4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_02

желудочно-кишечного тракта, нарушение функций

Это в свою очередь может стать причиной скопле-

обменных процессов — к внутренним [6]. Осложне-

ния токсических веществ в сосудах микроциркуля-

ние демодекозом является седьмым по частоте среди

ции кожи, что снижает их эластичность, увеличивает

кожных заболеваний и составляет 2—5%, его часто-

проницаемость эндотелия и расширение сосудистой

та у пациентов с розацеа — 88,7%, у лиц с папуло-пу-

сети. Возникает местный ангионевротический отек,

стулезными дерматозами — 10,5%, а с периоральным

визуально выглядящий как розацеа. Поскольку эти-

дерматитом — 58,8% [7—10]. По данным литературы

ология и патогенез демодекоза мало изучены, следу-

[11, 12], демодекоз может быть как самостоятельным

ет учитывать антипаразитарный эффект и нормали-

первичным процессом, так и сопровождать такие за-

зацию регуляции сосудистого компонента гистоге-

болевания, как акнеформные дерматозы, фоллику-

матического барьера в качестве подходов к лечению.

литы, себорейный дерматит и т.д.

В данном исследовании показан акарицидный

В 2010 г. R. Segal и соавт. [13] предложили в ка-

эффект от применения препарата Д-18 и его компо-

честве диагностического инструмента использовать

нентов, а также препарата сравнения (действующее

дерматоскоп, позволяющий увидеть клещей на по-

вещество — ивермектин 1%) в эксперименте in vitro

верхности кожного покрова. К бескровным методам

на клещах рода Demodex. Представленный на рынке

исследования также относят стандартизированную

препарат, содержащий ивермектин 1%, имеет такие

биопсию поверхности кожи с дальнейшим изучени-

противопоказания, как индивидуальная неперено-

ем материала с помощью световой или электронной

симость, беременность, лактация, возраст до 18 лет,

микроскопии [14—16]. Другие атравматичные ме-

а также ряд побочных эффектов, таких как жжение,

тоды исследования включают применение оптиче-

раздражение, зуд, сухость кожи, контактный и аллер-

ской когерентной томографии, позволяющей в ре-

гический дерматит. Препарат ограничен в примене-

жиме реального времени оценить состояние кожи

нии у пациентов с патологией печени.

пациентов в двух проекциях, и конфокальной лазер-

По данным доклинических исследований, про-

ной сканирующей микроскопии поверхностных сло-

веденных в компании АО «Ретиноиды», эксперимен-

ев кожи in vivo, с помощью которой можно получить

тальный препарат Д-18 имеет низкую степень ток-

объемное четырехмерное изображение [9, 13]. Пре-

сичности, что свидетельствует о его большей без-

имуществами методов являются неинвазивность и

опасности.

комфорт пациента, а также их высокая информатив-

ность. Применение этих методов позволяет подтвер-

Заключение

дить эффективность лечения согласно имеющим-

ся диагностическим критериям, а также выполнить

В связи с предполагаемым включением в МКБ-

подбор и своевременную корректировку врачебных

11 нового заболевания, вызванного клещами Demo-

назначений. В настоящее время терапию демодеко-

dex, актуальной задачей становится создание отече-

за проводят поэтапно, системно с включением про-

ственного препарата с акарицидным эффектом в от-

тивовоспалительных, антибактериальных, десенси-

ношении вышеуказанных паразитов. Результаты

билизирующих и прочих препаратов, а также профи-

настоящего исследования состава Д-18 in vitro проде-

лактических мероприятий [17].

монстрировали его выраженный противопаразитар-

Сложившиеся эмпирические представления о ле-

ный эффект в сравнении с имеющимся на рынке

чении демодекоза не в полной мере учитывают воз-

аналогом. Таким образом, концепция импортозаме-

можность этиологической терапии препаратами с

щения, проводимая в Российской Федерации, позво-

акарицидным эффектом как в качестве монокомпо-

лит реализовать создание нового конкурентоспособ-

нентной, так и в составе комплексной терапии. Это

ного отечественного лекарственного средства Д-18,

связано с тем, что в развитии данного заболевания

обладающего акарицидным действием.

