6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Научные тренды продления жизни

Хейди

ТИССЕНБАУМ

(Heidi

TISSENBAUM)

Медицинская Школа при Университете Массачусетса (University of

Massachusetts Medical School), Вустер, США

Дэвид ХАРРИСОН (David HARRISON)

Лаборатории Джексона (The Jackson Laboratory) США

То, что ингибирование фактора TOR увеличивает продолжительность жизни у беспозвоночных, в частности у дрожжей, нематод и дрозофил было известно давно. Однако вопрос о том, увеличивает ли ингибирование фактора TOR продолжительность жизни у млекопитающих, долгое время оставался открытым. В опытах, проведенных группой Дэвида Харрисона TOR ингибировался с помощью рапамицина. В исследовании использовались три группы генетически гетерогенных мышей. В результате

длительность жизни у мышей всех трех групп значительно увеличивалась: у самок на 14% а у самцов на 9%.

Это исследование впервые показывает, что ингибирование фактора TOR увеличивает продолжительность жизни не только у беспозвоночных, но и у млекопитающих.

Как известно, ингибирование TOR активирует процесс макроаутофагии.

Леа СИСТОНЕН (Lea SISTONEN)

Центр Биотехнологии города Турку (Turku Centre for Biotechnology), Финляндия.

Кевин МОРАНО (Kevin MORANO)

Университет Техасской Медицинской Школы в Хьюстоне (University of TexasHouston Medical School), США.

В лаборатории Кевина Морано изучаются возможности селективной регуляции активности транскрипционного фактора HSF1.

Известно, что тритерпен целастрол, выделенный из китайского лекарственного растения, имеет большой спектр фармакологических эффектов и является потенциальным активатором HSF1.

Результаты исследований группы Морано показали, что целастрол активирует HSF1 у Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи) с тем же успехом, как он это делал в клетках млекопитающих.

Группой Морано также показано, что помимо повышения экспрессии генов ответа на тепловой шок, целастрол индуцирует активную транскрипцию генов, ответственных за метаболизм ксенобиотиков. Он активирует регулирующий их транскрипционный фактор Yap1 посредством модификации его С-концевого домена. Атака производится по остаткам

Схема действия целастрола

celastrol

thiol reactivity

heat shock response antioxidant response

gene expression

xenobiotic metabolism and export protein folding and turnover

cellular adaptation

цистеина. Таким образом, целастрол

Одним из наиболее распространенных белков теплового шока является Hsp90 (его концентрация может достигать 1-2% суммарного содержания белка в клетке).

Транскрипционный фактор HSF1 в своей неактивной мономерной форме связан с Hsp90. Показано,

что ингибирование Hsp90 ведет не к деградации HSF1, а наоборот к его активации.

Исследования лаборатории Местрила показали, что такие ингибиторы Hsp90, как гелданамицин и херблимицин А (больше известные в качестве ингибиторов тирозинкиназы), индуцируют усиленную экспрессию белков теплового

шока (за счет активации HSF1) в

ответ на направленное ишемическое реперфузионное воздействие.

Показано, что противогрибковый антибиотик растительного происхождения радицикол связывает Hsp90 в 50 раз эффективней, чем гелданамицин и херблимицин А. Эксперименталь-

ные данные подтвердили, что радицикол также вызывает стрессовый

Поуп МОУЗЛИ (Pope L. MOSELEY)

Университет штата Нью-Мексико (New Mexico State

University), Альбукерке, США.

В лаборатории Поупа Моузли было проведено исследование регуляторной роли транскрипционного фактора HSF1 . Ученые поставили цель – выяснить, какие механизмы стоят за индуцированной тепловым шоком экспрессии трансмембранного белка окклудина в культуре клеток Caco-2.

Показано, что у больных, перенесших тепловой удар, содержание эндотоксинов в крови примерно в 1000 раз больше, чем у здоровых людей.

Активация HSF1 вызывает усиленную экспрессию окклудина, которая полностью блокируется ингибитором HSF1 кверцетином (см. рис). Нацеленная на HSF1 трансфекция siRNA вызвала тот же эффект.

Heat

occludin

HSF-1 *HSF-1 (inactive)

ribosome occludin synthesis

occludin mRNA

occludin gene

nGAAnnTTCn HSE

Таким образом, регулируя активность HSF1, можно будет быстро и эффективно бороться с гипертермией.

