Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

172

ГЛАВА VI

ное: он так же мало восприимчив к бациллу Пфейффера,

как. и другие животные.

Вторым nримерам может служить микроб хронИческого

восnаления легких рогатого скота. Бактерия эта самая мел­ кая из всех доныне известных. Открыть ее было очень трудно, и это сделано только благодаря необыкновенной изо­

бретательности Н о к а р а, Р у и их сотрудников.

Бактерия хронического восnаления .цегких рогатого скота очень разборчива в выборе пищи, а между тем ее

впервые культивировали в жидкостях кролика - живот~:.ого,

одаренного полной невосприимчивостью к этой бо4езни.

Итак, незачем приводить больше примеров, доказываю­

щих, что естественный иммунитет к микробам вообще· нельзя

объяснить неспособиостью их жить в жидкостях невосприим­

чивого организма.

Теперь нам надо познакомиться с тем, что происходит в

организме невосприимчивых животных, которым привиты

микробы. Предпочтительно, как всегда, начать с низших,

наиболее просто организованны~ животных. Мы уже знаем,

что у беспозвоночных нередко встречаются случаи естествен­

ной невосприимчивости. При изучении болеЗни обыкновенных

маленьких пресноволных ракообразных дафний я. мог убе­

диться, что производящие ее бластомицеты встречают силь­

ное сопротивление со стороны организма. Так как дафнии

малы, прозрачны и, следовательно, их легко живыми наблю­ дать под микроскопом, то мне без затруднений удалось ис­

следовать главные явлейия, происходящие в них. Помимо специальной работы, наnечатsнной мной о болезни дафний 2,

я довольно подробно описал реакцию их организма в моих

лекциях о воспалении (стр. 97-1 03).

.

Поэтому здесь я могу быть кратким. Тем не менее необ­

ходимо в нескольких строках напомнить механизм, которым

эти маленькие ракообразные обеспечивают. себе и~мунитет.

Они проrлатывают вместе с nищей тонкие, твердые игло­

видные споры

nаразита.

Благодаря своим.._ заостренным кон-

s Annales de

I'Institut Pasteur,

J898, т. XII, стр. 240.

11 Virchow's

Archiv, 1884,

т.

XCVI, СТР· J77.

ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИКРОБОВ

173

цам эти споры прониэывают стенки кишечника и проникают

в полость тела, наполненную кровью. Здесь они nодвергают­

ся нападению лейкоцитов. Последние, рукаводимые своим

tzувством осязания, скопляются вокруг постороннего тела,

обволакивают его и уничтожают. Замечательно, что спора, несмотря на свою очень устойчивую оболочку, претерпевает

значительные изменения, что указывает на необыкновенную

пищеварительную силу э:rих клеток. Поверхность споры, nрежде правильная и гладкая, становится зазубренной и

волнистой; спора распадается на части и пре~ращаетс~ в

rкопление .обломков, которые остаются неопределенное время

.внутри лейкоцитов в виде коричневых зерен. ФагоЦиты даф­

нии, очевидно, клетчатку или лочку споры. I<

выделяют фермент, способный переваривать подобное ей вещество, составляющее о.бо­ несчастью, маленькие размеры дафнии, столь

благоприятные для непосредственного наблюдения явлений

иммунитета, представляют непреодолимое препятствие для

исследования лейкоцитарных ферментов н изучения их вне

организма.

Разрушение спор лейкоцитами дафний доставляет по­

следним настоящИй иммунитет.

В моем аквариуме на 100 тщательно исследованных под

микроскоnом дафний только 14 были заражены почковид­

ными кониднями паразита, в то время как 59 заключали остатки спор, разрушенных фагоцитами. Перенесенные в

чистую воду, не содержащую больше источника заразы, даф­

нии эти существовали вполне нормально и сильно размно­

жались.

ИммунJJтет дафний, обязанный вмешательству фагоци­

тов, СJ~ужит примерам естественной и индивидуальной невос­

nриимчивости.

