5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf300 |
ГЛАВА VIII |
овец, чем у их свидетелей. Тем не менее уже через 8 часов
после начала опыта палочки сибирской язвы в крови предо
храненных овец производили несчетное количество бацилл.
Неталль сам убедился в том, что слабая бактерицидпаn cno~
собность была несравненно мЕнее развита, чем в крови кро
ликаживотного, чувствительного к сибирской язве.
Свойства кровяной сыворотки .овцы, предохраненной
против·сибирской язвы, позднее были очень тrцательно изу чены 3 о б ер н гей м о м 1. Он также убедился в- том, что сибиреязвенная палочка может обильно развиваться в се руме предохраненной овцы и что вне организма серум не об наруживает никакой; сколько-нибудь бол~е заметной бакте рицидной спос()бности, чем серум нормальной овцы. Даже
кровяная сыворотка наиболее хорошо предохраненных овец оказалась неспособной разрушить очень маленькие количе
ства сибиреязвенных палочек. Единственное измененttе, подмеченное 3 о б е р н г е й м о м, касалось утолщения обо
лочки палочек, да и то разница эта не была пос~оянной и
отсутствовала в сыворотках некоторых предохраненных овец.
Серум овец, предохраненных 3 о б е р н г е й м о м,- не
обнаруживал никакого увеличения агглютинативной способ ности относительно вирулентной сибиреязвенной палочки.
Ж е н г у 2, наоборот, установил, что повторные прививки
культур пастеровской первой вакцины собакам ~ызывали значительное усиление этой способности. Но агглютинация происходила только у ослабленных палочек сибирской язвы."
Наоборот, вирулентные бациллЫ, развнвавшиеся отдельными
палочками, вовсе не подчинялись влиянию серума, очень
сильно агглютинирующего палочки первой вакцины. Ж е н г у
сделал также обратный опыт с кровяной сывороткой собаки,
которой он предварительно привил множество вирулентных -~
сибиреязвенных бацилл. Естественно, невосприимчивая к: си
бирской язве собака очень хорошо выдержала прививку, но
серум |
ее от этого не приобрел никакого |
агглютинативного |
||
1 |
Zeitschrift |
fiir Hyglene, |
1899, т•. XXXJ, стр. |
89. |
а |
Archlves |
lnternatlonales |
de pharmacodynamie |
et de tblrapfe, 1899, |
т. VI, |
стр. 303, |
338. |
|
- |
ОБЗОР ФАКТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА |
301 |
свойства по отношению к первой вакцине. Ж е н г у выводит
из этого, что «nриходится смотреть на роль агглютинирую
щих веществ в сопротивлении организма как на очень про·
блематнчную:. (стр. 339). Наоборот, фагоцитарная реакция
упредохраненных овец очень резко выражена .и постоянна.
Бери н г l· в одной из своих последних статей высказы
вает то мнение, что этот пример приобретенной невосприим чивости должен быть отнесен к категории фагоцитарного
иммунитета.
Из группы бацилл, в которой мы изучили несколько
примеров, тифозный коккабацилл еще более приближается к вибрионам и спириллам с точки зрения свойств жидкостей. На нем наблюдается род ослабленного пфейфферовского
явления и довольно глубокие изменения под влиянием се
рума предохраненных животных. Палочка синего гноя ока зывается уже более стойкой к вредному действию жидкостей,
взятых от предохраненных животных. Сопротивляемость эта
еще резче у палочки свиной краснухи и еще ·усиливается у сибиреязвенной палочки. Но в то время как эти свойства
жидкостей являются очень изменчивыми и неодинаково
действующими, фагоци.тарная реакция встречается nостоян
но, во всех случаях и всегда очень действительна. Лейко
циты, которые у. чувствительных животных обнаруживают
очень резкую отрицательную или только запоздалую и не
полную положительную химиоrаксию, в предохраненном
организме проявляют в высшей степени развитую положи
тельную чувствительность.
Прежде чем покончить с группой бактерий, надо бросить беглый взгл.яд на механизм приобретенной невосприимчиво сти представителей шарообразных микробов. Между ними
с точки зрения этой невосприимчивости всего более были
изучены стрептококки. Очень долго наталкивались на боль шие затруднения при пре.цохранении животных против них. Но трудности эти были побеждены благодаря Р о. ж э 2,
1 lnfectionsschutz und lmmunitiit. Eulenburg Encyclop. jahrblicher,
1900, |
т. |
IX, |
стр. 202. |
|
|
|
• Comptes-rendus |
de la Soc. |
de Biologie, 1891, стр. 538; 1895, |
||
стр. |
124, |
224; |
Revue |
de Medecine, |
1892. |
302 |
|
ГЛАВА VIII |
|
|
----------------------------------------------------- |
||
М а р м о р е к у 1, |
Д е н и и |
Л е к л е 2• Им удалось предо· |
|
хранить кролика, |
наиболее |
чувствительного из животных |
к болезнетворному действн.ю стрептококка. ~озднее стали
успешно предохранять млекопитающих, а именно лошадь.
