4 курс / Дерматовенерология / Эстетическая медицина 2

Витамин С отличается от всех других витаминов. В ХХ веке за открытия, связанные с витамином С, присуждены две Нобелевские премии: в 1937

году Альберту Имре Сент-Дьердьи (Albert Szent Györgyi) – за открытие структуры и роли витамина С в антиокислительных процессах и в 1954 году Лайнусу Полингу (L. Pauling) – за работы о природе химической связи и их приложение к определению структуры сложных соединений. В 60–70 годы Л. Полинг осуществил важнейшие исследования о влиянии витамина С на фагоцитоз, чем перевел витаминологию в русло развития иммунофармакологии.

А. Сент-Дьердьи обладал необходимым для исследователя даром – способностью, по его собственному выражению, «видеть то, что видят все и при этом думать то, что другому не придет в голову». Благодаря этому, он обнаружил казавшуюся невероятной связь между появлением темных кругов вокруг глаз, гиперпигментацией кожи пациентов, страдающих болезнью Адисона и надпочечниковой недостаточностью, и потемнением свежего среза картофеля, яблока и груши, в то время как цитрусовые на срезе не темнеют! Из цитрусовых и красного болгарского перца, а также из коры надпочечников А. СентДьердьи выделил сильнейший восстановитель, который назвал сначала гексуроновой кислотой, а затем витамином С.

Название «витамин С» в 1920 году предложил Дж. Драммонд (J. Drummond) для обозначения некоего антицинготного фактора (витамин против скорбута, цинги). Очищенный препарат витамина С впервые получил в

О. Громова, доктор медицинских наук Москва, Россия

Unesco.gromova@gmail.com

1922 году из сока капусты русский биохимик Н. А. Бессонов. Позже были созданы различные фармакологические формы витамина С, открыты и продолжают уточняться новые детали механизма его воздействия на организм, в связи с чем постоянно меняются подходы к профилактической и лечебной коррекции дефицита этого витамина.

1ТЕРМИНОЛОГИЯ И ФОРМЫ ВИТАМИНА С

Витамин С вместе с витамином Е и каротиноидами по новой функциональной классификации относят к группе «больших» витами- нов-антиоксидантов. Кроме защиты от оксидативного стресса, витамин С способствует гидроксилированию. Аскорбиновая кислота участвует в окислительно-восстановительных процессах путем окисления в дегидроаскорбиновую кислоту. Этот процесс обратим и сопровождается переносом ионов водорода.

Рис. 1. Формы витамина C1: L-аскорбиновая кислота (а); L-дегидроаскорбиновая кислота (б)

Витамин С (обзор)

Классикой биохимии стало рассмотрение витамина С как семейства родственных соединений, обладающих активностью L-аскорби- новой кислоты. Наиболее активные представители – L-аскорбиновая (аскорбиновая, 2,3-дегидро-L-тригексано-1,4-лактон) кислота

иL-дегидроаскорбиновая кислота (рис. 1). Дегидроаскорбиновая кислота рядом исследователей признается транспортной формой витамина С, способной проникать через клеточные мембраны без энергетических затрат

ибыстро восстанавливаться в клетке. Одноэлектронное окисление L-аскорбино-

вой кислоты приводит к образованию монодегидроаскорбиновой кислоты, относящейся к свободнорадикальной форме полухиноновой структуры [1]. Некоторые исследователи [2, 3] выделяют два вида витамина С: аскорбиновую кислоту (витамин С1) и пентаоксифлавон (витамин С2). Витамин С2 присутствует в цитрусовых, хвойных, шиповнике и других растениях. Витамин С1 по происхождению может быть как естественным (выделенным из кожуры и плодов цитрусовых, ацеролы, софоры и т.д.), так и синтетическим. Аскорбиновая кислота может иметь 4 оптических изомера и 2 рацематические формы. Биологически активны только природная форма – L-аскорбиновая кислота и синтетический аналог, полностью копирующий природную форму, широко использующийся в качестве пищевой добавки (код E300). Полученные синтетическим путем другие, не встречающиеся в природе формы – оптический изомер D-аскорбиновая кислота, а также диастереоизомеры L- и D-изоаскорбиновые кислоты – никакой биологической активностью не обладают.

