- •Фармакотерапия фибрилляции предсердий и желудочковых нарушений ритма сердца на современном этапе
- •Краткая характеристика электрофизиологии сердца и антиаритмических препаратов
- •Трансмембранный потенциал действия клеток сократительного миокарда
- •Кардиомиоцит в покое
- •Деполяризация
- •Деполяризация
- •Потенциал действия кардиомиоцита
- •Потенциал действия кардиомиоцита
- •Потенциал действия кардиомиоцита
- •Ионные токи, участвующие в формировании диастолической деполяризации пейсмекерных клеток сердца
- •Классификация антиаритмических препаратов
- •Амиодарон ( история препарата I )
- •Амиодарон ( история препарата II )
- •Механизм действия Амиодарона
- •Амиодарон: электрофизиологические эффекты
- •Амиодарон
- •Особенности фармакокинетики амиодарона
- •Преимущества амиодарона
- •Показания к применению Амиодарона
- •2 основных показания для применения амиодарона
- •Побочные эффекты Амиодарона
- •Клинические проблемы применения генериков амиодарона в лечении нарушений ритма сердца
- •Клинические проблемы
- •Колебания концентрации препарата в плазме могут возникнуть вследствие замены препарата ( ЗП ):
- •Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью и безопасностью (1)
- •Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью
- •Исследование «Pollak‘a» (биоэквивалентность амиодарона и его генерических аналогов)
- •Является ли ЗП действительно важной проблемой?
- •Динамика отношения концентраций метаболита ДЭА и амиодарона в норме и у 4 больных,
- •амиодарона в
- •Выводы ( 1 )
- •Выводы ( 2 )
- •Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью и безопасностью
- •Нервная регуляция сердечной деятельности
- •Результаты клинических испытаний
- •Исследование CTAF
- •Исследование CTAF
- •Исследование CTAF
- •Исследование CTAF
- •Амиодарон и сохранение синусового ритма у больных с ФП
- •Фибрилляция предсердий
- •Определение
- •ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ - ПРОГНОСТИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНАЯ АРИТМИЯ
- •Синдром WPW. Фибрилляция предсердий
- •Нарушения ритма сердца (эпидемиология)
- •Этиология фибрилляции предсердий
- •АГ - наиболее распространенный, независимый, потенциально
- •Распространенность ФП
- •Прогноз распространенности ФП в США к 2050 г.
- •Основные причины роста распространенности ФП
- •Классификация ФП
- •Типы фибрилляции предсердий
- •Факторы развития и/или поддержания ФП
- •От АТ II до ФП: возможные механизмы
- •Механизмы фибрилляции предсердий
- •Частая (ранняя) левопредсердная экстрасистолия
- •«Запуск» ФП на фоне ЭС
- •Нейровегетативные типы пароксизмальной ФП
- •Нейровегетативные типы пароксизмальной ФП
- •Шкала оценки тяжести симптомов, связанных с фибрилляцией предсердий (EHRA)
- •Бессимптомная ФП
- •Бессимптомная ФП (продолжение)
- •Фибрилляция предсердий
- •Терапия больных с ФП преследует следующие цели:
- •Тактика ведения больных с ФП
- •«Ключевые» изменения в рекомендациях ЕОК ( 2012 г.) по диагностике и лечению ФП
- •СРАВНЕНИЕ ДВУХ СТРАТЕГИЙ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
- •AFFIRM: Антиаритмические препараты не снижают общую смертность у больных с фибрилляцией предсердий
- •Рекомендации по фармакологической кардиоверсии ФП
- •Электрическая и медикаментозная кардиоверсия недавно развившейся ФП ( ЕОК, 2012 г.)
- •Кардиоверсия недавно возникшей ФП на догоспитальном этапе (ВНОА,2012)
- •Рекомендации по медикаментозному восстановлению синусового ритма при ФП
- •Препараты для медикаментозной кардиоверсии недавно развившейся ФП
- •Купирование пароксизма ФП Стратегия «Таблетка в кармане»
- •Схемы купирования ФП пропанормом
- •Выбор ААП в зависимости от характера заболевания сердца ( ESC 2012 )
- •Выбор ААП в зависимости от характера заболевания
- •Выбор средств контроля частоты ритма у больных с ФП
- •Исследование RACE II
- •Контроль ЧСС при ФП
- •Средства для контроля частоты сердечных сокращений
- •Реальна ли профилактика ФП ?
