6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Научные тренды продления жизни

Бадди РАТНЕР (Buddy D. RATNER)

Университет Вашингтона (Washington University), Вашингтон, США

Пол ШАРП (Paul SHARPE)

Зубной институт Королевского колледжа Лондона (Dental Institute of King’s Colllege London), Лондон, Великобритания.

Считается, что у млекопитающих сердце не способно к регенерации, хотя у других позвоночных животных она может иметь место.

Исследователи производили криоповреждение сердца мышей линий MRL and B6 через диафрагму. Через 60 дней у мышей MRL наблюдали восстановление миокарда, в некоторых случаях выявлен небольшой рубец. Тогда как у контрольных особей B6 выявлялся неклеточный рубец.

Проведенные позже эхокардиография и гистологический анализ миокарда мышей выявили

полное восстановление сердца у особей линии MRL.

Исследователи предположили, что восстановление миокарда может быть связано либо с миграцией кардиомиоцитов в поврежденную зону, либо с активностью стволовых клеток.

Было обнаружено, что на 7-15 день после повреждения кардиомиоциты экспрессируют Ki-67, являющийся маркером пролиферации.

Исследование по восстановлению поврежденного спинного мозга позволили выявить соединение, которое участвует в процессе регенерации, – аполипопротеин Е.

Владимир

МИРОНОВ

(Vladimir

MIRONOV)

Центр Биопечати Медицинского

Университета Южной Каролины (MUSC Bioprinting Center Medical University of South Carolina), Чарлстон, США

Под руководством Владимира Миронова разработан метод получения трубчатых каркасов для многослойных тканевых конструкций с помощью центрифужного литья.

Этот метод позволил создать новый класс матриксов на основе биосовместимых поперечносшитых гидрогелей, имитирующих внеклеточный матрикс. При этом ткани кровеносных сосудов с

высокой плотностью клеток образуются без использования биореактора.

Существенным развитием этих исследований является применение лазера для перфорации бесклеточного каркаса, позволяющее получать микропоры оптимальных размеров и плотности, не изменяя механические свойства структур. Используя в качестве каркаса лишенную клеток субмукозу тонкого кишечника, ученые получали микропоры диаметом 50 микрон при расстояниях между порами в 714 микрон. Рецеллюляризация такого матрикса достигалась с помощью центрифужной заливки живых клеток, суспендированных в гиалуронановом гидрогеле.

Метод позволяет получать прочные биоинженерные трубчатые конструкции безреакторным способом.

Следующий этап в биоинженерии сосудистой ткани будет связан с использованием нанотехнологических методов.

Грегори М. ФЭЙ (Gregory M. FAHY)

Научно-исследо- вательская компания «Медицина 21-го века» (Twenty First Century Medicine, Inc.), Фонтана, Калифорния, США

Бен БЕСТ (Ben BEST)

Институт Крионики (Cryonics Institute), Клинтон Тауншип, Мичиган, США.

Брайен ВОВК (Brian G.WOWK)

Научно-исследо- вательская компания «Медицина 21-го века» (Twenty First Century Medicine, Inc.), Фонтана, Калифорния, США.

Ральф МЕРКЛЕ (Ralph MERKLE)

Технологический институт Джорджии (Georgia Institute of Technology), Атланта, США.

Ральф Меркле – один из передовых ученых, работающий над созданием способа восстановления организмов после криоконсервации, директором Фонда продления жизни Alcor, Аризона.

Доктор Меркле – специалист в области механосинтеза. В классической

молекулярной нанотехнологии механосинтез играет одну из ключевых ролей. По определению, механосинтез это химический синтез, выполняемый механическими системами, позволяющий позиционировать реагирующие вещества с высокой степенью точности.

Область научных интересов Ральфа Меркле – получение программируемых молекулярных соединений, которые в дальнейшем могут использоваться для восстановления

криконсервированных тканей на молекулярном и клеточных уровнях.

Антонина

КОМПАНИЕЦ

Заведующая отделом криопротекторов Института проблем криобиологии и криомедицины Национальной академии наук Украины, Харьков, Украина.

СТАРЕНИЕ – крайне сложный процесс, затрагивающий все уровни живого организма.

