4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_02

ко значение бактерий в развитии и поддержании

го фермента, расщепляющего внутримембранные ре-

воспалительного процесса неоспоримо, и этот во-

цепторы и регулирующего кератинизацию фоллику-

прос до сих пор остается предметом научных дискус-

лов. Именно мутацией γ-секретазы и объясняют роль

сий, а микробная составляющая воспалительных

фолликулярной окклюзии в патогенезе заболевания

элементов — субъектом дальнейших работ [21, 22].

[32, 33]. Так, было показано, что мутации гена γ-се-

Проводятся спорадические исследования микробно-

кретазы участвуют в молекулярном патогенезе се-

го пейзажа в гнойном очаге при ХГГ с целью изуче-

мейного ХГГ среди китайских, британских, японских

ния влияния на течение болезни [23, 24]. В послед-

и французских семейств, где пациенты имели более

нее время публикуют все больше данных о микроб-

ранний дебют заболевания и более выраженную кли-

ной обсемененности как факторе, усугубляющем

ническую картину [34, 35].

течение процесса [25].

Все больший акцент в исследованиях делают на

В одном из исследований на 50 пациентах (90 маз-

нарушениях врожденного и приобретенного имму-

ков из пораженных областей) в 26% случаев выделе-

нитета при ХГГ. У больных обнаружено уменьшение

ны Staphylococcus aureus и коагулазо-негативные ста-

экспрессии антимикробных пептидов эпителиально-

филококки с преобладающими видами S. epider-

го происхождения (рибонуклеаза, toll-подобный ре-

midis, у 10% пациентов были идентифицированы

цептор-4), что обусловливает усиленный воспали-

B-гемолитические стрептококки, у 12% — факульта-

тельный ответ и чрезмерную экспрессию провоспа-

тивные анаэробные энтерококки (Enterococcus faecalis и

лительных цитокинов (IL-1, IL-10, ФНО-α, IL-17,

др.), у 30% исследуемой популяции — бактерии семей-

IL-22) [35]. В настоящее время определена ключевая

ства Enterobacteriaceae, в 23% случаев (21 из 90 мазков)

роль провоспалительного цитокина ФНО-α в разви-

микробных изолятов обнаружено не было [26]. Авто-

тии воспалительного процесса при ХГГ, выявлены

ры также указали на существующую прямую корреля-

его повышенные уровни и положительная корреля-

цию между степенью обсемененности микроорганиз-

ция с тяжестью болезни [36, 37].

мами и тяжестью течения воспалительного процесса.

Определенную роль в возникновении и поддер-

В другом исследовании группы из 25 больных

жании воспалительного процесса при ХГГ играют

ХГГ материал забирали с помощью СО2-лазера; об-

факторы риска и коморбидные заболевания: метабо-

разцы для изучения микробной обсемененности у

лический синдром (сахарный диабет, повышенный

каждого пациента брали на разных уровнях, поверх-

уровень триглицеридов, снижение липопротеидов

ностном и глубоком, а также из различных топиче-

высокой плотности, общее и абдоминальное ожире-

ских локализаций патологического процесса. Бакте-

ние), генетические аберрации, гипергидроз, спонди-

риальные культуры в одной или нескольких пробах

лоартрит, болезнь Крона, лимфостаз, гипертониче-

выявлены у всех больных; в 3 образцах из глубоких

ская болезнь, заболевания кишечника и т.д. В боль-

уровней материал был стерилен. Было обнаружено

шинстве публикаций указывают на курение как на

16 различных видов или подвидов бактерий. Чаще

предрасполагающий к ХГГ фактор. Показана повы-

всего определялись стафилококковые очаги и коагу-

шенная частота встречаемости резистентности к ин-

лазо-негативные стафилококки. Исследователи при-

сулину у больных ХГГ [38]. Все эти состояния усугу-

зывают к переоценке значения бактерий в развитии

бляют и удлиняют течение гнойного гидраденита,

ХГГ, предполагая, что коагулазо-негативные стафи-

предопределяют торпидность проводимой терапии.

