6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Научные тренды продления жизни

Марк С. КИНДИ (Mark S.KINDY)

Кафедра

нейробиологии,

Медицинский

колледж,

медицинский университет Южной Каролины (Medical University of South Carolina, США).

Джеймс Дж. ЛА (James J. LAH)

Отделение

нейрологии Университета Эмори (Emory University), Атланта, США.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее известным заболеванием с формированием классических амилоидных отложений. Мутации ответственны за развитие заболевания в 2% случаев, тогда как причина развития спорадических форм не совсем понятна. Данные, полученные нейропатологами и генетиками, свидетельствуют,

что при этом происходит потеря многофункционального рецептора LR11(нейронального рецептора аполипопротеина Е), также известного как SORLA и SORL1.

Исследования на клеточном уровне позволяют предположить, что LR11 снижает образование бетаамилоидных отложений.

Ранее было обнаружено, что мыши, мутантные по LR11 (c недостаточным синтезом этого рецептора), показывают тенденцию к повышению экспрессии бета-амилоида в головном мозге. В данном исследовании мыши с дефицитом LR11 были

скрещены с трансгенными мышами, экспрессирующими человеческие гены, ответственные за развитие болезни Альцгеймера – пресенилин (presenilin-1) и белок-предшественник амилоида (APP).

Джеймс Ла с коллегами показали, что дефицит LR11 значительно увеличивает уровень бета-амилоида и усугубляет раннюю патологию в этой модели болезни Альцгеймера у трансгенных мышей, вызывая ускорение в ее развитии, зависимое от дозы гена LR11. Потеря этого рецептора повышает скорость накопления продуктов метаболизма АPP. Авторы предположили, что рецептор LR11 регулирует процессинг и накопление бета-амилоида in vivo, а также то, что он важен для запуска патологического каскада реакций образования амилоида.

Поэтому контроль над экспрессией рецептора LR11 может оказывать очень важное влияние на предрасположенность к развитию болезни Альцгеймера у человека.

AL-амилоидоз (амилоид при этом состоит из легких цепей иммуноглобулинов) – наиболее распространенный системный амилоидоз.

Для пациентов с множественной миеломой высокие дозы препарата мелфалан, а также аутологичная трансплатация стволовых клеток являются терапией первой линии, так как обеспечивают высокий гематологический ответ и более высокую выживаемость по сравнению

Серж РИВЕСТ (Serge RIVEST)

Кафедра

молекулярной

медицины

медицинского

факультета Университета Лаваля (Laval University) Квебек, Канада.

Причем, такие клетки, пришедшие

Филип ХОКИНС (Philip.N. HAWKINS)

Ведущий научный сотрудник Национального центра исследования амилоидоза (National Amyloidosis Centre), UCL (University College of London), Лондон, Великобритания.

Обычный белок плазмы – плазменный компонент амилоида P (SAP) связывается с фибриллами всех типов амилоидных отложений и таким образом участвует в образовании амилоида. Это связано со специфическим кальций-зависимым связыванием с аминокислотными мотивами, которыми обладают все типы амилоидных фибрилл.

SAP очень устойчив к протеолизу, его связывание с амилоидными фибриллами защищает их от разрушения фагоцитами и протеолитическими ферментами.

Таким образом, SAP остается в составе амилоидных отложений в течение длительного времени, не изменяясь. У мышей и хомяков плазменные концентрации

SAP напрямую связаны с

амилоидогенезом. Филип Хокинс с коллегами предположили, что SAP может отвечать за невозможность удаления амилоидных отложений, приводя, таким образом, к повреждению ткани и развитию заболевания.

Для вмешательства в этот процесс был разработан препарат, являющийся конкурентным ингибитором связывания SAP с амилоидными фибриллами. Это вещество димеризует молекулы SAP, образуя поперечные сшивки, поэтому они легко выводятся через печень.

Это приводит к значительному снижению уровня циркулирующего SAP. Это вещество представляет собой новый подход к лечению как системных, так и локальных амилоидозов, включая болезнь Альцгеймера и диабет типа 2.

