Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Инфекционные болезни / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

32

ВВЕДЕНИЕ

Тотчас после своего рождения человек становится сре­

дой для очень богатой микробной флоры. Кожа, слизистые оболочки, кишечное содержимое ~аселяются многочислен­

ными микробами, из которых то}lько немногие ·еще известны

нам. Ротовая полос~ь. желудок, кишки, половые органы

также населены разнообразными бактериями и низшими

грибами. Очень долгое время предполагали, что здоровый

организм заключает только бе:Jвредные и иногда даже rюлезные микробы. Думали, что всегда, при развитии какой­

нибудь болезни, к этой доброкачественной флоре присоеди­

няется специфический болезнетворный микроб. Но· ближай­

шее исследование. показало, что между разнообразной

бактериальной растительносгью здорового организма часто встречаются и представители патогенных микробов.

Помимо ядовитых дифтеритных и холерных бацилл, час­ то найденных у вполне здоровых.. людей, постоянно или почти всегда встречаются у них nнеймококки, стафилококки, стреnтококки и коли-бацtмлы.

Это открытИе, естественно, привело к тому заключению,

[Jто, кроме микробов, долЖно существовать еще другое усло­ вие. для развития заразных болезней. Оно заключается в

предрасположении организма или в отсутствии невосnриим­

чивости.

Организм, заключающий один из вышеуnомянутых· nато­

генных видов, может обнаруживать по отношеuию к нему

постоянную или вре~енную невосnриимчивость. Но, как только nрекращается причина nоследней, м_икроб берет верх и вызы­

вает соответствующее заболевание. Таким образом, стафило­

кокк, который всегда и в изобилии водится на коже и сли­

зистых оболочках, при сахарной болезни вызывает развитие

чирьев. Здесь, следовательно, nрекращение невосприимчиво­ сти здорового организма обязано этой· болезни.

Человек, на слизистых обопечках которого водится nнеймококк, может очень долго не nодвергаться ни крупоз­

ному воспалению легких, ни Аругой болезни, вызываемой

этим микробом. Но часто иммунитет этот сменяется бОJIЬШеА

или меньшей восприимчивостью вследствие к~коrо-нибудь

случайного обстоятельства, как, например, простуды.

ВВЕДЕНИЕ зз

Я не стану приводить большого числа примеров, доказы­

вающих с полной очевидностью, что болезни, помимо внеш­ них причин, - микробов, обязаны . своему происхождению

еще н внутренним ·условиям самого орга11нзма. Болезнь на­ ступает, когда эти внутренние причины оказываются бес­ сильными ·помеШать развитию болезнетворных микробов. Когда они, наоборот, успешно борются с микробами, то ор·

ганизм оказывается невосприимчивым.

Болезни вообще и инфекционные в частности развились на земном шаре в очень отдаленные времена. Они свой­

ственны далеко не одному человеку, высшим животным и

растениям, но также очень распространены и у низШих орга­

низмов, даже у одноклеточных, инфузорий и водорослей.

Несомненно, что болезни играют значительную роль в истории живых существ, населяющих нашу планету. Очень

вероятно даже, что они значительно сп,особствовали исчезно­

вению некоторых ж-ивотных и растительных видов.

К этому выводу невольно приводят наблюдения над опу­

стошениями, производ-имыми паразитичными грибами при

разведении молодых рыб, или над повальным истреблением речных раков микробами в некоторых странах.

В главе об исчезновении видов Д ар в и н 1, опираясь Щl.

авторитетных наблюдателей, утверждает, что такое огром­

ное животное, как слон, не может достаточно размножаты:я

от зловредного влияния насекомых. И действительно, теперь

доказано, что многие насе~омые прнвнвают животным пато­

генные микробы, расnространяя таким образом болезни. Одна нз самих ужасных эпизоотий в Южной Африке обя­

зана своим пронсхождением тому, что муха це-це прививзет

крупным млекопитающим жгутиковую инфузорию Trypaпo­ soma Brucei. В некоторых странах эта болезнь настолько

распространена и истребнтельна, что делает невозможным

разведение домашнего скота. Во время южно.африканской войны войска генерала Робертса потеряли от нее 12 000 ло­

шадей в течение нескольких недель.

Паразиты, следовательно, распространены в громадном

количестве и истребляют множество животных н растений.

