5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf42 |
ГЛАВА 1 |
Многочисленные оnыты М у т о н а, nредnринятые в этом
наnравлении с живыми коли-бациллами, дали отрицательный
результат. flo когда он предварительно убивал этих бактерий
нагреванием или хлороформом, то они легко подверrалисъ
действию амебного фермента.
Мутные эмульсии из мертвых коли-бацилл, не способные
ксамоперевариванию, становились совершенно прозрачными
после векоторого действия на них амебного экстракта. Та
ким образом, вне организма амебодиастаз переваривает
только мертвых бактерий, тогда как в теле живых амеб он
действует на бактерий, захваченных живыми. Отсюда ясно,
что в экстракты, приготовленные |
М у т о н о м, |
переходит |
лишь незначителоная часть этого фермента. |
|
|
Внутриклеточное пищеварение |
nростейших |
служит не· |
только для их питания, но и для защиты от nаразитов. nро
тоnлазма инфузорий посредством сока своих пищеваритель· ных пузырьков переваривает все вообще nриходящее с нею в соnрИкосновение. Если внутренние органы самой инфузо
рии - ее ядро и бьющиеся nузырьки - противостоят этому
действию, то это, несомненно, зависит от обладания и.:ми свой·
ством защищаться от вл.ияния лищеваритель~ых соков. Превос·
ходные исследования М о н а (Mona) 1 показали, что в изве стный nерИод. жизни парамециума его макронуклеус вnолне nереваривается протоnлазмой, как какое бы то ни бы-10
внешнее пищевое вещество. Надо предполагать, что износив·
шееся ядро nерестает выделять вещество, которое защищало
его раньше от nереваривания nищеварительными соками.
Подобная же борьба, как между ядром и пищевари·
тельным содержимым простейших, происходит между ними и их nаразитами. Все существа, так или иначе попавшие внутрь инфузории или корненожки, тотчас приходят в со· nрикосновение с их пищеварительной эндоплазмой. Если они
будут в ней убиты и отчасти переварепы или же nросто вы·
брошены как экскременты, то простейшее останется невреди· мым и будет продолжать свой нормальный образ жизни. В этом случае мы имеем пример... естественного иммунитета,
1 Archlves de zoologie experimentale, 1889, t. V11, р. 44Q.
Нf;ВОС:ПРИИМЧИВОСТЬ ОдНОКЛf:ТОЧНЬIХ ОРГАНИЗМОВ |
4З |
зависящего от внутриклеточного пищеварения. В обратном
случае посторонний организм успешно сопротивляется пище
варительному действию, и тогда он остается внутри простей шего. Если параэит слабо размножается в нем, не выделяет
яда и вообще безвреден, то становится его нахлебнИком.
И в самом деле, в инфузориях и радиолариях передко встре
чаются м~ленькие растения из рода Zoochlorella или Zooxantella. Они не только не вызывают никакой болезни, но, на
оборот, благодаря логлощению угольной кислоты могут быть
полезны простейшим, в которых живут.
Но бывают случаи, где паразиты более или менее ·Вредны
простейшим, в которых находятся. Тогда получается настоя щая заразная, Иногда смертельная болезнь.
Между этими заразными болезнями простейших всего
лучше изучена одна, вызванная особенным родом микроба.
Он был открыт в 1855 г. И о г а н н о м Мюллер о м и по
служил темой для работы, исполненной Х а в к и н ы м в моей
лаборатории 1• Я уже говорил о ней в своей сравнитеЛьной
патологии воспаления 2 и поэтому могу быть здесь очень
кратким.
Парамециумы иногда заражаются игловидными или спи
ральными паразитами.
Последние проникают то в макро-, то в микронукле'ус,
обильно в них размножаются и вызывают значительную ги
пертрофию пораженных органов.
Несмотря на это, инфузория может жить и размножать
ся, что часто ведет к ее выздоровлению. С Другой стороны,
парамециум относится к проникшей внутрь его споре пара
зита точно так, как ко всяко~у проглоченному постороннему
телу. Не будучи .в состоянии переварить спору из-за ее твер
дой оболочки, парамециум выбрасывает ее, как всякое не
удобоваримое вещество.
Таким же образом относятся инфузории к бактериаль
ным эндоспорам. В то вр~мя как сенные бациллы, столь рас
пространенные в настоях, где живут пара•мециумы, nеревари-
1 |
Annales de |
l'lnstitut Pasteur, 1890; т. |
IV, стр. 148. |
Jl |
Лекции о |
сравнительной патолоrии |
вдсnаJiения, 1892. |
44 |
ГЛАВА I |
ваются в пузырьках их эндоплазмы, споры этих. бацилл,
после более или менее продолжительного пребывания ·в пище варительных вакуолях, выбрасываются вместе с экскремен
тами.