Достаточно полно исследовать проблему старения можно только при

использовании методов разных наук,

реализуя междисциплинарный системный подход и сочетая возможности комплексной оценки проявления старения, как на уровне целого организма, так и на уровне его отдельных элементов.

РЕГУЛЯЦИЯ ВСЕЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА НАХОДИТСЯ ПОД КОНТРОЛЕМ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ. Эта уникальная биологическая структура напрямую или опосредованно (через эндокринную систему) координирует все функции организма и управляет ими.

С возрастом нервная система, как и любая другая система организма

«стареет»: ее элементы (нейроны и клетки глии) подвергаются нейродегенеративным изменениям (структурным и

функциональным), выраженным в той или иной степени.

РАЗРАБОТКА подходов поддержания эффективного функционирования нервной

системы – перспективное направление, в рамках которого ведутся научные исследования. И в первую очередь это ПОИСК СПОСОБОВ ПРОТИВОСТОЯНИЯ ТЯЖЕЛЫМ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ СВЯЗАННЫМ СО СТАРЕНИЕМ: болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, а также последствиям инсультов и травм.

Болезнь Паркинсона – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит гибель дофаминэргических нейронов головного мозга, приводящая сначала к тремору и мышечной ригидности, а затем к нарушению рефлексов и движений во всем теле. Для лечения

используется заместительная терапия дофамином (леводопа) – пациенты

с удаленным геном рецептора этого витамина. Мышей содержали на специальной поддерживающей диете и анализировали их рост, состояние кожи и морфологию мозжечка, и общую двигательную активность. Также анализировалась экспрессия связанных со старением генов, таких как Fgf-23, ядерного фактора kappaB (NF-kappaB), p53, инсулин подобного фактора роста 1 (IGF1) и IGF1 рецептора (IGF1R) – в печени, klotho – в печени, почке и тканях простаты.

Эксперименты выявили у мышей несколько связанных со старением фенотипов: более плохое выживание, раннее облысение, утолщение кожи, увеличение сальных желез, развитие эпидермальных кист, снижение с возрастом экспрессии всех генов, в том числе генов, связанных со старением.

Результаты исследований показали, что генетическое удаление гена рецептора витамина D(3) вызывает преждевременное старение мышей и что гомеостаз витамина D(3) регулирует физиологическое старение.

Эдуардо АРЦТ (Eduardo ARZT)

Группа нейроэндокринологии и иммунологии, Лаборатория физиологии и молекулярной биологии, департамент физиологии, молекулярной и Клеточной Биологии, FCEN, Университет БуэносАйреса, (Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular, Departamento de Fisiología y Biología Molecular y Celular, FCEN, Universidad de Buenos Aires), БуэносАйрес, Аргентина.

Фабьена АУХАРД (Fabienne AUJARD)

Отделение адаптивных механизмов и эволюции (CNRSMNHN, Adaptive Mechanisms and Evolution) Бруно, Франция

Бритни ЮНГХИНЕС (Brittney JUNG-HYNES)

Отделение дерматологии, Центр молекулярной токсикологии и токсикологии окружающей среды, Университет Висконсина (Department of Dermatology, Molecular and Environmental Toxicology Center, University of Wisconsin), Висконсин, США

Трэвис Шмит (Travis Schmit), Нихал Ахмад (Nihal Ahmad), Бритни Юнг-Хинес (Brittney Jung-Hynes), Центр молекулярной токсикологии и токсикологии окружающей среды

Один из видов гистоновых диацетилаз – сиртуин SIRT1 вовлечен в многочисленные биологические процессы, имеющие и положительное и отрицательное значение. Сиртуины были открыты в связи с их значением для увеличения продолжительности жизни (в культуре дрожжей).

Наиболее исследованный представитель этого семейства SIRT1 участвует во множестве

Старение

Мелатонин

неопластическая

трансформация

процессов, включая апоптоз, старение, гомеостаз липидов и глюкозы, секрецию инсулина и аксональную деградацию. Было выяснено также, что SIRT1, повидимому, играет критическую роль в процессе возникновения некоторых опухолей, особенно в возникновении возрастных неоплазм.