1 On the orlgln of specles, V editlon, chap. 11.

34

ВВЕДЕНИЕ

Однако, несмотря на исчезновение большого числа ви­ дов, земля осталась достаточно населенной. Этот факт дока­

зывает, что многие виды в течение веков могли сохраниться

собственными силами организма, без медицинского и вообще

человеческого содействия.

-

Каждому приходилось видеть, как собаки облизывают

свои раны, смачивая их слюной, переполиенной микробами.

Раны эти очень быстро заживают без помощи переJИiзок и

антисептических веществ.

Во всех этих примерах сопротивление организма есть

следствие очень распространенного в природе явления -

иммунитета. Эта невосприимчивость по отношению к микро­ бам представляется очень сложной.

Более глубокое изучение ее стало 'возможнымтолько с

тех пор, _как расшнрились наши знания относительно заразных

болезней и были достаточно выработаны методы исследования.

Под невосприимчивостью против заразных бол~зней сле­

дует понимать сопротивление организма против вызывающих

их микробов. В этом случае дело идет об органическом свой­

стве живых существ, а не об иммунитете, представляемом не­

которыми странами и местностями. Вот почему в этой книге

мы не будем касаться причин невосприимчивости Европы или

горных стран к желтой лtИхорадке, а также причин, по которым большинство европейцев не заболевают возвратной ·горячкой.

Они не обладают органической невосприимчивостью ин

против вируса желтой. лихорадки, ни против спириллы Обер­

мейера возвратной горячки. Организм их, напротив, очень склонен к этим болезням. Но условия жизни в большинстве­ европейских стран мешают проникновению специфических

микробов и созданию очагов заразы.

Та же точка зрения должна быть применяема и к жи­ вотным; Наши мелкие грызуны, употребляемые в лаборато­

_риях, как мыШи и rморские свинки, несравненно более

восприимчивы к сибирской язве, привитой под кожу или

в любую часть тела, чем крупные домашине животные, как

рогатый скот или лошадь. Однако оба эти вида часто подвер­

жены сибиреязвенной эпизоотии, в то время как упомянутые

rрызуиы, весЬМ/:!. вероятно, никогда самостоятельно ие забо-

ВВЕДЕНИЕ

35

певают сибирской язвой. Эта кажущаяся невосприимчивость

нисколько не зависит от настоящего органического иммуни­

тета, а исключительно от условий существования мыш'ей и

морских свинок.

Итак, .в этой книге мы займемся только явлениями не­

восприимчивости живого организма. Но даже включенная ·в

9ТУ рамку задача является еще очень сложной. Для того

чтобы упростить насколько ;возможно изучение ее, следует

начать с изложения явлений невосприимчивости наипростей­

ших организмов.

Под н~воtприимчивостью к заразным болезням надо по­

нимать общую систему явлений, благодаря которым орга­ низм может выдерживать нападение болезнетворных микро­

бов. В настоящее •Время невозможно дать более точного

определения, так что бесполезно настаивать на этом. Думали, что следует отличать невосприимчивость в стро­

гом смысле, т. е. прочную сопротивляемость и «выносли­

.вость:., или вполне мимолетную способность сопротивления

против наводнения некоторых заразных. микробов. Мы не мо­

жем принять этого различия, так как в действительности гра­

ницы между обеими группа·ми явлений далеко не постоянны.

Невосприимчивость может быть врожденной или приоб­

ретенной. Первая всегда естественна, т. е. независима от

непосредственного вмешательства человеческого искусства.

Приобретенный иммунитет часто также может быть есте­

<;твенным, так как устанавливается вследствие самостоятель­

ного выздоровления после заразных болезней, но •В очень значительном '!lисле случаев приобретенная невосприимчи­

вость может быть результатом прямого вмешательства чело­

века, как· в применении предохранительных прививок.

Впродолжение долгого времени все явления невоспри­

имчивости к заразным болезням соединяли в одно целое.

Позднее признали на основании фактов, изложенных в на­ чале этой главы, что надо строго отличать невосприимчи­ вость к самим микробам и к их ядам; отсюда понятия о про­ тивомикробной и о противотоксииной невосприи:rtАивос'ти.

Вэтой книге мы всегда должны будем иметь в виду это

основное различие.

