Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

300

ГЛАВА VIII

овец, чем у их свидетелей. Тем не менее уже через 8 часов

после начала опыта палочки сибирской язвы в крови предо­

храненных овец производили несчетное количество бацилл.

Неталль сам убедился в том, что слабая бактерицидпаn cno~

собность была несравненно мЕнее развита, чем в крови кро­

ликаживотного, чувствительного к сибирской язве.

Свойства кровяной сыворотки .овцы, предохраненной

против·сибирской язвы, позднее были очень тrцательно изу­ чены 3 о б ер н гей м о м 1. Он также убедился в- том, что сибиреязвенная палочка может обильно развиваться в се­ руме предохраненной овцы и что вне организма серум не об­ наруживает никакой; сколько-нибудь бол~е заметной бакте­ рицидной спос()бности, чем серум нормальной овцы. Даже

кровяная сыворотка наиболее хорошо предохраненных овец оказалась неспособной разрушить очень маленькие количе­

ства сибиреязвенных палочек. Единственное измененttе, подмеченное 3 о б е р н г е й м о м, касалось утолщения обо­

лочки палочек, да и то разница эта не была пос~оянной и

отсутствовала в сыворотках некоторых предохраненных овец.

Серум овец, предохраненных 3 о б е р н г е й м о м,- не

обнаруживал никакого увеличения агглютинативной способ­ ности относительно вирулентной сибиреязвенной палочки.

Ж е н г у 2, наоборот, установил, что повторные прививки

культур пастеровской первой вакцины собакам ~ызывали значительное усиление этой способности. Но агглютинация происходила только у ослабленных палочек сибирской язвы."

Наоборот, вирулентные бациллЫ, развнвавшиеся отдельными

палочками, вовсе не подчинялись влиянию серума, очень

сильно агглютинирующего палочки первой вакцины. Ж е н г у

сделал также обратный опыт с кровяной сывороткой собаки,

которой он предварительно привил множество вирулентных -~

сибиреязвенных бацилл. Естественно, невосприимчивая к: си­

бирской язве собака очень хорошо выдержала прививку, но

серум

ее от этого не приобрел никакого

агглютинативного

1

Zeitschrift

fiir Hyglene,

1899, т•. XXXJ, стр.

89.

а

Archlves

lnternatlonales

de pharmacodynamie

et de tblrapfe, 1899,

т. VI,

стр. 303,

338.

 

-

ОБЗОР ФАКТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА

301

свойства по отношению к первой вакцине. Ж е н г у выводит

из этого, что «nриходится смотреть на роль агглютинирую­

щих веществ в сопротивлении организма как на очень про·

блематнчную:. (стр. 339). Наоборот, фагоцитарная реакция

упредохраненных овец очень резко выражена .и постоянна.

Бери н г в одной из своих последних статей высказы­

вает то мнение, что этот пример приобретенной невосприим­ чивости должен быть отнесен к категории фагоцитарного

иммунитета.

Из группы бацилл, в которой мы изучили несколько

примеров, тифозный коккабацилл еще более приближается к вибрионам и спириллам с точки зрения свойств жидкостей. На нем наблюдается род ослабленного пфейфферовского

явления и довольно глубокие изменения под влиянием се­

рума предохраненных животных. Палочка синего гноя ока­ зывается уже более стойкой к вредному действию жидкостей,

взятых от предохраненных животных. Сопротивляемость эта

еще резче у палочки свиной краснухи и еще ·усиливается у сибиреязвенной палочки. Но в то время как эти свойства

жидкостей являются очень изменчивыми и неодинаково

действующими, фагоци.тарная реакция встречается nостоян­

но, во всех случаях и всегда очень действительна. Лейко­

циты, которые у. чувствительных животных обнаруживают

очень резкую отрицательную или только запоздалую и не­

полную положительную химиоrаксию, в предохраненном

организме проявляют в высшей степени развитую положи­

тельную чувствительность.

Прежде чем покончить с группой бактерий, надо бросить беглый взгл.яд на механизм приобретенной невосприимчиво­ сти представителей шарообразных микробов. Между ними

с точки зрения этой невосприимчивости всего более были

изучены стрептококки. Очень долго наталкивались на боль­ шие затруднения при пре.цохранении животных против них. Но трудности эти были побеждены благодаря Р о. ж э 2,

1 lnfectionsschutz und lmmunitiit. Eulenburg Encyclop. jahrblicher,

1900,

т.

IX,

стр. 202.