лококки могут быть истинными патогенами [27].

Таким образом, ХГГ — это мультидисциплинар-

В недавнем исследовании (2014—2016) на базе

ная проблема. Из-за разнообразия локализаций па-

Университетской больницы в Дании изучали кожный

циенты обращаются к врачам различных специаль-

микробиом больных ХГГ и обнаружили, что микро-

ностей (к хирургам, дерматологам, проктологам,

биоциноз в очаге поражения отличается от непора-

гинекологам, урологам, иммунологам и т.д.) В боль-

женного участка кожи. В зонах воспаления были вы-

шинстве случаев для опытного врача диагностика за-

явлены различные микроорганизмы: Corynebacterium,

болевания не представляет трудностей, так как име-

Acinetobacter и Moraxella, S. epidermidis, Peptoniphilus и

ет специфические черты, характерные клинические

Propionibacterium acnes [28, 29].

проявления, типичные локализации и рецидивиру-

Современные исследования в области этиопато-

ющее хроническое течение. Однако специального

генеза ХГГ постоянно дополняются новыми направ-

патогномоничного лабораторного теста для диагно-

лениями, в частности, изучением наследственной

стики ХГГ не существует, отсутствует стандарт веде-

отягощенности. Около 30—40% пациентов сообщи-

ния больных. «Миграция» пациентов между разны-

ли о семейном анамнезе ХГГ [30, 31]. Это хрониче-

ми специалистами предопределяет более затяжное

ское гнойное заболевание некоторые исследователи

течение заболевания, частые рецидивы, гнойные и

рассматривают как аутовоспалительный процесс с

рубцовые осложнения, хроническую интоксикацию,

дисрегуляцией гена γ-секретазы — протеолитическо-

снижение качества жизни и социальной адаптации.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

113

Обзор литературы

Review

114

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Обзор литературы

Review

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 2, с. 115-128

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 2, pp. 115-128

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021115

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021115

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

115

Обзор литературы

Review

116

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Обзор литературы

Review

Препарат

Фаза

Механизм действия

Путь введения

исследования

Биологические препараты и малые молекулы

CJM112

II

Ингибитор ИЛ-17А

Известно, что препарат вводят в

группах высокими и низкими дозами

Гевокизумаб

II (март 2014)

Ингибитор ИЛ-1β

Подкожное 3-кратное введение

препарата с интервалом в 1 мес

RA-18C3

II

Ингибитор ИЛ-1α

Подкожное 3-кратное введение

препарата с интервалом в 3 нед

Зилеутон

II

Ингибитор 5-липооксигеназы, малая молекула

Внутрь капсулы 100 мг 1 раз в день

Адалимумаб

Препарат одобрен

Селективно связывается с ФНО-α, нейтрализуя

Подкожное 3-кратное введение

для лечения

его биологические функции

препарата с интервалом в 2 нед, затем

гнойного

поддерживающая терапия в дозировке

гидраденита*

1 раз в неделю [103]

Инфликсимаб

Используется для

Селективно связывается с ФНО-α, нейтрализуя

Внутривенное 3-кратное введение

лечения гнойного

его биологические функции.

препарата с интервалом в 2 и 6 нед

гидраденита**

после первой инъекции, далее — каж-

дые 8 нед [103]

Топические ретиноиды

Трифаротен

III

Антагонист γ-рецепторов к ретиноевой

Наружно (крем) 1 раз в день

кислоте; значительно уменьшает фолликуляр-

ный гиперкератоз

Антибактериальные средства

а) антибиотики

Миноциклин

II

Антимикробный и противовоспалительный

Наружно (1% гель, 4% пена)

эффект (антибиотик из группы 2-го поколения

тетрациклинов)