С основаниями щелочных и щелочноземельных металлов L-аскорбиновая кислота образует хелатные формы – аскорбаты натрия, кальция, магния и калия. Аскорбаты

– менее кислые соединения, не являющиеся потенциальными раздражителями слизистой оболочки желудка, что особенно важно для пациентов с заболеваниями желудочнокишечного тракта с повышенной кислотнос-

тью. Поэтому они могут использоваться в более высоких дозах. Кроме того, переносимость смесей аскорбатов лучше, в организм дополнительно поступают, как правило, дефицитные элементы (магний, кальций, калий), аллергические реакции возникают реже.

Часть аскорбиновой кислоты в организме прочно связана с белковыми структурами и нуклеиновыми кислотами. Эти соединения называются аскорбигенами и представляют собой своеобразное депо витамина. Высвобождение витамина С из аскорбигена происходит только при гидролизе последнего.

Витамин С избирательно накапливается в задней доле гипофиза и надпочечниках. В животных тканях окисление витамина С потенцируют медьсодержащий пептид церулоплазмин или митохондриальная железосодержащая цитохромоксидаза.

2ФАРМАКОДИНАМИКА

Витамин С в организме человека не синтезируется. Генетики предполагают, что человек в процессе эволюции около 25 млн. лет назад утратил способность к синтезу витамина С [1]. Витамин С поступает в организм с пищей и принимает участие в большом числе химических процессов, а в некоторых – играет ключевую роль. С точки зрения эстетической медицины важным свойством витамина С является его уникальная способность потенцировать образование мукополисахаридов соединительной ткани (гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты). Безусловно, поступление гиалуроновой кислоты извне имеет огромное эстетическое значение, обеспечивая максимальное (соответствующее детскому и молодому возрасту) содержание воды в коже. Однако не следует забывать о собственных возможностях организма синтезировать гиалуроновую кислоту при адекватном потреблении витамина С.

Метод физикального осмотра с целью выявления дефицита витамина С предполагает оценку состояния кожи (дефицит витамина соответствует сухой и очень сухой коже), цвета лица (бледность и темные круги вокруг глаз – симптомы дефицита витамина С с развитием относительной надпочечниковой недостаточности).

Рис. 2. Участие витамина С в формировании структуры коллагена: третичная структура коллагена, видны лизиновые мостики – поперечные сшивки

Уникальная эстетическая роль витамина С заключается в том, что он принимает обязательное участие в синтезе коллагена, а через лизин – в образовании лизиновых мостиков в структуре коллагена (рис. 2).

Аналогичным образом аскорбиновая кислота, трансформируя лизин в оксилизин, участвует в формировании поперечных сшивок эластина и коллагена и тем самым стабилизирует сетчатый матрикс соединительной ткани [4]. Это способствует более быстрому заживлению ран, формированию опорного слоя кожи и позволяет целенаправленно использовать витамин С в период реабилитации после проведения агрессивных эстетических процедур: пластических операций лица и тела, липосакции, установки имплантатов, а также включать в состав коктейлей мезотерапии для омоложения кожи.

Биосинтез коллагена и последующее образование фибрилл и волокон соединительной ткани – процесс достаточно медленный и поэтапный. Разрезы соединительной ткани и хрящей в ходе эстетических операций заживают длительно, особенно у пациентов старше 40 лет. При дефиците витамина С (ионов железа, D-кетоглутарата, магния) образуется неполноценный или атипичный коллаген. Недостаток витамина С тормозит гидроксилирование пролина и лизина и поэтому является причиной таких тяжелых заболеваний, как цинга, ревматоидный артрит, остеоартроз, склеродермия и ряда других не менее тяжелых и эстетически проблемных заболеваний. Коллаген – основной белок соединительной ткани. С эстетической точки зрения наиболее важно поддержание метаболизма коллагена IV типа, ответственного за сохранение целостности эпителия и эндотелия.

Витамин С (обзор)

Также витамин С влияет на:

–образование кортикостероидов (при стрессе в несколько раз возрастает уровень потребления витамина С, при длительном дефиците витамина С темнеет кожа вокруг глаз) [1];

–обмен тирозина (влияет на обмен гормонов щитовидной железы, сосудистый тонус, состояние эмоциональной сферы; проявления дефицита витамина С – усталый вид, «потухший» взгляд, апатичное выражение лица) [5];

–трансформацию дофамина в норадреналин (рис. 3) (оказывает влияние на гемодинамику и эмоциональную сферу, при дефиците витамина С появляется усталый вид) [6];

–превращение токсичных соединений V-валентного ванадия, вызывающих тяжелые депрессивные состояния, раздражительность

идаже мании, в безвредные IV-валентные соединения [7];

–превращение фолиевой кислоты в ее активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту (стабилизирует обмен ДНК, опосредованно участвует в профилактике гипергомоцистеинемии) [2];

–активацию мРНК ацетилхолинового рецептора [1];

–регулирование углеводного обмена (регуляцию веса) [8];

–образование активных форм витамина D: транспортной формы [25(OH)D] – в печени

иактивной гормональной формы витамина [1,25(ОН)2D] – в почках (профилактика остеопороза) [1];

–потенцирование всасывания железа (совместно с препаратами железа профилактика диффузного выпадения волос) [7];

–обмен холестерина (профилактика атеросклероза) [9];

–активацию ряда ферментов.