Так как почти все тело простейших состоит из одной
пищеварите.1ьной протоплазмы, то вполне естественно, что
заразные болезни у них в высшей степени редки. Организм
инфузорий и корненожек, приспособленный преимущественно
для пИтания низшими водорослями и бактериями, можно
сказать, никогда не подвержен бактериальным болезням.
Инфекции простейших производятся чаще всего низшими
грибами, хитридиями, микросферами, сапролегниямц или же теми своеобразными организмами, которые, как мы сейчас
видели, живут в ядре парамециумов. Кроме того, эти инфек
ции чаще всего встречаются у тех простt:йших, которые не
имеют настоящего внутриклеточного пищеварения, или же
во время покоящегося состояния, когда инфузории не едят
и не переваривают.
Исключениями являются: эпидемия амеб, вызваJ{ная мик
росферами t, и описанная Б р а н д т о м 2 |
болезнь |
актино |
фриса, вызванная грибами из близких |
родиtrей |
Pythium. |
В обоих этих случаях паразиты живут и развиваютсЯ внутри
деятельной протоплазмы простейших. Часть этих параантов
выбрасывается с экскрементами, но· другие остаются в ней,
размножаются и убивают животное. В этих слуЧаях пищева
рительное действие протоплазмы должно быть нейтрализо
вано или парализовано .выделениями паразита. Но с этой
сторонЫ вопрос еще не был затронут. Помимо внутриклеточ
ного пищеварения и выделения паразитов, простейшие обла
д.ают еще одним..свойством - сильной· чувствительностью, ко
торая также .отчасти помогает им защищаться от заразных
болезней. Наблюдая движения амеб и некоторых · инфузорий
среди микроскопической флоры и фауны, мы бываем пора
жены их разборчивостью в выбор.е пищи. Иногда амебы вы
бирают исключительно двойчаток, оставляя в стороне все
1 Лекции о сравнительной патологии восnаленип, 1892.
1 Monatsber!dtte d. Berliner Akademie der Wiesensdtaften, 1~81, стр. 388.
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ |
45 |
остальные водоросли; или же из очень разнообразной флоры
они выбирают какой-нибудь один вид палмелевидных.
Инфузории также оказывают предпочтение одной пище nеред другой. Многие ресничные избирают почти исключи·
тельно бактерий; другие, как, например, Nassula, предпочи тают осцилларий. Самый пораЗительный пример разборчи
вости представляет прожорпивая ресничная инфузория
Amphileptus Claparedii. Из всей окружающей фауны она
выбирает исключительно вортицелл. Поглотив их, она пре вращается :в кисту, которая остается прикрепленной к сте
бельку съеденной вортицеллы.
Такая чувствительность должна, очевидно, направлять
простейших в их отношениях с другими организмами и помо гать им избегать паразитов.
Я должен упомянуть здесь о весьма интересном наблю дении С а л о м о н с е н а, сообщенном им на Парижеком ме
дицинском конгрессе 1900 г.
Ему удалось убедиться в том, что почти все ресничные
инфузории чуют близость трупов своих родичей и быстро
удаляются от них, обнаруживая таким образом очень явную
отрицательную химиотаксию. Очевидно, это свойство часто
должно пр~дохранять их ot заражения паразитами, заклю
ченными в трупах инфузорий, умерших от зар~зных бо
лезней.
Таким образом, существует целый ряд фактов, объясня ющих естественный иммунитет простейших по отношению к патогенным микробам.
Мы еще не знаем, существует ли искусственный иммуни
тет у простеАших и может ли· он быть у них вызван против заразных болезней.
Наши сведения полнее относительно сопротивленИя одно
клеточных действию растворимых ядов. Последнее гораздо
легче поддается изучению, чем и~мунитет к самим микро
бам.
Так как очень многие высшие животные весьма чув
ствительны к токсическому действию ядов бактериального происхождения, то интересно было узнать, как относятся
к ним простеliшие.
46 |
ГЛАВА 1 |
С этой целью Ж е н г у 1 изучил влияние тетанических и
дифтеритных токсинов на ресничных инфузориях. Ему не
удалось отметить никакого особенного действия этих токси
нов на парамециев. Они одинаково хорошо переносили такие же дозы дифтеритных и тетаничt!ских бульонных культур, осв_обожденных фильтрованием от микробов, как и обыкно
венного чистого булы~на. Ж е н г у заключает из этого, что
парамеции обладают полной естест.венной невосприимчиво стью к обоим упомянутым ядам.