Изменения в циркадных ритмах и продукции эпифизом

Диипак САРМА (Deepak SHARMA)

Лаборатория

нейробиологии, Школа медикобиологических наук, Университет

имени Джавахарлала Неру (School of Life Sciences, Jawaharlal Nehru University), НьюДели, Индия.

Дегидроэпиандостерон (ДГЭА), один из основных стероидных гормонов, который синтезируется в мозгу de novo.

Предполагается, что ДГЭА является нейроактивным фармакологическим веществом потенциально препятствующим старению. Заметная особенность старения – увеличение моноаминооксидазы (MAO), которая коррелирует с увеличением перекисного окисления липидов в стареющем мозге крысы. Прогрессивное накопление липофусцина в нейронных клетках – также одно из самых характерных возрастных изменений.

В лаборатории нейробиологии, Школы Биологических наук, Университета имени Джавахарлала Неру, Индия

было показано, что нормальное старение связано с заметным увеличением активности моноаминоксидазы,

перекисного окисления липидов и накопления липофусцина. При этом применение

ДГЭА значительно уменьшает активность моноаминоксидазы, окисление липидов

и накопление липофусцина в мозге стареющих крыс, снижается вес старых крыс.

Эффект ДГЭА может свидетельствовать о его антиоксидантной активности, также как активности против ожирения, против накопления липофусцина, против перекисного окисления липидов. Результаты этого иссле-

дования могут использоваться для фармакологической модификации процесса старения и развития новых лекарственных препаратов для коррекции возрастных заболеваний.

Инсулин/IGF-1 сигнальный путь метаболизма играет нейропротекторную роль и важен для роста и функционирования нейронов. У млекопитающих, возрастное снижение уровня циркулирующего IGF-1, как было показано, связано со старением нейронов и признаками нейродегенерации. Однако, при нарушении IGF-1 рецепторной передачи сигналов, показано значительное увеличение продолжительности жизни у животных от беспозвоночных до мыши.

По крайней мере, у нематоды C. elegans только восстанов-

ление дефектов IGF-1 рецепторов в нейронах уменьшает продолжительность жизни до уровня дикого типа. Поскольку наша цель – задержать старение мозга и связанного с возрастом вырождения нейронных популяций при помощи питания и эндокринной регуляции, необходимо точно выяснить причины этого парадокса.

Танг Бор ЛЮЕН (Tang Bor LUEN)

Национальный университет Сингапура (National University of Singapore), Сингапур.

Холи М. БРАУНБОРГ (Holly M. BROWN-BORG)

Отделение фармакологии, физиологии и терапии, Университет Северной Дакоты, Школа Медицины и МедикоСанитарных дисциплин (Department of Pharmacology, Physiology and Therapeutics, University of North Dakota School of Medicine and Health Sciences), ГрандФоркс, США

Исследования мутантных мышей имеют неоценимое значение для понимания механизмов, лежащих в основе долголетия. Было показано, что гормон роста (ГР) и инсулин-

подобный фактор роста (IGF) играют ключевую роль в таких физиологических процессах, которые вносят вклад в старение организма, в частности – метаболизме глюкозы, регулировании состава тканей тела и защите клеток. Исследования мутантных мышей с различными мутациями в генах регуляции ГР или IGF1 в разных лабораториях показали, что существуют различия и в направлении и в величине выраженности различий вплоть до изменения продолжительности жизни. Мыши нокаутные по рецептору гормона роста, например, имеют нарушения в функционировании рецепторов ГР, поэтому передача сигналов ГР отсутствует.

У этих мышей наблюдает-

ся отсутствие усиления механизмов антиоксидатной защиты, наблюдаемое у других ГР мутантов, но тем не менее продолжительность их жизни значительно длиннее чем у мышей дикого типа. Учеными исследовался метаболизм глутатиона (GSH) и метионина (MET) с целью определения степени их изменения у этих мутантных мышей по сравнению с карликовой мышью Ames, у которой наблюдается отсроченное старение и увеличение продолжительности жизни почти на 70%.

Компоненты глутатиона (GSH) и метионина (MET) отличались у мышей GHR KO по сравнению с контрольным диким типом мышей.