Исследовательская группа Мивечи выяснила, что HSF1 играет ключевую роль в развитии раковых опухолей у мышей, дефектных по гену p53. Та-

ким образом, HSF1 не продлевает свободную от опухолей жизнь, а наоборот способствует развитию целого ряда раковых новообразований у мышей p53(-/-).

Эти животные на 70% расположены к образованию лимфом.

Напротив, мыши p53(-/-)hsf1(-/-) образуют лимфомы с вероятностью меньше 8%, но склонны к образованию карцином яичников и сарком мягких тканей.

Эти данные говорят о том, что повышение p53-независимой клеточной смерти со-

вместно с цитокинным эффектом и подавлением воспалительных факторов в мышах hsf1(-/-), дает возможность селективной супрессии лимфом.

Результаты этих исследований могут найти практическое применение в предотвращении и лечении раковых опухолей.

Нахид МИВЕЧИ (Nahid MIVECHI)

Медицинский колледж Джорджии (Medical College of Georgia), Огаста, США.

Ричард

МОРИМОТО (Richard I. MORIMOTO)

Отделение биохимии, молекулярной и клеточной биологии, Северо-западный университет (Depart- ment of Biochemistry, Molecular Biology and Cell Biology, Northwestern University), Эванстон, США.

Одно из направлений исследований лаборатории профессора Моримото – регуляция работы семейства транскрипционных факторов теплового шока (HSFs) и их роли в стресс-индуцированной транскрипционной регуляции.

последовательностями ДНК из-за нейтрализации положительного заряда серина ацетильной группой.

Активность

транскрипционного фактора HSF1 оказалась зависимой от SIRT1 – деацетилазы, гомолога Sir-2, находящейся

под метаболическим контролем. Она также регулирует и другие транскрипционные факторы: FOXO, p53, nuclear factor–B.

Устойчивость к стрессам и стабильность метаболизма тесно связаны с белковым гомеостазом и возрастом.

У C. elegans эта устойчивость обеспечивается транскрипционными факторами HSF1 и

FOXO DAF-16, которые предотвращают повреждения от неправильно уложенных белков и cпособствуют продлению жизни клеток.

С помощью использования данных масспектрометрии и сравнительного белкового моделирования ученые группы профессора Моримото обнаружили, что ацетилирование HSF1 уменьшает афинность его связывания с различными промоторными

Aging

FOXO, p53, NF κB

SIRT1

Longevity

HSF1

Stress

resistance

Fasting

Protein homeostasis

Деацетилаза SIRT1 регулирует целый ряд транскрипционных факторов, включая и HSF1.

Таким образом, регулировать активность HSF1 можно с помощью деацетилазы SIRT1. Достичь этого можно в том числе и за счет специальной диеты.

Сьюзен

ЛИНДКВИСТ (Susan LINDQUIST)

Уайтхедовский институт биомедицинских исследований (Whitehead Institute for Biomedical Research), Кембридж, США.

Синтия КЕНЬОН (Cynthia KENYON)

Отделение биофизики и биохимии Калифорнийского университета (Department of Biochemistry and Biophysics, University of California), СанФранциско, США.

Пауль Коффер идентифицировал киназу белка B (PKB/c-akt) – новое звено во внутриклеточной передаче сигнала.

Его исследовательская группа показала, что PKB-зависимое фосфорилирование факторов транскрипции FOXO является критическим для регулирования быстрого увеличения лейкоцитов и выживания. Эти исследования подтвердили роль эволюционноконсервативных транскрипционных путей в поддержании неограниченного срока службы кроветворных стволовых клеток.

Совместно с профессором Бургерингом

Пауль Коффер пока-

зал роль членов семейства факторов FOXO в иммунной системе. По результатам совместных исследований, активация только одного FKHR-L1 может объединить все известные элементы программы апоптоза, обычно вызываемой изъятием цитокина.

Таким образом, PI3K/PKB–зави- симое запрещение этого фактора транскрипции, вероятно, обеспечивает механизм предотвращения запрограммированной клеточной смерти.

Пауль КОФФЕР (Paul COFFER)

Отделение иммунологии Медицинского центра Университета Утрехта (Department of Immunology, University Medical Center Utrecht), Утрехт, Нидерланды.

Баудевейн М. Т. БУРГЕРИНГ

(Boudewijn M.Th. BURGERING)

Отдел биомедицинской генетики Медицинского центра Университета Утрехта (Department of Biomedical Genetics, University Medical Center Utrecht), Утрехт, Нидерланды.

