5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

и т. д.). Направленные положительной химиотаксией, лейко­

циты проникали в трубочки и образовывали· в них часто

очень большие пробки. Когда же, наоборот, хими~еский со­

став растворов вызывал в них отрицательную химиотаксию,

то они отдалялись от трубочек.

Познакомившись с главными свойствами лейкоцитов, мы

можем nриступить к вопросу о том, к какой группе относят­

ся амеuои.цные клетки, которые, по набл~дениям Л а н г г а н­

с а и многих других ученых, резорбируют красные кровяные

шарики. Явление это происходит быстрее и гораздо лучше наблюдается, если, вместо того чтобы ввести кровь· того же

·вида, впрыскивают в какую-нибудь часть тела дефибриниро­ ванную кровь или обмытые красные шарики другого вида

позвоночных.

Всего лучше млекопитающим впрыскивать красные ша­

рики, снабженные ядром ·низших позвоночных (как · было

выше описано), а последни~- безъядерные шарики млеко­ питающих. Во всех этих случаях впрыскивание. крови или кровяных шариков. вызывает асептическое воспаление, обу­ <:Jювливающее сильное скопление свободных фагоцитов. При

этом в подкожных, перитонеальных или внутриглазных экс­

судатах рядом с множеством микрофагов встреча~тся боль­

шое число макрофагов. Но, в то ~время как первые только в

исключительных случаях поглощают опрыснутые красные

шарики, макрофаги обнаруживаюr гораздо 'более резкую по­

ложительную химиотаксию к ним. Поэтому в резорбирова­ нии красных шариков наиболее существенную роль играют

макрофаги. Для полного выяснения явлений, сопровождаю­

щих резорбирование, возьмем какой-нибудь наглядный при­

мер. Сначала впрыснем дефибринированную гусиную кровь s брюшную полость морской свинки 1• ~ерез первые часы,

последующие за впрыскиванием, мы. увидим, что ·овальные

красные шарики, снабженные ядром, остались неприкосно­ венными в жидкости брюшной лимфьi. Плазма сама по себе

не обнаруживает никакого разрушительного или растворяю­

щего действия на красные кровJtные шарики гуся.

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1899, т. XIII, стр. 742.

риков остается свободным в брюшной плазме и, несмотря на

это продолжительное пребывание в ней, ни один из них не

претерпевает внеклеточного растворения.

Красные шарики, схваченные амебоидными отростками'

макрофагов, сначала остаются нормальными, затем оболочка их начинает сморщиваться, но, nопав внутрь фагоцита, она расправляется, и шарик вновь принимает свой обыкновенный

пид. ·Однако при прибавлении к перитонеальному экссудату · небольшага количества нейтральнокрасноГо раствора видно,

что не только ядро поrлощенного красного шарика, но даже

и содержимое его окрашиваются в красный цвет, в то время ··

как красные шарики, прикрепленные к поверхности фагоци- '

тов, сохраняют свою нормальную желтую окраску (фиг. 18). •

Реакция эта показывает, что красные шарики эахватываются ·

макрофагами в нормальном состоянии, но тотчас же претер- ;

певают в них изменения.

Мало-помалу внутри. фагоцитов происходит переварива- 1

ние поглощенных шариков. Сквозь строму, ставшую прони· i

uаемой, гемоглобин диффундирует в содержимое макрофага. ~'

Ядро поглощенного красного шарика также окрашивается j

его гемоглобином. Часть этого красящего вещества выде- 'j

ляется фагоцитом. Самое тело шарика довольно быстро пере- ·~

варивается, но ядро его, пропитанное гемоглобином, удержи- ; вается гораздо дольше. Оно распадается на несколько частеА, ·.~

узнав::tемых благодаря своей желтой окраске. Иногда еще .J

в течение недель сохраняются остатки красных шариков. j

Однако последние не остаются окончательно в перито·

неальной жидкости. Так, через несколько дней после впрыс·

кивания (3-4 дня) брюшная лимфа заклЮчает оДни вновь

прибывшие лейкоциты, не содержащие ни красных шариков, ни их остатков. Чтобы отыскать макрофаги, поглотившие

красные шарики, приходится вскрыть морскую свинку, и .