Он не. является видовым или родовым своА.ством этих

ракообразных, nотому что, когда спора не захвачена лейко­

t\итами с самого начала ее появления в nолости тела, она

прорастает и производит целое поколение почковидных кле­

ток. Последние выделяют яд, который не только отталки­

вает лейкоцитов, но убивает и вполне растворяет их. При

этих условиях дафния обезоружена: в организме, лишенном

174

ГЛАВА VI

своей защиты, паразит~ растут, как ·В среде для культуры.

иживотное вскоре погибает.

Соткрытия мной, 18 лет тому nазад, этой борьбы меж­

ду дафнией и ее паразитом, больше не удалось найти ни одного столь наглядного и легко наблюдаемог.о примера предохранительного действия фагоцитов у жиоотiюго, кото­ рое моЖно было бы живым· непосредственно исследовать

под микроскопом.

Зато между беспозвоночными мы находим достаточно

nримеров для точного изучен~я различных стадий этой

борьбы. Они позволяют нам сделать тот вывод, что беспоз­

воночпые вообще представляют в этом отношении явления,

подобные тем, которые мы описали у дафний.

В III главе мы уже упоминали о личинках жука-носо­ рога (Oryctes nasicornis), весьма чувствительных к холерному вибриону, но очень невосприимчивых к сибирской язве и диф­

териту. Чтобы составить себе отчет о механизме этой не­

восприимчивости, впрыснем немного сибиреязвенной куль­

туры в полость тела этих крупных личинок.

На следующий день мы найдем в их . крови привитые

бактеридии, но не в плазме её, а внутри очень !dНогочнсленных лейкоцитов. l(ак и у дафний, паразиты здесь погт~щены фаrоцитами и разрушены их внутриклеточным пищеварением.

Процесс этот, следовательно, подобен тому, посредством ко-

торого происходит рассасывание гусиных красных кровяных

шариков, впрыснутых в кровь личинок жука. В обоих слу­ чаях посторонни.е тела паедаются и разрушаются - лейкоци­

тами крови; но это рассасывание длится очень долго.

В то время как лейкоциты лиttинок носорога обнаружи­ вают положительную химиотаксию к бактеридии, оня совер· шенно иначе относятся к холерному вибриону. Очень незна­

чительное к:о.тiичество его, привитое в кровь личинок, убивает

их: холерные вибрионы вызывают отрицательную хи· миотаксию лейкоцитов и беспрепятственно п~реходят в кро­

вяную плазму. Вскоре личинка обращается как бы в сосуд

с культурой и множестtю развившихся вибрИонов убивает ее.

Различие действия обоих микробов никоим · образом

нельзя объяснить соответствующей разницей в образе их

ЕСТЕСТВЕН~ЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИКРОБОВ

17!)

жизни в крови. Кровяная жидкость личинки жука-носорога

вне его организма Служит такой же благоприятной средой

для сибиреязвенной палочк~. как и для холерного вибриона.

И, однако, первый из названных мю~робов вполне способен

вызвать смертельную болезнь у других насекомых. К о в а­

л е в с к и й t открыл у домашнего сверчка четыре фагоцитар­

ных органа, которые очень жадно поглощают разные посто­

ронние тела, проникающие в тело этого насекомого. Кровь млекопитающих, впрыснутая под кожу сверчка, быстро по­ глощается клетками его четырех «Селезенок» (так обозна­

чает А. О.

К о в а л е •В с к и й эти

фагоцитарные органы).

Резорбирование красных шариков происхо.цит

внутри

этих

фагоцитов

благодаря их способности

внутриклеточного

пи­

щеварения.

 

 

 

 

Когда

А. О. К о в а л е в с к и й

содержал

сверчков

при

22° и 23° и впрыскивал им сибиреязвенн~е палочки,. то он

наблюдал, что клетки селезенок поглощали и их; следова­

тельно, эти элементы не обнаруживали отрицательной химно­

таксии по отношению к бактеридиям.