Хорошо изученный белок цистатин С, ингибитор протеаз, играет значительную роль в развитии заболевания, приводящего к повторным инсультам (Цистатин С амилоидной ангиопатии человека).

В ходе исследования группа Рози Стэнифорс выявила несколько изоформ этого белка, которые могут инициировать процесс сборки амилоидных фибрилл.

В том числе, к ним относится димерная форма, образующаяся в результате соединения двух молекул цистатина и их обмена участками цепей между собой. В результате этого процесса происходит формирование особо устойчивых олигомеров, что является важным

этапом формирования амилоидных фибрилл.

Исследования доктора Стэнифорс проливают свет на механизм превращения нормальных форм белка в патогенные комплексы. Понимание последовательных стадий превращения необходимо для регуляции этого процесса на разных уровнях.

Кроме того, как показывают исследования, некоторые промежуточные продукты этого превращения более токсичны для организма, чем конечные.

Таким образом, проведенные исследования открывают широкие возможности для разработки новых методов лечения амилоидозов.

Рози СТЭНИФОРС (Rosie STANIFORTH)

Кафедра

молекулярной биологии и биотехнологии, Университет Шеффилда (Sheffield Uviversity, Великобритания).

Лоурин КОННОРС Lawreen CONNORS

Кафедра биохимии школы медицины Бостонского университета (Boston University, США).

Уровень бета-амилоида в мозгу курящих пациентов с болезнью Альцгеймера достоверно ниже, чем у некурящих больных. Аналогичные данные были получены при изучении эффектов никотина на трансгенных мышах с повышенным уровнем предшественника амилоида.

Для выяснения механизма, с помощью которого никотин регулирует процессинг предшественника амилоида (АPP), ученые группы Агнеты Норнберг измерили его уровень и уровень бета-амилоида в линиях клеток, экспрессирующих различные подтипы никотиновых рецепторов или не экспрессирующих их.

Результаты исследований показали, что для

специфических изменений в процессинге APP необходимо связывание вещества с сайтом связывания агонистов, а не активация рецептора. При этом блокатор открытых каналов мекамиламин снимал никотинзависимое повышение уровня APP.

Кроме того, в клетках, не экспрессирующих никотиновые рецепторы, изменения процессинга APP не наблюдалось, что свидетельствует о том, что описанные эффекты опосредованны воздействием на рецептор, а не прямым действием никотина на клетку.

Полученные результаты могут быть использованы в разработке новых препаратов, снижающих уровень амилоида, путем воздействия на никотиновые рецепторы ацетилхолина.

Агнета НОРНБЕРГ (Agneta NORDBERG)

Кафедра

нейробиологии, гигиены и социологии, Каролинский институт (Karolinska Unstitute, Стокгольм, Швеция).

Группа Тодда Траппе изучает изменения в структуре, функциях и биохимии коллагена в соединительной ткани мышц в процессе старения.

Исследования на животных показали, что при старении и длительной неподвижности в соединительной ткани мышц увеличивается содержание коллагена, накапливаются гидроксилизилпиридинолиновые сшивки и продукты неэнзиматического гликозилирования. Исследования для человека впервые провела группа Тодда Траппе. После биопсии соединительной ткани мышц тренированных и нетренированных мужчин и женщин разного возраста удалось измерить концентрацию коллагена, коллагеновых сшивок и продуктов неэнзиматического гликозилирования. Среди

людей, ведущих пассивный образ жизни (как мужчин, так и женщин) изменений концентрации коллагена и гидроксилизилпиридинолиновых сшивок с возрастом не наблюдалось. Однако отмечалось увеличение количества неэнзиматических сшивок при старении (на 200%). Также было показано, что в соединительной ткани мышц нетренированных людей вне зависимости от пола количество продуктов неэнзиматического гликозилирования увеличено, тогда как концентрации коллагена и гидроксилизилпиридинолиновых сшивок остаются неизменными.