Витамин С необходим организму для защиты от вирусных и бактериальных инфекций, для синтеза стероидных гормонов, нейромедиаторов и карнитина, всасывания железа, стимуляции макрофагов, индукции эндогенного интерферона. Лишь физиологические

дозы витамина С стимулируют фагоцитоз, в то время как его мегадозы в силу избыточной антиоксидантной активности могут приводить к незавершенному фагоцитозу, подавлять фагоцитоз и вызывать специфические дозозависимые эффекты, эффекты негативного взаимодействия с различными лекарственными препаратами, биологически важными токсическими и жизненно необходимыми элементами. Витамин С многократно потенцирует активность рекомбинантных форм человеческого α-интерферона и поэтому как синергист иммуномодулирующего действия и как антиокислитель введен в состав таких препаратов, как «Виферон», «Кипферон» и т.д. [10].

Таким образом, витамин С регулирует многообразные функции иммунной, нервной систем, стимулирует деятельность эндокринных желез, особенно надпочечников, улучшает функцию печени.

3ФАРМАКОКИНЕТИКА

Витамин С всасывается в тонком кишечнике в кровь; это активный энергозатратный процесс, протекающий с участием глюкозы. Всасываемость витамина С зависит от дозы. При поступлении витамина в организм в количестве до 300 мг усваивается около 70%, при увеличении дозы свыше 300 мг – 50–20% и ниже, что предотвращает развитие гипервитаминоза [1].

Максимальная концентрация аскорбиновой кислоты в крови после приема внутрь достигается через 4 часа. Для насыщения тканей требуется превращение аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбиновую, которая легко проникает через мембраны энтероцита без затрат энергии. В клетках дегидроаскорбиновая кислота быстро восстанавливается, превращаясь вновь в аскорбиновую кислоту при участии тиоловых и дисульфидных групп.

Метаболизируется витамин С главным образом в печени, преобразуясь в дезоксиаскорбиновую и дикетогулоновую кислоты. Последняя превращается в щавелево-уксус- ную кислоту. Метаболиты аскорбиновой кислоты выделяются почками. При избытке поступления витамина С в моче увеличивается концентрация щавелево-уксусной кислоты и

возникает угроза дисметаболической нефропатии и камнеобразования. При введении гипердоз витамина С (более 2000 мг/сут.) ускоряется его продвижение по кишечнику и повышается риск осмотической диареи и желудочно-кишечных расстройств (болезненная перистальтика и колики) [1–3,11].

Поскольку аскорбиновая кислота легко окисляется, ее частичное разрушение начинается уже в желудке, особенно при ахилии. Законы всасывания таковы, что кислое хорошо всасывается в кислой среде, а щелочное

– в щелочной. Поэтому для усвоения аскорбиновой кислоты важна соответствующая кислотность. Плохая переносимость детьми монопрепаратов аскорбиновой кислоты, а также комплексов, в состав которых входит аскорбиновая кислота, привела к широкому внедрению новой, менее кислой формы витамина С – аскорбата натрия [«Геримакс» («Nycomed»); «Биовиталь Витамин С» («Hoffmann-La Roche»)]. Применение аскорбата натрия нежелательно у детей и подростков с нарушением водно-солевого обмена, с солезависимой формой артериальной гипертензии, цереброваскулярными заболеваниями, при болезнях почек и любых заболеваниях, сопровождающихся появлением отеков. В последнее время в поливитаминные комплексы активно вводятся аскорбат кальция [«Алвитил» («Solvey»)] или смесь аскорбатов кальция и магния с лизином и цистеином [«Ультра Потент С» («Metagenics»)]. Идея Л. Полинга о противораковых свойствах витамина С и аскорбатов привела к созданию аскорбатов с заданными свойствами (аскорбат платины и т.п.) [1]. В странах Европы период наблюдения за пациентами, получающими витамин С, превышает 10 лет. В таблице приведены традиционно используемые препараты и новые, зарегистрированные в России в течение последнего года [10].

4ПОТЕНЦИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ВИТАМИНА С

Основным направлением в эволюции фармакологии витамина С явилось не столько получение хелатов (аскорбаты Me++, Me+), сколько потенцирование его свойств (усвоение, снижение риска нежелательных эффектов). Оказалось, что улучшение фармакокинети-

ческих параметров достижимо при введении аскорбатов, повышении устойчивости оболочки микрокапсулированного витамина С к кислой среде желудка и обеспечении ее растворения лишь в тонком кишечнике – месте преимущественного всасывания витамина С. Использование технологии микрокапсулирования и раздельного гранулирования витамина С и элементов-антагонистов (железа, меди) в одном комплексе значительно снизило их физико-химическое взаимодействие, что улучшило качество хранения препаратов. Однако существенно более высокая эффективность была достигнута при разработке новых идей потенцирования разных этапов биохимического маршрута витамина С (глютатион, лизин, цистеин, D-рибоза, гесперидин) по принципу ортомолекулярной медицины. Естественные молекулы, совместно с витамином С участвующие в реализации различных проявлений его функций, воссоздаются в виде идеального пищевого комплекса, необходимого организму для баланса различных видов обмена, в первую очередь – обмена витамина С. В современном способе потенцирования витамина С может быть предусмотрено введение адапторов, снижающих риск нежелательных эффектов. Например, совместное применение натрия тетрапирофосфата снижает риск оксалатурии.

Иммунопотенцирование эффектов витамина С – еще одна инновация. Этот процесс не укладывается в представления клинической фармакологии и оценивается с позиций иммунологии [8, 10, 11]. Так, способность физиологических доз витамина С активировать фагоцитоз значительно возрастает при совместном введении витамина С и α-интерферона, витамина С и глютатиона. Доказана высокая значимость уровня глютатиона для реализации максимальной иммуномодулирующей активности витамина С (оценивался уровень противовирусной, противоопухолевой защиты по динамике специфических маркеров – рост активности естественных киллеров (NK), фактор некроза опухолей, белка р53 и т.д.). В целом, фармакология глютатиона активно развивается. Созданы окисленные формы глютатиона, в том числе содержащие серу в виде SH-групп, для внутримышечного введения [«Глутоксим» («ФармаВам»)], потенцирующие активность витамина С. Однако этот препарат разрешен к применению только у взрослых. Инновацией

Витамин С (обзор)

в педиатрии является внедрение спецальных апробированных и разрешенных к применению у детей пероральных форм в виде смеси аскорбатов с глютатионом [«Ультра Потент С» («Metagenics»)] [10, 11].

Потенцирование усвоения витамина С промоутерами обмена аскорбиновой кислоты – глютатионом, лизином и цистеином – отражается в активации процесса поглощения витамина С лейкоцитами.

5РОЛЬ ВИТАМИНА С В ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ

Главенствующая роль витамина С для здоровья в пубертатном возрасте заключается в обеспечении подросткового ростового скачка1. Во-первых, витамин С вызывает экспрессию генов хондробластов и фибробластов, ответственных за синтез коллагена. Во-вто- рых, витамин С обеспечивает созревание соединительнотканных белков – коллагена и эластина. Это важно для формирования не только соединительно-тканного слоя сосудов, но и для формирования опорного слоя кожи, связок и оболочек органов. Баланс витамина С – один из способов профилактики близорукости.

При дефиците витамина С в подростковом периоде отмечена более высокая частота кистозных осложнений при угревой сыпи, имеются указания на корреляцию с нарушениями осанки и сколиозом, с формированием растяжек на бедрах, пояснице, у девочек

–растяжек на груди [4].

Удевушек и молодых женщин баланс витамина С, наряду с эстрогенами, влияет на становление менструального цикла, особенно

1 Следует заметить, что подростковый возраст, рассматриваемый в России с юридической точки зрения как 12–18 лет (юноши) и 11,5–18 лет (девушки), в биологическом смысле трактуется иначе. Так, в Великобритании подростковым считается возраст от 12 до 28 лет, так как только после 28 лет у всех особей в популяции останавливаются процессы роста.

его фолликулиновой фазы. Для нормализации менструального цикла при недостаточности фолликулиновой фазы применяли витамин

Св течение 2 недель, начиная с первого дня цикла [8]. Более поздние исследования показали высокую эффективность нормализации менструальной функции у девочек-подрост- ков при проведении трехмесячной терапии аскорбатом кальция в комплексе с другими витаминами в физиологических дозировках без перерыва [«Алвитил» («Solvey»)] [11].

