5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

тых лейкоцитами экссудатов с кровяной сывороткой тех же

животных.

Так как в обеих )КИдкостях это свойство исчезало после нагревания до 55°, то Бухнер заключил, что бактерицид­ ное вещество экссудатов - то же, что и алексин кровяцоА сыворотки. Несколько цруrих наблюдателей, между которыми приведем Б а й л я,. Ш а т т е н ф р о, И а к о б а и Л е в и т а.

получили более или менее аналогичные результаты, хотя и

добытые другими методами. Вследствие этого можно было

думать некоторое время, что лейкоцитарное происхождение

алексина - всеми признанный факт. Это еще больше 'Под­

твердилось тем, что Б о р д э 1 в работе, выполненной в моей лаборатории, пришел к тому же выводу на основании разно­

образных и очень доказательных опытов.

Против лейкоцитарного происхождения бактерицидных

веществ кроnяной сыворотки особенно восстала школа

П ф е й ф ф е р а. Он сам, М а р к с 2 и М о к с т е р 3 настаи·

вали на том, что экссудативные жидкости, богатые лейкоuи· тами, часто гораздо менее бактерицидны, чем кровяная сы­

воротка тех )Ке животных.

У)Ке много лет тому . назад, пора)Кенный значительной

разницей в фагоцитарной функции макро- и микрофагов, R

предполо)КИЛ, что противоречия результатов приведеиных на­

блюдателей могли объясняться разницей природы лейкоцитов:

вразличных экссудатах и крови, служащей для приготов­

ления серумов. Я просил Ж е н г у обратить внимание на этот существенный пункт и сравнить бактерицИдную способ­

н.ость экссудатов, богатых микрофагами, с другими, заклю­ чающими, наоборот, много макрофагов, а. также и с кровя­ ной сывороткой тех )Ке животных.

Ж е н г у·• выполнил эти опыты с необыкновенной точно­ стью и основательностью. Я очень близко следил за ними н

Надо тотчас прибавить, что факт этот вовсе не доказы­

вает отсутствия бактерицицноrо фермента в макрофагах. Непосредственное наблюдение явлений внутри этих кл·е­ ток совершенно ясно пок?зывает, что они убивают и пере­

варивают микробов. Процесс этот совершается только

гораздо медленнее, . чем в микрофагах, что, вероятно, зави­

сит от того, что макрофаги заключают меньшее количество

бактерtщидного вещества. Понятно ввиду этого, что вещество

это вовсе или только в слабой степени переходит .в экстракты.

Поэтому неудивителыю, что при столь несовершенном спо­

собе приготовления экстрактов большая часть их бактери­

цидного вещества окончательно остается в клетках.

Вышеизложенные факты · достаточно объясняют разно­

гласия между различными наблюдателями по поводу бакте­ рицидной способности экссудатов. Когда последние богаты микрофагами, то бактерицидная споеобиость очень сильна.

Когда же, наоборот, экссудаты заключают большое количе­

ство макрофагов, то она может быть очень слабой или даже

вnолне отсутствовать.

Только что приведеиные опыты подтверждают вывод, что

микрофаги являются источником бактерицидного вещества в

жИдкостях организма. Но здесь возникает следующий во­

прос: выделяют ли микрофаги это вещество при жизни в кро­

вяную плазму ИJIИ же оно освобождается в нее только пос.пе

смерти лейкоцитов или после их повреждения вследствие

различных внешних причин? Мы касаемся весьма спорной

.задачи, цмеющей очень большое значение в вопросе имму­ нитета вообще.

После открытия бактерицидного свойства серумов неко­ торые ученые стали искать источник самого бактерицидного

вещества. Х а н к и н 1 и вскоре за ним К а н т а к и Х а р д и :z

высказали мнение, что вещество это есть продукт выделения

эозинофильных Jiейкоцитов, представляющих род однокле­

точной подвижной железы.

1Zentra!Ьiatt fiir Bakteriologie, 1892-t т. XII, стр. 777, 809; 1893, т. XIV, стр. 852.

2Proceedings of the Royal soc., London, 1892, т. LII, стр. 267; PhJiosophical Transactions, 1894, т. CLVIII, стр. 279.

МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА

Теория эта в настоящее время уже оставлена, как не

имеющая прочных основ и вполне противоречащая установ­

ленным фактам. Так, например, различные костистые рыбы, несмотря на полное отсутствие эозинофильной или псейдо· эозинофильной зернистости, тем Ite менее способны, благо·

даря своим фагоцитам, разрушать множество патогенных

микробов (Мэн и ль, 1. с.).