ГЛАВА I

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОI(ЛЕТОЧНЫХ

ОРГАНИЗМОВ

Заразные болезни одноклеточных организмов. - Внутриклеточное пище­

варение . у простеЯших. - Амебоднастаз. - Роль пищеварения при

защите простейших nротив заразных nаразитов. - ЗащИ')'а r:rарамециумов против микробов. - Роль чувствительности в защите низших организмов.

Невосприимчивость одноклеточных к ядам. - Приучение бактерий к ядо­

витым веществам.- Выделение защитительных оболочек бакТериями.­

Приспособление дрожжей к ядам. - Приспоеоблеиие дрожжей к rапактозу.­ Подчинение низших организмов физико-химическому закону Вебер-Фехнера,

Наши сведения относительно невосnриимчивости ' одно­

клеточных к заразным болезням и к ядам еще очень не·

полны. Тем не менее следует начать изучение этого вопроса

именцо с одноклеточных вследствие той простоты, которую

они представляют во всех отношениях. Можно смело утверж· дать, что паразитарная природа инфекций была бы гораздо

раньше установлена, если бы в этиологии болезней человека

и высших животных следовали по пути сравнительной пато­

логии.

Таким образом, в то время как медики и ветеринары до· вольствовались простым указанием присутствия бактерий в

крови больных, не приписывая им никакой этнологическод

роли, ~отаники и зоологи уже хорошо знали, что многие низ­

шие растения и животные подвержены

эпидемическим бо-

.

' .

лезням, несомненно, паразитического происхождения.

В 1855 г. П о л л е н д ер 1 напечатал первые иаблюде· ния над бактерндней в крови сибиреязвенных.. животных,

Vierteljahressd1rift fiir geridttllche und ~ffentlld1e Medlcln, 1855,

стр. 102.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ

37

нисколько не с:rавя .в зависимость этот факт с бол~зпью. В том же году знаменитый ботаник Б р а у н 1 напечатал свою ра­ боту относительно ·Chytridium. Он доказывал. 6 ней, что не­

которые растения и жгутиковые инфузории подвержены нападению этого маленького и подвижного паразита. .Послед­

ний прнкрепляется к их телу н, высасывая из них содержИ­

мое, производит таким образом большие опустошения между

ними. Описание Ал. Б р а у н о м цикла развития ChytridiUm

не оставляет никакого сомнения относительно его. точности.

Оно даже способствовало выяснению более· ранних наблюде­

ний Ш т е й н а относительно развития некоторых инфузорий,

причем последний принимал изменения, вызванные Chytridf·um, за стадни развития этих инфузорий.

С тех пор было вполне ·установлено, что между однокле­

точными жгутиков~е и некоторые ресничные инфузории под­

вержены заразным болезням, которые производятся паразн­

тическнмн хнтрндиямн, относящимвся к классу низших

грибов.

Прикрепляясь к поверхности тела простейшнх или арони­

кая внутрь его, маленькие, подвижные и бесцветные клетки

Chytridium поглощают почти целиком все живое содержимое. Иногда эти· паразнты размножаются с необ~кновенной силой

и уничтожают бесчисленное количество инфузорий. Н о в а­ к о в с к н й 2 дал подробное оnисание Polyphagus Euglenae,

хитридин зеленых евглен, столь распространенных в пресной

ноде. В сосудах, где он разводил последних, почти вес они

исчезли, благодаря тому, что параз.нты размножились с такой

быстротой, что в конце концов совершенно вытеснили их.

Почти все жгуtиковые. подверженнЫе заражению хит­

рндикми (Cryptomonas, Chlamydomonas, Haematococcus, Pha-

cus, Volvox и т. д.), питаются подобно растениям, т. е. по­ rлощают вещества, растворенные в окружающей жидкости.

Замечательно, что хитридин паразитируют в ресничных ин­

фузориях .почти всегда во время их покоящегося состояния,

1

Ueber Chytridium. Monataberldtte der _Berliner Akademie, 1855 N. 14.

1

Beitrlge zur Biologle der Pflanzen, Cohn, r. 11, 1876, стр. 210.

