4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_02
.pdf
Случай из практики Case study
лируемой стероидной терапии привело к описанно- |
Представленное нами наблюдение свидетель- |
му обострению заболевания. Повышение СОЭ до |
ствует о возможности асимметричного развития про- |
21 мм/ч подтверждает активность воспалительно- |
цесса при розацеа. |
го процесса. |
|
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. |
The authors declare no conflicts of interest. |
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.Потекаев Н.Н. Розацеа. М—СПб. 2000;144. Potekaev NN. Rozatsea. M.— SPb. 2000;144 (In Russ.).
2.Потекаев Н.Н., Демидова Л.М., Шугинина Е.А. Микротоковая терапия: перспективы применения в косметологии; роль микротоков в лечении розацеа. Вестник эстетической медицины. 2010;9(3):6-12.
Potekaev NN, Demidova LM, Shuginina EA. Microcurrent therapy: prospects of application in cosmetology, role of microcurrents in the treatment of rosacea. Vestn estet med. 2010,3:6-12. (In Russ.).
3.Chosidow O, Cribier B. Epidemiology of rosacea: updated data. Ann Dermatol Venereol. 2011;138(Suppl 3):179-183. https://doi.org/10.1016/s0151-9638(11)70077-1
4.Tan J, Berg M. Rosacea: current state of epidemiology. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6 Suppl 1):27-35.
https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.04.043
5.Хамаганова И.В., Иконникова Н.А., Галкина О.А. Трихопол в комплексной терапии розацеа. Con med. Приложение «Дерматология». 2005;22-25.
Khamaganova IV, Ikonnikova NA, Galkina OA. Trichopol in complex therapy for rosacea. Con med. Suppl. Dermatol. 2005;22-25 (In Russ.).
6.Олисова О.Ю., Додина М.И., Кушлинский Н.Е. Роль фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа и его медикаментозная коррекция. Клиническая дерматология и венерология. 2012;1:49-55.
Olisova OYu, Dodina MI, Kushlinskiy NE. The role of vascular endothelial growth factor in pathogenesis of rosacea and its medicamental correction.
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;1:49-55. (In Russ.).
7.Прохоренков В.И., Михель Д.В., Гузей Т.Н. Розацеа: современные аспекты этиологии и патогенеза. Клиническая дерматология и венерология. 2015;1:4-11.
Prokhorenkov VI, Mikhel DV, Guzei TN. Rosacea: modern aspects of the etiology and pathogenesis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;1:4-11. (In Russ.).
8.Wilkin J, Dahl M, Detmar M, Drake L, Liang MH, Odom R, Powell F. National Rosacea Society Expert Committee. J Am Acad Dermatol. 2004;50(6): 907-912.
https://doi.org/10.1016/j.jaad.2004.01.048
9.Piccolo V, Ruocco V, Russo T, Ruotolo F, Piccolo S, Baroni A. Unilateral rosacea in patients with facial nerve palsy: a mere example of immunocompromised district. J Dermatol. 2013;40(10):850. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12208
10.Cabete J, Serrão V, Lestre S. Unilateral rosacea in a patient with Bell’s palsy. J Dermatol. 2013;40(5):403-404. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12100
11.Lai TF, Leibovitch I, James C, Huilgol SC, Selva D. Rosacea lymphoedema of the eyelid. Acta Ophthalmol Scand. 2004;82(6):765-767. https://doi.org/10.1111/j.1600-0420.2004.00335.x
12.Chalasani R, McNab A. Chronic lymphedema of the eyelid: case series.Or- bit.2010;29(4):222-226.
https://doi.org/10.3109/01676831003695735
13.Nazir SA, Murphy S, Siatkowski RM, Chodosh J, Siatkowski RL. Ocular rosacea in childhood. Am J Ophthalmol.2004;137(1):138-144. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(03)00890-0
14.Erzurum SA, Feder RS, Greenwald MJ. Acne rosacea with keratitis in childhood. Arch Ophthalmol.1993;111(2):228-230.
15.Tanzi EL, Weinberg JM. The ocular manifestations of rosacea.Cutis.2001; 68(2):112-114.