Серациклин

III

Антимикробный и противовоспалительный

Внутрь 1,5 мг/кг/сут

эффект (антибиотик из группы 1-го поколения

тетрациклинов)

б) донатор окиси азота

Оксид азота

III

Антимикробные свойства, противовоспали-

Наружно (гель 4%) 1 раз в день

(SB204)

тельное действие

с) Диаллилдисульфид оксид с антимикробным

компонентом

М-ДДО +

I/II

Антимикробные и антифибротические

Наружно (гель) 2 раза в день

пирфенидон

эффекты (предположительно за счет предот-

вращения образования коллагеновых фибрилл)

в) антимикробные пептиды

Омиганан

II фаза — терапия

Антимикробный пептид

Наружно (гель) 1 раз в день

акне

(III фаза —

терапия розацеа)

г) вакцинация

Вакцина

Моноклональные антитела к фактору CAMP:

уменьшение колоний P. acnes, снижение

воспаления

д) топические пробиотики

В244 (N. eutrof-

IIb, III

Восстановление нормобиоценоза; аммиак-

Наружно в виде спрея, утром и на ночь

ha D23)

окислительная бактерия превращает аммиак в

нитрит и оксид азота и оказывает противовос-

палительное действие

Ингибиторы продукции себума

XPF005

II

Ингибитор стеаторил-КоА-десатуразы,

Наружно (гель)

уменьшает себогенез, приводит к атрофии

сальных желез

Продолжение таблицы см. не след. стр

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

117

Обзор литературы

Review

Препарат

Фаза

Механизм действия

Путь введения

исследования

Олумакостат

IIa

Пролекарство, преобразуясь в

Наружно (7,5% гель)

гласаретил

5-тетрадецилокси-2-фураил-КоА, конкурентно

ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу,

уменьшает себогенез, приводит к атрофии

сальных желез

МТС896

IIа

Антагонист меланокортин-5 рецепторов

Наружно (0,75% гель — 2 раза в день;

1,5% — 1 раз в день)

Диаминодифенилсульфон

Дапсон

IV

Противовоспалительное действие

Наружно (7,5% гель) 1 раз в день

Антиандрогены

Кортексолон-

III — терапия

Антагонист андрогена

Наружно (1% крем)

17α-пропионат

акне

(II — терапия

андрогенной

алопеции)

воспалительный, комедонолитический и депигменти-

academy of dermatology, AAD) и Европейского фору-

рующий эффекты. Быстрый метаболизм препарата в

ма дерматологов (European dermatology forum, EDF)

печени потенциально может свидетельствовать о вы-

изотретиноин относят к препаратам первой линии те-

сокой безопасности трифаротена, особенно при нане-

рапии для лечения угревой болезни [19, 26]. Широкое

сении на большую поверхность кожи. В настоящий мо-

применения обусловлено его воздействием в той или

мент препарат в форме крема проходит III фазу клини-

иной степени на все звенья патогенеза угревой болез-

ческих испытаний. В испытаниях принимают участие

ни [29, 31—36]. Назначение изотретиноина в класси-

1200 человек от 9 лет и старше с акне средней степени

ческих дозах (0,5 мг/кг/сут) сопряжено с обширным

тяжести. Испытуемые наносят крем 1 раз в день, дли-

диапазоном неблагоприятных, но легко прогнозиру-

тельность применения — 12 нед [12, 13].

