Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

142

ГЛАВА IV

рофагами, то они, понятно, могут служить для выработки

фиксатора.

Резорбирование приведеиных в пример красных шарикоF

и семенных тел может служить схемой для явлений резорби­

рования организованных элементов вообще. Процессы, еле·

дуiРщие за введением в организм клеток чуждых видов,

всегда носят один и тот же характ~. а именно: наступает

воспалительная реакция с преобладающим вмешательством макрофагов; внутриклеточное переваривание внесенных эле­ ментов; перепроизводство и выделение фиксатора. В то

время как макроцитаз всегда один. и тот же у одного вида,

фиксаторы, наоборот, различны и специфичны.

Помимо описанных нами rемо- и спермофиксаторов,

впрыскиванием соответственных клеточных элементов можно

получить лейкоцитные, почечные, печеночные, мерцательные

фиксаторы и т. д. В нашу программу нt> входит разр'аботка

этого вопроса 1Мы должны были только остановиться на тех

сторонах резорбирования клеток, которые близко касаются

задачи иммунитета. В следующей главе нам, впрочем, nри~

дется еще раз вернуться к некоторым пун,ктам, относящимся

к явлениям резорбирования.

1 Общий очерк современного nоложения вопроса клеточных ядов или

цитотоксинов был изложен мно.ii в Revue generale des sciences pures et appliquees, 1901, 15 janvier, стр. 1.

ГЛАВА V

РЕЗОРБИРОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ ЖИДКОСТЕй

Рассасывание белковых жидкостей. - ОсаЖдающие вещества кровяно~

сыворотки (precipitines), появляющиеся вследствие резорбирования серу­

мов и молока. - Рассасывание желатины. - Лейкоцитарное происхо>Кде­

ние фермента, перевариваЮщего желатину.- Антиэнзимы.- Антиствора­ живающее вещество. - Антицитотоксины. - Антигемотоксичные серумы..-

Их две составные ч~tсти: антицитаз и антификсатор. - Дейсжвие антицита­

за. - Антиспермотоксины. - Происхо>Кдение антицитотоксинов. - Теория Э р л и х а относительно этого вопроса. - Происхо>Кдение анти­ rемотоксина. - Происхо>Кдение антиспермотоксина. - Производство этих nротивовеществ кастрированными самцами. - Антиспермофиксатор, nолученный при устранении семенных тел. - Распределение спермотоксИiill

иантиспермотоксина в организме.

Вначале nредыдущей главы было сказано, что различ­

ные жидкости, даже наиболее сложные с точки зрения хи­

мического состава, легко nоглощаются тканями и уnотреб­

ляются оргаНИЗМОМ без вмешательства nищеварительНЫХ СО­

КОВ кишечного канала.

Теперь мы должны рассмотреть явления, происходящие

при ·этом, и постараться выяснить механизм резорбирования жидкостей в животном организме.

Выше уже мы привели пример кровяной сыворотки, мо­ лока и яичного белка, легко потребляемых организмом цри

впрыскивании их в брюшную полость или под кожу. По­

стоянно получающееся · в результате вnрыскивания этих ве­

ществ изменение свойств крови служит явным доказатель­ ством того, что они перерабатываются, перевариnаются тка­

нями. В работе, сделанной в Пастеровском институте.

144

ГЛАВА V

Ф.

Чист о в и ч 1 первый показал, что резорбирование ·угри·

ной и лошадиной сыворотки организмом кролика вызывае11 в его крови способность производить специфические осадки~ Кровяная сыворотка кроликов, привитых против ядовитогQ серума угря, дает осадок в смеси с угриной сывороткой; сы·,

воротка кроликов, привитых лошадиной кровью, дает подоб~:

ный же осадок при прибавлении к ней лошадиного серум8)

и т. д.· Это свойство было с тех пор подтверждено и изученоi

несколькими наблюдателями, которые, кроме того, применили!

его для определения человеч·еской крови в судебномедицин-;

ских исследованиях

Со своей стороны, Б о р д э 3 открыл, что впрыскивани~

коровьего молока в брюшную полость кролика дает его кро1

вяной сыворотке свойство образовать осадки исключительн~

в смеси с коровьим молоком. Этот осадок очень напоминае~

.

j

створаживание казеина, что, однако, не дает нам .права;

отождествлять это осаждающее начало с сычуговым фермен ·

том. Приведенный факт был подтвержден относительно мо

л·ока нескольких других видов, и Ш ю т ц е 4 (в Берлинско ·

институте) пробует применять его для распознавания мо.