16.Chamaillard M, Mortemousque B, Boralevi F, Marques da Costa C, Aitali F, Taïeb A, LéautéLabrèze C. Cutaneous and ocular signs of childhood rosacea. Arch Dermatol. 2008;144(2):167-171. https://doi.org/10.1001/archdermatol.2007.50
17.Oltz M, Check J. Rosacea and its ocular manifestations Optometry. 2011; 82(2):92-103.
18.Carlson JA, Mazza J, Kircher K, Tran TA. Otophyma: a case report and review of the literature of lymphedema (elephantiasis) of the ear. Am J Derma- topathol.2008;30(1):67-72.
https://doi.org/10.1097/dad.0b013e31815cd937
Поступила в редакцию 18.04.18
Received 18.04.18
Принята к печати 03.02.19
Accepted 03.02.19
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2 |
153 |
Случай из практики |
Case study |
Клиническая дерматология и венерология |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = |
2019, т. 18, № 2, с. 154-159 |
Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 2, pp. 154-159 |
https://doi.org/10.17116/klinderma201918021154 |
https://doi.org/10.17116/klinderma201918021154 |
Случай успешной терапии микроспории у больного, заразившегося от слона, сертаконазолом
© Л.П. КОТРЕХОВА, Г.А. ЧИЛИНА, И.М. ПЧЕЛИН, Е.Н. ЦУРУПА, К.И. РАЗНАТОВСКИЙ, Н.В. ВАСИЛЬЕВА
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия
РЕЗЮМЕ
Микроспория гладкой кожи и волосистой части головы — одна из наиболее распространенных клинических форм дерматомикозов
на территории Российской Федерации. Основными источниками заражения микроспорией становятся кошки и собаки, реже кроли-
ки, мелкие грызуны и козы. В статье представлено описание редкого случая (возможно, первого) заражения мужчины 32 лет микро-
спорией от индийского слона на острове Пхукет в Юго-Восточной Азии. Причиной микоза кожи стал Microsporum canis — наиболее часто встречающийся возбудитель микроспории. Течение микроспории в описываемом случае отличалось большим количеством пу-
стулезных элементов в очаге поражения. Молекулярно-генетический анализ возбудителя M. canis, выделенного от больного, показал
идентичность его генотипа с генотипами местных штаммов M. canis, выделенных ранее у людей, заразившихся от кошек в Северо-За-
падном регионе, в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Терапия микоза кожи кремом с действующим веществом сертакона-
золом и гризеофульвином оказалась высокоэффективной. В настоящее время фармацевтический рынок предлагает широкий ассортимент противогрибковых препаратов для наружного применения. Линия препаратов за счет уникального строения молекулы дей-
ствующего вещества сертаконазола, обеспечивающего фунгицидный эффект и широкий спектр действия на большинство
возбудителей микозов кожи, позволяет быстро и эффективно лечить микроспорию.
Ключевые слова: микроспория, Microsporum canis, индийский слон, сертаконазол.
Л.П. Котрехова — к.м.н., доцент; https://orcid.org/0000-0003-2995-4249 Г.А. Чилина — https://orcid.org/0000-0002-9204-4662
И.М. Пчелин — https://orcid.org/0000-0003-3062-3316 Е.Н. Цурупа — https://orcid.org/0000-0002-5792-7478
К.И. Разнатовский — д.м.н., проф.; https://orcid.org/0000-0003-1022-7463 Н.В. Васильева — д.м.н., проф.; https://orcid.org/0000-0003-3693-5438
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Котрехова Л.П., Чилина Г.А., Пчелин И.М., Цурупа Е.Н., Разнатовский К.И., Васильева Н.В. Случай успешной терапии микроспории у больного, заразившегося от слона, сертаконазолом. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(2):154-159. https://doi.org/10.17116/klinderma201918021154
Successful treatment with sertaconazole of microsporia in a patient infected from an elephant
© L.P. KOTREKHOVA, G.A. CHILINA, I.M. PCHELIN, E.N. TSURUPA, K.I. RAZNATOVSKIY, N.V. VASILYEVA
North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia
Microsporia of skin and scalp is one of the most common clinical forms of ringworm in the Russian Federation. The main sources of microsporia infection are cats and dogs, less often rabbits, small rodents and goats. It is presented rare case report (perhaps, the first one) of a 32-year- old man infection with microsporia from an Indian elephant on Phuket Island in Southeast Asia. Microsporum canis as the most common cause of microsporia resulted skin mycosis in this case. The course of microsporia was characterized by a large number of pustules. Molecular genetic analysis of M. canis isolated from the patient confirmed identity of its genotype with the genotypes of local strains of M. canis. Those strains were previously isolated from people who were infected by cats in the North-West region, St. Petersburg and Leningrad region.