Таким образом было собрано известное число существенных
данных, с которыми полезно познакомиться для пополнения этого очерка явлений приобретенной невосприимчивости.
Р о ж э сначала изучил свойстра кровяной сыворотки
кроликов, предохраненных против стрептококка, и показал,
что жидкость эта не имеет сколько-нибудь ясно выраженной бактерицидной способности. Стрептококк растет в ней так же
хорошо, как и в серуме новых, непредохраненных, кроликов.
Только когда Рож э прививал кроликам культуры; вырос
шие в· серуме предохраненных животных, кролики не уми·
рали и представляли только ·временное и незначительное
заболевание. Р о ж э вывел из этого факта, что стрептококк ослабевает под влиянием сыворотки невосприимчивого жи
вотного и мнение это было принято некоторыми другими
учеными. Но при этом не имелось в виду, что серум может действовать не на развивающегося в нем микроба, а глав ным образом на самый организм, в который впрыскивают
его. И, действительно, Бор д э 3 ·показал, что вирулентность
стрептqкокка, растущего в серуме предохраненных животных,
нисколько не уменьшается. Когда он брал очень вирулентную для кролика расу (марморековскоrо стрептококка)· и приви·
вал очень .маленькую дозу культуры, развивавшейся в серуме
предохраненных животных, то кролики гибли, как и их сви детели, потому что количество впрыснутого серума было слишком мадо, для того чтобы обнаруживать какое бы то
ни было влияние. Точно ·так же, когда он фильтровал ту же
культуру и освобождал ее от серума, омывающего стрепто
кокков, то она оказывалась столь же вирулентной, как и раз
вившаяся в серуме чувствительных, непредохраненных, жи
вотных.
1 |
Annales |
de |
\'lnstitut Pasteur, |
1895, т. IX, стр. 593. |
ij, |
|
2 |
La Cellule, |
1895, т. |
IX, стр. |
175; Bulletin de I'Academie R. de Belgi- |
J |
|
que, 1895, N~ |
11. |
|
|
:Э97, т. Xl, стр. 194. |
1 |
|
8 |
Annales |
de |
l'lnstitut |
Pasteur, |
·~ |
J
ОБЗОР ФАКТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА |
303 |
В подтверждение открытия Р о ж э относительно |
серума |
предохраненных кроликов Бор д э показал,. что кровяная
сыворотка лошадей, nрочно предохраненных против стреп
тококка, не обнаруживает никакого бактерицидного действия.
Он нашел, что в серуме эт.ом стрептококки, наоборот, разви
ваются несколько агглютинированными и что он также спо
собен скучивать стрептококков, взращенных на обыкновенных
средах. Подводя итоги своим исследованиям о свойствах этого
серума, Б о р д э заключает, что он не обнаруживает ника
кого глубокого влияния на стрептококков. Рост микроба
незначительно ослаблен, морфологически он не изменяется, исключая разве некоторой разницы в длине цепочек. Даже агглютинативная способность, недавно найденная в много
численных серумах, в противострептококковом развита
в слабой степени (стр. 196).
Более недавно Л и н г е л с г е й ·м 1 изучиЛ свойства сЕ"
рума животных, которых он хорошо предохранял против
стрептококка. Он наблюдал известное замедлен•ие в развитии
этого микроба в серуме вакцинированных животных сравни тельно с развитием стрептококковых культур в кровяной сы
воротке новых, чувствительных, животных. Но замедление это
было нерезко и преходяще. Оно особенно обнаруживалось
в тех серумах, к которым Л и н г е....л с г е й •М прибавлял лей
коцитов по способу Д е н и.
Л и н г е л с гей •М наблюдал также известную степень
агглютинации стрептококка под влиянием серума предохра
ненных животных; она была, однако, гораздо слабее, чем относительно холерного или тифозного бацилла, агглютини
рованного соответствующими серумами.