 

 

• Comptes-rendus

de la Soc.

de Biologie, 1891, стр. 538; 1895,

стр.

124,

224;

Revue

de Medecine,

1892.

302

 

ГЛАВА VIII

 

-----------------------------------------------------

М а р м о р е к у 1,

Д е н и и

Л е к л е 2Им удалось предо·

хранить кролика,

наиболее

чувствительного из животных

к болезнетворному действн.ю стрептококка. ~озднее стали

успешно предохранять млекопитающих, а именно лошадь.

Таким образом было собрано известное число существенных

данных, с которыми полезно познакомиться для пополнения этого очерка явлений приобретенной невосприимчивости.

Р о ж э сначала изучил свойстра кровяной сыворотки

кроликов, предохраненных против стрептококка, и показал,

что жидкость эта не имеет сколько-нибудь ясно выраженной бактерицидной способности. Стрептококк растет в ней так же

хорошо, как и в серуме новых, непредохраненных, кроликов.

Только когда Рож э прививал кроликам культуры; вырос­

шие в· серуме предохраненных животных, кролики не уми·

рали и представляли только ·временное и незначительное

заболевание. Р о ж э вывел из этого факта, что стрептококк ослабевает под влиянием сыворотки невосприимчивого жи­

вотного и мнение это было принято некоторыми другими

учеными. Но при этом не имелось в виду, что серум может действовать не на развивающегося в нем микроба, а глав­ ным образом на самый организм, в который впрыскивают

его. И, действительно, Бор д э 3 ·показал, что вирулентность

стрептqкокка, растущего в серуме предохраненных животных,

нисколько не уменьшается. Когда он брал очень вирулентную для кролика расу (марморековскоrо стрептококка)· и приви·

вал очень .маленькую дозу культуры, развивавшейся в серуме

предохраненных животных, то кролики гибли, как и их сви­ детели, потому что количество впрыснутого серума было слишком мадо, для того чтобы обнаруживать какое бы то

ни было влияние. Точно ·так же, когда он фильтровал ту же

культуру и освобождал ее от серума, омывающего стрепто­

кокков, то она оказывалась столь же вирулентной, как и раз­

вившаяся в серуме чувствительных, непредохраненных, жи­

вотных.

1

Annales

de

\'lnstitut Pasteur,

1895, т. IX, стр. 593.

ij,

2

La Cellule,

1895, т.

IX, стр.

175; Bulletin de I'Academie R. de Belgi-

J

que, 1895, N~

11.

 

 

:Э97, т. Xl, стр. 194.

1

8

Annales

de

l'lnstitut

Pasteur,

·~

J

ОБЗОР ФАКТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА

303

В подтверждение открытия Р о ж э относительно

серума

предохраненных кроликов Бор д э показал,. что кровяная

сыворотка лошадей, nрочно предохраненных против стреп­

тококка, не обнаруживает никакого бактерицидного действия.

Он нашел, что в серуме эт.ом стрептококки, наоборот, разви­

ваются несколько агглютинированными и что он также спо­

собен скучивать стрептококков, взращенных на обыкновенных

средах. Подводя итоги своим исследованиям о свойствах этого

серума, Б о р д э заключает, что он не обнаруживает ника­

кого глубокого влияния на стрептококков. Рост микроба

незначительно ослаблен, морфологически он не изменяется, исключая разве некоторой разницы в длине цепочек. Даже агглютинативная способность, недавно найденная в много­

численных серумах, в противострептококковом развита

в слабой степени (стр. 196).

Более недавно Л и н г е л с г е й ·м 1 изучиЛ свойства сЕ"­

рума животных, которых он хорошо предохранял против

стрептококка. Он наблюдал известное замедлен•ие в развитии

этого микроба в серуме вакцинированных животных сравни­ тельно с развитием стрептококковых культур в кровяной сы­

воротке новых, чувствительных, животных. Но замедление это

было нерезко и преходяще. Оно особенно обнаруживалось

в тех серумах, к которым Л и н г е....л с г е й •М прибавлял лей­

коцитов по способу Д е н и.

Л и н г е л с гей •М наблюдал также известную степень

агглютинации стрептококка под влиянием серума предохра­

ненных животных; она была, однако, гораздо слабее, чем относительно холерного или тифозного бацилла, агглютини­

рованного соответствующими серумами.