Но одного поглощения последних фагоцитами было не­

достаточно для предохранения животного. Бактерндни бы­

стро размножались в кровяной жидкости. Все ·межклеточные промежутки переполмялись ими, н сверчки вскоре погибали

от инфекции.

Между тем те же сверчки вполне способны противо­

стоять другим бактериям. Б а л ь б и а н н 2 нашел, что они

невосnринмчивы к множеству бацилл, относящихся к группе

Bacillus suЬtilis. Он наблюдал, что эти микробы, впрыснутые

в теЛо сверчков, паедаЮтся и -разрушаются лейкоцитами.

крови и крупны~хи клетками перикардиальной ткани,соответ­

ствующей элементам селезенок, открытых К о в а л е в с к и м.

Сверчки и другие прямокрылые, богатые фагоцитами.

обнаруживают настоящий иммунитет к этим микробам; на­

оборот, насекомые, бедные фагоцитами, как бабочки, мухи-

 

1 Bulletin de I'Academie des sciences de St.-Petersboыrg,

1894,

т. Xlll.

стр.

437.

 

 

 

z Comptes-rendus de l'Academle des sciences de Paris,

1886,

т. Clll.

стр.

95.

 

 

176

ГЛАВА VI

и nерепончатокрылые, гораздо чувствительнее к заражению

этими же микробами.

Неrюсредственная связь между иммунитетом и фагоци­

тозом здесь очень наглядна.

Мягкотелые также представлnют нам несколько интерес­

ных примеров естественного иммунитета. К а р л и н с к и й 1

наблюдал, что сибиреязвенные палочки, впрыснутые. в кровь

слизняков и улиток, через очень короткое время исчезают

из их тела и что эти животные совершенно нечувствительны

к бактеридии, столь опасной для многочисленных животных

видов. Это i1еобыкновенно быстрое изчезновение бактерий

подало. даже повод думать, что они вовсе не могут жить в

жидкостях мягкотелых. 1( о в а л е в с к и й со своей обычной

тщательностью исследовал э~от вопрос (1. с., 443). ·

Он подтвердил факт, что улитки (Helix pomatia) очень хорошо выдерживают прививку большого количества бакте­ рий. Он .видел также, что последние исчезают· из кровяной

жидкости. Но он нашел их в ткани «ноги» и особенно в

клетках, окружающих легочные сосуды. «Большинство бак­

терий встречалось в клетках той легочной области улитки, которая находится по соседству с сердцем и селезенкой. Все·

бактерии были логлощены клетками и мне удалось обнару­ жить их не только на разрезах, но и в целом:. (стр_. 444).

Улитки были совершенно здоровы, несмотря на продол­

щите.'lьное присутствие многочисленных бактерий в их фаго­

цитах. Микробы сщраняли свой обыч'ный вид еще через 10,

12 дней. Это вполне вяжется с медленностью, с какой совер­ шается внутриклеточное nищеварение большинства бесnозво·

ночных, но бактерии эти были уже мертвы, хотя еще и не переварены. Пос.евы кусков легочной ткани улиток, nривитых сибирской язвой, давали культуры еще через 48 часов nосле привйвки и последние заключали бактеридии, способные вы­

звать сибирскую язву у мыши. Позднее посевы не развива­

лись, и мыши оставались живыми. Этими опытами было

установлено, что микробы, живые в кровяной плазме, ста·

новятся добычей фагоцитов, обеЗвреживающих, а затем уби·

1 Zentra\Ьiatt fiir Bacteriologie, 1889, т. V, стр. 5.

ЕСТЕСТВЕННЫА ИММУНИТgТ ПРОТИВ MИI(POSOB

177

вающих их. Пример этот еще раз доказывает нам, что орга­

низм· избавляется от микробов тем же механизмом, который

с.пужит ему для резорбирования всяких организованных Э.'1е­

иентов. Улитка одинаково реагирует против сибиреязвенной

палочки, как и против .гу~иноА крови.