Л и н г е л с г е й м вообще думает, что непосредственного
.~tействия жидкостей недостаточно для быстрого разрушения
стрептококков в предохраненном организме. «Так как, - го
ворит |
он,- действие бактериnидных веществ |
ограничено |
|
временем, то |
стрептококки ~могут приспоеобиться к ним и |
||
вновь |
развиваться попрежнему. Так как явления внеклеточ- |
||
1 Archlves |
internationales de pharmacodynamie et de |
tblrapie, 1899. |
|
т. VI, |
стр. 73; |
BeitrAge zur experimentellen Therapie, Behring,. 1899, т. 1. |
304 |
ГЛАВА Vlll |
ного растворения, вроде наблюдаемых в случае влияния про·
тивохолерных веществ, отсутствуют относительно стрепто
кокка и так как, с другой стороны, лейкоциты в значительной
степени поглощают этих микробов...», «•.•то прихо.n.нтся ви·
деть в деятельности этих клеток второй существенный эле
мент защиты организма» (стр. 78). |
|
С а л и 1М б е н и 1 сделал в моей лаборатории |
работу по |
этому вопросу, и мы обязаны ему важнейшими |
сведениями |
о фагоцитарной реакции при приобретенной невосприи•мчи·
вости проти.в стрептококка.
Он главным образом изучал эти явления на подкожной
клетчатке лошади, сильно предохраненной против расы мар·
морекоаского стреnтококка и привитой приблизительно пятью литрами живой культуры. Несмотря на такую невосприим
чивость, вскоре на месте прививки образовался отек, в ко~
тором •микробы оставались свободными и лейкоциты были
редки. Но вначале слабая клеточная реакция быстро усили· валась; пояалялось большое количество лейкоцитов, среди которых значительно преобладали макрофаги. Фагоцитоз еще
втечение некоторого вреМЕ'ни запаздывал, но постепенно
увеличивалея и через 20-24 часа после прививки был
в полном разгаре.
После окончания фагоцитоза отек начинал исчезать.
В густом экссудате, содержащем .множество лейкоцитов, макрофаги были переполнены большим количеством скучен·
ных стрептококков. Последние развиваются внутри_этнх кле·
ток, разбивают их н на не~оторое времЯ освобоЖдаются. Но наступает новый наплыв лейкоцитов, на этот раз главным
образом микрофагов. Они захватывают свободных стреnто·
кокков, так доблестно боровшихся с макрофагами, и эта
вторая фагоцитарная фаза - уже и окончательная. Еще
·в течение нескольких дней стрептококки остаются живымtr
в микрофагах, но, в конце концов, фагоциты эти убивают и
переваривают их. Через 5-6 дней после nрнвивки, в то
время,· когда внутри микрофагов.. наблюдаются только незнА·
чительные и редкие следы стреnтококков, из экссудата, по- '
1 Annalea de l'lnstitut Pasteur, 1898, т, ХН, етр. 192.
ОБЗОР ФАНТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА |
30~ |
сеянного в nитательных средах, nолуч·аются еще обильные
культуры.
Обстоятельства этой борьбы ·между стреnтококком и ор
ганизмом указывают ~а существенное значение фагоцитов.
Тот факт, что макрофаги, nогибая, выnускают •микробов,
вnолне доказывает, что nоследние бьiли nоглощены живыми
и вирулентными и чт9, следовательно, жидкость экссудата
не была в состоянии разрушить или даже ослабить их. Мак·
рофаги также не были в состоянии достигнуть этого и nо
надобилось вмешательство микрофагов для устранения
микробов. Как бы то ни было, все же окончательное сопро·
тивление организма обязано фагоцитам.
Ввиду столь точных результатов работы С а л и м б е н и,
·внимательно nроележеиных мной, nоследующие наблюдения
Д е н. и и Л е к л е (Denys et Leclef) (1. с.) , сделанные nри
менее благоnриятных условиях ра предохраненных кроликах.,
отчасти теряют свое значение. Исследователи· эти хотели со·
ставить себе понятие о разнице в реакции организма к nри
вивке стрептококка в nлевру предохраненных кроликов,
с одной стороны. и. новых, чувствительных -с другой.
Вскрыв привитых животных, они удостоверились в том,
что ·в плевральном экссудате первых nроизошло очень силь
ное уменьшение количества стрептококков. Уменьшение это
не могло быть nриnисано растворению стрептококков жид костями, так как никогда не наблюдалось nризнаков такого
разрушения. Точно так же исчезновение большого количества
стреnтококков не •могло объясняться фагоцитозом, очень сла бым в течение nервых часов.
