Выбор антагонистов кальция для длительной терапии ГБ

больных старше 60 лет.

Антагонисты кальция –

единственный класс

антигипертензивных

препаратов, эффект которых не ослабевает при совместном применении с

нестероидными

противовоспалительными

препаратами. Поэтому

антагонисты

кальция

особенно

подходят

для

длительной

терап

артериальной гипертензии у больных с ревматоидным артритом.

Наряду с

выраженным

антигипертензивным действием антагонисты

действие оказывают верапамил и дилтиазем, но не нифедипин.

Основываясь

на

анализе

результатов

проспективных

ретроспективных

исследований, эксперты

Объединенного

национального

комитета

США

по

профилактике, выявлению, оценке

и

лечению

повышенного АД

в своем

шестом докладе (1997) рекомендуют

для

ретардные формы

верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и

фелодипина и т. д. В США нитрендипин в 1997 г. не был зарегистрирован.

Считается,

что антагонисты кальция длительного действия

2. После

перенесенного

инфаркта миокарда–

в

тех случаях, когда

b-адреноблокаторы противопоказаны, неэффективны (как антигипертензив-

ные

препараты) или

вызывают

побочные

эффекты, рекомендуется

использовать верапамил или дилтиазем.

3. У больных с сопутствующей стенокардией – в тех случаях, когда

b-адреноблокаторы

противопоказаны

или

неэффективны, можно

использовать любые антагонисты кальция.

4. У больных с диабетической нефропатией – в тех случаях, когда

ингибиторы АПФ противопоказаны или неэффективны(как антигипе-

ртензивные препараты), следует использовать верапамил или дилтиазем.

Антагонисты кальция полезны для комбинированной антигипер-

тензивной терапии. Все антагонисты кальция можно использовать в качестве

второго препарата при недостаточной эффективности тиазидных диуретиков,

ингибиторов АПФ и блокаторов 1АТ-ангиотензиновых рецепторов. При

недостаточной

антигипертензивной

эффективностиb-адреноблокаторов

полезным и безопасным является добавление антагонистов кальция дигидро-

пиридинового

ряда. Комбинации

b-адреноблокаторов

и

верапамила

и

дилтиазема не считаются безопасными для длительной терапии ГБ.

Данные

исследования Syst-Eur (1997) свидетельствуют

о

высокой

антигипертензивной эффективности тройной комбинации–

антагонист

кальция (нитрендипин)+ингибитор

АПФ (эналаприл)+тиазидный

диуретик

(гидрохлортиазид).

Итак, в настоящее время нет оснований отказываться от широкого

применения

антагонистов кальция

длительного

действия

при

лечении

больных ГБ.

Что

касается

короткодействующих

антагонистов

кальция

и

особенности,

производных дигидропиридина (например,

нифедипина),

то

они не рекомендуются для длительной терапии ГБ. Особенно важно избегать

применения

короткодействующих

антагонистов

кальция

для

лечения

артериальной гипертензии у больных ИБС, перенесших острый инфаркт

миокарда. Предполагается, что

антагонисты

кальция

обладают

метаболи-

ческой нейтральностью. Однако, дигидропиридиновые антагонисты кальция

даже длительного действия, по-видимому, не подходят для длительной

монотерапии ГБ у больных сахарным диабетом.

Таким

образом,

все

группы

антагонистов

кальция

являются

a-Адреноблокаторы

a-Адреноблокаторы

безопасно

и

эффективно

снижают

АД

и

являются средствами выбора при гипертрофии предстательной железы.

Возможными

показаниями

к

их

назначению

считают

наруше

толерантности к глюкозе и дислипидемии. a-Адреноблокаторы вызывают

снижение уровня общего холестерина и

увеличение

уровня

холестерина

ЛВП. Относительное

противопоказание –

ортостатическая

гипотония,

поэтому у пожилых пациентовa-адреноблокаторы следует применять с

осторожностью, под контролем АД в положении стоя.

В

феврале 2000

г. Комитет по

безопасности

отменил применение

доксазозина в исследовании ALLHAT в связи с достоверно большей частотой

развития застойной сердечной недостаточности по сравнению с таковой при

других

схемах

лечения.

Эти

данные, вероятно,

станут

основанием

для

переоценки роли a-адреноблокаторов в лечении АГ.

Блокаторы

a-адренергических

рецепторов

представляют

собой

довольно

большую

и

неоднородную

группу

лекарственных

препаратов,

которые с начала60-х годов используются для лечения различных форм

артериальной гипертензии. Интерес к a-адреноблокаторам заметно ослабел в

70-е годы, когда для лечения ГБ стали широко использоваться тиазидные

диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. В

начале 90-х годов интерес к a-адреноблокаторам вновь повысился, поскольку

было показано, что селективные блокаторы a1-адренергических рецепторов

длительного действия (в первую очередь доксазозин)

вполне

сравнимы

по

антигипертензивной

эффективности,

переносимости

и

безопасности

с

другими антигипертензивными препаратами. Более того, оказалось, что a1-

адреноблокаторы обладают рядом ценных дополнительных свойств, бла-

годаря которым они могут быть особенно

полезными

при

лечен

артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией

предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом и

облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей.

Классификация блокаторов a-адренорецепторов

Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные

группы: 1) неселективные и 2) a1-селективные.

Неселективные a-адреноблокаторы (фентоламин, феноксибензамин)

ослабляют эффекты катехоламинов как наa1-, так и на a2-адренергические

рецепторы, тогда как селективные блокаторы(празозин, доксазозин и др.)

избирательно тормозят эффекты катехоламинов a1на-адренорецепторы

сосудов и других органов и тканей.

Кроме того, a-адреноблокирующими свойствами обладают некоторые

антигипертензивные препараты, которые формально не

относятся к

группе

a-адреноблокаторов. Так, a1-адреноблокирующее

действие

обнаружено

у

двух b-адреноблокаторов (карведилола

и

лабетолола), селективного

блокатора

S2-серотониновых

рецепторов

кетансерина

и

агониста

центральных S1А-серотониновых рецепторов урапидила.

Как

известно,

по

локализации a-адренергические

рецепторы

разделяются на постсинаптические (a1 и a2), пресинаптические (a2), а также

экстрасинаптические (a2). При лечении ГБ клиническое значение имеет

блокада

постсинаптических a1-адренорецепторов,

которые

опосредуют

вазоконстрикторное действие норадреналина(норэпинефрина), высвобож-

даемого из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон.

Пресинаптические a2-адренорецепторы участвуют в регуляции высвобож-

дения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон по

механизму отрицательной обратной связи. Поэтому при блокадеa2-адре-

нергических рецепторов увеличивается высвобождение норадреналина, что

нежелательно при ГБ. Ведь в условияхa2-адреноблокады высвобождаемый

норадреналин может стимулироватьb-адренергические рецепторы сердца,

которые

опосредуют

положительный

хроно- и

инотропный

эффект

катехоламинов.

ГБ блокадаa2-адренорецепторов

Таким

образом,

при

в

общем

бесполезна или даже вредна. По этой причине для длительной терапии

артериальной

гипертонии

в

настоящее

время

используются

ли

селективные a1-адреноблокаторы. Неселективные

же a-адреноблокаторы

применяются только по специальным показаниям.