Мы не будем дольше останавливаться на естественной

невосприимчивости беспозвоночных. Изл~шне увеличивать

число примеров, приводящих все к тому же результату, а

именно, что фагоцитарная реакция и внутриклеточное пище­

варение существенны для резорбировання и для иммунитета.

Перейдем к рассмотрению явленнА реакции организма

позвоночных по отношению к Патогенным микробам.

Как всегда, мы будем следовать сравнительному методу,

н поэтому начнем с изучения естественного иммун.итета рыб

как низших представителей позроночных.

Хорошо известно, что рыбы подвержены заразным бо­

лезням. Рыбоводы часто терпят значительные убытки· бла­ годаря низшим грибам (Saprolegпiae) или бактериям. Но

патогенные микробы, производящие эпидемии среди рыб, еще

мало известны. Между бактериями, убивающими высших животных, есть такие, которые вызьiвают смертельнЫе бо­ лезни н у некоторых рыб. Так, сибиреязвенная палочка, ядо­

витая для стольких млекопитающих и способная, как мы ви­

дели, заражать также сверчка, может убивать и маленьких

.морских костистых рыб, как, например, .морской конек.

С а б р а з е с и К о л о м б о 1, изучавшие этот вопрос,

показали, что ядовитая для кролика сибиреязвенная палочка,

привитая морскому коньку, вызывает у него опухоль на

месте nри'вивки И затем расnространяется во всем теле, про­

нзводя см~ртельную септицемию. Опыты эти были сделаны

при темnературе от 14° до 26°; это показывает, что действие бак!Герии может обнаруживаться и помимо высокой темпе­

ратуры тела млекопитающих. ·

Тем не менее между рыбами нет недостатка в видах, невосприимчнвых к сибирской язве. М э н н л ь 2 хорошо изучил

1

Annales de

l'lnstitut

Past~ur, 1894, т. VIII, стр. 696.

1

IЬid., 1895,

т. IX,

стр. ЗОJ.

178

 

 

ГЛАВА VI

 

 

механизм

этого иммунитета. Он наблюдал, что

несколько

пресноводных

рыб, как

окунь

(Perca

fluviatilis), GоЫо {Go·

Ыо fluviatilis)

и золотая

рыбка

(Carassius auratus), выносят

прививку

многочисленных бактеридий

в брюшную

полость.

Последние в большом количестве разрушаются в теле этих

рыб при 15°, 20° н даже 23°- температурах, nри которых

бактерндин обыкновенно развиваются в изобилии.

Вскоре после их введения в брюшную полость многочис· ленные лейкоциты скопляются вокруг бактериднй· ·н погло·

щают их. Механизм при этом тот же, к.оторый изблюдалея

убеспозвоночных или у тех же рыб при резорбировании

краснь1х шариков чуждых видов.

У Goblo уже через 61/ 2 часов происходит <?Чень явный

и почти полныА фагоцитоз.

Основной факт, что бактерндин совершенно живы и ядо· виты во время их поглощенпя, несомненен. Перитонеальная

жидкость, удаленная из организма, неспособна сама по себе

помешать развитию сибиреязвенных палочек. Она, _наоборот,

служит хорошей средой для их культуры вне организма.

Если значительно после окончания фагацитирования .пей·

коцитами брюшного экссудата взять каплю последнего и ПО·

ста.вить ее в nодходящие условия тем~ературы и влажности,

то часть поrлощенных бактернднА начинает размножаться и

дает обильную культуру. Опыт этот бесспорно

доказывает,

·~

что микробы были поглощены живыми.