Баудевейн Бургеринг в сотрудничестве с Паулем Коффером открыл серин-треонин киназы ПКБ (PKB) как новую цель инсулиновых сигналов.

С тех пор роль PKB / FOXO в передаче клеточных сигналов стала центральной темой его исследований.

В настоящее время развивается идея, что сигнализация через РКВ / FOXO играет важную роль в процессе старения, и что неполное функционирование этой сигнализации вносит существенный вклад в развитие возрастных заболеваний, таких как рак и диабет.

РКВ является целью воздействия PI-3 киназы и в качестве такого элемента целевым объектом Rasопосредованной сигнализации.

Однако большинство внеклеточных сигналов могут активировать этот путь независимо от Ras.

РКВ киназа является основным посредником сигналов к выживанию, отвечающих за защиту клеток от смерти путем апоптоза.

Кроме того, РКВ является посредником сигналов, индуцированных инсулином, которые регулируют клеточный метаболизм.

Группой профессора Бургеринга было обнаружено, что киназы p70S6 и ГСК-3 фосфорилируются и регулируются РКВ. Недавно было установлено, что РКВ фосфорилирует и инактивирует

транскрипционный фактор AFX, который, скорее всего, участвует в регуляции метаболических процессов.

Развитие исследований в этом направлении позволит разработать методы контроля процессов деградации клеток и тканей при старении.

В ближайшем будущем группа профессора Бургеринга планирует продолжить поиск новых элементов, участвующих в РКВопосредованной сигнализации и выявить соответствующие гены, которые регулируются фактором транскрипции AFX.

Также группа профессора Бургеринга:

–обнаружила новый механизм регулирования FOXO посредством деубиквитинирующего фермента USP7/HAUSP (связанная с герпесом убиквитин-специфическая протеаза), который деубиквитинирует FOXO в ответ на окислительный стресс;

–идентифицировала изомеразу Pin1 (белок, выделение которого часто повышается при раке) как новый отрицательный регулятор FOXO;

–установила, что в качестве ключевого переключателя между различными АФК-чувствительными программами транскрипции выступает бета-катенин;

–показала, что семейством транскрипционных факторов FOXO осуществляется прямой контроль экспрессии белка кавеолина-1.

Энн БРЮНЕ (Anne BRUNET)

Отделение генетики Медицинской школы Стенфордского университета (Department of Genetics, Stanford University School of Medicine), Стенфорд, США

Одним из факторов, модулирующих активность NFkB-сигнального пути, является белок IκB-alpha.

Он ингибирует активность NFkB через блокирование сигнала ядерной локализации (NLS) на поверхности NFkB. Цитозольные белки способны подвергаться различным модификациям, часто непосредственно отражающимся на их функциональной активности. Так, IκB-alpha

подвержен

окислению метионинов в его структуре, происходящему при участии активных форм

кислорода (ROS) либо при участии метионин-сульфоксид редуктазы (MsrА, MsrВ). Модификация метионина в положении 45 усиливает устойчивость белка к деградации и, как следствие, ведет к его

накоплению в клетке и переводе пула NFkB в неактивное состояние, что естественным образом препятствует развитию иммунного ответа клеткой.

Джейкоб

МОСКОВИТЦ

(Jackob

MOSKOVITZ)

Университет Канзаса, Школа Фармакологии, Отделение Фармакологии и Токсикологии (University of Kansas, School of Pharmacy, Department of Pharmacology and Toxicology) Лоуренс, США.

Ирвинг ВАЙСМАН (Irving L. WEISSMAN)

Директор Института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины, Школа медицины при Стэндфордском университете, Калифорния, США (Institute of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine)

Мэри КОНСОЛАКИ (Mary KONSOLAKI)

Университет Штата Нью Джерси, Пискатавей (State University of New Jersey), США.

Пол ШЕДЛ (Paul SCHEDL)

Принстонский Университет (Princeton Univer- sity), Принстон, США.

Одним из симптомов болезни Альцгеймера является накопление полипептида A-бета42, продукта протеолиза белка-предшественника бета-амилоида. При этом у ученых не было точного понимания, какие именно гены и метаболические пути вовлечены в развитие обусловленной A-бета42 нейродегенерации.