Изучение механизмов неэнзиматичекого гликозилирования в соединительных тканях мышц поможет понять причины старения и дисфункции скелетной мускулатуры.

Тодд ТРАППЕ (Todd TRAPPE)

Школа физкультуры, спорта, и научного подхода к упражнениям Государственного университета Ball (School of Physical Education, Sport, and Exercise Science at Ball State University), University of Wisconsin), Манси, США.

Группа ученых под руководством доктора Жозефины Форбс изучает осложнения гликирования и диабета в Бэйкерском Исследовательском институте сердца в Мельбурне (Австралия).

Исследователи ведут поиск способов разработки фармакологических препаратов, использование которых даст возможность отделять молекулы белков и сахаров для разрушения перекресных связей.

Создание таких лекарств позволит уменьшить количество конечных продуктов гликирования в тканях.

Возможно, что в перспективе белок сможет восстанавливаться и возвращаться к своему нормальному состоянию, что отменит негативные эффекты гликации.

Жозефина

ФОРБС

(Josephine

FORBES)

Бэйкерский

Исследовательский Институт Сердца, Мельбурн, Австралия (Baker Heart Research Institute, Melbourne, Australia)

Ричард БУКАЛА, (Richard BUCALA)

Отдел внутренней медицины (Department of Internal Medicine) Медицинской школы Йельского университета (Yale University School of Medicine) New Haven Школа Медицины, НьюХейвен, США.

Результаты исследований косметической компании Лореаль показывают, что продукты гликилирования накапливаются при старении в медленно обновляющихся тканях, включая кожу.

Анализ биомаркеров кожи выявил биологические и морфологические изменения, которые прямо связаны с гликилированием.

Эти изменения включают в себя активацию фибробластов, увеличение количества матриксных молекул коллагена, продукцию металлопротеиназы и утолщение базальной мембраны. Данные изменения ингибировали с помощью аминогуанидина, хорошо

известного ингибитора гликилирования. Действия аминогуанидина заключаются в формировании гуанидин-дикрбонильных остатков, которые, таким образом, снижают количество свободных карбонилов. Все эти процессы происходят на ранних стадиях гликилирования.

Таким образом, результаты исследования группы Герве Пагеона показывают, что ингибирование гликилирования предотвращает старение кожи.

В дальнейшем эти разработки будут использованы для создания передовой косметики для борьбы со старением кожи.

Герве ПАГЕОН (Hervé PAGEON)

Научный центр Шарля Звиака Компании Лореаль (L’Oréal, Centre Charles Zviak, Центр, Clichy Cédex France), Клиши Седекс, Франция

Анна Мария ШМИДТ (Ann Marie SCHMIDT)

Отделение хирургии Медицинского центра Колумбийского университета (Columbia University Medical Center, Department of Surgery), Нью-Йорк, США.

Высокие уровни окислительного стресса и воспаления ассоциированы с сердечно-сосу- дистыми заболеваниями и связаны с конечными продуктами

гликирования. Они взаимодействуют с различными рецепторами, включая RAGE1.

В своем исследовании Хелен Влассара из Медицинской школы Гора Синай (Нью-Йорк), показала, что суперэкспрессия рецептора

RAGE1 способствует удалению продуктов гликирования и блокирует окислительный стресс и воспаление.

В результате повышается защита организма от артериальной гиперплазии и воспаления, вызванного травмой.

Научные тренды продления жизни | 147 |

Джон БЕЙНЕС (John W. BAYNES)

Отдел химии и биохимии Университета Северной Каролины (Dept. of Chemistry and Biochemistry, University of South Carolina), Ко- лумбия, США

Образование продуктов ускоренного гликилирования белков провоцируется гипергликемией, которая ведет к осложнению диабета. Такие продукты как N-ε-карбоксиметил лизин и пентозидин формируются как результат гликилирования и автоокисления. Противостоять гликилированию могут ингибиторы, которые благодаря нуклеофильной природе взаимодействуют в карбонильными интермедиатами и нейтрализуют их.