 

 

 

J

Если через несколько днеА (до 9) после

прививки

рыбе

:j

бактеридий nривить немного

ее ·брюшного

экссудата

под

-~

кожу морским свинкам, то последние поrибают от обобщен·

 

ной сибирской язвы. Это доказывает. что, поглощенные жи·

 

выми, бактерндин сохранили

свою

ядовитость

значительно

 

после того, как были nоедены лейкоцитами. Но исследование

 

брюшных экссудатов в еще

более

поздние

nериоды

·после

 

прививки показывает, что тогда они уже больше не заклю­

чают бактеридий, сnособных развиваться на различных ·ере·

дах и убивать даже самых чувствительных животных.

Из. всего этого вытекает, что в оргтtизме невосприимчи· вых рыб бактерндни разрушаются не его жидкос_тями, но несомненно фагоцитами, требующими очень nродолжительное

ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИКРОБОВ

179

время д.'lя nолного внутриклеточного nереваривания

nогло­

щенных микробов.

Фагоциты, вырабатывающие иммунитет костистых рыб.

изученных М э н и л е м, nринадлежат главным образом к ка­

тегории rемомакрофагов. Эти лейкоциты богаты протоплаз­ мой; они легко красятся щелочными анилиновыми красками

и имеют одно ядро, иногда, однако, лопастное. Следует за­

метить, что у окуня они единственные представители по­

движных фагоцитов и что у этой рыбы вовсе нет ни эозино­

фильных. ни иных зернистых лейкоцитов.

. У Goblo, nомимо rемомакрофагов, встречается еще не­

большое число макрофагов, nротоnлазма которых rлегка

окрашивается кислыми анИлиновыми красками. Эти данные

пригодятся нам nри изучении роли фагоцитов в иммунитете с общей точки зрения.

Другой класс холоднокровных, амфибии, был гораздо

чаще изучен с точки зрения инфекции и иммунитета. Так,

JIЯгушка, столь удобная для различных физиологических 11 патологических исследований, была также часто уnотребляе­ ма для изучения невосnриимчивости к nатогенным микробам.

На этот счет накоnилась целая литература. М э н и л ь

очень хорошо резюмировал ее в своей вышеуказанной ст1tтье, к которой нам nридется возвращаться еще несколько раз.

Невосприимчивость лягушки к сибирской язве известJJа

уже с давних пор. Она была изуч~на в знаменитой статье

К о х а 1 о сибирской язве. Этот ученый, вnрыснув эмульсию сибиреязвенной селезенки в Лимфатический мешок лягушки,

затем находил бациллы· внутри круглых клеток. Последние

легко лопались nри nеренесении их в воду. Согласно с очень

распространенным в то время мнением, I< ох предполагал,

что содержимое известных клеток служит очень благоприят­

ной средой для развития микробов, несмотря на что .'lягушка обнаруживала настоящую невоспринмчивость к сибирской язве. Несколько лет nозднее Ж и б ь е 2 сделал интересное

открытие, что лягушки, nодверженные миянню высокой тем-

1

Beitr1fge zur Biologie der Pflanzen (С о h rt), J87б,.

т. ll, стр.

300.

2

Comptes-rendus de l'Academie .des sciences, 1882, т.

XCIV, стр.

1605.

180

ГЛАВА V1

пературы (около 37°), теряют свою естественную невоспри·

имчивость и легко заражаютсЯ смертелыlой сибИрской язвой.

С тех пор часто исследовали механизм, nосредством ко·

торого лягушка обеспечивает себе невосприимчивость к си·

бир~язвенной Палочке. В статье, появившейся в 1884 г., я 1

настаивал на том, что в этом иммунитете главную роль

играют фагоциты. Они поедают и переваривают вцрыснутые

бактеридии.