Therapy with sertaconazole and griseofulvin was highly effective. Currently, wide range of topical antifungal drugs is available. Therapy with sertaconazole is very effective for microsporia due to unique structure of the active molecule followed by fungicidal effect and wide spectrum of action on the most of pathogens of skin mycoses.
Keywords: microsporia, Microsporum canis, Indian elephant, sertaconazole.
L.P. Kotrekhova — Candidate of Medicine, Associate Professor; https://orcid.org/0000-0003-2995-4249
G.A. Chilina — https://orcid.org/0000-0002-9204-4662
I.M. Pchelin — https://orcid.org/0000-0003-3062-3316
E.N. Tsurupa — https://orcid.org/0000-0002-5792-7478
Автор, ответственный за переписку: Котрехова Любовь Павловна — ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», СанктПетербург; Россия; e-mail: zurupalubov@inbox.ru
Corresponding author: Kotrekhova Lyubov’ Pavlovna — NorthWestern State Medical University named after I.I. Mechnikov, SaintPetersburg, Russia; e-mail: zurupalubov@inbox.ru
154 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2 |
Случай из практики |
Case study |
K.I. Raznatovskiy — Doctor of Medicine, Professor; https://orcid.org/0000-0003-1022-7463
N.V. Vasilyeva — Doctor of Medicine, Professor; https://orcid.org/0000-0003-3693-5438
TO CITE THIS ARTICLE:
Kotrekhova LP, Chilina GA, Pchelin IM, Tsurupa EN, Raznatovskiy KI, Vasilyeva NV. Successful treatment with sertaconazole of microsporia in a patient infected from an elephant. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(2):154-159. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201918021154
За последние десятилетия значительно увеличисте образовалась эрозия, покрытая корочкой. В тече-
лась распространенность дерматомикозов — поверх- |
ние 7—10 дней от появления первых проявлений об- |
ностных микозов кожи, вызываемых микроскопиче- |
разовался очаг около 2 см в диаметре розового цвета |
скими грибами дерматомицетами [1, 2]. Пик обраща- |
с более интенсивно окрашенным валикообразным |
емости пациентов с микозами кожи за медицинской |
фестончатым краем и рассеянными пустулами, рас- |
помощью приходится на летние и осенние месяцы. |
полагающимися по краю очага и в его центре. Субъ- |
У детей чаще выявляют микроспорию и трихофитию, |
ективно больного беспокоил небольшой зуд в очаге |
вызванные зоофильными грибами, такими как |
поражения. Первый раз мужчина обратился за по- |
Microsporum canis и Trichophyton mentagrophytes [3]. Од- |
мощью в коммерческий медицинский центр, где он |
нако эти грибы поражают и взрослых. Микроспория |
был осмотрен дерматологом. Ему были сделаны со- |
гладкой кожи — один из наиболее часто встречаю- |
скобы чешуек с поверхности очага для микологиче- |
щихся дерматомикозов, вызываемых зоофильными |
ского исследования и осуществлен забор содержимо- |
грибами. M. canis является основным возбудителем |
го пустул для бактериологического исследования. До |
микроспории волосистой части головы и гладкой ко- |
получения результатов анализов врач назначил боль- |
жи на территории Российской Федерации [4]. |
ному местную антибактериальную терапию мупира- |
Клинические проявления микроспории хорошо |
цином, так как расценил появившиеся высыпания |
известны, так как имеют ряд отличительных черт: |
проявлениями импетиго. Повторно на прием паци- |
появляются эритематозно-сквамозные очаги округ- |
ент пришел через 10 дней. Со слов пациента, врач в |
лой или овальной формы, четко очерченные, как |
соскобе кожных чешуек обнаружил мицелий, а при |
правило, с валикообразным краем, где могут распо- |
посеве гноя из пустул был получен рост Staphylococ- |
лагаться микровезикулы или мелкие пустулы. Очаги |