могут играть роль не только нарушение функции ги-

Д-18 и препарат сравнения (ивермектин 1%) вы-

стогематических барьеров, но и проникновение про-

зывают гибель клещей рода Demodex через 2—2,5 ч от

дуктов жизнедеятельности паразитов в систему мест-

начала исследования. Статистически значимые раз-

ной микроциркуляции крови. Снижение локальной

личия в этих группах по отсутствию двигательной ак-

иммунорезистентности обусловливает увеличение

тивности клещей в условиях настоящего экспери-

количества паразитов и возрастание их активности.

мента не выявлены.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

163

Специальные исследования

Special studies

164

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Специальные исследования

Special studies

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 2, с. 167-170

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 2, pp. 167-170

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021167

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021167

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

167

Комбинированная терапия — это применение

рамидов (Комфодерм К) или МПА и мочевины 2%

как минимум двух лекарственных препаратов, крат-

(Комфодерм М2), которые показали высокую клини-

ность использования которых может быть различ-

ческую эффективность при дерматозах в сочетании

ной. Для дерматологии комбинированная терапия —

с сухостью кожи, особенно на участках с тонкой чув-

это не только сочетание местных и системных пре-

ствительной кожей (лицо, шея, складки) [3—6].

паратов, но и использование нескольких топических

Корнеометрия — определение количества влаги

средств одновременно. Эффективность наружной те-

в роговом слое, обычно используется для оценки ув-

рапии дерматозов определяется правильным выбо-

лажняющего эффекта эмолентов. С нашей точки зре-

ром лекарственной формы и комбинации действую-

ния, корнеометрия, являясь достаточно простой ме-

щих веществ, их воздействия на различные патоге-

тодикой, позволяет быстро и эффективно определить

нетические механизмы заболевания.

ответ кожи на увлажняющее воздействие, но для ис-

Эффект кортикостероидных препаратов для на-

пользования данного метода в подборе терапии не-

ружного применения реализуется в первую очередь

обходимы дополнительные исследования.

на уровне дермы. Именно глубина проникновения в

Цель данного исследования — изучение возмож-

дерму и влияние на сосуды определяют силу дей-

ностей корнеометрии для оценки увлажняющего эф-

ствия топических кортикостероидов. Для усиления

фекта комбинированных препаратов, содержащих

этого эффекта применяют различные методики про-

МПА и 2% мочевину или МПА и керамиды, в тече-

изводства препаратов. Так, микронизация (измель-

ние 30 мин после однократного применения.

чение активного вещества) повышает эффективность

лекарственного средства. Препараты линии Комфо-

Материал и методы

дерм для наружного применения содержат микрони-

зированный глюкокортикостероид — 0,1% метил-

В исследование включали здоровых доброволь-

преднизолона ацепонат (МПА), размер частиц кото-

цев в возрасте старше 18 лет. Критериями включения

рого составляет 4—7 мкм. Вещество представляет

были отсутствие проявления дерматозов на кистях,

собой диэфир, имеет высокую липофильность, бы-

отсутствие применения увлажняющих препаратов в

стро проникает через эпидермис и оказывает проти-

течение 1 ч до процедуры. В исследовании приняли

вовоспалительный эффект [1].

участие 88 человек в возрасте от 18 до 60 лет (средний

При многих заболеваниях кожи, сопровождаю-

возраст 27,2±8,3 года).

щихся нарушением барьерных функций, также не-

Увлажненность кожи определяли по тесту влаж-

обходимо обеспечить патогенетическое влияние на

ности (корнеометрия), позволяющему оценить ги-

структуры эпидермиса, связанные с увлажнением ко-

дратацию рогового слоя эпидермиса, на аппарате Soft

жи и нормализацией трансэпидермальной потери во-

Plus («Callegary», Италия). Тест основан на опреде-

ды. Среди естественных факторов, выполняющих эту

лении емкостных свойств кожи — изменении ди-

функцию, наиболее значимы керамиды и мочевина.