Но если иметь в виду, что эти яды только в спабой сте
пени действуют при обыкновенной температуре и что Часто
они безвредны для холоднокровных животных, то становится
возможным, что иммунитет инфузорий в опытах Ж е н г у мог
зависеть от комнатной температуры.
Ввиду этого в моей лаборатории было испробо~ано дей
ствие на парамециев угринога серума, так как он ядовит не
только для теплокровных, но и для холоднокровных позво
ночных и для беспозвоночных, и притом при низких и сред
них температурах.
Опыты эти показали, что угриный серум. нисколько не· ядовитее кровяной сыворотки· других животных.
Бактериальные яды безвредны не только для ресничных
инфузорий, но также и .для множества других одноклеточ
ных орГанизмов. Хорошо известно, что микробные токсины
при свободном доступе воздуха вскоре населяют-ся целой
микробной флорой." В ней преобладают бактерии и дрожжи.
Я убедился 2 в том, что они не только свободно и нор
мально могут жить :в дифтеритном и тетаническам токсине,
но что они более или менее |
быстро разрушают |
эти яды. |
Ж. е н г у также утверждает, |
что дрожжи отлично |
живут в |
этих бактериальных ядах.
Размножение микробов и разруШение токсинов происхо дят при различных температурахот 15 до 37°.
Но в то время как |
низшие организмы нечувствительны |
к бактериальным яда1м, |
в очень слабых дозах убивающи-м |
|
.. |
1 Sur l'immunite naturelle des organismes monocellulaires contre les toxines, Annales de l'Institut Pasteur, т. XII, 1898, стр. 465.
1 Annales de l'lnstitut Pasteur, т. XI, 1897, стр. 801.
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОКЛЕТОЧНЫХ ОРr·лНИЗМОВ |
47 |
человека и крупных животных, многие микробы обнаружи~ вают чрезвычайную чувствительность к известным жидко~
стям животного происхождения.
Одна из следующих глав буде'т посвящена более под~
робному изложе.нию бактерицидных свойств животных жид костей. Здесь же мы упомянем только несколько фактов.
касающихся иммунитета низших организмов. Самым порази
тельным примерам · бактерицидного действия животной жидкости является действие кровяной сыворотки крысы на
сибиреязвенную палочку. Этот факт был открыт Бери н г о м
в 1888 г. Из него он вывел, что кровь крысы заключает орга~
ническое основание, сnособное убить и растворить большое
количество сибиреязвенных палочек. Открытие Б е р и н г а было nодтверждено несколькими наблюдателями, которые прибавили к нему новый факт, а именно, что бактерия си.
бирской язвы легко присnособляется к ядовитому действию
серума крысы. Так, С а в ч-е н к о 1 в работе, сделанной а
моей лаборатории, показал, что, благодаря ряду последова,
тельных переходов, можно культИвировать сибирскую язву
в чистой сыворотке крысы. Здесь, следовательно, выра
боталась настоящая приобретенная нечувствительность низ
шего растения к ядовитому веществу животного происхож·
дения.
Позднее Д а н и ш 2 проверил этот факт и прибавил к
нему несколько новых с целью определить механизм приспо•.
собления бактеридий к яду. В работе, выполненной в Пас-.
теравеком институте, он показал, что сибиреязвенная пn
лочка защищается от ядовитого действия серума, окружаясь
толстой оболочкой. Последняя состоит из слизи, за.!Iержива.ю
щ~:>й яд крысьей крови и делающей его таким образом без..
вредным. Та же слизь, но в меньшей степени образуется и в обыкновенной бульонной сибирецзвенной культуре. Еrли
немного жидкости такой культуры, освобожденной от бак
теридий· (фильтрованием через фарфор), приба!}ить к крысь-
1 Ueber die Ursache der lmmunitaet von Ratten gegen Milzbrano, Zentra\Ьiatt f:lr klinische Medizin, 1888, Nr. 38.
а Annctles de l'lnstitut Pasteur, т. XIV, стр. 641.
48 |
ГЛАВА I |
ему серуму, то nоследний становится менее бактерицидным,
нежели в смеси с обыкновенным бульоном.
Д а н н ш объясняет это присутствнем в nроф~льтрован
ной жидкости известного количества слизи, выделенной бак·
тернднями и задерживающей часть яда крысьей крови, ней
трализуя его.
Если вместо того, чтобы nосеять в бульон обыкновенную
бактеридию, чувствительную к этому яду, мы nосеем пред
варительно приученную к серуму крысы сибиреязвенную па
лочку, то· увидим, что жидкость такой профильтрованной
культуры нейтрализует большее количество яда. Д а н и ш заключает из этого, что приученпая бактерндня приобрела свойство выделять большее количество слизи, чем обыкно
венная; вследствие этого в профильтрованную жидкость и проходит болыиее количество этой защитит~ьной слизи.