лока различных животных.

В том же направлении исследовали осаждающие веще

ства (precipitines),

искусственно.

вызваннЫе

в крови

впры:

скиванием в нее

яичного белка

и других белковых вещест .

Л е к л е н ш

и

В а л л 9 5 подготовили

животных,

серу ·

которых дает осадок в смеси с бе-лком мочи.

Осаждающиеся вещества служат более чувствительным .

биологическими реактивами, чем все чисто химические реак.

тивы. Эти специфические ·вещества кровяной сыворотки о

носятся к области растворимых ферментов и nриближаютс ·

• Annales de. l'ln.stitut Paste·ur,

1899, т. XXXIII, стр. 413.

2

Deutsche Comptes rendus du Х111 Congres lnternational de medecl ·

de Paris,

CentraiЫ\Itt fiir Bakteriologie,

1901,

т.

XXIX.

U h 1 е n h u t

Deutsche

medizlnische Wocblmschrift,

1900, 7.

Fev. W а 8 8 е r m а n n

S с h fl t :t е, Berlinel' klinische Wochenschrlft,

1901, 18fll, стр. JS7.

Annale8 de l'lnstitut Pasteur,

1899, т.

XIII, стр.

240.

Zeitschrift. filr ·Hygiene, 1901,

т.

XXXVI,

стр. 5.

 

• Comptes-rendus de la Societe de

Ьiologie,

1901.

 

РЕЗОРВИРОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ ЖИДI<ОСТВЙ

145

скорее к ·фиксаторам (fixateurs), чем к цитазам.

В самом

деле, они хорошо выдерживают нагревание при 56° и дей­

ствие их постепенно ослабевает, начиная с 60°. и уничто­

жается только при температуре выше 70°.

Аналогичный растворимый фер.мент был обнаружен в кро­

вяной сыворотке животных, которым впрыскивали желатину.

Д е л е э е н 1 изучил этот вопро~ в своей лаборатории Пастеровского института, .и мы обязаны ему наиболее суще­

ственными и полными данными относительно резорбирования

желатины. Серум нормальных животных только слабо, а иногда даже вовсе не разжижает желатины. Но если ее не­

сколько раз привить животному, то его серум становится

гораздо действительнее. подобно тому. как по отношению к клеточным элементам н целому ряду жидкостей. Не осаж­

даясь, желатина просто растворяется и больше не твердеет nри охлаждении. Вызывающий это действие фермент серума

приближается к осаждающим веществам тем. что он хорошо выдерживает 56° и разрушается только при 60°. Он дей­

ствует, как трипсины, в слегка щелочной, нейтральной или

слабокислой среде; но всего лучше в слабощелочной среде.

Вопрос, нанболее. интересующий нас, касается проис­

хождения. фермента, переваривающего желатину. Впрыскива­

ние нескольких кубических сантиметров 10% раствора послед­ ней в брюшную полость лабораторных животных вызывает

через несколько часов сильный лейкоцитоз в перитонсальной

жидкости. В громадном скоплении лейкоцитов микрофаги

многочисленнее макрофагов.

Незначительное прибавление раствора нейтрального

~рлиховского красного вещества к висячей капле перито­

нсального экссудата почти тотчас обнаруживает резкую

окраску многочисленных вакуолей внутри обоих видов лей­

коцитов. Поэтому очевидно, что желатина вызывает сильную nоложительную химиотаксию, подвижных фагоцитов н что

она поглощается ими~ Этот пример доказывает нам, что фа­

гоциты схватывают не только твердые тела, как разные

клеточные элементы, окрашенные зерна и т. д., но tzтo они

1 Comptes-rendus de la Societe de Ьiologle, 1900, стр. 51.

146 ГЛАВА V

могут также всасывать жидкости, попавшие в ткани и в по­

·'юсти организма.

 

 

 

Данные Д е л е з е н а

очень точно выясняют роль

под­

вижных фагоцитов в переваривании. желатины.

Наилучшие

результаты относительно

этого он получил на

собаке.

}\ак

известно, у этого животного весьма легко вызвать асептиче­ ский экссудат, очень богатый лейкоцитами. Освобожденный от серума и промытый физиологическим ра<;твором, он дает в той же физиологической жидкости экстракт, легко перева­ ривающий ЖеJ.Иlтину. Но если вызвать экссудат у собаки, nредварительно nодготовленной несколькими впрьiскивания­

ми желатины, того же промывания, мы получаем лейкоциты,

экстракт которых гораздо с~льнее переваривает ее. Эта пере­

варивающая способность лейкоцитов подготовленной собаки иногда впятеро больше, чем у нормальной. В этом примере

мы, следовательно, имеем несомненно приобретенную способ­

ность переваривания, указывающую на значительное усиле­

ние фагоцитарной деятельности.

