- •ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •Диуретики
- •Механизмы антигипертензивного действия диуретиков
- •Препарат
- •Опыт применения диуретиков для длительной терапии ГБ
- •Исход
- •Относительный риск события
- •Тактика применения диуретиков при ГБ
- •Классификация b-адреноблокаторов
- •Ингибиторы АПФ
- •Классификация ингибиторов АПФ
- •Беназеприл
- •Опыт длительного применения ингибиторов АПФ при лечении ГБ
- •Выбор ингибиторов АПФ для длительной терапии
- •Классификация антагонистов кальция
- •Препарат
- •Препарат
- •Выбор антагонистов кальция для длительной терапии ГБ
- •Классификация блокаторов a-адренорецепторов
- •Фармакологические эффекты a1-адреноблокаторов
- •Буназозин-ретард
- •Опыт применения a1-адреноблокаторов при лечении ГБ
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина
- •Клиническое значение блокаторов ангиотензиновых рецепторов:
- •Другие антигипертензивные препараты
- •Агонисты I1-имидазолиновых рецепторов
- •Опыт применения агонистов I1-имидазолиновых рецепторов
В отличие отb-адреноблокаторов диуретики одинаково эффективно
предотвращают |
сердечно-сосудистые |
осложнения |
у |
больных |
ГБ |
как |
среднего, так и пожилого возраста. |
|
|
|
|
|
При метаанализе результатов 10 рандомизированных исследований, в которых диуретики иb-адреноблокаторы применялись для лечения ГБ у больных 60 лет и старше, обнаружено, что у пожилых больных диуретики и b-адреноблокаторы в равной мере эффективно предотвращают развитие цереброваскулярных осложнений, но по-разному влияют на риск развития ИБС и летальные исходы. Вместе с тем лишь диуретики предотвращали развитие ИБС и снижали смертность от сердечно-сосудистых и всех отстальных причин у пожилых больных ГБ. Это дает основание считать диуретики
(но не b-адреноблокаторы!) препаратами первого ряда для начальной терапии
ГБ у пожилых больных. |
тиазидные |
и |
тиазидоподобные |
диуретики, |
||||
Таким |
образом, |
|||||||
назначаемые |
в |
небольших |
дозах, обладают |
достаточно |
высокой |
антигипертензивной эффективностью и хорошей переносимостью. В настоящее время это– единственный класс антигипертензивных
препаратов, о |
которых |
известно, что |
они |
способны |
улучшать |
отдаленный прогноз у больных ГБ. |
|
|
|
||
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики, по-видимому, |
лучше |
||||
использовать для лечения ГБ у мужчин пожилого возраста. |
|
Тактика применения диуретиков при ГБ
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в низких дозах являются эффективными и безопасными антигипертензивными средствами. Они намного дешевле всех других антигипертензивных препаратов. Тем не менее тиазидные диуретики не следует использовать для начальной терапии во всех случаях ГБ. Как отмечалось, в качестве монотерапии тиазидные и тиазидоподобные диуретики (за исключением индапамида) недостаточно эффективны или недостаточно безопасны для мужчин моложе60 лет, больных сахарным диабетом или хронической почечной недостаточностью.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики показаны для начальной терапии I и II степеней АГ, в первую очередь, у пожилых мужчин и женщин. До назначения диуретиков необходимо определить содержание калия, мочевой кислоты, глюкозы и креатинина в крови. При обнаружении гипокалиемии, гиперурикемии, гипергликемии и азотемии использовать тиазидные диуретики не следует.
Начинать терапию диуретиками рекомендуется с низких до препаратов. Начальная доза гидрохлортиазида и хлорталидона составляет 12,5-25 мг, индапамида – 1,25-2,5 мг, ксипамида – 10 мг. При отсутствии достаточного антигипертензивного эффекта после2-4 недель терапии начальные дозы диуретиков увеличивают. Не следует без необходимости использовать высокие дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков–
15
более |
50 мг гидрохлортиазида и хлорталидона, более 2,5 мг индапамида и |
|||||
более |
20 мг ксипамида в сутки. Хотя с повышением дозы диуретика его |
|
||||
антигипертензивное действие обычно увеличивается, но в |
значительно |
|||||
большей степени возрастает риск развития побочных эффектов. |
|
|
||||
|
Рекомендуемые |
терапевтические |
дозы |
диуретиков |
для |
лечения |
гипертонической болезни приведены в табл. 2.