емых побочных эффектов, вызывающих некоторый

Также следует упомянуть достаточно хорошо из-

дискомфорт. Наличие противопоказаний к назначе-

вестный препарат тазаротен. Полиароматический

нию классических доз значительно ограничивает воз-

ретиноид 3-го поколения успешно применяется за

можности применения при сопутствующей сомати-

рубежом, в том числе и по показанию «вульгарный

ческой патологи [37—41]. В настоящее время прием

псориаз». В форме 0,1% пены в 2012 г. одобрен Управ-

изотретиноина в дозе 0,5—1 мг/кг/сут является про-

лением по санитарному надзору за качеством пище-

тивопоказанием к параллельному проведению косме-

вых продуктов и медикаментов (FDA) для пациентов

тологических и лазерных процедур, направленных на

с акне старше 12 лет. Данная форма выпуска позво-

раннюю профилактику и коррекцию симптомоком-

ляет увеличить приверженность лечению ввиду од-

плекса постакне (рубцы, застойные пятна, гиперпиг-

нократности использования. Побочная реакция в ви-

ментация) в период приема и в течение 6—12 мес по-

де раздражения кожи, возникающая в первые 2 нед

сле завершения курса лечения [42—45]. По данным

применения, вероятно связана с режимом дозирова-

литературы и опросов [46—48], значительная часть

ния и успешно нивелируется уменьшением количе-

врачей избегают назначать изотретиноин в связи в

ства препарата, наносимого на кожу, что обеспечива-

его побочными действиями при терапии классиче-

ет хороший конечный терапевтический эффект [14].

скими дозами, противопоказаниями и ограничения-

В сравнительных исследованиях геля и пены тазаро-

ми применения при ряде сопутствующих соматиче-

тена получены данные о более низкой концентрации

ских заболеваний. В связи с этим в настоящее время

препарата в плазме крови при использовании послед-

активно идет поиск альтернативных схем назначения

ней из указанных лекарственной формы [15]. Ком-

препарата, изучается возможность применения изо-

бинация 0,1% тазаротена с 1% гелем клиндамицина

третиноина как в классических (0,4—1 мг/кг/сут), так

превосходит по клиническому эффекту комбинацию

и низких дозах (5—20 мг/сут независимо от массы те-

0,1% адапалена с 1% гелем клиндамицина [16].

ла). При этом доза препарата может быть фиксиро-

Изотретиноин

ванная на весь курс терапии или изменяться в зави-

симости от схемы терапии (рис. 1).

Препарат 13-цис-ретиноевой кислоты изотре-

Возможно применение перманентной (ежеднев-

тиноин в качестве флагмана применяют для лечения

ный прием) и интермиттирующей схемы терапии

угревой болезни с 1982 г. [17, 18]. По рекомендаци-

(прием препарата через день или определенное ко-

ям Американской академии дерматологии (American

личество дней в неделю или месяц) (рис. 2).

118

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Обзор литературы

Review

ФИКСИРОВАННАЯ

НЕФИКСИРОВАННАЯ

ДОЗА

ДОЗА

мг/кг/сут, зависит

мг/кг/сут, не

фиксированная доза

начало терапии

до достижения

от массы тела

зависимо от массы

с низких доз

терапевтического

[19, 20]

тела [21, 66]

[23, 24, 25]

результата [53, 22]

далее ступенчатое

затем ступенчатое

повышение дозы

снижение дозы

до терапевтической

ПЕРМАНЕНТНАЯ

ИНТЕРМИТТИРУЮЩАЯ

КОМБИНИРОВАННАЯ

а) 1-й месяц –

ежедневный прием

прием через день

прием «Х» дней

прием «Х» дней

перманетная схема

б) до достижения

препарата

[26, 69]

в неделю [72, 74]

в месяц [50, 51]

терапевтического

[19, 20]

эффекта –

перманентная схема

прием через день

прием «Х» дней

прием «Х» дней

[53]

в неделю [21, 28]

в месяц [49]

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

119

Обзор литературы

Review

Таблица 2. Схемы назначения классических доз изотретинона

Table 2. Schemes of administration of conventional doses of isotretinoin

Схема

Доза, мг/кг/сут

Кратность

Длительность, мес

Суммарная («кумулятивная»)

приема

доза, мг/кг

Перманентная [19, 20]

0,41

Ежедневно

6—9

110—120—130

Интермиттирующая [27, 30, 50]

0,41

Через день

6—8

110—120

«Х» сут в мес

6—8

а) 110—120

(1 нед в мес)

