum für Medizinische Forschung (ZMF) Tübingen University) Тюбинген, Германия

Лаборатория профес-

Ивон БАРНЕТ (Yvonne BARNETT)

Группа изучения рака и старения, Факультет биомедицинских наук, Университет Ольстера (Cancer and Ageing Research Group Department of Biomedical Sciences, University of Ulster), Колрэйн, Великобритания

Профессор Клаудио Францеши проводит многосторонние исследования изменений в Т-лимфоцитах, вызванных старением, включая изменения репертуара и клональности Т-клеток, функцию теломер, иммунные свойства Т-лимфоцитов, экспрессионные профили и сигнальные пути в Т-клетках.

Установлено, что одной из основных характеристик стареющей иммунной системы является истощение пула наивных CD95– T-клеток наряду

с клональной экспансией СD28– Т-лимфоцитов. Истощение пула наивных клеток связано с возрастной дегенерацией и дисфункцией

тимуса вследствие хронического стрессового воздействия

антигенов бактериальной, вирусной, аутоиммунной и иной природы. Происхождение СD28– Т-клеток неясно, но известно, что они характеризуются укороченными теломерами и сниженной репродуктивной способностью.

Старение иммунной системы сопровождается прогрессивным ростом CD8+Т-клеток, секретирующих провоспалительные цитокины (IFN-γ, TNF-α). Исследования пожилых носителей цитомегаловируса и вируса ЭпштейнБарра (старше 85 лет) показали способность вирусов модулировать возрастные изменения в популяциях Т-клеток.

Клаудио

ФРАНЦЕШИ

(Claudio

FRANCESCHI)

Факультет экспериментальной патологии, Университет Болоньи (Department of Experimental Pathology, University of Bologna), Болонья, Италия

Каложеро

КАРУЗО

(Calogero

CARUSO),

Группа изучения иммунного

старения,Факультет автобиологии и биомедицинских методологий, Университет Палермо (Group for Study of Immune Senescence, Department of Pathobiology and Biomedical Methodologies, University of Palermo),Палермо, Италия

Главными темами исследований профессора Каложеро Карузо являются изучение генетического контроля иммунного ответа и продолжительности жизни, а также модификаций иммунологических параметров и долголетия. Профессор Карузо считает, что полиморфные варианты генов главного комплекса гистосовместимости и цитокинов, отвечающие за устойчивость или предрасположенность к распространенным заболеваниям и инфекциям, могут определять продолжительность жизни человека.

Профессор Карузо совместно с другими европейскими учеными провел системный мета-анализ имеющихся генетических данных по изучению ассоциации полиморфных вариантов гена интер-

лейкина-6 (IL-6) –

цитокина, играющего важную роль в организации иммунного ответа – с продолжительностью жизни у европейцев.

Показано, что встречаемость гомозиготного варианта GG(-174), расположенного в промоторном участке гена IL-6, связанного с повышенной экспрессией данного цитокина, достоверно понижена у мужчиндолгожителей из Италии старше 100 лет по сравнению с контрольной выборкой. Итальянские мужчиныносители гомозиготного варианта GG(-174), имели вдвое более низкую вероятность дожить до 100-летнего возраста по сравнению с индиваидами, гомозиготными по СС(-174).

Один из научных интересов Барбары Савольдо – разработка методов повышения качества и устойчивости химерных Т-клеток.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), наведенные на невирусные опухолевые антигены, не могут сохраняться долгое время и имеют ограниченную противоопухолевую активность in vivo.

В частности, это происходит из-за того, что опухолевые клетки бедны костимуляторными молекулами.

Ученые группы Барбары Савольдо

разработали ЦТЛ, специфичные к вирусу Эпштэйна-Барра для экспрессии химерных антигенных

рецепторов к диалиалоганглиозиду GD2 – антигену, представленному на клетках человеческой нейробластомы.