В качестве критерия оценки ингибирования использовали концентрацию вещества, способного ингибировать на уровне 50% автокисление аскорбиновой кислоты в фосфатном буфере, которое катализируется ионами меди. В качестве ингибиторов

окислительного стресса успешно использовали аминогуанидин, пиридоксамин, карнозин, феназинедиамин, OPB-9195 и тенилзетам.

Наиболее эффективно поперечные связи между продуктами гликилирования устранялись феноцилтиозолином и продуктами его гидролиза.

Ученые пришли к выводу, что миллимолярные концентрации ингибиторов в исследованиях in vitro действуют как хелатирующие агенты или ингибиторы окисления, а при

терапевтических концентрациях данные вещества способны создавать защиту от последствий диабета и старения, что может быть учтено при разработке медицинских препаратов.

Геральд МЮНЧ (Gerald MÜNCH)

Университета Джеймса Кука (James Cook University) Квинсленд, Австралия

Один из научных интересов группы Геральда Мюнча – болезнь Альцгеймера с акцентом на карбонильный стресс при старении и нейродегенеративных процессах.

Неферментативное гликозилирование белков, которое ускоряется при диабете ведет образованию продуктов усиленного гликилирования (AGE). Тенилсетам успешно используется для ингибирование поперечных сшивок между AGE in vitro.

Ученые группы Геральда Мюнча показали, что Тенилсетам ковалентно присоединяется к гликилированным белкам, блокируя активные сайты для дальнейшей полимеризации в AGE.

Применение Тенилсетама благоприятно сказывается на пациентах с болезнью Альцгеймера. Препарат блокирует поперечные сшивки между амилоидными бляшками и уменьшает воспалительные реакции в микроглии.

Среди молекул, которые способны противостоять AGE, выделяют такие нуклеофилы как пиридоксамин, тенилсетам,

Билли ХУДСОН (Billy HUDSON)

Университета Канзаса (University of Kan- sas), Канзас, США.

Учеными группы Билли Худсона было показано, что in vitro пиридоксамин и тиамин пирофосфат (витамины группы В) более эффективно ингибируют формирование AGE,

чем аминогуанидин.

Полученные результаты свидетельствуют, что витамины B1 и В6 могут применяться для борьбы с осложнениями диабета и при старении. Также установле-

но, что аминогуанидин ингибировал процесс гликилирования на поздних стадиях хуже, чем на ранних.

Ученые предполагают, что интенсивная терапия пиридоксамином и тиамин пирофосфатом в сочетании с другими препаратами поможет в облегчении осложнений диабета за счет снижения степени гликилирования белков.

Даниель СЕРВАНТЕСЛАУРЕАН (Daniel CERVANTESLAUREAN)

Отдел химии и биохимии Государственного университета Южной Дакоты (Chemistry and Biochemistry Department, South Dakota State University) Вермильон, США

Группа Даниеля СервантесаЛауреана изучает дисфункцию белков, вызванную окислительным стрессом при старении, диабете и онкологических заболеваниях.

В настоящее время ведутся работы по количественному анализу повреждения белков и активации биологических защитных механизмов против окислительного стресса.

Существуют данные, что рутин, флавоноиды во фруктах и овощах и их производные обладают способностью модулировать образование продуктов ускоренного гликозилирования.

Группа Даниеля СервантесаЛауреана изучала влияние рутина

и его производных с помощью биомаркеров AGE таких как пентозидин, карбоксиметиллизин, флуоресцентных остатков в коллагене и автоокисления глюкозы.

В ходе исследований было показано, что рутин и его производные ингибировали автоокисление глюкозы и образование пентозидина и карбоксиметиллизина.

Возможно, что данные действия рутина будут способствовать улучшению здоровья, связанного с потреблением рутина.

Результаты исследования говорят о том, что рутин и его производные могут предотвращать гликилирование белков.