У подготовленных собак способность перевариван~я лей­

коцитов гораздо сильнее, чем кровяного серума. Это пока­

зывает, что источником растворимого фермента служат именно фагоциты.

Результаты изложенных исследований будут нам· крайне

полезны при изучении иммунитета в строгом смысле

слова.

Уже давно пробавали сблизить растворимые ферменты,

диаст-азы и энзимы с белковыми веществами.

Н е н ц к и й

и г-жа 3 и б е р 1

придерживаются этого

мнения

в своих

новых

исследованиях химическоГо. состава

пепсина.

Во всяком

случае обе

категории этих· веществ

имеют то общее свойство, что после всасывания их организ­ мом в крови появляются противоnоложные им ферменты.

Как вnрыскивание в ткани или полости тела молока, яич­

ного белка, серума и т. д. вызывает сПецифические осадки,

так вnрыскивание известных энзимов вызывает в организм~

образование антиэнзимов, или антидRастазов.

1 Zeitschrift fiir physlologische Chemie, HIOI, т. XXXIt, стр. 291.

РВЗОРБИРОВАНИВ БЕЛКОВЫХ ЖИДКОСТЕЙ

147

Уже давно было известно, что кровяная сыворотка мно­

гих животных мешает действию некоторых энзи:мов. Так, Р ё д е н установил, что серум ·нормальной ло.шади замед­

ляет или даже вполне задерживает ~твораживани~ молока.

Часто также наблюдали, что нормальный серум более или

менее мешает перевариванию белковых веществ трипсином. Но только позднее стали приготовлять антиэнзимы,

впрыскивая Животным для этого соответствующие энзимы.

Так, ·Г и л ь д е б р а н д т у 1 удалось получить энти­

эмульсин в крови кролика, которому он в несколько приемов

впрыскивал эмульсин. Ф е р м и и П е р м о с с и 2 · пригото­

вили антитрипсин. Д у н г е р н 3 добыл антидиастаз против протеолитического энзима некоторых бактерий. Но из всех

антиэнзимов,

несомненно,

всего лучше изучен

антисычуго­

вый, добытый

независимо

М о р г е н р о т о м 4

и Б р и о 5

Первый впрыскивал козе

возрастающие дозы

сычугового

фермен·rа и точными· сравнительными ~сследованнями уста­

новил появление и возрастание антисычугового .Фермента в

кровяной сыворотке. Коза, давшая наилучший результат, пе­

рестала производить антисычуговый фермент, и никакими средствами нельзя было поднять это производство выше из­ вестной границы.

Б р и о добыл антисычуговый фермент у кроликов, кото­ рым он впрыскивал сычугавый в несколько rприемов. Он убе­ дился в том, что антисычуrовый фермент лошадиного серума

не диализирует и осаждается алкоголем и некоторыми соля­

ми. Так же .KaJ< осаждающее вещество (precipitin) .и как диа­

стаз, переваривающий желатину, он отлично выдерживает

нагревание до 55.....;..56° и даже 58° нисколько не действует на него. Но нагревание до 60° становится вредным, и после

трехчасового действия 62° серум вполне теряет свойство

ме-

1

Virchow's

Archiv, 1863, т. CXXXI,

стр. 32.

 

 

 

2

Zeitschrift

fur Hygiene, 1894, т. XVIII, стр. 83.

 

 

 

" Munchener mediz.inische Wochenschrift,

1898, стр. 15,

aolit.

 

4

ZentraiЬiatt

fur Bakteriologie, 1879, т.

XXVI, стр.

349

и

1900.

т. XXVII, стр. 721.

 

 

 

 

~tudes sur la presure et l'antipresure, Sceaux; 1900. Tblse de

la faculte

des sciences de Paris, N!! 4.

 

 

 

 

148

ГЛАВА V

шать створаживанию казеина сычуговым ферментом. М о р·

г е н рот и Бри о оба допускают, что· антисычуговый фер·

мент непосредственно нейтрализует сычугавый фермент.