Для решения этой проблемы научные группы Консолаки и Шедла использовали дрозофилы как модель для изучения молекулярной симптоматики болезни Альцгеймера. В эксперименте экспрессируемый человеческий полипептид A-бета42 вызывал гибель клеток и общую деградацию ткани глаза мухи.

При этом ученые обратили внимание на ген TolI (TI), который колирует рецептор регуляторного Tl-NFkB врожденного иммунного/ воспалительного пути и является гомологом рецептора интерлейкина I (Ilk-1) млекопитающих.

Оказалось, что мутации, ведущие к потере этим рецептором функциональной активности, существенно подавляют тканедегенеративный эффект A-бета42 и наоборот, мутации,

усиливающие активность рецептора, способствуют ускорению развития болезни Альцгеймера. Более того, ученые выяснили, что и последующие компоненты Tl-

NFkB цепи также непосредственно влияют на тканедегенеративную активность A-бета42. Генетическое манипулирование с элементами этой цепи позволяет непосредственно влиять на процесс клеточной гибели в глазе мухи.

Известно, что у больных болезнью Альцгеймера в мозгу в значительной мере разбалансирован врожденный иммунитет по пути Ilk-1-NFkB. Возможно, коррекция Ilk-1-NFkB системы может иметь значимый терапевтический эффект при лечении болезни Альцгеймера и некоторых других возраст-зависимых заболеваний.

р53 – это хорошо изученный белоконкосупрессор, который может запускать апоптоз как путем индукции транскрипции проапоптотических генов, так и напрямую влияя на митохондриальную мембрану.

Примерно 50% случаев рака у человека связано с генетической или эпигенетической инактивацией p53. Поэтому одной из задач исследования была попытка оценки взаимовлияния химиотерапии и сигнальных путей белка р53. Другой задачей было изу-

чение участия р53 в развитии иммунодефицита человека.

Недавно было обнаружено, что кроме канцерогенеза, р53, по всей видимости, играет ключевую

роль в разрушении иммунной системы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У носителей ВИЧ суперэкспрессированы некоторые генымишени р53 (например, PUMA – член проапоптотического семейства Bcl-2 , а в экспериментах in vitro было показано, что p53 и PUMA лимитируют скорость индукции клеточной смерти от ВИЧ инфекции. Это было продемонстрировано на нескольких модельных системах, в том числе, при изучении вызванного геном Env апоптоза синцития и смерти клетки, индуцированной его продуктом – белком gp120.

Исходя из этого, p53 можно рассматривать как новую мишень для терапии ВИЧ.

Гидо КРЁМЕР (Guido KROEMER)

Лаборатория апоптоза, рака и иммунитета, Институте онкологии им. Густава Руасси (Apoptosis, cancer and immunity Laboratory, Institut de cancerologie Gustave Roussy), Виллежуи, Франция

Карстен

КУЛЬМЗЕЕ

(Carsten

CULMSEE)

Институт Фармакологии и токсикологии при Университете Марбурга (Institut für Pharmakologie und Toxikologie, PhilippsUniversität Marburg), Марбург, Германия

Сигнальные события, происходящие в процессе нейронального апоптоза до изменений в работе митохондрий, еще не до конца изучены, но, очень вероятно, они включают в себя повреждение ДНК, запускающее активацию онкосупрессора р53.

Накопление и активация транскрипции р53 в ответ на такие события, как повреждение ДНК, происходит очень быстро. В зависимости от типа начального стресса в активации р53 оказываются задействованы совершенно разные сигнальные пути, которые могут пересекаться между собой уже после активации р53. р53 выполняет свою «смертоносную» функцию с помощью трансактивации проапоптотических генов мишеней, таких как Bax, BH3, PUMA и NOXA. При этом они переносятся в митохондрии, инициируют снижение трансмембранного потенциала и выход факторов апоптоза AIF. Кроме того, р53 может запускать процесс гибели клетки через трансактивацию рецептора Fas или up-регуляцию фактора APAF-1, который активирует каспазо-зависимый путь апоптоза после формирования апоптосомы, содержащей цитохром С и каспазу 9.

Хотя повреждение ДНК часто рассматривается как один из финальных аккордов в процессе апоптоза, данные группы Карстен Кульмзее говорят о том, что оно может играть определенную роль в формировании сигнального каскада, приводящего к активации р53 или ATM на ранних стадиях развития апоптоза нейронов.