Д е н и и Л е к л е останавливаются на третьей гипотезе, объясняющей это исчезновение быстрым переходом впрысну той. жидкости, содержащей микробов, •в лимфатический по
ток. Просматривая изложение их опытов, видно, что у пре
Дохраненных . кроликов количество плеврального экссудата было гораздо слабее, чем у новых .кроликов. Ввиду этого tМожет возникнуть вопрос: не была ли в этом примере боль
шая часть стреnтококков вместе с лейкоцитами прикреплена
к стенке плевры~ точно так, как это происходит у •морских
свинок, nривитых ·в брюшную полость? Не следовало ограни·
306 |
ГЛАВА VIII |
читься рассматриванием одной жидкости 3кссудата, · а надо
было соскоблить стенку плевры и посмотреть, не сосредото
чена ли здесь главным образом фагоuи~арная реакция.
Во всяком случае эти неполныt> результаты относитель
но активного иммунитета кроликов нисколько . не опровер
гают положительных данных, добытых на подкожной кл~т чатке лошади и по которым фагоцитарная реакция играет действительно преобладающую роль._
Пример стре11тококков пополняет ряд бактерий, изучен
ных с точки зрения их соотношения со сврйствам.и орГанизма.
приобретшего восприимчивость.
Нам остается узнать, подчиняется ли приобретенная не
восприИмчивосrь против микробов Животного происхождения
'lем же законам, что и. nротив бактерий.
Уже несколько лет, как с большим рвением стали изучать
заразные болезни, nроизводимые ·микроскопическими живот
ными. ПомИмо стоящt>й на первом плане перемежающейса
лихорадки, внимание было обращено на болезни домашних
животных, вызванные внутриклеточными кровяными парази
тами и жгутиковыми инфузориями.. Собрано было довольно
большое ЧJIСЛО точных данных о Лихорадке Техаса и ее
паразите- f>iroplasma blgeminum, а также об эпизоотиях.
•ВЫзванных трипанозомами {болезнь це-це, или на_rана, ду-·
рина и т. д.).
Мы обязаны первыми сведениями относительно приобре
тенной невосприимчивости к техасской лИхорадке рогатого
скота С м и т у и К и л бор н у 1• К ох 2 nрИбавил очень
тщательные наблюдения относительно невосnриимчивоста
теляr, nодверженн~IХ nредвврителыю прививке паразитов.
ослабленных в теле клещей Boophilus bovis.
Л и н ь е р 3 много з~нtнмался этим воnросом в Арге~;~тин
ской ресnублике и нашел верное средство предохранениа
рогатого скота |
против «Tristezza:.- местное название лихо· |
||
1 S m i t h |
А. |
}( i 1Ь о r n е, |
Department ot animal lndustry. Report,. |
february 1893. |
|
|
..., |
2 К о с h, |
Retseberichte et~., |
Berlin, 1898. |
|
8 Recueil de medP.cine vft~rtttaite, juШet 1890, et Annales de l'lnstitut |
|||
Pasteur, IOOJ, стр. |
121, |
|
ОБЗОР ФАКТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА |
307 |
радки Техаса. Он привез ·в Алфор образчики ослабленного
·паразита крови при этой болезни и в присутствии Н о к а р а
с успехом предохранил животных. Л и н ь е р в настоящее
время вырабатывает практический .метод прочных предохра нительных прививок в применении·к своеобразным условиям страны, где господствует «Tristezza». Но до сих пор rMЬI не имеем еще достаточных сведений относительно ·механизма
приобретенной невосприимчивости в этом случае. Лучше из
вестны нам внутренние явления, происходящие в органи,зме
крыс, предохраненных |
против трипаиазом |
(Trypanosoma |
|||
Lewisi). Мы обязаны г-же Р а б и н о в и ч и |
К. е м п н ер у 1 |
||||
первыми |
существенными |
сведениями |
о возможности |
предо |
|
хранять |
белых или пятнистых крыс |
nротив |
болезни, |
произ |
веденной этими жгутиковыми инфузориями. Они нашли, что
животные эти, привитые содержащей трипанозомы кровью
серой крысы, заболевают только на короткое время и благо
даря этому становятся невосприимчиsыми к последующему
заражению.
Жгутиковые инфузории через несколько недель исче
зают из крови, после чего новые прививки· паразита не вы
зывают больше заболевания.
Л а в е р а н и М е н и л ь 2 подтвердили эти факты и до
бавили к ним очень тщательныенаблюдения о механизме
этой приобретенtюй невосприимчивости. Привив несколько
раз белым крыса·м кровь, заключающую трипанозомы, они изучили свойства кровяной сыворотки этих предохраненных жи·вотных. Они установили, что, во-первых, серум этот не
имеет ник·акого бактерицидного влияния на трипанозом.