Клеточные яды животного происхождения, или цитоток·

сины, о которых шла речь в предыдущей главе, также могут

вызвать образование специфических противоядий или анти·

цитотоксинов. Изучение последних представляет величайший

интерес для тех, кого занимает вопрос иммунитета с общей

точки зрения. Открытие антицитотоксинов было впервые еде·

лано по riоводу изучения ядовитого действия угринаго серу·

ма. К а М Ю С И Г Л е Й 1 И незаВИСИМО ОТ НИХ К О С С е Л Ь 2 ПО·

казали, что животные, привитые возрастающими дозами

угринаго серума, приобретают антит~ксическое свойство, за­

щищающее их кровяные шарики от гемолитического действия

рыбьего или угринаго ядов. Ф. Ч и с т о в и ч 3 не только под­ твердил это открытие, но прибавил к нему новые и интерес~

вые данные.

Смешивая вне о р г а н и з м а антитоксическую сыворотку

скрасными кровяными шариками вида, доставляющего эту

сыворотку, и прибавляя к ним гемолитический угривый се·

рум, мы видим, что красные кровяные шарики вовсе не раз·

рушаются. В пробирках же, служащих· свидетелями, где

антитоксический серум заменен нормальным серумом того

же вида, красные кровяные шарики под влиянием ядовитого

угринога серума очень быстро растворяются. У животных

(кроликов), привитых угриной сывороткой, не только кровь

приобретает антитоксическую способность, но даже красные кровяные шарики становятся более или менее нечувстви· ·

тельными к яду угринаго серума. Когда освобождают крас­ ные кровяные шарики от серума кролика, привитого угриной

сывороткой, и когда к нИм прибавляют угринаго -яда, они часто не растворяются. Однако, судя по опытам Ч и с т о­

в и ч а, не существует прямой связи между этой приобретен·

ной невосприимчивостью красных кровяных шариков и анти­

токсичной способностью крови. Иногда . даже наблюдается

1

Archlves

lnternatlonales de Pharmacodynamle, 1898, 111 et IV.

1

Beгliner

klinische Wochenschrift, 1898, N!!

7.

• Annales

de l'lnstitut Pasteur, 1899, т. ·xiii,

стр. 406.

РЕЗОРБИРОВАНИЕ БЕЛКОВh\Х ЖИДКОСТЕЙ

149

известного рода антагонизм между обоими свойст~Jами, т. е.

красные кроВйные ·шарики кролика, серум которого сильно ·

антитоксичен, могут быть очень ·чувствительными к действию

угринога яда и наоборот.

Токсическое действие угринога серума на красные кро­ вяные шарики большинства позвоночных является естествен­

ным свойством, не требующим никакой подготовки. Наоборот,

антитоксическое действие против угринаго яда разви­

вается только в резу.'lьтате впрыскивания животным возрас­

тающих доз угринаго яда. Однако существую~ также есте­

ственные антитоксины в крови неподготовленного человека

или живо~ных; они противодействуют клеточным ядам (ци­

тотоксинам), очень распространенным в крови многих видов

животных.

Б е э р е д к а установил, что кровяная сыворотка чело­

века и многих nозвоночных заключает вещество, мешающее

растворению красных кровяных шариков под влиянием серу­

мов чуждых видов. Для обнаружения этих антитоксинов

надо нагреть серум до 56° и прибавить к нему красные кро­

вяные шарики его же вида и гемолитический серум чуж­ дого вида. При этих условиях красные кровяные шарики не растворяются, в то время как nрибавление одного гемолити­ ческого серума неизбежно вызьJвает растворение их.

Но рядом с этими естественными антигемолизинами на­

блюдается множество искусственных антиrемолизинов, т. е.

антитоксинов. Б о р д э 2 первый обратил внимание на этот

факт, имеющий громадный общий интерес. Он сначала впры­

скивал кролику сильоо гемолитичный для него серум курицы.

Позднее Бор д э з добыл сыворотку против искусственного гемотоксина. Серум морских свинок безвреден для красных

шариков кролика. Но если морской свинке несколько раз nривить кровь кролика, то серум первой очень сильно рас­

творяет кроличьи красные кровяные шарики. Чтобы поме­

шать этому растворению, стоит несколько раз привить

1

Annale~

de

l'lnstitut

Pasteur,

т.

XV,

1901.

 

 

2

Annales

de

l'lnstltut Pasteur,

т.

Xlll,

1899,

стр.

285.

• Annales

de

l'lnstitut

Pasteur,

т.

XIV,

1900,

стр.

270.

150

ГЛАВА V

кролику гемотоксичный серум подготовленной свинки. Тогда

его кровяная сыворотка становится очень антиrемотоксичной

и отлично защищает кровяные ·шарики кролика против рас­

творяющего действия серума морской свинки.

