доксазозина удваивают с интервалом в 1-2 нед и под контролем АД доводят до 8-16 мг/сут. Доксазозин GITS можно сразу назначать в дозе 4 мг/сут. При необходимости через несколько дней или недель дозу доксазозинаGITS повышают до 8 мг/сут. Клинические наблюдения показали, что эффект первой дозы не развивается даже при назначении доксазозинаGITS в таблетках по 8 мг.

У двух другихa1-адреноблокаторов – тримазозина и теразозина– более короткое антигипертензивное действие, чем у доксазозина; поэтому их необходимо принимать несколько раз в день. Ретардная форма бунанозина сравнима по длительности антигипертензивного эффекта с доксазозином.

Итак, представленные данные литературы свидетельствуют о том, что

селективные a1-адреноблокаторы, в особенности, доксазозин, являются эффективными антигипертензивными препаратами, которые обладают рядом полезных дополнительных свойств(благоприятное влияние на метаболизм липидов и углеводов, агрегацию тромбоцитов, мочеотде-

ление и половую функцию у мужчин). Благодаря своим дополнительным свойствам a1-адреноблокатор доксазозин (особенно его ретардная форма) и в меньшей степени, другие a1-адреноблокаторы в некоторых ситуациях более предпочтительны для длительной терапии ,ГБчем тиазидные диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, а именно: у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболеваниями легких и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

Эти препараты имеют целый ряд общих характеристик с ингибито-

рами АПФ. Предпосылки для создания блокаторов(антагонистов) ангиотензиновых рецепторов:

фармакологическое ингибирование РАС путем подавления активности АПФ имеет огромный потенциал в лечении целого ряда сердечно-сосудистых заболеваний ,и в первую очередь, артериальной гипертонии, ХСН и диабетической нефропатии, что уже сейчас привело к значительным успехам

вклинической практике. Вместе с тем, нередко вследствие побочных

возможность устранить его эффекты независимо от путей генерации без изменений гомеостаза и других пептидных систем, например, кининовой.

61

полезными для предупреждения развития ранних этапов атеросклеротического поражения сосудов и структурных изменений сердечной и почечной тканей.

Клиническое значение блокаторов ангиотензиновых рецепторов:

Хотя селективные БАР представляют относительно новое направление

влечении АГ и ХСН, этот класс препаратов сегодня включает шесть

различных препаратов, уже доступных для клинического применения. Однако так же, как и другие классы антигипертензивных средств, БАР имеют

62

не только специфические для класса эффекты, но и фармакокинетические и

следует отметить, что истинное значение различного типа связывания с

рецепторами остается еще определить. На рецепторы АТ действуют не

1

только сами лекарства, но и их активные метаболиты, которые имеются у лосартана и кандесартана.

клинициста, могут быть представлены на примере эпросартана.

Эпросартан (Теветен) имеет высокий аффинитет к АТ1-рецепторам и вызывает их дозозависимую блокаду. Почечные эффекты этого препарата проявляются, по-видимому, в меньших дозах, необходимых для снижения АД, причем развиваются как при перегрузке солью, так и при ее ограничении. Одной из особенностей действия эпросартана является большая степень воздействия по сравнению с другими БАР на симпатическую активность. Известно, что одним из путей снижения повышенного АД при назначении БАР может быть свойство этих препаратов взаимодействовать с симпатической нервной системой. Повышенная активность РАС неизбежно

приводит к увеличеной стимуляции АТи, соответственно, к гиперакти-

1

вности симпатической нервной системы. На экспериментальных моделях с применением фиксированных доз различных БАР показана их определенная иерархия по отношению к модификации активности симпатической системы, причем в большей степени этой особенностью обладает эпросартан.

Эпросартан (Теветен), как и другие БАР, отличается хорошей переносимостью, в том числе, при длительном применении, и по частоте побочных явлений впервые оказался сопоставимым с плацебо. У эпросартана не обнаружено значимых взаимодействий с такими часто назначаемыми

63