Сушил ДЖЕЙН (Sushil K. JAIN)

Педиатрическое отделение Центра наук о здоровье Государственного университета Луизианы (Department of Pediatrics, Louisiana State University Health Sciences Center), Шревепорт, США.

Известно, что активные формы кислорода (АФК) являются факторами, вызывающими клеточные дисфункции и осложнения при диабете.

Целью исследований, проведенных группой Сушил Джейн, было изучение влияния пиридоксина

(П) и пиридоксамина (ПМ) (две разновидности, в которых

витамин В6 встречается в пищевых продуктах) на гликозилирование и ингибирование образования АФК, а также перекисное окисление липидов.

Образование АФК оценивали с помощью уменьшения уровня цитохрома С глюкозой в буферном растворе.

Для оценки эффекта in vitro эритроциты обрабатывали нейтральным раствором и раствором с высокой концентрацией глюкозы с пиридоксином и

пиридоксамином.

В результате исследований было показано, что витамин B6

предотвращает гликозилирование белков и значительно снижает уровень перекисного окисления липидов в клетках в гиперосмотическом растворе глюкозы.

Таким образом, пищевая добавка витамина В6 может снизить проявления старения клеток через гликозилирование при диабете.

Банупракаш РЕДДИ (Bhanuprakash REDDY)

Национальноый институт питания (National Institute of Nutrition), Хайдарабад, Индия.

Вытяжки из этих растительных продуктов ингибировали AGE на 40-90% при концентрации 1.0 мг/мл. Полученные данные показали важность некоторых диетических компонентов в ингибировании или предотвращении гликирования белков.

Возможно, что данные диетические агенты будут использованы в комплексной терапии для борьбы с гликированием белков in vivo при диабете и старении.

Карани Венкатараман АНУРАДА (Carani Venkataraman ANURADHA)

Университет Аннамалай (Annamalai University) Тамилнад, Индия

Джорж БАКРИС (George L.BAKRIS)

Университет Раша (Rush University), Чикаго, США.

Алагебриум (или ALT-711) является первым препаратом тиазолинового ряда, который вызывает разрывы поперечных сшивок между белками и борется с изменениями при старении и атеросклерозе.

Группа Джоржа Бакриса, изучавшая влияние препарата на людей, сделала вывод, что он безопасен и хорошо

переносится пациентами.

В настоящее время алагебриум проходит клинические испытания для борьбы с сердечно-сосудистой патологией при старении.

Алагебриум стимулировал артериальную пластичность у пожилых людей и улучшал состояние сердца при диастолической недостаточности.

Научные тренды продления жизни | 151 |

Нобору МАНАБЕ (Noboru MANABE)

Отделение исследования жизни животных Университета Токио (Research Unit for Animal at The University of Tokyo), Япония.

Группа Роберта Рукера изучает механизмы образования неэнзиматических сшивок в структуре коллагена и эластина.

Процесс образования сшивок чувствителен к содержанию меди в организме, т.к. медь является кофактором фермента лизил-оксидазы (катализирует окислительное дезаминирование лизиновых остатков, вовлеченных в формирование сшивок).

Функциональная активность фермента лизил-оксидазы у мышей с дефицитом меди в рационе была снижена на половину или на 2/3 от нормы.

Ученые исследовали, как различное содержание меди в потребляемой пище влияет на образование сшивок. Они оценивали уровень лизилоксидазы в тканях мыши. Самые высокие конценрации лизил-оксидазы были обнаружены в соединительной ткани (сухожилия, кожа), средние по-

казатели – в аорте, почках, легких и печени. А самая низкая концентрация была выявлена в тканях скелетной мускулатуры и диафрагмы. Мыши, рацион которых содержал 2 микрограмма/грамм меди, демонстрировали меньшую функциональную активность лизил-оксидазы (в коже), чем мыши, которые получали с пищей по 10 микрограмм/грамм.