В нормальных гемолитичных сыворотках, каковы угри­ пая и куриная, не удалось обнаружить присутствия двух, действующих совместно веществ.

Наоборот, в серумах животных, которым бьtла привита

кровь чуждого вида, легко обнаружить (как это было изло­

жено в предыдущей главе) оба составных элемента: цитаз

(алексин, complement)

и

фиксирующее

вещество

(ambocep·

tor Эрлих а,

substance

sensibilisatrice

Бор д э) ..

Вот nо­

чему гораздо

больпrий

интерес представляет изучение анти·

rемотоксинов, добытых nротив искусственных гемотоксинов.

В этом случае растворению красных кровяных шариков мо­

жет помешать или антитоксическое действие, направленное

против цитаза, или же нейтрализация фиксирующего

веще­

ства (так как для растворения

красных

кровяных

шариков

необходимо с о в м е с т н о е

действие

обоих).

Поэтому

Б о р д э поставил вопрос: действует ли

добытый

им

серум

кролика против цитаза, или против фиксирующего вещества,

или против обоих одновременно?

Прежде чем ответить на этот вопрос, пришлосьвыяснить

некоторые основные свойства искусственных антигемотокси­ ческих сывороток. Одно из главных заключается в выносли­

вости их к высоким температурам: они выдерживают 56-60°

и даже при 70°, по крайней мере отчасти, сохраняют свои

основные свойства.

В этом отношении антигемотоксин не походит на цитаз, а приближается к осаждающим, фиксирующим и агглюти­

нирующим веществам.

В высшей степени тщательные опыты Б о р д э пока­

зали, что серум кролика, подготовленного прививками спе­

цифического гемотоксичного серума морской свинки: заи.лю·

чает два вещества: антификсирующее и антицитаэ. Но, в то

время как последний находится в изобИлии, антификсатора

очень мало. Б о р д э следующим образом пришf./1 к этому

результату. Чтобы nомешать растворению красных кровяных

РЕЗОРБИРОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ ЖИДКОСТЕЙ

151

шариков кролика в гемотоксичном серуме морской свинки,

ему Пришлось прибавлять значительное количество (в 10--20 раз больше, чем гемотоксичного) антитоксичного серума.

Но, будучи нагретым до 55°, последний действовал в гораздо

меньшей дозе. Так, достаточно было прибавить только втрое

и даже вдвое больше антитоксичного серума, чем гемоток­

сичного, для того чтобы помешать растворению кровяных шариков: как мы уже знаем, нагревание до 55° уничтожает дитаз, который должен был находиться в антитоксичной

крови кролика. Этот цитаз не 'в состоянии растворить крас­ ные кровяные шарики того же вида; но, будучи прибамен­

ным к фиксатору гемотоксичного серума !Морской свинки, он

(т. е. цитаз сер)'lма кролика) очень хорошо. растворяет их.

Отсюда следует, что гемотрксичный · серум морской свинки

должен заключать достаточное количество фиксатора, чтобы

допустить растворение красных кровяных шарИков цитазом

кроличЬего серума. Этот антитоксичный серум, который толь­ ко в б_ольших дозах может помешать гемолизу,_ заключает,

С.'lедовательно, мало антификсирующего вещества. Нагрева­

ние до 55° уничтожает цитаз кроЛика; вследствие этого·

смесь антитоксичного кроличьего серума и гемотоксичного

серума свинки, растворявшего раньше кровяные шарики

кролика, больше не разрушает их. Происходит это оттого, 1ITO свободный фиксатор, находившийся в смеси, не 'встречал

свободного цитаза: у кролика последний был разрушен на­

греванием, а у свинки он был нейтрализован антитоксичным: серумом. Приведенный опыт, следователрно, показывает, что антитоксичная сыворотка заключает специфический анти­

цитаз. Последний 'может нейтрализовать цитаз свинки, но

совершенно бессилен против цитаза кролика.

Отсюда возникает вопрос, заключает ли антитоксичный

серум кролика, кроме антицитаза, еще и специфический ан­

тификсатор? Б о р д э приготовил смесь антитоксичного кро­

личьего серума, нагретого при 55°, с гемотоксичным серумом

свинки, также нагретым до 55°. В этой смеси -оба цитаза

(т. е. кролика и свинки) были разрушены нагреванием, в то время как антитоксин (или антитоксины) кролич~его серума и фикrатор гемотоксичного серума оставались нетронутыми.