Л и н г е л с г е й м вообще думает, что непосредственного

.~tействия жидкостей недостаточно для быстрого разрушения

стрептококков в предохраненном организме. «Так как, - го­

ворит

он,- действие бактериnидных веществ

ограничено

временем, то

стрептококки ~могут приспоеобиться к ним и

вновь

развиваться попрежнему. Так как явления внеклеточ-

1 Archlves

internationales de pharmacodynamie et de

tblrapie, 1899.

т. VI,

стр. 73;

BeitrAge zur experimentellen Therapie, Behring,. 1899, т. 1.

304

ГЛАВА Vlll

ного растворения, вроде наблюдаемых в случае влияния про·

тивохолерных веществ, отсутствуют относительно стрепто­

кокка и так как, с другой стороны, лейкоциты в значительной

степени поглощают этих микробов...», «•.•то прихо.n.нтся ви·

деть в деятельности этих клеток второй существенный эле­

мент защиты организма» (стр. 78).

 

С а л и 1М б е н и 1 сделал в моей лаборатории

работу по

этому вопросу, и мы обязаны ему важнейшими

сведениями

о фагоцитарной реакции при приобретенной невосприи•мчи·

вости проти.в стрептококка.

Он главным образом изучал эти явления на подкожной

клетчатке лошади, сильно предохраненной против расы мар·

морекоаского стреnтококка и привитой приблизительно пятью литрами живой культуры. Несмотря на такую невосприим­

чивость, вскоре на месте прививки образовался отек, в ко~

тором •микробы оставались свободными и лейкоциты были

редки. Но вначале слабая клеточная реакция быстро усили· валась; пояалялось большое количество лейкоцитов, среди которых значительно преобладали макрофаги. Фагоцитоз еще

втечение некоторого вреМЕ'ни запаздывал, но постепенно

увеличивалея и через 20-24 часа после прививки был

в полном разгаре.

После окончания фагоцитоза отек начинал исчезать.

В густом экссудате, содержащем .множество лейкоцитов, макрофаги были переполнены большим количеством скучен·

ных стрептококков. Последние развиваются внутри_этнх кле·

ток, разбивают их н на не~оторое времЯ освобоЖдаются. Но наступает новый наплыв лейкоцитов, на этот раз главным

образом микрофагов. Они захватывают свободных стреnто·

кокков, так доблестно боровшихся с макрофагами, и эта

вторая фагоцитарная фаза - уже и окончательная. Еще

·в течение нескольких дней стрептококки остаются живымtr

в микрофагах, но, в конце концов, фагоциты эти убивают и

переваривают их. Через 5-6 дней после nрнвивки, в то

время,· когда внутри микрофагов.. наблюдаются только незнА·

чительные и редкие следы стреnтококков, из экссудата, по- '

1 Annalea de l'lnstitut Pasteur, 1898, т, ХН, етр. 192.

ОБЗОР ФАНТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА

30~

сеянного в nитательных средах, nолуч·аются еще обильные

культуры.

Обстоятельства этой борьбы ·между стреnтококком и ор­

ганизмом указывают ~а существенное значение фагоцитов.

Тот факт, что макрофаги, nогибая, выnускают •микробов,

вnолне доказывает, что nоследние бьiли nоглощены живыми

и вирулентными и чт9, следовательно, жидкость экссудата

не была в состоянии разрушить или даже ослабить их. Мак·

рофаги также не были в состоянии достигнуть этого и nо­

надобилось вмешательство микрофагов для устранения

микробов. Как бы то ни было, все же окончательное сопро·

тивление организма обязано фагоцитам.

Ввиду столь точных результатов работы С а л и м б е н и,

·внимательно nроележеиных мной, nоследующие наблюдения

Д е н. и и Л е к л е (Denys et Leclef) (1. с.) , сделанные nри

менее благоnриятных условиях ра предохраненных кроликах.,

отчасти теряют свое значение. Исследователи· эти хотели со·

ставить себе понятие о разнице в реакции организма к nри­

вивке стрептококка в nлевру предохраненных кроликов,

с одной стороны. и. новых, чувствительных -с другой.

Вскрыв привитых животных, они удостоверились в том,

что ·в плевральном экссудате первых nроизошло очень силь­

ное уменьшение количества стрептококков. Уменьшение это

не могло быть nриnисано растворению стрептококков жид­ костями, так как никогда не наблюдалось nризнаков такого

разрушения. Точно так же исчезновение большого количества

стреnтококков не •могло объясняться фагоцитозом, очень сла­ бым в течение nервых часов.