тогда их в большом количестве находят в железистой части .

сальника, в мезентериальных железах, в печени и селезенке. '

Они довольно легко узнаваемы благодаря характерному виду \ остатков красных шариков. Поrл@.тив их, макрофаги перехо· .

дят нз · перитонеальной жидкости в вышеуказанные органы, · где и доканчивают пищеварение. В печени они имеют вид

больших одноядерных клеток часто с очень сильно разви­

тыми отростками. В таком состоянии они вполне напоминают звездчатые клетки К у п ф е р а. Этот-то факт и подал мне. мысль, что последние - не что иное, как белые шарики, пе­

решедшие в сосуды печени.

Преследуя дальнейшую судьбу макрофагов, поглотивших

кра~ные шарики, мы их находим в крупных сосудах печени,

в полой вене и даже в крови сердца. Но здесь они содержат

только немногие, едва узнаваемые остатки своей добычи. Фагоциты, вышедшие из крови во время воспаления, вы­

званного впрыскиванием красных шариков гуся, закончив

свою функцию во время конечного периода рассасывания,

возвращаются в кровь же.

Резорбирование бесспорно должно быть рассматриваемо как внутриклеточное пищеварение. Сравнивая явления, про­

исх.одящие внутри макрофагов, заключающих краеные ша­

рики, с теми, которые были выше описаны нами относител?но кишечных фагоцитов планарий или актиний после их еды, мы Вflдим совершенно явную аналог.ию между обоими.

В обоих случаях красные шарики претерпевают значи­

тельные виДоизменения, приводящие к диффузии гемогло­ бина. Оболочка и ядро их удерживаются дольше, но также,

в конце концов, пере.вариваются. Мы упомянули, что макро­

фаги морской свинки выделяют наружу поглощенный ими

гемоглобин красных шариков. То же самое наблюдается и у

актиний, причем их кишечная полость окрашивается в розо­

вый цвет.

Как 'известно, внутри~леточное пищеварение у актинии

происходит в явно кислой среде, а в кишечных клетках пла·

нарий -в слабо кислой. Макрофаги морской свинки, резор­ бируя красные шарики гуся, переваривают их в еще более слабо кислой среде, так что если в это время дать им по­

глотить синие лакмусовые зерна, то последние не меняют

цвета. Серно конъюгированный ализарин также не обнару­ живает кислой реакции. Это зависит, вероятно, от его токси­

ческого действия на протоплазму макрофагов. Но прибавим

немного 1% раствора эрлиховекай нейтральнокрасной краски

к юшле брюшного экссудата морской свинки, к макрофагам,

и только в малой доле микрофаги, поглощают семенные

тела, которые ни в каком случае не претерпевают даже час­

тичного разрушения в плазме экссудата. Макрофаги схваты­ вают семенные тела, которые иногда обнаруживают большую жизненность движениями своего жгута. Через несколько

часов все семенные тела логлощены фагоцитами и вполне

разрушаются в них~ Сначала переваривается жгут, но вскоре

Затем тай же участи подвергается передняя и среДняя часть

сперматозоида. Нейтральнокрасная краска обнаруживает ту же слабую кислотность, может быть, даже с большей ясно­

стью, чем отцосительно красных шариков.

Изложенные в этой главе выводы работы Л а н г г а н с а

позволяют предполагать, что·· резорбирование в подкожной

клетчатке следует тем же правилам, как и в брюшной поло­

сти. И действительно, впрыснутая под кожу кровь вызывает

выхождение фагоцитов, поглощающиХ' красные шарики.