38

ГЛАВА 1

когда они .окружены кистой и не поглощают пищи. Хитри­

дневые эпидемии наблюдаются при покоящемся состоянии вортицел, окситрих и т. д. 1 Этот факт доказывает, что пере­ рыв питания, наблюдаемый почти у всех ресничных инфузо­

рий, бJiагоприятствует заражению хитридиями. В то' время как культуры волвоксов, евглен и их родичей постоЯнно пре­

секаются паразитными эпидемиями, культуры инфузорий, пи­

тающихся низшими организмами, нао(iорот, поддерживаются

в течение очень долгого времени. Таким образом, Б а л ь­

б и а н и удалось в течение 14 лет наблюдать нормальную

жизнь и размножение культуры Paramecium aurelia 2Эти

инфузории, следовательно, отлично обходятся без всяких ги­

гиенических мер для оздоровления их среды. Между тем она

переполнена различными простейшими организмами, между

прочим, хитриднями и множеством бактерий. Парамедиумы

и инфузории вообще питаются этими организмами, чем спо­

собствуют очищению воды. 'почти все содержимое ресничных

инфузорий состоит из одной nищеварительной прото­

:плазмы. Захваченные ею бактерии и другие низшие организ­

мы попадают в прозрачные вакуоли_. в которых умерщвляют­

ся и перевариваются. Заключенная в этих вакуолях пища переносится по всей эндоплазме инфузории благодаря круго­ вому движению этого слоя. Прозрачная жидкость, наполняю­

щая пищеварительные пузырьки, дает явственно кислую peaк-

un

·

В прежние времена эту реакцию получали с помощью синих лакмусовых зернышек; будучи проглоченными инфу­

зорией, они через некоторое время принимали более или ме­ нее резкий красный цвет. В настоящее же время изучение

пищеварения низших организмов очень упрощено благодаря

употреблению анилиновых красок. Простое прибавление сер­

нокислого ализарина к воде, в которой находятся инфузории,

вызывает характерную для кислотности желтую окраску пи­

щеварительных пузырьков. Когда инфузории проrлатывают

1 Относительно параэитпых .. болезней инфузорий ссылаюсь на

Бютчли в Bronn, Classen u. Ordnungen des Тhier-Reichs, т. 1, 1889, стр. 872 1823, 1944.

1 Archives d'anatomte microscoplque, 1898, т. 11, стр. 595.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ

39

комочки щелочных веществ, окрашенных реактиво!Сf в лило­

вый цвет, то вакуоли принимают красноватый оттенок, ука­ зывающий на кислотность их содержимого 1Эрлих 2 ввел

в употребление другую анилиновую краску - нейтральнокрас­

ную (Neutra"irot), которая уже через несколько минут обна­

руживает кислотность в пищеварительных пузырьках. Бла­

годаря ей последние у парамеций принимают характерную

для кислотности темнорозовую окраску. Эта окраска наблю­

дается в живых инфузориях; тотчас же после их смерти ва­

куоли становятся бурыми и затем обесцвечиваются. Эта

реакция, очень легко наблюдаемая, указывает на нейтрализа­ цию кислотности вакуолей щелочностью протоплазмы и окру­ жающей воды.

Инфузории переваривают свою добычу, состоящую в

бо~ьшинстве случаев из бактерий, в резко кислой среде.

Микробы проглатываются и живыми 'препровождаются в пи­

щеварительную эндоплазму. Это явствует из подвижности

многих из них.

Сначала бактерии представляются изолированными вну­

три вакуолей, но впоследствии они. скучиваются более или

менее плотными комками. В течение пищеварения эти мик­

робные массы окрашиваются нейтральной красной краской

в очень темнорозовый цвет и сохраняют свою первоначаль­ ную форму до самого конца, т. е. до выделения из инфузо­

рии. ЗДесь, следовательно, не происходит растворения не только самого бацилла, но даже и его содержимого. Пара­

мециумы легко и в большом количестве поглощают холерных

в,ибрионов, если их поставить в соприкосновение с послед­

ними. Эти инфузории прогпатывают и переваривают вибрио­ нов точ~о так же, как и друГих микробов. Но мне никогда не удалось наблюдать превращение вибрионов в зернышки

внутри пищеварительных пузырьков.

Все попытки, сделанные в моей лаборатории для прлу­

чения пищеварительного сока парамеций, остались безуспеш-

1 L е D а n t е с, Recherches sur la dlgestlon lntracel\ulalre, Lille,

1891, стр. 53.