Д е н и и Л е к л е останавливаются на третьей гипотезе, объясняющей это исчезновение быстрым переходом впрысну­ той. жидкости, содержащей микробов, •в лимфатический по­

ток. Просматривая изложение их опытов, видно, что у пре­

Дохраненных . кроликов количество плеврального экссудата было гораздо слабее, чем у новых .кроликов. Ввиду этого tМожет возникнуть вопрос: не была ли в этом примере боль­

шая часть стреnтококков вместе с лейкоцитами прикреплена

к стенке плевры~ точно так, как это происходит у •морских

свинок, nривитых ·в брюшную полость? Не следовало ограни·

306

ГЛАВА VIII

читься рассматриванием одной жидкости 3кссудата, · а надо

было соскоблить стенку плевры и посмотреть, не сосредото­

чена ли здесь главным образом фагоuи~арная реакция.

Во всяком случае эти неполныt> результаты относитель­

но активного иммунитета кроликов нисколько . не опровер­

гают положительных данных, добытых на подкожной кл~т­ чатке лошади и по которым фагоцитарная реакция играет действительно преобладающую роль._

Пример стре11тококков пополняет ряд бактерий, изучен­

ных с точки зрения их соотношения со сврйствам.и орГанизма.

приобретшего восприимчивость.

Нам остается узнать, подчиняется ли приобретенная не­

восприИмчивосrь против микробов Животного происхождения

'lем же законам, что и. nротив бактерий.

Уже несколько лет, как с большим рвением стали изучать

заразные болезни, nроизводимые ·микроскопическими живот­

ными. ПомИмо стоящt>й на первом плане перемежающейса

лихорадки, внимание было обращено на болезни домашних

животных, вызванные внутриклеточными кровяными парази­

тами и жгутиковыми инфузориями.. Собрано было довольно

большое ЧJIСЛО точных данных о Лихорадке Техаса и ее­

паразите- f>iroplasma blgeminum, а также об эпизоотиях.

•ВЫзванных трипанозомами {болезнь це-це, или на_rана, ду-·

рина и т. д.).

Мы обязаны первыми сведениями относительно приобре­

тенной невосприимчивости к техасской лИхорадке рогатого

скота С м и т у и К и л бор н у 1К ох 2 nрИбавил очень

тщательные наблюдения относительно невосnриимчивоста

теляr, nодверженн~IХ nредвврителыю прививке паразитов.

ослабленных в теле клещей Boophilus bovis.

Л и н ь е р 3 много з~нtнмался этим воnросом в Арге~;~тин­

ской ресnублике и нашел верное средство предохранениа

рогатого скота

против «Tristezza:.- местное название лихо·

1 S m i t h

А.

}( i 1Ь о r n е,

Department ot animal lndustry. Report,.

february 1893.

 

 

...,

2 К о с h,

Retseberichte et~.,

Berlin, 1898.

8 Recueil de medP.cine vft~rtttaite, juШet 1890, et Annales de l'lnstitut

Pasteur, IOOJ, стр.

121,

 

ОБЗОР ФАКТОВ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА

307

радки Техаса. Он привез ·в Алфор образчики ослабленного

·паразита крови при этой болезни и в присутствии Н о к а р а

с успехом предохранил животных. Л и н ь е р в настоящее

время вырабатывает практический .метод прочных предохра­ нительных прививок в применении·к своеобразным условиям страны, где господствует «Tristezza». Но до сих пор rMЬI не имеем еще достаточных сведений относительно ·механизма

приобретенной невосприимчивости в этом случае. Лучше из­

вестны нам внутренние явления, происходящие в органи,зме

крыс, предохраненных

против трипаиазом

(Trypanosoma

Lewisi). Мы обязаны г-же Р а б и н о в и ч и

К. е м п н ер у 1

первыми

существенными

сведениями

о возможности

предо­

хранять

белых или пятнистых крыс

nротив

болезни,

произ­

веденной этими жгутиковыми инфузориями. Они нашли, что

животные эти, привитые содержащей трипанозомы кровью

серой крысы, заболевают только на короткое время и благо­

даря этому становятся невосприимчиsыми к последующему

заражению.

Жгутиковые инфузории через несколько недель исче­

зают из крови, после чего новые прививки· паразита не вы­

зывают больше заболевания.

Л а в е р а н и М е н и л ь 2 подтвердили эти факты и до­

бавили к ним очень тщательныенаблюдения о механизме

этой приобретенtюй невосприимчивости. Привив несколько

раз белым крыса·м кровь, заключающую трипанозомы, они изучили свойства кровяной сыворотки этих предохраненных жи·вотных. Они установили, что, во-первых, серум этот не

имеет ник·акого бактерицидного влияния на трипанозом.