Как правило, наследственные нейродегенеративные болезни появляются в течение пятого десятилетия жизни, тогда как внезапные (спорадические) случаи не проявляются ранее, чем в седьмом десятилетие.

Недавно были показаны взаимосвязи между процессами старения и накопления токсичных белков, как общего признака нейродегенеративных болезней.

Сигнальный путь метаболизма Инсулин/инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1) – продолжительность жизни, метаболизм и регуляция

устойчивости к стрессам – связывают нейродегенеративные процессы с процессом старения. Таким образом, хотя снижение передачи сигналов инсулина может привести к диабету, его сокращение может также увеличить

продолжительность жизни и задержать начало токсического действия скопления белков.

В лаборатории молекулярной и клеточной биологии Института Салька исследуется это кажущееся противоречие

и определяется терапевтический потенциал управления инсулин/ IGF1 сигнальным путем для лечения нейродегенеративных болезней.

Эндрю ДИЛЛИН (Andrew DILLIN)

Лаборатория молекулярной и клеточной биологии, Институт биологических исследований Салка (Molecular and Cell Biology Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies) Калифорния, США

Терапия гормоном роста становится популярной и в качестве антивозрастной терапии. Контролируемые исследования эффектов применения человеческого рекомбинантного гормона роста (rhGH) пожилыми людьми без нарушений эндокринной регуляции сообщают о некоторых конституциональных улучшениях, однако свидетельствуют также о множестве нежелательных побочных эффектов, резко контрастируя с серьезным улучшением при терапии гормоном роста у пациентов с его дефицитом.

Споры о потенциальной полезности гормона роста для предотвращения старческих изменений продолжаются, увеличивается количество

доказательств, связывающее ГР и рак, данных о заметном увеличении продолжительности жизни ГР-резистентных и ГР-дефицитных мутантных мышей. Сохранение клеточных механизмов передачи сигналов, влияющих на старение организма от плоских червей до млекопитающих, предполагает, что, по крайней мере, некоторые из результатов, полученных на мутантных мышах, могут быть применимы к человеку.

Ученые предположили, что нормальные, физиологические функции ГР в становлении развития и роста, сексуального созревания и фертильности обеспечиваются за счет последующего старения и уменьшения продолжительности жизни.

Изучение этих взаимоотношений играет важную роль для терапии старения.

Естественное снижение в уровнях гормона роста во время старения, вероятно, вносит вклад в изменения конституции тела и энергетического обмена при старении, но также, возможно, играет важную роль в защите от рака и других связанных с возрастом болезней.

Гэри РАВКАН (Gary RUVKUN)

Центральная больница штата Массачусетс (Massachusetts General Hospital), Бостон, США.

В лаборатории доктора Равкана на модели C. Elegans был идентифицирован целый ряд генов, положительно или отрицательно регулирующих пути и-РНК и micro-РНК.

Выяснилось, что C. Elegans, подобно млекопитающим, для управления метаболизмом и долговечностью использует сигнальный путь инсулина.

Гены пути инсулина, которые были выявлены в результате исследований, представляют новые цели для разработки в будущем препаратов от диабета.

Лаборатория доктора Равкана рассмотрела 18 000 генов и их действие

в регулировании долговечности, отложения жира, и-РНК и линьки C. Elegans. Стало ясно, что передача

сигналов инсулина является самой мощной инактивацией гена, которая может увеличить продолжительность жизни C. Elegans.

Текущее исследования в лаборатории Гэри Равкана направлены на объединение списков генов, регулирующих старение, в механизмы, которые оценивают и регулируют темп и вид метаболизма, регенерацию, защитные и дегенеративные механизмы. Эти списки генов иллюстрируют многие шаги в регулировании энергии, включая метаболические ферменты, которые хранят и мобилизуют жир, гормональные сигналы от жирных отложений до центров насыщения в мозге.

Эти исследования помогут понять нейроэндокринологию энергетического баланса и долгожительства.

У червя C. elegans жировой обмен регулируется 400 генами. 200 из этих генов имеют гомологи у человека. Поэтому в результате исследований, проводимых на C. Elegans, могут быть разработаны препараты для лечения людей от ожирения.