электрических свойств кожи в зависимости от коли-

Керамиды относятся к классу сфинголипидов и в

чества влаги, содержащейся в роговом слое. Диаметр

норме заполняют пространства между клетками ро-

измерительной головки датчика — 1 см, время изме-

гового слоя. Недостаток линоленовой кислоты, вхо-

рения — 1 с. Определяли увлажненность кожи трех

дящей в состав керамидов, обусловливает нарушение

зон тыльной поверхности кисти до контакта с водой,

их синтеза и, как следствие, развитие сухости кожи.

и далее через 5 и 30 мин после контакта с водой на

Мочевина входит в структуру натурального увлажня-

участке без нанесения крема и двух областях после

ющего фактора кожи, является естественным ком-

нанесения кремов Комфодерм К и Комфодерм М2. Ис-

понентом пота и также позволяет удерживать воду в

следование проводили в осенне-зимний период, в

эпидермисе. Керамиды и мочевину наиболее часто

помещении с центральным отоплением, с темпера-

используют в эмолентах. Результаты сравнительно-

турой воздуха около 22 °С и влажностью воздуха в по-

го исследования увлажняющих средств на основе мо-

мещении не более 25%. Результат корнеометрии оце-

чевины и линоленовой кислоты при регулярном ис-

нивали в условных единицах (усл. ед.) и сравнивали

пользовании показали высокую эффективность у па-

с оценочной шкалой: до 15 усл. ед. — выраженная су-

циентов с сухостью кожи, применение линоленовой

хость кожи, 16—45 усл. ед. — умеренная сухость ко-

кислоты приводило также к значительному умень-

жи, 46—65 усл. ед. — нормальная влажность кожи,

шению эритемы в области применения [2].

66 усл. ед. и выше — хорошая увлажненность кожи.

Комбинация МПА и увлажняющих компонентов

(керамиды, мочевина) позволяет одновременно воз-

Результаты

действовать на два патогенетических процесса — на-

рушение структуры эпидермиса и воспалительную

Определение увлажненности кожи тыла кистей у

реакцию в дерме. В рамках программы импортзаме-

пациентов до контактов с водой варьировало от 0 до

щения для дерматологов актуальны и интересны 2

64 усл. ед. Средний показатель увлажненности соста-

комбинированных препарата на основе МПА и ке-

вил 9,4±8,0 усл. ед. (см. таблицу). Только 2 (2,3%) че-

168

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Специальные исследования

Special studies

Количество пациентов после воздействия

Выраженность сухости

Количество

контакт с водой

контакт с водой

контакт с водой

и нанесение крема

и нанесение крема

кожи (показатель

пациентов

(МПА 0,1% + керамиды)

(МПА 0,1% + 2% мочевина)

корнеометрии)

до воздействия

через 5

через

через 5 мин

через

через 5 мин

через

мин

30 мин

30 мин

30 мин

Выраженная сухость

72/81,8

27/30,7

72/81,9

12/13,7

50/56,8

5/5,7

47/53,4

кожи/<15 усл. ед.)

Умеренная сухость

14/15,9

51/57,9

15/17

58/65,9

38/43,2

44/50

41/46,6

кожи/16—45 уcл. ед.)

Нормальная влажность

2/2,3

7/8

1/1,1

14/15,9

—

24/27,3

—

кожи/46—65 усл. ед.)

Хорошая увлажненность

—

3/3,4

—

4/4,5

—

15/17

—

кожи/66 усл. ед. и выше)

ловека имели нормальную увлажненность кожи ки-

средняя положительная корреляционная связь меж-

стей, 14 (15,9%) — умеренную сухость кожи и у 72

ду увлажненностью рогового слоя кожи до нанесения

(81,8%) определяли выраженную сухость кожи. При

крема и через 5 мин (r=0,55) и слабая положитель-

проведении корреляционного анализа не отмечено

ная корреляционная связь между исходным состоя-

зависимости увлажненности кожи тыла кистей от

нием увлажненности кожи и увлажненностью через

возраста (r=0,27).