Сходная теория была высказана Б у х н е р о м 1• Но, по

его мнению, бактерицидное вещество выделяется не эозино­

фильными клетками, а лейкоцитами вообще. Направляясь к

месту, угрожаемому микробами, клетки эти выделяют свои

бактерицидные продукты, распространяющиеся в плазме

экссудатов и крови.

Микробы претерпевают в этих жидкостях более или

менее полное разрушение или по крайней мере серьезное по·

врежДение, делающее их более чувствительными к нападе· нию фагоцитов. На Международном гигиеническом конгрес­ се 1894 г., в Будапеште, Бухнер высказал следующее

положение: «Лейкоциты выполняю'!:' существенную функцию

в естественной защите организма...» «при помощи выделяе­

мых ими растворимых веществ».

Позднее его ученики Г а н 2 и Ш а т т е н ф р о 3 пытались

подтвердить эту теорию точными опытами, но им не удалось

достигнуть этого удовлетворительным образом.

Недавно другой ученик Б ух н е р а Л а щ е н к о • напе­

чатал статью, в которой он прещюлагает; что нашел с.Тiедую­

щий доказательный, по его . мненИю, довод. Кровяная

сыворотка, не облаДающая сама по себе бактерицидной спо­

собностью, приобретает ее через несколько минут nосле того, как к ней прибавить белые кровяные шарики другого вида

млекопитающих. Так, лейкоциты кролика, nрибавленные к

серуму собаки, тотчас сообiцают ему бактерициднJю спо-

гретого до 60°) серумов собаки, быка или лошап.и, колеблет·

с лейкоцитами, должно «С большой вероятностью» зависеть от выделения его живыми лейкоцитами.

Нам кажется гораздо вероятнее, что в тех случаях, ког­

да алексин переходил в серумы, это происходило благодаря

распадению мертвых лейкоцитов, число которых доходило

до 40%, т. е. почти до половины общей их суммы. Этот вы­ вод во всяком случае гораздо лучше вяжется с более по­

стоянными и определенными результатами, полученными дру·

гимн методами.

Несмотря на недостаточность доказательств в пользу

теории ~ыделения бактерицидных веществ лейкоцитами, она

была очень благоприятно припята многими учеными. Так

как она наталкивалась на тот общий факт, что в невоспри­

имчивом животном микробы остаются живыми в плазме и

экссудатах и в этом состоянии поглощаются фагоцитами, то

было очень важно разрешить это основное противоречие точными опытами. Часто пытались получить кровяную плаз­

му и сравнить ее бактерицидную способность с соответствую­

щей способностью серума того же животного. В предыдущей главе было уже упомянуто о сделанной в этом направлении

попытке С а в ч е н к о. До него уже Г а н t про~овал приго­

товить плазму с гистоном, nрибавленным в кровь. Так как

эта плазма оказалась совершенно такой же бактерицидной,

как и кровяная сыворотка, то Г а н вывел, что бактерицид­ ное вещество, выделенное живыми лейкоцитами, цир~улирует

в живой крови. Во всех этих опытах ,бы,11о невозможно из­

бегнуть известных источников ошибки, и потому Ж е н г у 2

предпринял в моей лаборатории новый ряд исследований,

стараясь добыть из крови жидкость, насколько возможно

похожую на нормальную плазму.

против микробов, ученый этот подвергает своих животных

(морских свинок) действию антицитазического серума (или

антиалексинного), приготовление которого, изложенное в V главе этой книги,, не ·nредставляет никакого затруднения. Под влиянием этого серума морские свинки, привитые в брюшную nолость большой дозой тифозного коккобацилла,

умирают от этой инфекции. Наоборот, свидетели их, приви­

тые подобным же образом, но получившие, кроме того, на­

гретый до 60° серум нормального кролика, выживают. В а с­

с е р м а н думает; что первые кролики nогибают вследствие невозможности бороться nротив· тифозного бацилла nомощью свободного цитаза, так как последний нейтрализуется анти­

цитазическим серумом. Приведенный В а с с· ер м а н о м

факт вполне точен и был .подтвержден в моей лаборатории­ недавно выполненной работой Б е з р е д к и 2• Тем не менее невозможно разделять точки зрения В а с с е р м а н а отно­

сительно роли антицитаза в его оnыт~..Б е з р е д к а вnолне

доказал, что антицитазный серум действует, не только .ней­

трализуя бактерицидный фермент, но также и другими своими свойствами, а именно, мешая возбуждению фаго­

цитов.

В борьбе организма морской свинки против большой

дозы тифозного коккабацилла (в оnытах В а с с ер м а н а

превосходящt>й в 40 раз смертельную дозу) свободнЬiй цитаз

играет такую незначитеJiьную роль, что даже вnрыскивание

морской свинке большого количества (3 смз) серума новой

свинки, заключающего много цитаза, не мешает ~й умереть.