Х.Т. ПАРК (H.T. PARK)

Отдел Акушерства и Гинекологии, Медицинский Колледж Корейского Университета, (Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Korea University), Сеул, Корея

Михаэль

ЗИТСМАНН

(Michael

ZITZMANN)

Институт репродуктивной медицины, (Institute of Reproductive Medicine) Мюнстер, Германия.

Изменение образа жизни и избыток продовольствия в развитых странах привели к развитию у населения расстройств со сложной патофизиологией, затрагивающей эндокринные свойства висцеральной жировой ткани – дислипедимия, инсулин резистентность и гипертония – объединенные в так называемый метаболический синдром. Эти

расстройства могут приводить к появлению сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистой болезни.

У мужчин, вклад в развитие метаболического синдрома может внести дефицит тестостерона. В свою очередь, состояние повышенного содержания инсулина в крови и ожирения ведут к сокращению семенниковой секреции тестостерона. Тестостерон имеет противоположные воздействия

на генерацию мускульной и висцеральной жировой ткани, влияя на детерминацию стволовых плюрипотентных клеток и подавляя их развитие преадипоцитов.

Некоторые, хотя не все, эпидемиологические исследования показывают, что прием тестостерона может быть полезен в предотвращении или уменьшении метаболического синдрома у стареющих мужчин с поздним гипогонадизмом, и у пациентов с гипогонадизмом и сахарным диабетом 2 типа, но для подтверждения этих гипотез необходимы расширенные контролируемые исследования.

Общая концентрация тестостерона и глобулинов связывания половых гормонов (SHBG) обратно пропорциональна вероятности развития метаболического синдрома в последующие 5,8 лет. А индекс свободного тестостерона и индекс массы тела положительно коррелирует с частотой проявления метаболического синдрома.

Таким образом, возникновение метаболического синдрома связано не с возрастом, а, скорее, с понижением уровня андрогенов.

Низкий общий уровень тестостерона и глобулинов связывания половых гормонов предсказывает высокий риск возникновения метаболического синдрома.

Лаборатория под руководством Вильсона Савино исследует возможности гормональной терапии возрастной инволюции тимуса

Инволюция тимуса, наряду со снижением количества лимфоцитов в периферических тканях, – одна из основных причин возрастного снижения иммунитета. Учеными группы под руководством Вильсона Савино

проводится исследование возможности гормональной терапии возрастной инволюции тимуса.

В исследованиях на мышах было показано, что введение гормона роста старым мышам препятствовало дегенерации тимуса и увеличивало производство иммунных клеток.

Исследования с манипуляцией стероидными половыми гормонами также имеют многообещающие для терапии результаты.

Показано увеличение имуннопоэза, вызванного стероидными гормонами в стареющем тимусе, увеличение числа клеток эпителия тимуса.

Вильсон САВИНО (Wilson SAVINO)

Лаборатория исследований Тимуса, Институт Освальдо Круза (Laboratory on Thymus Research, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundationl), Рио-де- Жанейро, Бразилия

Митчелл ХАРМАН (S. Mitchell HARMAN)

Институт исследования долголетия, (Kronos Longevity Research Institute), Аризона, США

Во время старения происходит уменьшение содержания гормона роста (ГР) и инсулин-подобного фактора роста-I, дефицит эстрогена

уженщин, уменьшение тестостерона

умужчин, уменьшение безжировой массы тела, увеличение массы жира, и другие изменения, связанные с дефицитом гормона роста. Лечение не пожилых людей с дефицитом ГР при помощи рекомбинантного человеческого ГР (rhGH) улучшает отношение мышечной и жировой ткани тела, мышечную силу, физическую выносливость, плотность костей, и уменьшает холестерин в крови и

риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако терапия rhGH часто сопровождается синдромом запястного канала, периферийными отёками, суставными болями и опуханиями, гинекомастиями, нетерпимостью к глюкозе, и возможно, увеличивает риск возникновения рака.

Необходимо проведение дополнительных исследований влияния гормона роста на функционирование организма, его положительного и отрицательного воздействия.

Данные показывают, что низкий уровень тестостерона у мужчин старших возрастов коррелирует с потерей безжировой массы тела и мускульной силы, и увеличением объема жировой массы тела. Возможно, низкий уровень тестостерона также связан с уменьшением плотности костей, потерей чувствительности к инсулину, и ухудшением познавательной и эмоциональной сферы, и снижением сексуальной функции.