Барбара

САВОЛЬДО

(Barbara

SAVOLDO)

Центр клеточной и генной терапии Бэйлорского медицинского колледжа (Center for Cell and

Gene Therapy, Baylor College of Medicine), Хьюстон, США

Андерс ВИКБИ (Anders WIKBY)

Факультет естествознания и биомедицины, Школа наук о здоровье, Университет Линчепинга (Department of Natural Science and Biomedicine,School

of Health Sciences, Jönköping University), Линчепинг, Швеция

Профессор Андерс Викби интересуется эпидемиологическими исследованиями и выявлением разнообразных маркеров риска (включая иммунологические факторы), влияющих на продолжительность жизни в шведской популяции.

Он был участником нескольких популяционных

исследований (The Gender Study, The Octo study, The Octo Twin Study, The NONA Study и т.д.), направленных на всесторонний анализ влияния медицинских, биоповеденческих и социальных факторов на возраст и долголетие.

Исследования в рамках The OCTO Study показали, что у очень старых представителей шведской популяции в возрасте от 86 до 94 лет высокое соотношение между числом CD8+

T-лимфоцитов и CD4+ Т-клеток (т.н. инвертированный показатель CD4+/ CD8+) и низкий уровень пролиферации Т-клеток в среднем сокращает жизнь на 2 года.

В проводимом в настоящее время исследовании the Swedish NONA Longitudinal Study будут проверены на связь со

старением следующие дополнительные иммунологические факторы: активационный статус субпопуляций CD8+ T-лимфоцитов, экспрессионные профили цитокинов, олигоклональность Т-клеточных рецепторов и определена их возможная связь с клиническими характеристиками, уровнями повреждений ДНК, активностью систем репарации ДНК и антиоксидантным статусом.

Причиной возрастного ухудшения тимопоэза и иммунных функций может быть изменяющийся с возрастом цинковый статус. Добавление цинка в пищу улучшает тимопоэз, что подтверждается увеличением числа тимоцитов. В исследовании, проведенном группой профессора Хо из Университета Орегона, улучшенная производительность тимуса была связана частично с уменьшением возрастного накопления незрелых CD4(-)CD8(-) CD44(+)CD25(-) тимоцитов, а также

с уменьшением экспрессии фактора стволовых клеток – цитокина, подавляющего функции тимуса.

В другой своей работе Э. Хо с сотрудниками показали, что самая малая нехватка цинка в рационе мужских особей крыс подвергла ткань простаты повышенному оксидативному стрессу и увеличенному количеству повреждений в ДНК клеток ткани этого органа. У крыс с дефицитом

цинка была обнаружена повышенная экспрессия p53 и PARP, что и явилось причиной возникновения ДНК мутаций. Учёные сделали вывод о необходимости потребления необходимой дозы цинка для

уменьшения риска заболевания раком простаты.

Эмили ХО (Emily HO)

Колледж здоровья и наук о человеке при университете Орегона (College of

Health and Human Sciences, Oregon State University), Корваллис, США

Мэрилин ТОМЭН (Marilyn THOMAN)

Научный биологический центр государственного Университета Сан-Диего (SDSU BioScience Center, San Diego State University) Сан-Диего, США

Вишва ДИКСИТ (Vishwa DIXIT)

Университет штата Луизиана (Louisiana State University), США

Сьюзан СВЕЙН (Susan SWAIN)

Институт Трюдо (Trudeau Institute), Саранак-Лэйк, США

Янко НИКОЛИЧЦУГИЧ (Janko NIKOLIC-ZUGIC)

Институт вакцин и генетической терапии (Vaccine and Gene Therapy Institute), Портленд, США

Синтия ЛЕМЕР (Cynthia LEMERE)

Центр неврологических заболеваний Женского госпиталя Бригхэма Гарвардского университета (Center for Neurologic Diseases Brigham and Women’s Hospital, Harvard University) Бостон, США

Под руководством Синтии Лемер были проведены эксперименты по продолжительной иммунизации бета-амилоидным белком африканских зеленых мартышек Chlorocebus aethiops. У этих животных последовательность белка-предшественника бета-амилоидного белка сходна с человеческим вариантом, и при старении у этих обезьян также образуются внеклеточные амилоидные бляшки.

Исследования показали, что у иммунизированных обезьян происходит снижение уровня бетаамилоидного белка в ЦНС.

