0,4 I (щЫ @ 1 фуппi

0,3 ■ 2 rpynnd

^0|2 I D3rpynna

q УИИИЯКДЬ-^ИюдД ПИЯ Р До 15 сут. ЗОсут. 45сут.

Сроки исследования

Диаграмма Щ

Уровень ИЛ-4 у добровольцев

2,5 А"

2,13

2

0 95 ^{Ш 1 г}РУ^ппг1

ДО 15 сут. ЗОсут. 45 сут.

Сроки исследования

72

Диаграмма 13

Уровень ИЛ-17 у добровольцев

^0,9_{" ГТ \}

0,8

06 °'⁵⁵ 0,5

До 15 сут. 30 сут. 45 сут.

Сроки исследования

повышение уровня ИЛ-4, которое сохранялось на довольно высоком уровне через 30 дней и к 45-му дню наблюдения достигало до исходных величин.

ИЛ-17, который также можно отнести к активационным интерлейкинам, вырабатывается CD-4⁺ лимфоцитами [14,15]. ИЛ-17 является стимулятором гранулоцитопоэза, усиливает образование G-CSF. У 1-й группы обследованных уровень ИЛ-17 изменялся следующим образом (рис. 13): через 15 дней после введения ГСК содержание ИЛ-17 незначительно снижалось, затем через 30 дней увеличивалось до 0,51 пг/л, после чего через 45 дней наблюдения понижалось до исходного уровня. Во 2-й группе отмечалось увеличение

Диаграмма 14

Уровень ИЛ-10

1,4

1,2 1,08

До 15 сут. 30 сут. 45 сут.

Сроки исследования

73

содержания ИЛ-17 к 30-му дню и снижение ниже исходных величин через 451 дней наблюдения. Уровень ИЛ-17 у лиц, составляющих 3-ю группу, был резко! повышен через 30 и 45 дней исследования, в 2 раза превышая исходный уровень.!

Супрессорный ИЛ-10 является важнейшим регулятором иммунного ответа,! подавляющим активность макрофагов и Тх-1-клеток и способствует реали-1 зации биологических эффектов Тх-2 (диаграмма 14). Кроме того, ИЛ-10 cno-J собен затормозить синтез провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО, ИФ-т| [11]. Вместе с тем ИЛ-10 повышает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов. Изучение уровня содержания ИЛ-10 показало несколько иную картину, чем динамика изменений содержания других цитокинов. Так, и 1-й группе через 15 дней отмечалось резкое понижение его величины, затем через 30 дней концентрация ИЛ-10 увеличивалась, не доходя до исходного щ через 45 дней снова понижалась. Аналогичная динамика отмечалась во 2-я группе, однако показатели ИЛ-10 были более высокими. В 3-й группе уровени ИЛ-10 почти в 2 раза возрастал по сравнению с исходным через 15 и 30 днем наблюдения и резко снижался через 45 дней. Следует отметить, что содержания ИЛ-10 во всех группах к концу исследования резко снижалось.

Чрезвычайно важными биологическими эффектами обладает ИЛ-Я (диаграмма 15), который стимулирует хемотаксис нейтрофилов, субпопуля! ций Т-лимфоцитов и базофилов, а также повышает сродство нейтрофилов Л моноцитов к эндотелиальным клеткам, тем самым способствуя развитии! реакции острой фазы. Выброс хемокина на 30-е сутки наблюдения, особенно щ лиц 2-й и 3-й групп, является признаком развития острых реакций на ГСК. I

Следует отметить, что через 45 дней ИЛ-8 у лиц 1-й и 2-й групп полностью отсутствовал, в то время как в 3-й группе этот цитокин оставался на довольна высоком уровне.

Диаграмма 15л

Уровень ИЛ-8 у добровольцев

U

* yjJ5—- ^^| - UfeMb—

0,4 0,23 □ 3 групгкЯ

j^^^^^^^^^^JH ИДИ пмщ^н ^^F

До 15сут. ЗОсут. 45сут.

Сроки исследования

74

Активаторы В-лимфоцитов:

ИЛ-12 служит посредником между макрофагами и лимфоцитами, ^рожденным и приобретенным иммунитетом, что проявляется в способности регулировать соотношение между клеточным и гуморальным иммунитетом _через стимуляцию дифференцировки Т-хелперов в Т х 1, (стимулирует активность NK-клеток, обусловливает дифференцировку цитотоксических лимфоцитов). ИЛ-12 способствует активации В-клеток (особенно В 1-клеток), следовательно, повышает уровень аутоантител.

ИЛ-12 обусловливает выход стволовых кроветворных клеток в перифери­ческую циркулирующую кровь и формирование экстрамедуллярных очагов кроветворения (диаграмма 16).

ИЛ-13 — фактор роста В-лимфоцитов, влияет на функцию моноцитов и В-лимфоцитов, повышает антигенпредставляющую активность клеток (диаграмма 17). Кроме того, он индуцирует синтез IgE В-лимфоцитами [ 19].

Уровень ИЛ-13 также отличается выраженной дозозависимостью. Так, содержание его у лиц 3-й группы резко увеличивается уже через 15 дней после введения ГСК пуповинной крови и постепенно снижается через 30 и 45 дней наблюдения, в то время, как в 1-й и 2-й группах уровень ИЛ-13 снижается ниже исходных величин.

Уровень лейкоз-ингибирующего фактора (LIF, диаграмма 18) определялся с учетом данных о том, что он подавляет дифференцировку плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, способствует пролиферации гемопоэти-ческих клеток-предшественников, а также стимулирует продукции остро­фазных белков.

В этом исследовании также отмечается высокая дозозависимость содер-

Диаграмма 16

Уровень ИЛ-12 у добровольцев

W 1

1,5 JIM