Для длительной терапии вместо высоких доз диуретиков лучше
использовать |
низкие |
дозы |
препаратов |
в |
комбинации |
с |
дру |
|||||||
антигипертензивными |
|
препаратами. |
При |
недостаточной |
эффективности |
|
||||||||
низких доз тиазидных и тиазидоподобных |
диуретиков |
рекомендуется |
||||||||||||
добавить антигипертензивные препараты, которые |
|
тормозят |
|
активность |
|
|||||||||
ренин-ангиотензиновой системы (например, |
b-адреноблокатор, |
ингибитор |
|
|
||||||||||
АПФ или блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов). Не следует забывать |
|
|
||||||||||||
о существовании комбинированных препаратов, содержащих диуретик иb- |
|
|
||||||||||||
адреноблокатор (например, теноретик), диуретик и ингибитор АПФ (капозид) |
|
|
||||||||||||
или диуретик и блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов (гизаар). |
|
|
|
|||||||||||
Клиническая |
ценность |
диуретиков |
подтверждена |
в |
сравнении |
с |
||||||||
новыми |
классами |
антигипертензивных |
средств(STOP |
Hypertension-2, |
|
|
||||||||
САРРР). |
Большинство |
описанных |
нежелательных |
|
эффектов, таких, как |
|
|
|||||||
гипокалиемия, |
нарушение |
толерантности |
к |
|
глюкозе, дислипидемия, |
|
|
импотенция, описаны при применении высоких доз диуретиков. Доказанной метаболической нейтральностью обладает индапамид в форме ретард эффективный в суточной дозе 1,5 мг. Оптимальная доза наиболее изученного
тиазидного – диуретика гидрохлортиазида составляет 12,5 мг. В очень низких |
|
|
|
|||||||
дозах |
диуретики |
повышают |
эффект |
других |
препаратов |
и |
не |
да |
||
нежелательных метаболических эффектов. |
|
|
|
|
|
|
||||
|
Тиазидные диуретики в высоких дозах иb-адреноблокаторы (особенно |
|
|
|
||||||
неселективные) могут приводить к развитию дислипидемии и усугублению |
|
|
||||||||
инсулинорезистентности. Но при применении диуретиков у пациентов с |
|
|||||||||
сахарным диабетом продемонстрировано уменьшение сердечно-сосудистой |
|
|
||||||||
летальности и заболеваемости. |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Применение тиазидов и петлевых диуретиков в высоких дозах может |
|
|
|
||||||
привести к повышению уровней общего холестерина, триглицеридов и |
|
|
|
|||||||
холестерина ЛНП. Эти нежелательные эффекты диуретиков могут быть |
|
|||||||||
нивелированы |
путем |
назначения |
тиазидов |
в низких дозах и соблюдения |
|
|||||
диеты. Исследование MRFIT показало, что |
применение диуретиков |
|
в |
|
||||||
качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами у больных |
|
|
||||||||
АГ снижает риск цереброваскулярных и коронарных осложнений в равной |
|
|||||||||
степени у лиц с нормальным и повышенным исходным уровнем липидов. |
|
|
|
|||||||
|
Гиперурикемия часто наблюдается у больных АГ и может привести к |
|
|
|||||||
снижению почечного кровотока. При наличии подагры противопоказаны |
|
|
||||||||
диуретики, так |
как они вызывают |
повышение уровня |
мочевой |
кислоты |
в |
|
16
крови. Гиперурикемия, обусловленная приемом диуретиков, при условии отсутствия подагры и уратных камней не требует специального лечения.
Обычное лечение АГ не предполагает использование калийсберегающих и петлевых диуретиков. При назначении диуретиков рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови через3–4 недели после начала лечения. В качестве препаратов выбора диуретики рекомендуются пожилым людям, больным изолированной систолической гипертонией, сердечной недостаточностью. Обсуждается целесообразность преимущественного применения диуретиков в низких дозах при наличии диабета. Препараты противопоказаны при подагре. Требуется уточнение целесообразности их применения при дислипидемии, а также у сексуально активных мужчин.
При лечении диуретиками рекомендуется ограничить потребление натрия с пищей до2-2,5 г (88-132 ммоль) в сутки и увеличить потребление овощей и фруктов, богатых калием. Если потребление калия с пищей не предотвращает развития гипокалиемии, при лечении тиазидными диуретиками добавляют препараты калия хлорида. Для длительной терапии удобно использовать комбинированные препараты, содержащие гидрохлортиазид и калийсберегающий диуретик, например, триампур-композитум, содержащий триамтерен и гидрохлортиазид.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики усиливают антигипертензивное действие других вазоактивных препаратов. Поэтому они часто назначаются в тех случаях, когда другие, более популярные антигипертензивные препараты не снижают АД до желаемого уровня. Диуретики очень широко применяют в комбинациях с другими препаратами.
Таким образом, в настоящее время тиазидные (и тиазидоподобные)
диуретики считаются эффективными, безопасными и наиболее дешевыми антигипертензивными препаратами, которые могут использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.
b-Адреноблокаторы
Наряду с тиазидными диуретикамиb-адреноблокаторы считаются препаратами первого ряда для длительной терапии .ГБb-адреноблокаторы создавались как антиангинальные препараты, однако уже в начале 60-х годов стало очевидным, что они эффективны при лечении не только стенокардии напряжения, но и артериальной гипертензии. В 1964 г. опубликовано первое сообщение о применении пропранолола у больных ГБ. В последующие годы были созданы несколько десятков лекарственных препаратов со свойствами b-адреноблокаторов, которые отличаются от пропранолола рядом фармакодинамических и фармакокинетических особенностей.
17