Не так давно ими была описана нейропротекторная роль ДНКрепарирующего фермента ДНКзависимой протеинкиназы DNA-PK. Нейроны, в которых находилось недостаточное количество DNA-PK, были высокочувствительными к различным стрессовым ситуациям

in vitro и in vivo, что говорит о чрезвычайной важности механизма репарации ДНК в эндогенных сигнальных путях. С использованием ингибитора р53 пифитрина-альфа (PFT) и его вновь синтезированного аналога ученые показали, что р53 играет важную роль в нейродегенеративных нарушениях, включая ушибы, травмы мозга, эпилепсию и болезнь Альцгеймера.

Последние результаты исследований свидетельствуют об очень высоком потенциале применения обратимого ингибирования р53 в терапии неврологических заболеваний, так как ингибиторы р53 блокируют апоптотический каскад и индуцируют эндогенную сигнализацию через NF-kB.

нейронах р53 активируется различными стрессовыми сигналами, которые появляются в ответ на повреждение ДНК и кислородно-глюкозное голодание. После активации р53 переносится в ядро и инициирует транскрипцию проапоптотических факторов. Конститутивная сигнализация, напротив, включает в себя активацию NF-kB и индуцирует синтез антиапоптотических белков (bcl-2, bcl-xl, MnSOD, калбиндин) или ингибиторов белков апоптоза (IAPs). Для эффективного взаимодействия

ссоответствующими промоторными участками оба этих фактора транскрипции нуждаются в кофакторе p300. Поскольку пул р300 в ядре ли-

митирован, транскрипционные факторы p53 и NF-kB вынуждены «соревноваться» в возможности связывания

сэтими кофакторами. В зависимости от победителя, запускается про– или антиапоптотический путь.

Ингибирование ядерной транслокации р53 пифитрином-а и его производными косвенно активирует сигнальный путь NF-kB – путь выживания клетки, и приводит к усилению антиапоптотического действия ингибиторов р53.

Лаура АТТАРДИ (Laura ATTARDI)

Отделение Радиационной биологии и биологии рака Университета Стенфорда (Department of Radiation and Cancer Biology, Stanford University), Стэнфорд, США

Исследования группы Лауры Аттарди направлены, в первую очередь, на развитие представлений о механизмах действия белка р53 и роли его генов-мишеней в процессах апоптоза и супрессии опухолевого роста у мышей.

Ослабление защитной функции при старении приводит к индукции повреждения ДНК и активации белка-онкосупрессора р53.

Белок р53 играет важнейшую роль в передаче сигналов старения и апоптоза к дисфункциональным теломерам. Недостаток этого белка приводит к тому, что критически

короткие декэпированные теломеры образуют хромосомные сшивки. Такие сшитые хромосомы ведут за собой изменение копийности генов и являются причиной инициации канцерогенеза.

Особенно часто это встречается

вэпителиальных тканях. Дело в том, что происходит

Активация ATM-киназ приводит к фосфорилированию Chk2 , а он,

всвою очередь, фосфорилирует

5FMPNFSF %ZTGVODUJPO

%4 #SFBLT 5FMPNFSF 6ODBQQJOH

"5. "53

CHK2

p53

56.03 46113&44*0/

р53. В результате стабилизируется и активируется р53, который запускает транскрипцию своих генов-мишеней.

Активация мишеней необходима для управления альтернативными путями, находящимися под контролем р53 – в том числе, блокировки G1, старения и апоптоза.

Мэтью ПОРТЕУС (Matthew PORTEUS),

Отдел педиатрии и биохимии Университет Техаса, Юго-западный Медицинский Центр (Department of Pediatrics and Biochemistry, The University of Texas

Southwestern Medical Center), Даллас, США.

В лаборатории Мэтью Протеуса разработаны нуклеазы с цинковыми пальцами (ZFN), способные создавать специфические двуцепочечные разрывы в ДНК клеток млекопитающих, которые в значительной степени стимулируют процесс гомологической рекомбинации. Особенность нуклеаз ZFN заключается в возможности модификации цинко-пальчатых доменов для связывания с различными последовательностями ДНК.

Теоретически возможно создание ZFN для направленной гомологической рекомбинации в любом локусе генома.