Однако дефицит меди не влиял на уровень мРНК для лизил-оксидазы. В исследовании подчеркиваются незначительные изменения количества фермента при различных диетах и небольшое снижение функциональной активности при недостатке меди.

Темой для дальнейших исследований ученых может стать понимание механизмов образования сшивок в структуре коллагена и эластина, т.к. именно они приводят к старению всех тканей организма, а особенно – кожи и соединительной ткани.

Роберт Б. РУКЕР (Robert B. RUCKER)

Отделение изучения питания (Department of Nutrition)

Медицинской школы (School of Medicine), Университета Дэвиса (Davis University of California), Калифорния, США

Франк ГИБЛИН (Frank GIBLIN)

Институт исследования глаза при Оклендском Университете (Eye Research Institute at Oakland University), Рочестер, США.

При сахарном диабете, а также с возрастом, наблюдается снижение экспрессии фермента лизил-оксидазы, что сопровождается увеличением уровня продуктов окисления лизина – аллизина (ALL) и конечного продукта окисления – 2-аминоади- пиновой кислоты (2-ААА). При этом оказалось, что уровень обоих про-

дуктов увеличивался у пациентов с возрастом и при прогрессирующем развитии катаракты. Однако у диабетиков в хрусталике происходило увеличение только одного из продуктов – аллизина. Группу доктора Гиблина заинтересовали механизмы возникновения таких различий.

Хрусталики подопытных кроликов подвергали гипербарической оксигенации (насыщение кислородом под повышенным давлением). Далее с помощью массовой спектрометрии исследовали

содержание ALL, 2-ААА. При окси-

генации в ядрах хрусталика резко увеличивался только уровень ALL.

Ученые предположили, что причина отсутствия роста 2-AAA – условия, при которых окисление лизина не осуществлялось до конечного продукта. Кроме того, образование маркеров окисления глюкозы и липидов при этом также не наблюдалось.

Следовательно, при старении, как и при оксигенации, происходит каталитическое окисление лизина до дикарбонилов с участием ионов

металлов, а не перекисное окисление до аскорбатов, на что указывало бы наличие 2-AAA.

Это говорит о том, что применение хелатирующих агентов может способствовать замедлению старения хрусталика с возрастом.

С возрастом меняются механические свойства костной ткани, что является причиной возникновения остеопороза и других старческих заболеваний. Молекулярные причины этих изменений – предмет исследований лаборатории Гитте Ортофт.

Ученые исследовали ультраструктуру трабекул кости, а также количество разных типов сшивок в коллагеновых волокнах в зависимости от возраста пациента. Образцы позвоночной губчатой кости были взяты у 43 здоровых людей в возрасте от 15 до 90 лет. Их сравнивали с образцами костной ткани людей 70-90 лет, страдающих остеопорозом.

Как выяснилось, архитектура самих трабекул кости у больных не изменялась, однако наблюдались

значительные изменения в количестве и типе сшивок. У

больных остеопорозом уровень так называемых дивалентных сшивок, формирование которых осуществляет фермент лизилоксидаза, был понижен на 30% по сравнению со здоровыми людьми. При этом данные сшивки –

наиболее часто встречающиеся типы межмолекулярных связей в коллагеновых волокнах.

По-видимому, утрата дивалентных сшивок и есть одна из причин развития хрупкости костей.

Гитте ОРТОФТ (Gitte ORTOFT)

Отдел биологии соединительной ткани, Институт анатомии Университета Орхуса (Department of Connective Tissue Biology, Institute of Anatomy, University of Aarhus), Орхус, Дания.

Ольга ГРОМОВА

МГУ имени М.В. Ломоносова, Российский центр «Нейробиология» Института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва

В процессе старения в тканях кожи увеличивается уровень матриксных металлопротеиназ и снижается уровень коллагена. Группой доктора Баролета исследовался эффект воздействия на ткани пульсирующего светоизлучающего диода («light-emitting diode (LED) treatments») с длиной волны излучения 660 нм. Эффект терапии сначала оценивали на модели культуры тканей человека, а затем у людей пожилого возраста.