Круглые клетки, оnисанные К ох о м, --не что иное, как

лейкоциты лимфатического мешка, поrлотившие сибиреязвен·

ные палочки. Последние вместо благоприятной среды ветре·

чают эдесь очень неблагоприятные условия и погибают через

более или менее продолжительное время. Когда деятельность

фагоцитов парализуется неблагопрнятнымн условиями, как

высокая температура, - они обнаруживают очень · слабую

реакцию, неспособную доставить· лягушке иммунитет, свой·

ственный ей при нормальных условиях. Эти выводы, вкратце

изложенные мной, вызывали очень сильные возражения со

стороны многих исследователей. Б а у м г а р т е н 2 со своими

учениками П е т р у ш к и 3 н Ф а р е н г о л ь ц о м старзлись

доказать, что фагоцитоз не играет никакой роли в нммуни·

тете н что лягушки сопротивляются сибирской язве только

Rследствие того, что бактерндин несnособны оставаться жи·

ВЫ\fИ В ИХ ЖИДКОСТЯХ.

Н е т а л ль 5 (из школы Ф л юг г е) также настаивал на

том, что невосприимчивость этого животного завис~т от бак­

терицидности его жидкостей. Несколько других наблюдате­

лей nоддерживали эту точку зрения и одно время казалось,

что она становится преобладающей.

Удалось доказать, однако, что жидкости лягушки не только не мешают жизRи бактериднй, но, наоборот, служат

им хорошей . средой 4Для

этого стоило только

ввести под 1

 

 

 

. 1

1

Vlrchow•s Archlv, 1884, т. XCVII, стр. 502.

 

1

ZcntraiЬlatt fftr kllnlsche Medlzin, 1888, стр. 516.

 

а

Untersuchung' ftber dle immunitlt der Prбsche, jena,

t888.

Beltr§ge zur Krltik der Metschnikdff'schen Theorie, 1899.

а

Zeitschrift fflr Hyglene, т.

IV, стр. 378.

 

• Vlrchow's Archiv, 1888, т.

CXIV, стр. 466.

 

ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ МИКРОБОВ

181

кожу лягушки сибиреязвенные споры, заключенрые в мешо­

чек из сердцевины камыша или просто завернутые в промо·

кательную бумагу. Плазма лимфатического· мешка прони­

кала к спорам и позволяла им прорасти и образовать целое

поколение бактеридий. Но, проникнув сквозь бумагу, лейко­

циты захватывали молодых бактерий, переваривали их вну­

три себя и мешали их .патогенному действию. Прорастание

спор происходит·даже и в том случае, когда они введены

под кожу лягушки, не будучи вовсе защищенными. Но тогда

только часть их прорастает, большинство же не успевает

сделать этого до прихода лейкоцитов. Маленькие, очень ко­

роткие палочки, получившиеся от прорастания спор, вскоре

захватьiваются фагоцитами так же, как и непроросшие

споры. Но, в то время как палочки, в конце концов, пере­

вариваютел в клетках, захваченные споры очень долго оста­

ются без изменений. Они не прорастают, но и не разрушают­

ся и сохраняют свою жизненность неопределенное время,

несмотря на влияние фагоцитов. Стоит взять немного лимфы

у лягушки, давно привитой спорами сибирской язвы и содер·

жанной при средней температуре (15-25°), и сделать посев

на какой-нибудь из сред, употребляемых для культур сибир­

ской язвы, чтобы увидеть прорастание спор и развитие

целого поколения совершенно нормальных нитевидных бакте­

ридий.. Все эти явления были основательно изучены Т р а­

п е з н и к о в ы м 1 в моей лаборатории. Из его опытов вы­ текает, что фагоциты лягушки вполне способны защищать

организм· nротив сибиреязвенных бацилл, поглощая и пере­

варивая их в вегетативном состоянии и мешая прорастанию nоглощенных спор. Это фагоцитарное действие в высшей

степени важно ввиду тог<;>, что плазма лягушки позволяет

спорам прорастать, а палочкам развиваться и образовыватЬ

обильные культуры.

Иммунитет лягушки против сибирской язвы постоянен

при вышеуказанных температурах (15-25°), котор~Iе, одна­ ко, достаточны, чтобы вызвать смертельное заражение у чув­

ствительных холоднокровных животных, как сверчок. Зеле­

ная лягушка, хорошо приспособляющаяся к температуре в

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1891, т. V, стр. 362.