Восполнение тестостерона у пожилых мужчин показывает некоторые положительные эффекты на каждую из этих переменных.

Микела ГАЛАХЕР (Michela GALLAGHER)

Отделение психологии и наук о мозге. Университет Джона Хопкинса, (Department of Psychological and Brain Sciences, Johns Hopkins University), Балтимор, США

Чунг Хьюн Ли (Hyun Coong LEE)

Отделение анатомии и нейробиологии, Медицинский колледж, Университет Халина (Department of Anatomy and Neurobiology, College of Medicine, Hallym University), Чинчеон, Южная Корея

Гиппокамп тесно связан с функцией памяти и биохоимическими изменениями в процессе старения. В некоторых структурах гиппокампа в ранние постнатальные сроки (1, 3 месяца после рождения) был

обнаружен белок кальбиндин D-28k,

связывающий ионы кальция.

Ученые провели исследование возрастзависимых имуннореактивных изменений кальбиндина в гиппокампальных областях CA1 и CA2 у песчанок и выяснили, что его наличие заметно возрастает к третьему месяцу после рождения, после чего – уменьшается. Концентрация кальбиндина возрастала в зубчатой извилине

гиппокампа, граннулярных

клетках, мшистых волокнах. Через 24 месяца после рождения количество кальбиндин имуннореактивных нейронов (+) было минимальным.

Было высказано предположение о зависимости концентрации этого белка в нейронах мозга и активности развития кишечника песчанок, достигающего своего максимального диаметра к третьему месяцу после рождения.

Ян ДИРИ (Ian J. DEARY)

Центр Когнитивного старения и эпидемиологии, Университет Эдинбурга (Centre for Cognitive Ageing and Cognitive Epidemiology, University of Edinburgh) Эдинбург, Великобритания

Известно, что при болезни Паркинсона в черной субстанции мозга ухудшается образование сосудов и снижается уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF – это белок регулирующий рост сосудов).

Однако не известно, оказывает ли процесс старения такой же эффект на стуктуры среднего мозга.

Ученые из группы Хосе Луи Лабандейра использовали для эксперимента нетренированных крыс с возрастным снижением плотности микрососудов и уровня фактора роста эндотелия сосудов.

Если животное старое, но в целом здоровое, то подобные изменения можно скорректировать с помощью физических упражнений. В то же

время, такие возраст-зависимые изменения могут повысить уязвимость дофаминэргических нейронов и, как следствие, повысить риск развития болезни Паркинсона. Эффект восстановления плотности сосудов у здорового животного противоположен наблюдаемым и плохо обратимым изменениям при болезни Паркинсона. Другими словами, изменения при болезни Паркинсона – это не просто нарастающее, связанное с возрастом, ухудшение функций дофаминэргической системы.

Хосэ Луи ЛАБАНДЕЙРА Гарсия

(José Luis LABANDEIRA García)

Отделениt Морфологии медицинского факультета Университета Сантьяго-де- Компостела (Department of Morphological Sciences, Faculty of Medicine, University of Santiago de Compostela), Сантьяго-де- Компостела, Испания.

Джэймс ДЖОЗЕФ (James A JOSEPH)

Центр исследования влияния питания на старение человека (Human Nutrition Research Center on Aging), Бостон, США

Исследования группы Джэймса Джозефа показали, что пищевые антиоксиданты – вещества, способные снизить токсическое действие окислительного стресса на нервную ткань (например, полифенолы, обнаруженные в чернике) могут замедлить

и нейродегенеративные изменения, снижение познавательной активности и моторного дефицита. Кроме того, полифенолы способны индуцировать повышение гиппокампальной пластичности.

Исследования группы Джэймса Джозефа показали, что добавление крысам в пищу экстракта черники способствовало увеличению нейрогенеза у старых крыс. Более того, старые крысы, получающие рацион с полифенолами, показали лучшие способности к обучению.

Таким образом, в эксперименте на животных было продемонстрировано, что пищевые антиоксиданты могут улучшать мыслительную деятельность.

Научные тренды продления жизни | 237 |