Уже несколько раз наблюдали образование прозрачной
слизистой оболочки у сибиреязвенной палочки, когда она бы вает вынуждена защищаться от различных неблагоnриятных условий.
Таким образом, оболочка очень сильно развита у сибире
язвенной бактерндни в крови ящерицы - животного, весьма
невосприи,мчивого 1• В подобных же условиях стрептококк
тоже выделяет необыкновенно большую слизнетую 'оболочку,
хотя в нормальных условиях он этого не делает. Морская
свинка вообще очень нечувствительна к стрептококку и сильно воздействует против него, но иногда эта чувствитель·
ность ослабевает. Б о р д э 2 показал, что при этом стрепто·
кокк, вынужденный побороть естественную невоспрнимчи·
вость морской свинки, окружается такой толстой оболочкой,
какую редко встретишь в мире микробов (фиг. 2).
Аналогичные факты наблюдаются' в случаях защиты
микробов против действия внутриклеточных вещестц у живот
ных. Примером может служить туберкулезная палочка. вну
три гигантских клеток грызуна Meriones Shawii. Под влия
·нием вредных для нее веществ, заключенных в этих клетках,
t |
М е ч и и к о в, Virchow's Archlv, |
1884, |
т. XCVII, стр. 510. |
|
' |
В о r d е t, Contribution А |
l'~tude |
de |
s~rum antistreptococcique, |
Annales de l'lnstitut Pasteur, т. Xl, |
1897, c-rp. 177, табп. V. |
НВВОСПРИИМЧИВОСГЬ ОДНОJ<ЛВТОЧНЬIХ ОРГАНИЗМОВ |
49 |
туберкулезная палочка (фиг. 3) окружает себя прозрачной ьболочкой, как мы видели у сибиреязвенного бацилла и у стрептококка. Но так к~t.к действие гигантской клетки все
таки не уменьшается, то туберкулезная .палочка выделяет
вторую оболочку (фиг. 4) и продолжает оl,{ружаться целым рядом (фиг. 5) оболочек. Она nоходит тогда на палмелевид ную водоросль (фиг. 5), окруженную концентрическими обо лочками, или на многие другие раститеЛьные клетки, у ко
торых главным средством защиты против различных вре~ных
·Влияний служит выделение nредохранительных оболочек.
Недавно в лаборатории Б ух н е р а, в Мюнхене, Т р о м с
д о р ф 1 выполнил ряд оnытов относительно приспособления
холерного вибриона н тифозной палочки к бактерицидным
веще~твам крови кроликов. Он nодтвердил данные своих
предшfl'ственников и доказал разнообразными оnытами, что
обе вышеупомянутые бактерии действительно могут приспо еобиться к кровяной сыворотке и к дефибринированной кро
ви кролика. При этом тифозная палочка приспособляется гораздо легче, чем холерный вибрион.
Иммунитет или nриспособляемость одноклеточных ор
ганизмов к различным токсинам nредставляет неоспоримую
аналогию с присnособлеиием этих существ к минеральным и
органическим ядам. Давно уже известно, что одни и те же
виды. простейших встречаются как в пресной, так и в соле
ной· воде и что можно приучить инфузорий и амеб к таким
количествам соли, которые вначале убивали их. Эта присnо
собляем·ость приобретается только nри nостеnенном прибав
лении малого количества соли; слишком резкая перемена
была бы смертельна.
Таким путем I< о н 2 приучил пресноводных Euplotes
жить в искусственной морской воде, содержащей 4% хлори
стого натрия. Б а л ь б и а н н з говорит, что в его опытах nо лупроцентный раствор соли быстро убиваJI пресноводных мо-
t |
Archiv .fllr |
Hygiene, |
т. |
XXXIX, 1900, стр. 31. |
1 |
Entwickelungsgesc:hlchte |
der mlcroscopischen Algen und Pilze, Nova |
||
Acta Academlae, |
Caes. L. |
Carollna, 1854. |
||
1 |
Acti~n des |
sels sur |
les |
lnfusoirs, Archives d'anatomle mlcroscopique, |
т. 11, |
1898, стр. |
~. |
|
|
ГЛАВА I
над (Menoidium incurvum и Chilomonas paramaecium). Но
когда им постепенно прибавляли маленькие дозы - 0,05 в
день, то они вскоре nриучались к 1% раствору.
В nокоящемся состоянии простейшие еще лучше выносят
прибавление соли к их нормальной среде.