Только в. некоторых случаях в жидкости подкожного экссу­

дата наблюдают частичное разрушение этих шариков. Таким

образом, гусиная кровь, впрыснутая ·под кожу морской

свинки, вызывает образование жидкого экссудата, окрашц­ вающегося растворенным гемоглобином ·в яркорозовый цвет.

Последний происходит из красьых шариков, поврежденных

кровяной сывороткой гуся, прибавленной к плазме экссудата.

Однако строма и ядро красных шариков не растворяются в этой жидкости. Они подвергаются той же участи, как и

красные шарики, оставшиеся невредимыми, т. е. поглощают­

ся макрофагами, nерешедшими в подкожную ткань, и окон­

чательно перевариваютел ими. Менее хрупкие клетки, чем некоторые красные шарики, газрушаются под кожей, равн~

как и в брюшине, исключительно внутри фагоцитов. ·

Аналогия между изменениями, претерпеваемыми внутри

макрофагов красными шариками и другими клетками с явле­

ниями, происходящими внутри кишечных клеток планарий и

актиний, уже указывает, что на резорбирование твердых тел

действительцо надо смотреть, как на настоящее внутрикле­

точное пищеварение.

Но было бы очень важно подтвердить это заключе"ие еще более доказательными доводами. Изучение искусствен·

ного пищеварения при мацерировании мезентериальных ни­

тей· актиний вне организма дало нам очень драгоценное

доказательство в пользу энзиматической природы внутрикле­ точного пищеварения. Но экссудаты животных с трудом под­

даются подобным исследованиям. Эти экссудаты можно по­

лучить только в результате впрыскивания различных твердых

или жидких веществ, которые жадно поглощаются фагоци­ тами. Взяв экссудат в то время, когда он заключает еще

большое количество этих клеток, мы бёрем вместе с тем

множество пищеварительных веществ, мешающих · наблюде­

нию. Поэтому следует употреблять фаrоцит:;~рные массы, скопленные в органах. Так как в большинстве случаев резор­ бирование клеток производится макрофагами, то само собой разумеется, что для наб.т1юдения пищеварительных ·фермен­

тов следует выбирать очаги их развития. Поэтому возьмем

мезентериальные, лимфатические же.r1езы, железистую часть

сальника и селезенкутри наиболее макрофагическИх

органа- и посмотрим, не обнаружит ли их настой в физио­

логической воде (0,75% поваренной соли) какого-нибудь пи­ щеварительного действия. Сначала мацерируем три вышеупо­ мянутых органа морской свинкИ и затем смешаем полученный

экстракт с красными шариками гуся, которые уже дали нам

данные относительно явлений рез!)рбирования в живом орга­

низме. Почти у всех морских свинок мы получаем растворе­

ние красных шариков гуся при помощи экстракта железистой части сальника. Мезентериальные железы также да.ют боль­

шей частью растворяющий экстракт. Экстр~кт селезенки дея­

телен только в более ограниченном числе случаев. Экстракты макрофаrных органов во всех случаях растворяют гемогло­

бин, но оставляют нетронутыми оболочку и ядро красных

шариков. В этом отношении, следовательно, существует из­

вестная разница с перевариванием красных шариков в мак­

рофагах 7кссудата, где оболочка и даже ядро, в конце кон­

цов, совершенно растворяются. Но различие это. вполне

объясняется тем, что только часть растворимого пищевари­ тельного фермента может быть (О).Свобождена при приготовле­ нии экстракта в физиологической воде. Гемолитическая спо­

собность экстракта макрофагных органов действите!JЬНО обу-

ферментов. Так как эти вещества вqобще отличаются боль­

шой чувствительностью к высокой температуре, то следует

испробовать действие наших экстрактов, предварительно

нагрев их. Оказывается, что температура в 56° в течение

трех четвертей часа вполне мешает растворению красных шариков гуся в экстрактах. Растворимый фермент макро­

фагных органов, который предлагаю назвать м акр о ц и т а­

з о м 1, во многих отношениях представляет сходство с акти­ нодиастазом Мэн и л я, описанным в предыдущей главе.