Одна только кровяная сыворотка другого вида (кролика или быка) может спастИ морскую свинку от смертельного дейст­ вия такого большого количества тифозных коккобацилл.

в разряд явлений приобретенной невосприимчивостИ. В са­ мом деле,. естественный иммунитет морской свинки обнару­

же большую дозу тифозного коккобацилла, т. е. Дозу, пре­

восходящую в 40 раз пределы их естественного иммунитета,

предохранены от смерти впрыскиванием большого количе­

ства нагретой до 56° кровяной сыворотки нового кролика. Серум последнего, лишенный цитаза нагреванием, соJ_Сранил другие свои свойства, благоприятные дJIЯ организма морской

свинки, а именно он возбуждал ее фагоциты. Следовательно, невосприимчивость свидетелей морских свинок В а с с е р м а·

н а была несомненно приобретенной вследствие впрыскивания

в их организм возбуждающего серума кролика. Итак, разбор

работы этого ученого должен быть отложен до рассмотрения

нами явлений невосприимчивости, приобретеннад под влия­

нием нормальных серумов.

Следовательно, мы продолжаем отстаивать то мнение,

что плазмы нормального животного не заключают цитаза и

потому не могут играть бактерицидной роли при естествен·

ном иммунитете. Такая роль принадлежит цитазу, заключен·

ному внутри фагоцитов.

Результат этот, впрочем, вполне согласуетсясо всей'

суммой фактов, ·касающихся разрушения микробов в оргn­

низме. Зернистое превращение ослабленных холерных виб­

рионов, наблюдаемое иногда в брюшной полости во время периода фаголиза, и отсутствие этого превращения при

условиях, когда лейкоциты брюшной полости ограждены от

повреждения, впоJ1не объяснимы.

В первом случае пфейфферовское явление вызвано бак­

терицидным веществом, высвободившимся из лейкоцитов, по­

врежденных посторонними веществами, впрыснутыми в

брюшную полость; во втором случае это явление не происхо·

дит потому, что лейкоциты не повреждены.

Отсутствие зернистого перерождения в передней камере

глаза и в подкожнад клетчатке также очень легко объяс· няется: бактерицидное вещество, отсутствуя в кровяной

ние на некоторое бактерицидное действие r11азной влаги. Это должно быть

Итак, бактерицидное вещество действительно есть нечто,

остающееся внутри неповрежденных фагоцитов при жизни

Животного и высвобождающееся из· них при повреждении,

будь это в теле самого животного· или же во взятой крови, вне организма. Мы знаем уже, что Б у х н е р обозначил это nещество алексином. Нам остается рассмотреть, не тот ли

это самый цитаз, который переваривает организованные

элементы во время их резорбирования.

С первых же своих исследований относительно способ­

разрушает известное количество микробов. Это видимое nротиворечие объяс­

няется фактом, что бактерицидное действие может обнаруживаться различ.

ными жидКостями, как, например, физиологической водой, питательным

бульоном и т. д. Бактерицидная способн()СТЬ глазной влаги входит Q эту категорию. Она вообще гораздо слабее,.чем в серумах и экссудатах, и не из­ меняется при нагревании до 55-56°. Иногда в жидкостях глазной влаги

известную роль играет также небольшое количество цитаза, т. е. настояшt>rо

бактерицидного вещества. Таким образом, некоторые жидJ<ости глазной

влаги свертываются и при центрифуrации дают маленький осадок лейкоци.

тов. Результаты эти были получены О. М е ч н и к о в ой в моей лабора·

тории.

Не следует забывать, что даже при бактерицидном действии кровяных

сыяороток отчасти оно зависит от изменения среды МИКJХiбов и ВI.!Текаю­

щего отсюда плазмолиза их. но нельзя свести к этому всю бактерицидную

способность серумов и экссудатов, как это думают Баумгартен (Arbelten

aus dem pathologisch-anatomlschen Instltute ln Tublngen, 1899, т. 111, и Ber· Jlner k\inische Wochenschrlft, N. 7 и 9) и ero ученики Н е т т е р и В а л ц, поддерживаемые Фишер о м (Zeitschrift fur Hygiene, 1900, т. XXXV, стр. 1).

робов в серумах и экссудатах к осмотическому давлению. Он в11олне осно­

вательно приходит к тому выводу, что <•В настоящее время нельзя больше

отвергать присутствия в экссудатах или в серуме бактерицидных веществ,

действующих как растворимые ферменты» (стр. 167).

Изучая этот воnрос, не следует упускать из виду, что эти бактерицид·

ные. вещества (алексин, complement или цитаз) вызывают в организме жи­

вотного противовещества, о которых мы говорили в V главе.