30 мин (r=0,25), а также увлажненностью кожи через

Через 5 мин после контакта с водой средний по-

5 и 30 мин (r=0,42).

казатель увлажненности кожи составил 25,4±14,7 усл.

Через 5 мин после нанесения крема Комфодерм

ед., но при этом наблюдали разную реакцию кожи па-

М2 показатель увлажненности составил 44,2±16,5

циентов. У большинства пациентов — 77 (87,5%) —

усл. ед. Также не было случаев уменьшения увлаж-

увлажненность кожи увеличилась, у 11 (12,5%) ув-

ненности рогового слоя кожи. Через 30 мин после

лажненность кожи тыла кистей уменьшилась на

воздействия этот показатель составлял 16,7±7,9 усл.

49,4±26,2%.

ед.: у 11 (12,5%) пациентов увлажненность кожи че-

Через 30 мин после контакта с водой средний по-

рез 30 мин была ниже исходного уровня на 37,2±21%,

казатель увлажненности вернулся к прежнему уров-

у 2 (2,3%) человек вернулась к исходному уровню и у

ню и составил 9,1±3,4 усл. ед., но уже у 42 (47,7%) че-

75 (85,2%) сохранялась выше исходного уровня. Об-

ловек увлажненность кожи была ниже исходного

наружена средняя положительная корреляционная

уровня на 46,2±23,3%, у 13 (14,7%) вернулась к ис-

связь между начальным уровнем увлажненности ко-

ходному уровню, и только у 33 (37,5%) наблюдали

жи, состоянием через 5 мин (r=0,57) и через 30 мин

улучшение показателя увлажненности кожи.

(r=0,51), а также через 5 и 30 мин (r=0,58). Однако в

Корреляционный анализ показал среднюю поло-

отличие от локализаций без нанесения крема исход-

жительную связь между исходным состоянием кожи

ное состояние кожи не являлось определяющим фак-

и увлажнением верхних слоев через 5 мин после кон-

тором состояния кожи через 30 мин.

такта с водой (r=0,37), увлажненностью кожи через

Через 30 мин после применения комбинирован-

5 и 30 мин после контакта с водой (r=0,42) и сильную

ных препаратов с керамидами и 2% мочевиной у 43,2

положительную корреляционную связь между исход-

и 46,6% соответственно наблюдали состояние уме-

ным уровнем увлажненности рогового слоя и кожи и

ренной сухости кожи по сравнению с 15,9% пациен-

состоянием увлажненности через 30 мин после кон-

тов до воздействия (см. таблицу).

такта с водой (r=0,72).

Результаты исследования показали, что даже од-

На участке кожи, где сразу после контакта с во-

нократное воздействие воды на сухую кожу кистей у

дой применяли крем Комфодерм К, показатель ув-

47,7% пациентов приводит к уменьшению показате-

лажненности через 5 мин после воздействия соста-

лей увлажненности кожи через 30 мин после воздей-

вил 34,9±13,1 усл. ед. Ни в одном наблюдении не

ствия, что наглядно показывает нецелесообразность

было отмечено уменьшения увлажненности рого-

частого контакта с водой для уменьшения сухости

вого слоя. Через 30 мин после воздействия показа-

кожи, что достаточно регулярно предпринимают па-

тель увлажненности составлял 13,9±7,2 усл. ед. У 18

циенты с целью уменьшения сухости кожи, сопрово-

(20,4%) пациентов через 30 мин увлажненность ко-

ждающейся ощущением стянутости и раздражением.

жи была ниже исходного уровня на 48,8±21,9%, у 5

После однократного воздействия кремов МПА с ке-

(5,7%) вернулась к исходному уровню и у 65 (73,8%)

рамидами (Комфодерм К) или МПА с 2% мочевиной

сохранялась выше исходного уровня. Обнаружена

(Комфодерм М2) на участках применения увлажнен-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

169

Специальные исследования

Special studies

170

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 2, с. 172-177

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 2, pp. 172-177

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021172

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021172

172

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2