cus epidermidis. Далее пациенту вместо антибактери- |
эксцентрично увеличиваются в размерах, и по цен- |
альной мази врач назначил амоксиклав в дозе 1000 мг |
тру появляются участки кажущегося разрешения. Че- |
2 раза в сутки сроком на 5 дней. Врач обосновал свое |
рез некоторое время внутри очагов могут появлять- |
назначение в устной беседе с больным тем, что по- |
ся свежие элементы и образоваться фигуры «кольцо |
лучен рост стафилоккока (и значит это пиодермия) |
в кольце» [5]. Благодаря характерным проявлениям, |
и, кроме того, тем, что такого количества пустул при |
анамнестическим данным о наличии контакта с жи- |
микозах не бывает. Обнаружение мицелия врачом |
вотными, диагностика микроспории для большин- |
было расценено как артефакт. После начала прие- |
ства дерматовенерологов не представляет трудно- |
ма амоксиклава очаг на бедре за 5 дней увеличился |
стей. Однако в некоторых случаях даже при наличии |
по площади в 3 раза, равно как и количество пустул. |
положительных результатов микологического иссле- |
Не получив удовлетворительного результата от |
дования микроспория может быть не распознана, |
проведенной терапии, пациент обратился в консуль- |
вследствие нетипичной клинической картины и «не- |
тативно-диагностическое отделение микологической |
обычного» источника заражения, как произошло в |
клиники СЗГМУ им. И.И. Мечникова. При обраще- |
описываемом нами случае. |
нии пациент предъявлял жалобы на зуд и высыпания |
Клинический случай |
на задней поверхности правого бедра. В результате |
Пациент Н., 32 лет, обратился за медицинской |
первичного осмотра был выявлен эритематозный |
помощью в клинико-диагностическое отделение ми- |
очаг неправильной формы с полициклическим фе- |
кологической клиники СЗГМУ им. И.И. Мечнико- |
стончатым краем, размером около 6—7 см в диаме- |
ва с жалобами на появление незначительно зудяще- |
тре. Край был более интенсивно окрашен, чем цен- |
го очага поражения на задней поверхности правого |
тральная часть очага, и слегка приподнимался над |
бедра. |
уровнем кожи. Обращало на себя внимание наличие |
При опросе было установлено, что первые профолликулитов в очаге от 0,5 до 1,0 мм в диаметре
явления заболевания появились через 2 нед после |
(рис. 1). При осмотре в лучах лампы Вуда некоторые |
возвращения пациента из Таиланда и за 1 мес до его |
чешуйки и волосы давали изумрудно-зеленое свече- |
обращения в микологическую клинику. Сначала на |
ние. При микроскопическом исследовании кожных |
задней поверхности правого бедра появилась круп- |
чешуек и волос выявлены мицелий микромицета и |
ная пустула, которая вскоре вскрылась, и на ее ме- |
поражение волос по типу эктотрикс. Патологический |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2 |
155 |
Случай из практики |
Case study |
|
|
|
|
Рис. 1. Микроспория гладкой кожи (возбудитель M. canis) у пациента Н., 32 лет.
Fig. 1. Microsporia of skin (M. canis) in patient N. aged 32 years.
материал (волосы, кожные чешуйки и гной), полученный путем соскоба с поверхности очага поражения, был посеян на среду Сабуро для идентификации вида возбудителя. По результатам осмотра и микроскопии пациенту был выставлен предварительный диагноз: микоз гладкой кожи, микроспория (?). С целью выяснения источника заражения пациент был подробно опрошен. Контакт с кошками, собаками, какими-либо грызунами больной категорически отрицал, но вспомнил, что на отдыхе на острове Пхукет ездил на экскурсию верхом на слоне. Во время экскурсии на пациенте были короткие шорты, и он сильно натер заднюю поверхность правого бедра (в проекции очага поражения) о шкуру животного. О данном факте мужчина рассказал своему первому лечащему врачу, но врач этому не придал значения.