- •Фибрилляция предсердий и инсульт
- •Тромб в ушке левого предсердия
- •Ишемический инсульт - самое частое осложнение ФП
- •Ишемический инсульт - самое частое осложнение ФП (продолжение)
- •Процент инсультов, связанных с ФП
- •Особенности инсульта при ФП
- •Смертность от церебральных инсультов
- •Состояние: Ресурсы. Инвалидизация от церебрального инсульта
- •Эффективность антитромботической терапии при ФП
- •«Узкое» терапевтическое окно варфарина
- •Варфарин - проблемный препарат
- •Содержание витамина К в продуктах (мкг/100 г)
- •Частота назначения варфарина больным с ФП в клинической практике
- •НАЗНАЧЕНИЕ АВК БОЛЬНЫМ с фИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
- •Процент «поддержания» целевого уровня МНО у больных с ФП в терапевтическом диапазоне
- •«Ключевые» изменения в рекомендациях ЕОК (2012 г.) по диагностике и лечению ФП
- •Стратификация риска инсульта при ФП
- •CHA2DS2-VASc и риск инсульта у пациентов с ФП
- •Европейское кардиологическое общество
- •Рекомендации ESC 2012 (I)
- •Преимущества новых пероральных антикоагулянтов
- •Рекомендации ESC 2012 (II)
- •Риск кровотечений на фоне приема аспирина у пожилых такой же как и на
- •Шкала оценки риска развития кровотечений HAS - BLED
- •Общие рекомендации для профилактики тромбоэмболий
- •НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
- •Действие антикоагулянтов
- •Новые пероральные антикоагулянты:
- •Ривароксабан: первый таблетированный, прямой ингибитор фактора Ха
- •ROCKET AF
- •ROCKET AF: первичная точка эффективности по
- •ROCKET AF: первичный результат
- •ROCKET AF: анализ кровотечений
- •Выводы
- •Перевод с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто: обеспечение безопасности
- •Перевод с Ксарелто на (АВК): обеспечение непрерывности перехода
- •Дабигатрана этексилат
- •Дабигатрана этексилат: новый прямой ингибитор тромбина
- •Исследование RE - LY :
- •Инсульт / СЭ
- •Число событий
- •RE - LY®: общие результаты
- •Выводы
- •Переход с Дабигатрана на парентеральный антикоагулянт
- •Переход с Дабигатрана на АВК
- •Варфарин и НОАК: ишемические инсульты и инсульты неясного генеза
- •Желудочковые аритмии
- •Желудочковые нарушения ритма сердца
- •Adapted from: Дж.Кэмм и др. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов.
- •Желудочковая тахикардия
- •Adapted from: Дж.Кэмм и др. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов.
- •Adapted from: http://en.wikipedia.org/wiki/Giovanni_Maria_Lancisi
- •Роль амиодарона в снижении общей и аритмической / внезапной смерти
- •Причины внезапной смерти
- •Причина смерти больных ХСН
- •Летальность в первый год жизни после перенесенного ИМ
- •Относительный риск смерти больных, переживших ИМ
- •Влияние амиодарона на частоту внезапной смерти у лиц, переживших ИМ
- •Взаимодействие амиодарона и бета - блокаторов
- •Влияние антиаритмической терапии
- •Мета - анализ исследований с амиодароном
- •АТМА
- •Амиодарон снижает смертность у пациентов
- •ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АМИОДАРОНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ ЖТ И ФЖ
- •Bramah N.Singh, Ralf Lazzara:
- •Дефицит магния в практике врача
- •Дефицит магния - глобальная проблема
- •Исследование MAGIC - распространенность дефицита магния у медицинских работников в Казахстане, 2011 год
- •Электрическая возбудимость клетки
- •Энергетический обмен
- •Магний в норме (WHO, 2002)
- •Магний - это природный антагонист кальция, основа антиаритмической терапии
- •Дефицит магния, артериальная гипертензия и ишемия мозга
- •Дефицит магния и инфаркт миокарда
- •Магний и атеросклероз
- •Роль магния в патогенезе ПВС
- •Самые частые клинические формы ПВС
- •МАГНЕ В6® ПРЕМИУМ
- •Как назначают МАГНЕ В6 ® ПРЕМИУМ?
- •Спасибо за внимание!