Для объяснения положительного эффекта вакцинации было предложено несколько механизмов. 1.

Антитела способны предотвращать агрегацию бета-амилоидного белка в фибриллы или разрушать уже сфор-

мированные структуры. 2. Антитела связываются с Fc-рецепторами на клетках микроглии мозга, вызывая фагоцитоз бета-амилоидного белка. 3. Антитела увеличивают выведение бета-амилоидного белка из мозга на периферию.

Клинические испытания на людях были остановлены после развития у 6% пациентов, участвующих в исследованиях, менингоэнцефалита.

Точные причины этого не установлены. Возможно, иммуноген распознается как ауто-антиген, что приводит к развитие аутоиммунного ответа у ряда пациентов.

Для решения этих проблем группа доктора Лемер работает над созданием гуманизированных антител и новых пептидных иммуногенов для иммунизации мышей и обезьян.

Интересно, что при старении число антител может не меняться, в то время как изменения происходят на качественном уровне. В лаборатории доктора Нама показано, что при использовании вакцины на основе фрагментов Streptococcus pneumoniae для 6 серотипов из 7 был отмечен

одинаковый уровень антител у пациентов молодого и пожилого возраста.

В то же время опсонофагоцитарный тест показал, что активность анти-

тел, выделенных от пожилых пациентов хуже, чем у молодых.

При старении продуцируется меньше антител, специфичных для активации патогеном или вакциной.

При этом увеличивается число неспецифических антител. Возможным объяснением

уменьшения числа специфических антител могут быть нарушения в процессе синтеза В-клетками антител с увеличенным сродством к антигену во время иммунного ответа (affinity maturation).

При изучении иммуногенности гриппозной вакцины было обнаружено, что возраст-зависимое уменьшение числа специфических антител сопровождается увеличением числа антител к двухцепочечной ДНК — это индикатор аутоиммунных поликлональных В-клеток.

Наличие перекрестно реагирующих антител у пожилых людей показано также и для пневмококковой вакцины, что также приводит к снижению иммуногенности за счет уменьшения числа специфических антител.

Мун НАМ (Moon NAHM)

Школа медицины Университета Алабамы в Бирмингеме (School of Medicine University of Alabama at Birmingham ) Бирмингем, США

линизацией липидной оболочки. Исследователи под руководством профессора Села получили ряд модифицированных положительно заряженных полипептидов на основе MBP-белка. Оказалась, что введение

этих полипептидов лабораторным животным препятствовало развитию у них экспериментального энцефаломиелита, а позднее был показан и их лечебный эффект.

На основе этих кополимеров было создано лекарство против рассеянного склероза – Copaxone, курс лечения которым прошли или проходят около 100 000 людей.

Показано, что у пациентов, получающих Copaxone, происходит индукция Th2 регуляторных клеток, секретирующих противовоспалительные и иммуносупрессивные цитокины IL-4, IL-10, TGF-β. При этом у них не активируются Th1 регуляторные клетки, участвующие в развитии рассеянного склероза.

Цитомегаловирусы (CMV) относятся к семейству герпесвирусов, обладающих способностью находиться в инфицированных клетках долгое время бессимптомно и активироваться при общем ослаблении иммунитета. У большинства людей неповрежденный вирусный геном находится в клетке после первичной продуктивной вирусной инфекции, и определенные сигнальные механизмы способны вновь заставить вирус

выйти из латентного состояния, то есть размножаться.

В лаборатории Матиаса Реддехаса продемонстрировано, что CD8

клетки поддерживают состояние вирусной латентности, определяя реактивацию вирусных генов и элиминируя эти клетки.

При этом, поскольку с возрастом количество специфических антител уменьшается, снижаются возможности иммунной системы противостоять другим патогенам.

Матиас

РЕДДЕХАЙЗ

(Matthias

REDDEHASE)

Институт вирусологии Университета Иоганна Гутенберга (Institute for Virology, Johannes Gutenberg-University) Майнц, Германия

Меган САЙКС (Megan SYKES)

Центральная больница штата Массачусетс при медицинском факультете Гарвардского университета (Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School) Бостон, США