Пациенту был назначен внутрь препарат гризеофульвин в дозе 1000 мг/сут, а также наружно крем Сертамикол (сертаконазол) с частотой нанесения 2 раза в день. Пациент повторно был приглашен на осмотр через 2 нед.
Результаты культурального исследования показали рост возбудителя на среде Сабуро с 2% глюкозы. Колония была плоская, бархатисто-ворсистая, кремо- во-белого цвета. «Ворс» был расположен по радиусу от центра к периферии. Обратная сторона колонии была окрашена в светло-коричневый цвет (рис. 2). При микроскопии культуры выявлены бесцветный, септированный, ветвистый мицелий шириной 2,8— 4,3 мкм, а также макроконидии веретенообразной формы, толстостенные, 4—7-клеточные, с сужением на обоих концах, размером 13—15×53—68 мкм. Микроконидии не обнаружены (рис. 3). Возбудитель был идентифицирован как M. canis.
С учетом необычного источника заражения больного было принято решение определить генотип возбудителя и сравнить его с генотипами M. canis, вы-
Рис. 2. Культура M. canis, выделенная от пациента Н. (среда Сабуро с 2% глюкозой).
Fig. 2. M. canis culture isolated from the patient N. (Sabouraud agar with 2% glucose).
Рис. 3. Бесцветный, септированный, ветвистый мицелий шириной 2,8—4,3 мкм, макроконидии веретенообразной формы, толстостенные, 4—7-клеточные, с сужением на обоих концах, размером 13—15×53—68 мкм.
Fig. 3. Colorless, septate, ramous mycelium with width of 2.8— 4.3 microns, spindle-shaped, thick-walled, 4—7-cellular macroconidia 13—15×53—68 microns with narrowing at both ends.
деленных от больных микроспорией, заразившихся от местных кошек (Санкт-Петербург и Ленинградская область). Была поставлена задача — сравнить генотип изолята Д15П91 (пациент Н.) гриба M. canis с генотипами «местных» 19 изолятов. Для решения
156 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2 |
Случай из практики Case study
|
|
процесса с препаратом Сертамикол. Со слов мужчи- |
|
|
|
ны, уже после первых нанесений препарата на очаг |
|
|
|
поражения зуд купировался, выраженность покрас- |
|
|
|
нения значительно уменьшилась. Гнойники разре- |
|
|
|
шились через 5 сут после начала терапии Сертами- |
|
|
|
колом. Никаких нежелательных явлений при лечении |
|
|
|
пациент не отмечал. За последующие 2 нед 2 раза па- |
|
|
|
циенту была проведена эпиляция волос в очаге по- |
|
|
|
ражения при люминесцентном освещении. Полно- |
|
|
|
стью процесс разрешился через 4 нед от начала лече- |
|
|
|
ния (рис. 4). Результаты последующего 3-кратного |
|
|
|
микологического исследования показали полное ми- |
|
|
|
кологическое выздоровление. |
|
|
|
Обсуждение и выводы |
|
Рис. 4. Результат лечения микроспории у пациента Н. через |
|||
1,5 мес. |
M. canis чаще других видов грибов рода Microspo- |
||
Fig. 4. 1.5-month outcome of microsporia management in patient N. |
|||
rum становится причиной микроспории волосистой |
|||
|
|
||
|
|
части головы и гладкой кожи. Микроспория гладкой |
|
|
|
кожи в структуре микозов кожи и ее придатков стоит |
|
задачи применен микросателлитный анализ, ам- |
на втором месте после трихофитии. Вместе с тем, ес- |
||
плифицированы четыре локуса. Установлено, что |
ли микроспория гладкой кожи среди микозов этой ло- |
||
полиморфизм присутствовал только в одном из ло- |
кализации встречается реже остальных, то среди ми- |
||
кусов, McGT(15) несущественные вариации при- |
козов волосистой части головы в Северо-Западном ре- |
||
сутствовали в локусе McGT(17). Результат ампли- |
гионе микроспория занимает первое место. Наиболее |
||
фикации по McGT(15) показал, что у трех изолятов |
подвержены микроспории дети. Пик обращаемости |
||