б) не учитывается/не достигается

Комбиниро-

перманентная

0,51

Ежедневно

1—3

а) 110—120

ванные

с понижением

0,4

Ежедневно

1

б) не учитывается/не достигается

дозы [22, 57]

0,3

Ежедневно

1

0,2

Ежедневно

1

0,1

Ежедневно

1

перманентная

0,1

Ежедневно

1

а) 110—120

с повышением

0,2

Ежедневно

1

б) не учитывается/не достигается

дозы [24, 25]

0,3

Ежедневно

1

0,4

Ежедневно

1

0,41

Ежедневно

1—3

перманентная

0,41

Ежедневно

1—3; затем

а) 110—120

с переходом

а) 1 мес

переход на

б) не учитывается/не достигается

на интермитти-

б) до достиже-

интермиттирую-

рующую [49, 68]

ния клиниче-

щий прием

ского результата

0,41

Через день

1—3

«Х» дней в

6—8—12

неделю

«Х» дней в мес

6—8—12

Так, один из подходов заключается в назначении

тической эффективности препарата. Даже при не-

0,4 мг/кг/сут до достижения клинически значимого

полном соблюдении пациентом правил по приему

результата с дальнейшим поэтапным снижением до-

препарата с пищей курсовая доза изотретиноина бу-

зы до 10—20 мг/сут до получения суммарной куму-

дет набрана. Рекомендуемая суточная доза Акнеку-

лятивной дозы. Другой подход предполагает возмож-

тана составляет 0,4—0,8 мг/кг, а курсовая — 100—

ность применения классических доз препарата, но

120 мг/кг.

по альтернативной схеме, когда средство принима-

Результаты лечения акне изотретиноином по схе-

ют ежедневно определенное количество дней (7—

ме низких доз, описанные в литературе, демонстриру-

10 дней) в месяце, затем делают перерыв [49—52]

ют высокую эффективность, быстрое достижение

(табл. 2).

клинически значимого результата, а значительное

В России последние несколько лет доступен изо-

снижение рисков неблагоприятных побочных эф-

третиноин, произведенный по технологии LIDOSE

фектов обусловливает лучшую переносимость и по-

(Акнекутан). Технология LIDOSE повышает биодо-

вышение удовлетворенности лечением у пациентов

ступность препарата на 20% за счет увеличения рас-

со среднетяжелыми акне [49, 53, 55—57, 59, 60]. От-

творенной фракции изотретиноина на 13,5%. Это по-

бор пациентов с нетяжелым акне имеет принципи-

зволяет снизить суточные и курсовые дозы изотрети-

альное значение: ориентирами являются выражен-

ноина LIDOSE на 20%: рекомендованный диапазон

ная себорея, экскориативный компонент, склон-

суточных доз изотретиноина LIDOSE составляет

ность к рубцеванию, психологический настрой,

0,4—0,8 мг/кг, курсовых — 100—120 мг/кг. Уменьше-

комплаентность и другие факторы [55]. В то же вре-

ние разовой и курсовой дозировки изотретиноина на

мя имеются разные мнения относительно показаний

20% потенциально снижает вероятность нежелатель-

к назначению низких доз, суточной дозы препарата

ных явлений при сохранении терапевтической эф-

и кратности приема. Единых рекомендаций не раз-

фективности препарата.

работано (табл. 3).