Было показано, что при воздействии светодиодом уровень проколлагена типа 1 в тканях возрастал на 31%, а уровень металлопротеиназы MMP-1 снижался на

18% по сравнению с контролем.

Кроме того, пациенты, прошедшие данную терапию отмечали, что их

кожа становилась более эластичной, морщины уменьшались.

Важно отметить, что гистологической трансформации тканей или каких-либо других негативных последствий для кожи после воздействия светодиодом не было обнаружено. Эти результаты показывают, что светодиодная терапия может

стать безопасным и эффективным путем замедления старения кожи.

Кроме того, открываются новые перспективы для исследований, направленных на борьбу с возрастным снижением уровня коллагена в целом.

Дэниел БАРОЛЕ (Daniel BAROLET)

Лаборатории оптической коррекции кожи на базе Университета Макгилл (McGill University), Монреаль, Канада.

Сет ТАЛЛЕР (Seth THALLER)

Отделение пластической и восстановительной хирургии Медицинской школы Миллера, Университет Майами (Division of Plastic and Reconstructive Surgery, University of Miami Miller School of Medicine), Майами, США.

HGF

fibroblast

В регуляции молекулярных механизмов, связанных с ухудшением обмена веществ при дифиците эстрогена, принимает участие фермент Матриксная металлопротеиназа (Matrix metalloproteinase (MMP)-13).

Доктор Таллер исследует механизмы старения кожи, связанные с изменением свойств внеклеточного матрикса.

Известно, что при дефиците эстрогена обмен веществ в коже ухудшается, чем объясняется, к примеру, замедление заживления ран у пожилых людей. То же самое наблюдается у курильщиков.

Группой Таллера было показано, что в регуляции данных изменений принимает участие фермент Матриксная металлопротеиназа (Matrix metalloproteinase (MMP)-13).

Исследования группы Таллера показали, что табачный дым и дефицит эстрогена увеличивали активность ММР-13 у старых мышей.

Кроме того, у старых самок в составе коже снижалось содержание коллагена и эстрогеновых рецепторов.

Следовательно, с возрастом организм мышей-самок становится более восприимчив к табачному дыму, это проявляется в том числе как снижение эластичных свойств кожи животных.

А посредником данных процессов служит металлопротеиназа ММР-13.

Необходимо дальнейшее исследование этих механизмов для поиска способов предотвращения нарушений регенеративных и эластических свойств кожи при старении.

Лаборатория Роджера Лижнена изучает роль фибринолитической систем (плазминоген/плазмин) и системы матриксных металлопротеиназ (MMPs) в повреждении сосудов, атеросклерозе и ожирении.

In vitro дифференцирование нормальных или генетически измененных эмбриональных стволовых клеток – перспективная модель для изучения ранних стадий развития адипоцитов и идентификации регуляторных генов, включенных в ассоциации мультипотентных стволовых клеток мезенхимы. Это необходи-

мо для понимания основ происхождения адипобластов (клеток,

которые превращаются в зрелые адипоциты) и достижения терапевтических результатов в борьбе с ожирением.

Жировая ткань оплетена густой сетью капилляров и сосудов, а значит, возможна регуляция через ангиогенез – процесс образования новых кровеносных сосудов в ткани.

В лаборатории Роджера Лижнена была показана значительная роль протеолитической системы во взаимосвязи жировой ткани с ангиогенезом. Регулирование этого процесса ведет к изменениям в развитии жировой ткани.

Роджер ЛИЖНЕН (H. Roger LIJNEN)

Центр молекулярной и сосудистой биологии Университета Лёвена (Center for Molecular and Vascular Biology University

of Leuven), Лёвен, Бельгия

Карлос ЛОПЕЗ-ОТИН (Carlos LOPEZ-OTIN)

Факультет биохимии и молекулярной биологии университета Овьедо (Instituto Universitario de Oncologia del Principado de Asturias (IUOPA)), Испания