Баланс витамина С – фактор фертильности у молодых мужчин. Семенная жидкость человека содержит около 12 мг% аскорбиновой кислоты, что значительно превышает ее содержание в сыворотке (1,2 мг%). Исследования показали крайне неблагоприятный прогноз в отношении репродуктивного здоровья у юношей вследствие снижения качества спермы по многим параметрам и в том числе по балансу витаминов [1]. Витамин

Сиспользуется для дезагглютинации спермы при мужском бесплодии. Агглютинация спермы вызывается усиленным окислением ряда ее белков; в присутствии витамина С белки не окисляются, восстанавливаются и сперматозоиды разделяются. Этот процесс может потенцироваться при совместном поступлении селена (в виде селен-цистеина, селенметионина), растительных фосфолипидов и ликопина [«Оксилик» («Woerwag pharma»)]. При этом особенностью препарата «Оксилик» является заключение около 25% витамина С в особую желатиновую капсулу, что обеспечивает дополнительное адекватное всасыва-

ние. Оставшаяся часть совместно с другими компонентами (β-каротином, ликопином и селеном) окружена оболочкой из фосфолипидов, которая способствует оптимальному прохождению через кишечный эпителий. Такой состав препарата и новые технологии производства позволяют достичь максимального эффекта антиоксидантной защиты [10].

6ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С МЕТАЛЛАМИ

Вестественных условиях многие металлы (железо, кобальт, марганец, медь, серебро) разрушают аскорбиновую кислоту. В жидких и гелеобразных формах витаминно-минеральных комплексов (ВМК), содержащих одновременно витамин

С, медь, серебро и/или железо, происходит окисление витамина С (фармацевтический или физико-химический антагонизм). В клетках организма микроэлементы (железо, селен, цинк, медь) и витамин C выступают в качестве синергистов [7, 9].

7ДЕЙСТВИЕ ВЫСОКИХ ТЕМПЕРАТУР

Аскорбатоксидаза растений усиливает окисление аскорбиновой кислоты, но быстро инактивируется при высокой температуре. Поэтому сохранность витамина С существенно увеличивается при быстром погружении круп и свежих овощей (картофеля, свеклы, моркови т.д.) в кипящую воду. Помещение продуктов в холодную воду и последующее ее постепенное нагревание приводит к инактивации до 70–90% витамина С.

8ПОТЕНЦИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА С

1.Наряду с приемом бора и цинка в комплексной терапии болезни Вильсона–Коновалова важно применение витамина С в количестве 70 мг/сут., что позволяет снизить абсорбцию меди из пищи и воды.

2.При одновременном применении витамина С и L-цистеина значительно повышается абсорбция цинка.

3.Совместное применение витамина С и препаратов железа повышает биоусвояемость последнего.

4.Витамин С в физиологических дозах позволяет снизить токсичность доксорубицина и цисплатины, усиливает выведение свинца из организма.

5.При приеме витамина С с биофлавоноидами существенно усиливается сосудисто-про- тективный эффект. Среди биофлавоноидов максимальный синергизм с витамином С в лечении таких сосудистых нарушений, как варикозное расширение вен, геморрой, проявляет гесперидин.

6.Сочетание витамина С и биофлавоноидов в виде гесперидина и глютатиона ингибирует окисление ДНК, потенцирует детоксикацию канцерогенов и предупреждает их образование.

7.Прием аскорбата магния и аскорбата кальция ослабляет бронхоконстрикцию, вызванную гистамином.

8.Витамин С совместно с введением L-цистеи- на и глютатиона потенцирует иммунный ответ у ВИЧ-позитивных больных. При ВИЧ-инфекции на фоне депрессии иммунной системы усиливаются процессы катаболизма и отмечается аномально низкое содержание L-цистеина и глютатиона. При этом серосодержащая аминокислота L-цистеин является лимитирующей аминокислотой в синтезе глютатиона. Сочетание витамина С с цистеином и глютатионом – классическая потенцирующая антиоксидантная комбинация.

9.Совместное применение витамина С с глютатионом активирует антиоксидантные ферменты глютатион-пероксидазу и глютати- он-С-трансферазу, низкая активность которых ассоциирована с ранним старением, нейродегенерацией, диабетом.

10.Прием витамина С и L-лизина снижает частоту возникновения и остроту инфекции простого герпеса, потенцирует созревание полноценного коллагена.