(Д15П91, РКПГ-1300 и РКПГ-1403) четыре алле- |
по поводу микроспории приходится на конец лета и |
||
ли были более подвижные, чем у остальных. В вы- |
осень, когда дети возвращаются с каникул. |
||
борке выделялись штаммы РКПГ-1410 и 1461, кото- |
Чаще всего источником заражения у детей ста- |
||
рые стабильно не амплифицировались по локусам |
новятся животные, а в Российской Федерации это |
||
McGT(13), (14) и (15). В пакете polysat 1.5 для сре- |
кошки. В обзорной статье, посвященной грибковым |
||
ды R по длинам аллелей локусов McGT(15) и (17) |
инфекциям у животных, как возможные источни- |
||
была рассчитана матрица генетических расстояний |
ки заражения людей указаны еще собаки и кролики |
||
по методу Bruvo. На основании этой матрицы был |
[6]. M. canis — один из возбудителей дерматофитий |
||
проведен анализ главных компонент в том же паке- |
у кроликов на фермах Италии [7]. Его выявили у 26 |
||
те и построено древо по методу присоединения со- |
(3,2%) из 810 обследованных животных на 5 (21,7%) |
||
седей — NJ — в программе Mega 6.06. Секвенирова- |
из 23 ферм. Следует отметить, что как у инфициро- |
||
ние ДНК по локусу ВТ2 и анализ длин микросател- |
ванных кошек, так и у кроликов клинические про- |
||
литных аллелей в программе Structure указывали на |
явления микроспории могут отсутствовать. Тем не |
||
однородность выборки. При анализе электрофоре- |
менее заражение человека может происходить при |
||
тических профилей продуктов ПЦР по микросател- |
попадании артроканидий от инфицированных жи- |
||
литным локусам выявлены группа изолятов Д15П91, |
вотных даже при отсутствии клинических проявле- |
||
РКПГ-1300 и 1403, а также группа РКПГ-1410 и 1461. |
ний. |
||
Группа РКПГ-1410 и 1461 также хорошо определя- |
Сведения о том, что слоны могут болеть микро- |
||
лась путем анализа генетических расстояний. Таким |
спорией, представлены только в 2 статьях китайских |
||
образом, полученные данные не подтвердили уни- |
ученых: ими был описан случай микроспории у сло- |
||
кальность изолята Д15П91 (M. canis, выделенный от |
нов в зоопарке Гонконга [8, 9]. Данных о возможном |
||
больного Н.) по сравнению с местными штаммами |
заражении человека от слонов в литературных источ- |
||
M. canis: его генотип оказался сходен с генотипами |
никах мы не нашли. |
||
местных штаммов. |
Терапия микроспории кожи, как правило, не |
||
При осмотре пациента через 2 нед после начала |
представляет трудности, однако при поражении во- |
||
терапии отметили значительную положительную ди- |
лос, как это было у наблюдаемого нами пациента, она |
||
намику разрешения патологического процесса: очаг |
требует назначения комбинированной терапии си- |
||
побледнел, с одной стороны полностью разрешился, |
стемными и наружными противогрибковыми сред- |
||
как и фолликулиты. Пациент сообщил о хорошей пе- |
ствами. Длительность терапии микроспории при по- |
||
реносимости терапии, удобстве применения крема |
ражении волос может превышать 12 нед. В описы- |
||
Сертамикол. Пациент связал быстрое разрешение |
ваемом нами случае продолжительность терапии не |
||
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2 |
157 |
Случай из практики Case study
превысила 4 нед, и мы связываем это в первую оче- |
Метаанализ, проведенный I. Rotta и соавт. [15], со- |
редь с местным применением Сертамикола, действу- |
держит информацию об эффективном применении |
ющее вещество которого — сертаконазол. Эффек- |
сертаконазола у больных микозами кожи других ло- |
тивность Сертамикола обусловлена уникальностью |
кализаций, в том числе микозом стоп. Так, эффек- |
строения молекулы его действующего вещества сер- |