С другой стороны, он агглютинирует их, хотя никогда не

лишает ПОДВИЖНОСТИ. «Скопления rМОЖНО разъединить на ро­

ЗGВИДНЫе кучки, в которых триnанозомы, соединенные _только

своими задни•ми концами, обращают свободньtе н подвиж­

ные жгутьt наружу».

Л а в е р а н и М е н и л ь затем изучили явления, про­

исходящие в невосприимчивом организме.

1 Zeitschrift ffir Hygiene, 1899, т. ХХХ, стр. 251.

s дnnales de l'lnstitut Pasteur, 1901, т. XV, septembre.

308

ГЛАВА Vlll

ТриnаН'Озомы, введенные в брюшную, nолость _nредохра·

ненных крыс, не подвергаются никакому вредному sлиянию

жидкостей. Наоборот, лейкоциты пожирают их: Л а в. ер а н

н М е н н л ь следующн•м образом выражаются отн_осительно

этого вопроса: «Мы ясно и много раз видели, что фагоциты

поглощают трипанозом живыми, совершенно изолированными

и очень подвижными. Мы могли подробно проследить весь

процесс захватывания, напоминающий поедание спирилл лей­

коцитами морских свинок. Поэтому •МЫ ·относим этот пример

восприимчивости к категории явлений фагоцитоза».

Приведеиные нами главнейшие факты, установленные

относительно ~Микробо-в са-мых разнообразных болезней, ведут уже к некоторым общим заключениям. Прежде ·всего они

показывают, что приобретенная невосприимчивость сопро· вождается более сложными явлениями, чем те, которые мы описали относительно естественной невоспринмчивости.

В обоих разрядах явлений приобретенной невосприимчиво­

стн исключительно фагоцитарная реакция наблюдается ре· шительно во всех случаях. Она встречается как в примерах,

где гуморальное влияние наиболее резко выражено (как

в холерном перитоните морских свинок), так и в случаях,

где влияние жидкостей лишь оченJJ слабо (~ак п·ри сибир·

ской язве или ·В болезни крыс, првчиняемой трипан~зома·МIJ).

Теперь мы должны установить отношения, существую­

щие между фагоцитозом н ролью жидкостей невосnриимчи­

воrо организма, с целью представить, насколько возможно,

общую картину внутреннего механизма nриобретенной не­ восприимчивости против микробов. Но так как Для этого необходи.мо привести еще некоторое количество новых,

прочно установленных фактов, то мы отсылаем читателя

к следующей главе.

ГЛАВА IX

МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОй

НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ ПРОТИВ МИКРОБОВ

Цитазы и фиксаторы. -Только nоследние увелнчиваются в nредохра­ ненном организме. - Свойства фиксаторов. - Отличие их от агглютина­ тивньJХ веществ. - Роль nоследних в приобретеиной невосnриимчивости.­ Лредохранительные свойства жидкостей невосnриимчивого организма. -

Стимулирующее действие жидкостей. - Предохранительная сnособность се­

рума не может служить мерилом приобретенноГо иммунитета. - Примеры

приобре,тенного иммунитета, в которых серумы не обнаруживают nредохра­

нительной сnособности. - Фагоцитоз в ·случае nриобретенной невосnриим­

чивости. - ОтitИцательная химиотаксия лейкоцитов. - Теория ослабле­

ния микробов жидкостями невосприимчивых животных. -Оnровержение

этой теории.- Фагоцитоз происходит без предварительной нейтр8J.!изации

микробных токсинов. -Лроисхождение фиксирующих и nредохранитель­

ных свойств жидкостей.- Отношение этих сnособностей к фагоцитозу.-

Теория <•боковых цеnей)> Эрлих а и фагоцитарная теория.

В то время как г}'lморальные явления не играют ника­

кой выдающейся роли при ест~ственной невосnрии•мчивости

микробов, при приобретенной - они имеют гораздо более

существенное значение. При естест.вен·ном и•ммунатете бак­ териrtидная ·способность жидкостей очень незначительна.

И действительно, было установлено, что способность нор­ мальных серумов разрушать бактерий не соответствует ни­

какому свойству, присущему живому органИзму, а зависит от цитазов, освобожденных от фагоцитов вне организма, во

время образования .кровяного сгустка и отделения серу•ма.

Присутст.вие -другого существенного элемента при невос­

прии•мчивости, именН'о фиксатора, могло быть обнаружено

в нормальных жидкостях только в исключительных случаях