11.Совместное применение витамина С и натрия тетрапирофосфата ингибирует окисление липидов и предотвращает витамин С-инду- цируемое отложение солей кальция в почках и крупных сосудах, повышает активность естественных киллеров, приводит к нормализации концентрации аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и замедляет скорость распада аскорбиновой кислоты.

12.Витамин С повышает эффективность гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией, при этом показатели артериального давления не выходят за рамки возрастной нормы.

13.Антибактериальная активность антихеликобактерных препаратов повышается при совместном применении с витамином С.

14.Витамин С потенцирует кардиопротекторное действие D-рибозы, синтез аденозина и АТФ, особенно при ишемии [1].

9ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА С НА НЕКОТОРЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Учитывая кислотный характер витамина С, его не рекомендуется совмещать в одном

Витамин С (обзор)

шприце или растворе для инфузионного введения с другими препаратами. Витамин С может потенцировать дополнительное усвоение алюминия и железа из воды и пищи (не следует превышать суточных доз витамина С при лечении посттравматической энцефалопатии, посттрансфузионной или постдиализной энцефалопатии). Высокие дозы витамина С могут задерживать выведение из организма аспирина и усиливать его побочные эффекты. Витамин С может снизить эффективность гепарина, варфарина, некоторых препаратов, используемых для химиотерапии [9, 12].

10ДОЗОЗАВИСИМЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВИТАМИНА С

1. К побочным эффектам, связанным с дозировкой и кислотностью витамина С в виде аскорбиновой кислоты, относят раздражение слизистой оболочки желудочно-кишеч- ного тракта (эзофагит, изжога, отрыжка кислым, вздутие и колики в животе). При введении аскорбатов кальция и магния эти эффекты, как правило, не развиваются. Изза присутствия в аскорбате натрия ионов натрия, пациенты, страдающие склонностью к отекам и повышению артериального давления, этот препарат переносят несколько хуже.

2. Избыточное поступление витамина С приводит к его неферментативному гидролитическому расщеплению с образованием 2,3-дикето-L-гулоновой кислоты, не обладающей позитивной биологической активностью. При дальнейшем распаде этой кислоты образуется щавелевая кислота, что приводит к оксалатурии и даже к оксалатной форме уролитиазиса. Это нарушение генетически детерминировано, поэтому одна и та же доза, превышающая суточную потребность (от 300 мг/сут.), у одного пациента приведет к оксалатурии, а у другого даже более высокие

дозировки витамина С в этом плане могут быть абсолютно безопасными [2].

3.Во время беременности следует избегать передозировки витамина С (свыше 500 мг/сут.). Кроме общеизвестных нежелательных эффектов, при агрессивной витаминотерапии в этот период развиваются специфические осложнения. Витамин С может повысить уровень эстрадиола. В очень больших дозах витамин С потенцирует мутагенез [3].

4.Терапия витамином С в высоких фармакологических дозах плохо переносится пациентами, страдающими гемохроматозом, талассемией, сидеробластной анемией, серповидноклеточной анемией, недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах. Высокие дозы витамина С, особенно при одновременной нагрузке железом, могут ухудшить состояние и спровоцировать гемолиз у пациентов с недостаточностью глю- козо-6-фосфат-дегидрогеназы, ускорить преципитацию серповидных эритроцитов.

5.Конкурентные отношения дегидроаскорбиновой кислоты и глюкозы приводят к подавлению инсулина и формированию гиперглюкозурии и гипергликемии. Высокие дозы витамина С противопоказаны при диабете.

6.Гипердозы витамина С (от 1000 мг/сут.) могут вызвать геморрагии вследствие снижения активности агрегации тромбоцитов у пациентов с исходно низким уровнем тромбоцитов.

7.Высокие дозы витамина С повышают возбудимость ЦНС.

8.С приемом больших доз связывают тромбоз глубоких вен, развитие катаракты [1].

9.Высокие дозы витамина С приводят к увеличению потребности организма в вита-

минах В12, В2 и В6 [1].

11ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА С

Недостаток витамина С в пище в течение 1–3 месяцев способствует развитию гиповитаминоза С, а через 3–6 месяцев уже возникает авитаминоз – цинга. Основная причина – нерациональное питание, недостаток в меню свежих овощей и фруктов, особенно в зимневесенний период года. А также нерациональная кулинарная обработка продуктов – варка в открытой посуде, в воде с высоким содержанием солей железа, серебра, меди, ускоряю-