В рамках разработки новой технологии были получены ZFNs для прицельной замены последовательности в гене GFP и гене CD8a человека. При

сотрудничестве с Sangamo Biosciences (Richmond, CA), синтезирована нуклеаза, мишенью которой является экзон 5– рецептора интрелейкина общей γ-цепи. В

гематопоэтических клетках такие нуклеазы вносят двуцепочечные

разрывы с частотой 5-18%. Также

всотрудничестве с Sangamo сейчас разрабатывается нуклеаза, мишенью которой является локус β-глобина человека. Нуклеаза ZFN

отличается от нуклеазы I-SceI своей цитотоксичностью при экспресиии

вклетках млекопитающих.

Она, возможно, обусловлена рестрикционной активностью вне сайта узнавания.

Поэтому основные усилия направлены на преодоление цитотоксичности нуклеаз ZFN,

что может быть достигнуто двумя путями – выявлением

возможных сайтов – «немишеней» и их использования для вставки чужеродной ДНК, а также повышение специфичности и уровня экспрессии этих нуклеаз в клетке. Для повышения частоты направленной гомологической рекомбинации возможно применять аденосателлиты совместно с

нуклеазами, которые могут повышать частоту рекомбинации в 100 раз.

Роберт

ЛАЙТАУЛЕРС

(Robert

LIGHTOWLERS)

Группа митохондриальных исследований, Институт неврологии, Университета Ньюкасл-апон-Тайн (Mitochondrial Research Group, Institute of Neuroscience, University of Newcastle upon Tyne), Велико- британия

Эрик Дрекслер – главный технический советник компании Nanorex. Он предложил идею молекулярного ассемблера – сложной

конструкции, которая насчитывает несколько миллионов атомов, но все-таки является одной молекулой массой от 10(9) до 10(10) amu.

Это устройство похоже на маленький робот, способный к самокопированию, доставке необходимых веществ, управлению их в местоположении химической реакции,

а также производству нужных соединений на месте.

К. Эрик ДРЕКСЛЕР

(K. Eric DREXLER)

Молекулярнотехническая компания Nanorex, Блумфилд Хилс, США

Адела БЕН-ЯКАР (Adela BENYAKAR)

Отдел машиностроения, Университет Техаса в Остине (Mechanical Engineering Department,The University of Texas at Austin), Остин, США.

Группа доктора Бен-Якар на молекулярном уровне изучает взаимодействия тканей организма и фемтосекундных лазеров для разработки методов нанохирургии.

В лаборатории доктора Бен-Якар разработан микрозонд (размеры 10 х 15 х 40 mm) для проведения микроопераций с использованием фемтолазерной нанотехнологии и двухфотонной флуоресцентной микроскопии. В будущем он может быть использован как эндоскоп для получения двухфотонного изображения места

операции размером 340 нм в диаметре. Будущие разработки металлпокрытых зеркал с повышенной отражающей способностью и микролинз объектива позволят получать изображения автофлуоресценции клеток. Зонд может применяться в онкологии, дерматологии и нейрохирургии.

Другой новой разработкой является микрочип «лаборатория

на чипе» (lab on a chip) для проведения аксотомии у С.elegans с

использованием фемтолазера. После наноразрезания нервных окончаний, иннервирующих движение назад (при сохранении способности движения вперед), показано функциональное восстановление разрезанного нервного волокна при использовании

флуоресцентного белка, которым метили нейроны.

Разработка этой методики позволит в будущем изучать влияние генов и лекарств на развитие и регенерацию нервной ткани.

Такао ЯГИ (Takao YAGI)

Отдел молекулярной и экспериментальной медицины, Исследовательского института Скрипс (Department of Molecular and Experimental Medicine, The Scripps Research Institute), Ла Хойя, Калифорния, США

Мауро ФЕРРАРИ (Mauro FERRARI)

Отдел наномедицины и биомедицинских разработок, Университет

Техаса (Department of Nanomedicine and Biomedical Engineering, The University of Texas), Хьюстон, США.

Ратледж ЕЛЛИСБЕНКЕ (Rutledge ELLISBEHNKE)

Отдел исследований мозга и познавательных способностей, Массачусетский технологический институт (Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts

Institute of Technology), Кембридж, США

Лонни ШИ (Lonnie SHEA)

Отдел химических и биологических разработок Северо-западного университета (Department of Chemical and

Biological Engineering, Northwestern University), Эванстон, Иллинойс, США

Роберт ФРЕЙТАС (Robert FREITAS Jr.)

Институт молекулярного производства (Institute for Molecular Manufacturing – IMM), Пало-Альто, США