Еще один важный момент, что биодоступность

Изучение эффективности применения изотрети-

Акнекутана зависит от приема пищи гораздо мень-

ноина в низких дозах ведется в нескольких направ-

ше, чем у обычной формы изотретиноина. При усло-

лениях с апробацией разных схем назначения препа-

вии приема без пищи Акнекутан усваивается на 70%,

рата. Ряд авторов [55, 56, 61—67] назначают низкие

а препараты обычной формы изотретиноина — толь-

дозы (10—20 мг/сут) изотретиноина по перманент-

ко на 38%. Таким образом, применение Акнекутана

ной схеме (ежедневно) в течение 6—12 мес. Другие

позволяет на 20% снизить количество принимаемо-

авторы [68—71] показывают хорошую эффектив-

го пациентом изотретиноина без ущерба для терапев-

ность альтернативных схем назначения низких доз

120

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Обзор литературы

Review

Таблица 3. Схемы назначения низких доз изотретиноина

Table 3. Low-dose isotretinoin prescription regimens

Схема

Доза

Кратность приема

Длительность

приема, мес

Ультранизкие дозы*

0,05, мг/кг/сут [61]

Ежедневно

6—8

2,5—5 мг/сут [62, 74]

Ежедневно

6—8

Перманентная схема

0,1—0,22, мг/кг/сут [25, 53,

Ежедневно

6

63]

10—20 [21, 56—58]

Ежедневно

6

0,25—0,4, мг/кг/сут [68]

Ежедневно

6

Интермиттиру-

фиксирован-

10—20 мг/сут [69]

Через день

6—8—12

ющая схема

ная доза

0,1—0,15—0,3, мг/кг/сут

Через день

6—8

[27]

10 мг/сут [61, 72]

1-й мес — по 10 мг/сут;

6

2-й мес — по 10

мг/сут каждые 5 дней в неделю

3-й мес — по 10

мг/сут выборочно (не подряд)

каждые 3 дня в неделю

4-й мес — по 10

мг/сут выборочно (не подряд)

каждые 2 дня в неделю; 5-й мес — по 10 мг 1 раз

в неделю

0,1—0,15—0,3, мг/кг/сут

В перманентном (ежедневно) с переходом на

6

[27, 30]

интермиттирующий (через день) режим приема,

со ступенчатым снижением (через 1 мес — до 5 раз

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

121

цепции патогенеза акне в сторону первичности вос-

средней степени [79, 81]. Данные исследования эф-

паления, способствовало поиску новых препаратов,

фективности фиксированной комбинации 1% крема

обладающих не только антимикробной активностью

надифлоксацина и 0,1% геля адапалена (Индия) у па-

в отношении P. acnes, но и оказывающих выражен-

циентов, страдающих акне легкой и средней степени,

ный противовоспалительный эффект.

продемонстрировали хороший результат в виде сни-

Антибиотики. Тетрациклины — эталонный при-

жения количества воспалительных и невоспалитель-

мер использования при акне. Помимо клинических

ных элементов. К концу 8-й недели, согласно IGA, ко-

испытаний новых, ранее не используемых препара-

жа приблизилась к состоянию «практически чистой»

тов, проходят испытания традиционные средства, но

[82]. Помимо этого, проводилось исследование на се-

в новой лекарственной форме. Так, миноциклин —

боцитах хомяков: выявлено, что надифлоксацин сни-

антибиотик 2-го поколения из группы тетрацикли-

жает продукцию себума путем воздействия на пепти-

нов, впервые представленный в местной форме. Раз-

догликаны, вырабатываемые грамположительными

работаны две лекарственные формы препарата: 4%

бактериями (P. acnes), опосредованно снижая продук-

пена и 1% гель. Применение небольшого количества

цию триглицеридов. Также надифлоксацин ингибиру-

пены миноциклина 1 раз в день в течение 12 нед при-

ет PGE2 и проматриксную металопротеиназу-2, кото-

вело к значительному уменьшению воспалительных

рые играют важную роль в формировании поствоспа-

элементов, начиная с 3-й недели использования. Ре-

лительных рубцов [83].

зультаты сохранялись до окончания исследования.

Донатор окиси азота. В настоящее время прохо-

Однако, несмотря на низкую концентрацию, гелевая

дит III фазу клинических испытаний оксид азота в

форма лучше проникала в сально-волосяной фолли-

форме геля в концентрации 4%. В норме в организме

кул, чем пена [77, 102]. В настоящее время препарат

человека оксид азота участвует в переносе биологи-

проходит II фазу клинических испытаний.