Е h r 11с h u. L а z а r u s, Die Anaemie, 1, Wien, 1898, стр. 85.

40

ГЛАВА 1

ными. Обильные культуры их, фильтрованные и мацериро­

ванные разными · сnособами, оказались недействительными

даже no отношению к бактериям, служащим им обыкновенно

пищей.

Очень вероятно, что внутриклеточное nищеварение ·ИН·

фузорий nроизводится какими-нибудь диастазамн. Но только

свойства их, кроме действия в кислой среде, не могут быть

обнаружены вследствие невозможности. _наблюдать · их вне

организма.

До nоследнего времени пищеварение корненожек было

известно еще менее, чем у инфузорий. Знали только, что амебы, актинофрис и корненожки :вообще поглощают твер·

дую пищу, состоящую из низших растений и животных. Эта

пища преnровождается в протоплазму благодаря движениям

амебоиДных отростков. Частички такИм . образом проглоч~н­

ной пищи окружаются пищеварительной жидкостью, -в которой

легко доказать присутствие кислоты nри nомощи - реакции

скрасящими веществами. Для этого достаточно приба­

вить каплю нейтральной красной краски Эрлиха к амебам

е то время, когда они переваривают бактерий (фиг. 1).

Р у м б л е р ' очень подробно описал процесс, при помощn которого амебы поедают нити осцилларий, гораздо более

длинные, чем они сами. Он описал также некоторые явле·

ння пищеварения, претерпеваемые этими водорослями и осо­

бенно характерные в случаях, когда только часть нити про·

глочена амебой. В то время как свободная часть осциллари11

сохраняет _свои нормальные свойства и голубовато-зеленый цвет, проглоченная часть постепенно изменяет окраску. Она

становитс·я сначала темнозеленой, затем nереходит в светло·

желтый, желтр-красный, коричневый и наконец в коричнево· красный цвет. В то же время оболочка водоросли начинает размягчаться, а составляющие ее клетки распадаются на обо· лоч.ки, которые вскоре выбрасываются наружу.

ПИщевые вещества почти никогда не перевариваютел

вполне, а от них образуются обильные остатки, выбрасывае­

мые ,в виде твердых испражнений.

1 Archiv fur Entwickelungsmedtanik, 1898, т. 111.

НЕВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОДНОИЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ

41

Хорошо было известно, что пищеварение корненожек

совершается в явно, ·хотя и спабо киспой среде и что для

этого необходимо вмешательство некоторых растворимых

ферментов. Но понятия эти -были очень смутными до исспе­

~ований М у т о н а 1, весьма тщательно выполненных в Пас­

теровском институте.

Чтобы достичь точного результата, он употреблял агар­

ные культуры амеб вместе с коли-бациллами, служащими

им пищей.

Мелкие микробы поrлощались в большом количестве,

поспе чего они окружались вакуолями и переваривались по­

мощью фермента, который М у т о и у удалось получить in vitro. С этой целью он центрифугировал большое чиспо амеб

в воде, поспе чего обрабатывал ·полученный осадок глицери­

ном. При помощи алкоголя он получал. осадок, легко раство­

римый в .воде.

Таким образом, попученпая жидкость оказываЛа несом­

ненно пищеварительное действие на белковые вещества. Она

легко разжижала. желатину и хотя и спабо, но действовала

на белок, свернувшийся от нагревания.

Фибринные хпопья, нагретые до 58°, не изменялись. От­

сюда ясно, что в жидкости, приготовленной из амеб, нахо­

дился протеолитический фермент, хотя действующий весьма

спабо.

Напротив, тот же экстракт из амеб не содержал ни ин­

~ертина, ни фермента, способного переваривать жиры. Аме­

бодиастаз М у т о н а допжен быть отнесен к категории трип­ синов. Он всего лучше действует в явно щелочной среде, но

продолжает переваривать и в том спучае, когда среда ста­

новится слабокислой соответственно реакции, которая на­

блюдается на амебах, обработанных подходящими крася­

щими вещестеами. Нагревание амебодиастаэа до 54° уже

начинает его изменять. Температура же в 60° окончательно

разрушает его.

Вопрос, всего более интересующий нас, касается дей-·

ствия амебодиастаза на бактерий.

• Comptes-rendua de I'Acad~mie des Sciences, т. CXXIII, с,-р. 244.