Преимущества новых пероральных антикоагулянтов
Упрощенная схема приема |
Потенциал |
||
|
Нет ограничений по приему пищи |
||
взаимодействия с |
|||
|
Прогнозируемое антикоагулянтное |
||
пищей и |
|||
|
действие, нет необходимости в текущем |
контроле свертываемости |
лекарствами ниже |
|
|
Можно назначать в фиксированной дозе |
|
Меньше |
Меньше влияние |
Лучше |
|
на повседневную |
соблюдается |
||
затрат труда |
|||
жизнь пациента |
режим терапии |
||
|
Снижены |
Качество жизни Повышенная |
||
административные |
выше |
эффективность и |
|
затраты |
|
|
безопасность |
1. Raghaven N et al. Drugs Metab Dispos 2009;37:74–81; 2. Shantsila E & Lip GY. Curr Opin Investig Drugs 2008;9:1020–1033; 3. Mueck W et al. Clin Pharmacokinet 2008;47:203–216; 4. Mueck W et al. Thromb Haemost 2008;100:453–461; 5. Mueck W et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2007;45:335–344
Рекомендации ESC 2012 (II)
Терапия антитромбоцитарными препаратами ( комбинация аспирина и клопидогреля или, что менее эффективно, аспирин )
должна быть рассмотрена только в случае, если пациент отказывается от приема любого из возможных ОАК: антагонистов витамина К, новых оральных антикоагулянтов, а также при невозможности приема ОАК*, которая не связана с геморрагическими осложнениями
* ОАК - оральные антикоагулянты
Риск кровотечений на фоне приема аспирина у пожилых такой же как и на фоне приема варфарина в дозах, обеспечивающих «целевое» МНО
( 2,0 – 3, 0 )
Шкала оценки риска развития кровотечений HAS - BLED
Имеет особое значение у больных с ФП,нуждающихся в АТ и подлежащих хирургическому лечению или сосудистой пластике
Буква Фактор рискаБаллы HГипертония 1
АНарушение функции печени или почек 1 или 2
(по 1 баллу)
SИнсульт 1 BКровотечение в анамнезе 1 L Лабильный уровень МНО 1 EСтаршая возрастная группа ( > 65 лет ) 1
DПрием лекарств или употребление алкоголя 1 или 2
(по 1 баллу)
3 балла и более - высокий риск кровотечений
Максимальное число баллов - 9 (ESC/EHRA,2010)
Общие рекомендации для профилактики тромбоэмболий
при неклапанной ФП - кровотечения / кровоизлияния
(ESC 2012)
•Шкала HAS - BLED используется для определения риска кровотечений.
При оценке ≥ 3 баллов ( высокий риск ) требуется осторожность и регулярный контроль за приемом антикоагулянтов или антиагрегантов ( II а, А ). Наличие высокого риска кровотечений не является поводом для прекращения антикоагулянтной терапии
( II а, В)
•Риск больших кровотечений при применении антиагрегантов
( комбинация аспирина и клопидогреля, особенно, в пожилом возрасте, или монотерапия аспирином ) следует рассматривать как сопоставимый при использовании оральных антикоагулянтов ( II а, В)
AJ Camm at al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation Eur. Heart J. doi:10.1093/eurheartj/ehs253
НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
«КСАБАНЫ»:
•Ривароксабан
•Апиксабан
Каскад коагуляции
ТФ/VIIa
X IX
IXa
VIIIa
Xa
Va
II
Тромбин IIa
Фибриноген Фибрин
«ГАТРАНЫ»
• Дабигатран
Действие антикоагулянтов
Таблетированные
X
АВК подавляют синтез действующих факторов свертываемости в печени
Ривароксабан Апиксабан Эдоксабан
Дабигатран Ximelagatran
Фибриноген
TF/VIIa
VIIIa IXa
Va
Xa
II
IIa
Парентеральные
IX
AT Фондапаринукс
AT НМГ
AT НФГ
Фибрин
Adapted from 1. Weitz JI et al. J Thromb Haemost 2005;3:1843–1853; 2. Weitz JI et al. Chest 2008;133:234–256
Новые пероральные антикоагулянты:
ожидаемые фармакологические свойства
Обладают прогнозируемыми фармакологическими свойствами
–Мало взаимодействуют с пищей и сопутствующими препаратами
–Прицельно действуют на один фактор свертываемости
Имеют широкое терапевтическое окно
–Нет необходимости регулярно контролировать свертываемость
–Можно применять в фиксированных дозировках
Улучшенный профиль пользы/риска
1.Bauer KA. Rev Neurol Dis 2010;7:1–8
2.Weitz JI. Thromb Haemost 2010;103:62–70
3.Turpie AGG. Eur Heart J 2008;29:155–165
Ривароксабан: первый таблетированный, прямой ингибитор фактора Ха
•Прямой, селективный,
конкурентный ингибитор фактора Xa
•Ингибирует как свободный, так и связанный активный фактор Xa и в протромбиназном комплексе
•Подавляет генерацию тромбина
•Нет прямого влияния на тромбин - индуцированную агрегацию тромбоцитов
Roehrig S et al. J Med Chem 2005;48:5900–5908; Perzborn E et al. J Thromb Haemost 2005;3:514–521; Perzborn E et al. Nat Rev Drug Discov 2011;10:61–75
ROCKET AF
Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation
Сравнение перорального прямого ингибитора фактора Ха ривароксабана (один раз в день) с антагонистом витамина К при фибрилляции предсердий неклапанного происхождения