С другой стороны, он агглютинирует их, хотя никогда не
лишает ПОДВИЖНОСТИ. «Скопления rМОЖНО разъединить на ро
ЗGВИДНЫе кучки, в которых триnанозомы, соединенные _только
своими задни•ми концами, обращают свободньtе н подвиж
ные жгутьt наружу».
Л а в е р а н и М е н и л ь затем изучили явления, про
исходящие в невосприимчивом организме.
1 Zeitschrift ffir Hygiene, 1899, т. ХХХ, стр. 251.
s дnnales de l'lnstitut Pasteur, 1901, т. XV, septembre.
308 |
ГЛАВА Vlll |
ТриnаН'Озомы, введенные в брюшную, nолость _nредохра·
ненных крыс, не подвергаются никакому вредному sлиянию
жидкостей. Наоборот, лейкоциты пожирают их: Л а в. ер а н
н М е н н л ь следующн•м образом выражаются отн_осительно
этого вопроса: «Мы ясно и много раз видели, что фагоциты
поглощают трипанозом живыми, совершенно изолированными
и очень подвижными. Мы могли подробно проследить весь
процесс захватывания, напоминающий поедание спирилл лей
коцитами морских свинок. Поэтому •МЫ ·относим этот пример
восприимчивости к категории явлений фагоцитоза».
Приведеиные нами главнейшие факты, установленные
относительно ~Микробо-в са-мых разнообразных болезней, ведут уже к некоторым общим заключениям. Прежде ·всего они
показывают, что приобретенная невосприимчивость сопро· вождается более сложными явлениями, чем те, которые мы описали относительно естественной невоспринмчивости.
В обоих разрядах явлений приобретенной невосприимчиво
стн исключительно фагоцитарная реакция наблюдается ре· шительно во всех случаях. Она встречается как в примерах,
где гуморальное влияние наиболее резко выражено (как
в холерном перитоните морских свинок), так и в случаях,
где влияние жидкостей лишь оченJJ слабо (~ак п·ри сибир·
ской язве или ·В болезни крыс, првчиняемой трипан~зома·МIJ).
Теперь мы должны установить отношения, существую
щие между фагоцитозом н ролью жидкостей невосnриимчи
воrо организма, с целью представить, насколько возможно,
общую картину внутреннего механизма nриобретенной не восприимчивости против микробов. Но так как Для этого необходи.мо привести еще некоторое количество новых,
прочно установленных фактов, то мы отсылаем читателя
к следующей главе.
ГЛАВА IX
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОй
НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ ПРОТИВ МИКРОБОВ
Цитазы и фиксаторы. -Только nоследние увелнчиваются в nредохра ненном организме. - Свойства фиксаторов. - Отличие их от агглютина тивньJХ веществ. - Роль nоследних в приобретеиной невосnриимчивости. Лредохранительные свойства жидкостей невосnриимчивого организма. -
Стимулирующее действие жидкостей. - Предохранительная сnособность се
рума не может служить мерилом приобретенноГо иммунитета. - Примеры
приобре,тенного иммунитета, в которых серумы не обнаруживают nредохра
нительной сnособности. - Фагоцитоз в ·случае nриобретенной невосnриим
чивости. - ОтitИцательная химиотаксия лейкоцитов. - Теория ослабле
ния микробов жидкостями невосприимчивых животных. -Оnровержение
этой теории.- Фагоцитоз происходит без предварительной нейтр8J.!изации
микробных токсинов. -Лроисхождение фиксирующих и nредохранитель
ных свойств жидкостей.- Отношение этих сnособностей к фагоцитозу.-
Теория <•боковых цеnей)> Эрлих а и фагоцитарная теория.
В то время как г}'lморальные явления не играют ника
кой выдающейся роли при ест~ственной невосnрии•мчивости
микробов, при приобретенной - они имеют гораздо более
существенное значение. При естест.вен·ном и•ммунатете бак териrtидная ·способность жидкостей очень незначительна.
И действительно, было установлено, что способность нор мальных серумов разрушать бактерий не соответствует ни
какому свойству, присущему живому органИзму, а зависит от цитазов, освобожденных от фагоцитов вне организма, во
время образования .кровяного сгустка и отделения серу•ма.
Присутст.вие -другого существенного элемента при невос
прии•мчивости, именН'о фиксатора, могло быть обнаружено
в нормальных жидкостях только в исключительных случаях