ческих агентов. Не будучи антибиотиком, но обладая

Следует отметить, что P. acnes, несмотря на дли-

широкими антимикробными свойствами, оксид азо-

тельное использование антибиотиков тетрациклино-

та оказывает противовоспалительное действие, а так-

вого ряда, обладает относительно низкой резистент-

же является важной сигнальной молекулой. Оксид

ностью к ним. Тетрациклины, помимо антибактери-

азота воздействует на P. acnes, оказывая бактерицид-

альной активности, способствуют уменьшению как

ный эффект, и уменьшает воспаление за счет пода-

воспалительных, так и невоспалительных элементов

вления высвобождения провоспалительных агентов:

в «субантимикробных» дозах. Это объясняется спо-

ИЛ-1β, ИЛ-17, ФНО-α, ИЛ-8 и ИЛ-6 из моноцитов,

собностью данной группы ингибировать продукцию

ИЛ-8 и ИЛ-6 из кератиноцитов. Препарат хорошо

матриксной металлопротеиназы (ММП), в частно-

переносим больными. Также отмечалось, что при-

сти, ММП-8 и ММП-9, что обусловливает модифи-

менение оксида азота сопровождается снижением

кацию хемотаксиса нейтрофилов. Разработка мест-

выработки кожного сала у испытуемых, и, предпо-

ной формы миноциклина позволит минимизировать

ложительно, уменьшением гиперпигментации [84].

побочные эффекты, возникающие при приеме анти-

Диаллилдисульфид оксид с антимикробным ком-

биотика внутрь (желудочно-кишечные расстройства,

понентом. Модифицированный диаллилдисульфид

фоточувствительность), а также избежать риска се-

оксид (М-ДДО) широко применяется эндокрино-

рьезных осложнений, таких как доброкачественная

логами для лечения пациентов с хроническими ди-

внутричерепная гипертензия, реакции гиперчувстви-

абетическими язвами. В отношении лечения акне

тельности, обострение системной красной волчан-

интересна комбинация М-ДДО с пирфенидоном —

ки и аутоиммунного гепатита и т.д. Также, помимо

антифибротическим лекарственным средством, мо-

местной формы, проходит III фазу двойного плаце-

дулирующим действие различных цитокинов, вклю-

бо контролируемого исследования в отношении те-

чая TGF-β, ФНО-α, эпидермальный фактор роста

рапии акне серациклин — новая пероральная форма

тромбоцитов, VEGF, IGF, фактор роста фибробла-

тетрациклина [78].

стов, интерферон-γ, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Также пир-

Интересны исследования надифлоксацина — ан-

фенидон оказывает антифибротическую активность

тибактериального средства для местного применения

в различных органах и тканях, предположительно за

из группы фторхинолонов, активного в отношении

счет предотвращения образования коллагеновых фи-

аэробных грамположительных, грамотрицательных

брилл [78, 85]. Таким образом, комбинированный

бактерий и анаэробов, находящихся на поверхности

препарат является перспективным в лечении паци-

кожи [78, 79]. Еще в 1991 г. в исследованиях [80], про-

ентов, страдающих акне средней и тяжелой степени,

водимых японскими учеными, была доказана эффек-

особенно склонных к рубцеванию.

тивность надифлоксацина в отношении P. acnes. На-

Антимикробные пептиды. Ввиду того, что анти-

дифлоксацин в форме 1% крема при лечении инфек-

биотикорезистентность в настоящее время являет-

ций кожи по эффективности превосходит мупироцин,

ся очень важной проблемой, требующей решения,

фрамицетин и фузидовую кислоту, а также сравним с

новые современные препараты, позволяющие спра-

4% гелем эритромицина в отношении акне легкой и

виться с ней, представляют большой интерес. Пенто-

122

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2