Вероятно, оболочка цисты мешает nроникновению соля
ного раствора. Если к жидкости, в которой находцтся заци
стированные инфузории, прибавить немного анилиновой
краски; то видно, что оболочка цисты ·сильно окрашивается,
в то время как тело самой инфузории остается бесцветным.
Поглотив большое количество красящего вещества, оболочка
насыщается им и не пропускает краски внутрь.
Сравнив действие на инфузорий натриевых, калийных. и
литиевых coлeii, Б а .ii ь б и а н и (1. ·с., стр. 580) пришел. к
тому выводу, что вредное влияние их объясняется не одними
осмотиЧескимй явлениями, но также и химическим действием.
Б а л ь б и а н и опирается на тот факт, что изотонические
растворы этих трех солей действуют различно на ИJiфузорий
одного вида и одинакового происхождения. Кали:йные и ли
тиевые соли действуют гораздо сильнее натриевых.
Тем не менее простейшие могут nостепенно так же хо
рошо ПрИСПОеОбИТЬСЯ К •Вредному деЙСТВИЮ фИЗИЧеСКИ~, KCiK
ихимических nричин.
Так, можно приучить инфузорий и корненожек к высо·
ким температурам, к резкому свету и т. д. С другой стороны,
их можно также приучить к токсическому действи.ю настоя
щих ядов. Д е в е н .пор т и Н и ль (Neal) ' показали, что
стентор, продержанный в течение двух дней 'в расrворе су
.11емы (0,00005%), приобретает невосnриимчивость ·к четы
режды смертельной дозе этого яда для особей, выращенных
в чистой воде. То же правило наблюдаЛось относительно
ядовитого действия хинина.
В обоих этих случаях не может быть и речи о подборе инфузорий, естественно невосприимчивых к сулеме или хи нину. Иммунитет здесь действительно приобретен .вследствие
...
1 On |
the acclimatisation. of organisms to poisonous chernica1 substances. |
Archiv fllr |
Entwickelungsmechanik der Organisinen, Т. 11, 1.896, стр. 564. |
НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОНЛЕТОЧНЬIХ ОРГАНИЗМОВ |
51 |
прямого и постепенного химического влияния на протоплазму
стенторов. Приспособившись, они все переносят дозы, смер
тельные для неприспособленных своих свидетелей.
Растительные микробы, которых гораздо легче разво
дить, чем простейших, обнаруживают на каждом шагу ха
рактерную приспособляемость. Первые систематические ИССJiе
дования в этом направлении были сделаны К. о с я к о в ы м 1 в лаборатории Дюкло. Он изучил антисептичес~ое действие буры, борной кислоты и сулемы на сибиреязвенную палочку и на некоторых других бацилл (Bacillus suЬtilis, Thyrothrix scaber u. tenius) и пришел к тому выводу, что постепенно
можно приучить всех этих микробов к дозам, несомненно
смертельным для тех же непрнсnособленных видов. Thyrotrix tenius выносит вдвое большие дозы сулемы, будучи при
способленным, чем раньше. Обыкновенная · сибиреязвенная палочка не развивается, когда среда заключает более 0,005%
борной кислоты; будучи постеленnо приученной, она выносит
0,007% того же аnтисеtltическоrо вещества.
Впоследств·ии аналоГИчнЫ~ фкrы бЫо!JИ констатированы
и другими наблюдателями, так Ч'tо 1 настоящее время легко приобретаемая приспособляемость микробов к ядам признана
общим правилом:
Для того чтобы выяснить механизм этой приспособляе
мости, Д а н и ш (l; е;) изучал действие мышьяковистой кис
лоты на сибиреязвеннЬlif tliJЛoчeк. Он доказал, что этот ба
цилл приучается расти в буЛБЬнi; заключающем такую дозу
мышьяковистой киСлоты; кoropiifi f!IНачале мешает всякому
развитию. Во вр~мя проЦесС& ПfНt~tiОМСiления, достигающе rося путем ряда переходов в cpeДtfjt е возраста~щим коли
чеством мышьяковистой кислоты, сибиреязвенная палочка
выделяет слизистый футляр, защищающий чувствительные
части ее. Мы имеем здесь, следовательно, совершенно сход ное явление с тем, которое тот же наблюдатель видел у бак терндин при приспособленив ее к серуму крысы. Аналогия
эта распространяется даже на выделение предохраняющего
вещества :в культуральную жи.ziк~ffit
1 1< о с я к о в, |
Sur l'accoutumance aux atitfИptlques. Annales d~ |
l'lnstitut Pasteur, т. |
1, 1887. |