Чтобы пополнить сведения относительно цитаза, я пред­

ложил Т а р а с е в и ч у подробно исследовать его; это и было

сделано им в моей лаборатории. Он убедился в том, что

макрофагвые органы и других млекопитающих, кроме мор­

ской свинки, а именно кролика и собаки, также обладают

способностью растворять красные шарики. Кроме того, ·он

установил, что способность. эта обнаруживается не только

по отношению к красным шарикам гуся, но и других птиц

и млекопитающих. Т а р а с е в и ч у также удалось подтвер~

дить вредное влияние нагревания на макроцитаз. Экстракты

макрофагных органов, заключающие большое количество

суспендированных частиц и нагретые в течение часа при

55,5°, в некоторых случаях перестают растворять красные шарики; иногда же эта температура вызывает только ослаб­

ление макроцитаза. Чтобы наверно и окончательно уничто­

жить его, надо нагревать экстракт от 56,2° и до 58° в тече­

ние часа. Но если вместо того, чтобы нагреть всю эмульсию,

ее сначала профильтровать через пропускную бумагу, то по­

лученная прозрачная жидкость теряет свою диастаэическую

способность уже после нагревания до 55,5° в течение трех

четвертей часа.

1 Несколько лет тому назад было предложено назвать цитазами фермен­

ты, переваривающие клетчатку. Так, Л о р а н в работе, разобранной нами во 11 главе, применяет это название к ферменту, выделяемому бациллами, nереваривающими растительные оболочки. Мне кажется, что фермент клет­

чатки следовало бы обозначать ц е л л у л о з а з о м, а что название цитаза

более подходит для ферментов, переваривающих клетки.

отнес его к категории пищеварительных диастазов. По его

мнению, один и тот же алексин может растворять красные

шарики нескольких видов позвоночных.

Б о р д э 1 в ряде работ, сделанных им в Пастеровском IIНСтитуте, присоединился к этому взгляду. Он ·вывел, что алексины различных животных ·не одинаковы. Так, алексин

кровяной сыворотки кролика иной, чем тот, который находит­ ся в серуоме ~Ыорской свинки или собаки. Но каждый из этих

алексинов способен растворять красные шарики нескольких

видов.

Э р л и х и М о р г е н р о т 2 в ряде статей относительно

растворения красных шариков выеказались против единства

алексина в одном серуме. Кроме того, они предполагают, что

дЛЯ своего действия алекс~ш всегда требует вспомощество­

ваниЯ' другого вещества, и что дело здесь гораздо сложнее.

По их мнению, в каждом нормальном серуме находится мно­

жество различных веществ, из которых каждое действует

только на один вид красных шариков. Они доказал-и, что

растворение красных шариков нормальным серумом произво­

дится совместным действием двух различных веществ. Эти

ученые приводят несколько случаев, где нормальный серум,

нагретый до 55° н, следовательно, лишенный своей гемоли­

тической способности, вновь растворяет красные шарики,

если к нему прибавить нормальный серум другого вида, не­

способный сам по себе р~створять их.

Заимствую у Э р л и х а и М о р r е н р о т а один из их

nримеров.

Нормальный серум козы легко растворяет красные ша­ рики кролика н морской свинки, но он теряет это свойство, если нагревать его в течение получаса до 55°. С другой сто­ роны, нормальная сыворотка многих лошадей оказывается бессильной растворить красные шарики упомянутых грызу.

нов. Итак, rмы имеем здесь два серума, одинаково неспособ· ных растворять красные шарики кролика и морской свинки.

Между тем, если их смешать н затем прибавнть к ним кровь

1 Anriales de l'lnstitut Pasteur, 1899, т. Xll, стр. 273. IЬid., 1901, т. XV,

стр. 312.

2 Berliner klinische Wochenschrift, 1899, стр. 6 и 481.