тивность сертаконазола составляет 62,3—95,6%, не |
таконазола. Сертаконазол — единственный из всех |
уступает действенности тербинафина и превосхо- |
антимикотиков азолового ряда — оказывает на ми- |
дит этот показатель у миконазола и бутенафина [10]. |
кромицеты фунгицидное действие и обладает широ- |
В описании приведенного нами клинического |
ким спектром действия на дерматофиты, дрожжи и |
случая наглядно продемонстрирована как клиниче- |
плесени. В отличие от других производных имидо- |
ская, так и микологическая эффективность Серта- |
зола в состав молекулы сертаконазола, помимо ими- |
микола по отношению к такому возбудителю микозов |
дозольной части, входит бензотиофен. Бензотиофен |
кожи, как M. canis. Ранее мы уже описывали пример |
встраивается в структуру клеточной мембраны гри- |
эффективного применения Сертамикола в терапии |
ба вместо триптофана — незаменимой аминокисло- |
микроспории гладкой кожи — Сертамикол был при- |
ты, необходимой структурной части клеточной стен- |
менен в качестве монотерапии [16]. В описанном вы- |
ки гриба. Это приводит к нарушению ее целостности |
ше случае течение микроспории гладкой кожи было |
и проницаемости, а в дальнейшем — к гибели гриба |
осложнено развитием глубоких грибковых фоллику- |
[10]. Сертаконазол оказывает такое действие не толь- |
литов и поражением волос, поэтому дополнительно |
ко на дерматомицеты и дрожжи, но и на возбудители |
к Сертамиколу понадобилось применение гризео- |
оппортунистических инфекций, такие как Aspergillus |
фульвина. При микроспории с поражением волос |
fumigatus, Chaetomium atrobrunneum и Scedosporium |
обычно гризеофульвин назначают в среднем на срок |
prolificans [11]. По отношению к Microsporum canis |
6—8 нед. В нашем же случае продолжительность ле- |
сертаконазол показал высокую противогрибковую |
чения составила всего 4 нед, так как для местной те- |
активность. Его MIC50 и MIC90 были равны 0,25 и |
рапии был применен Сертамикол. Таким образом, |
0,5 мкг/мл соответственно [12]. Cертаконазол оказы- |
Сертамикол еще раз продемонстрировал высокую |
вает прямое токсическое влияние на клеточную мем- |
эффективность терапии. |
брану грибковых клеток всего через 10 мин после на- |
|
чала воздействия и обеспечивает гибель 90% грибко- |
Заключение |
вых клеток в течение 1 ч экспозиции сертаконазола |
|
в концентрации 0,008 г/мл [13]. Эффективность сер- |
Уникальность описанного клинического приме- |
таконазола доказана как in vitro, так и in vivo. Резуль- |
ра состоит в том, что это первый случай заражения |
таты клинической эффективности сертаконазола при |
человека микроспорией от слона. Также интерес- |
дерматомикозах представлены в виде метаанализа и |
но, что генотип возбудителя микроспории оказался |
систематических обзоров с низким риском ошибок. |
идентичен генотипу местных возбудителей микро- |
В Кокрейновском обзоре 2015 г. представлен анализ |
спории. Вместе с тем, несмотря на сложности, воз- |
восьми работ об эффективности сертаконазола в те- |
никшие на этапе диагностики, больной был успеш- |
рапии дерматофитий гладкой кожи и складок [14]. |
но пролечен гризеофульвином и сертаконазолом. |
Участие авторов:
Концепция исследования — Л.П. Котрехова Сбор и обработка материала — Е.Н. Цурупа, И.М. Пче-
лин, Г.А. Чилина Написание текста — Л.П. Котрехова
Редактирование — К.И. Разнатовский, Н.В. Васильева
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study — L.P. Kotrekhova Collecting and interpreting the data — G.A. Chilina,
I.M. Pchelin, E.N. Tsurupa
Drafting the manuscript — L.P. Kotrekhova
Revising the manuscript — K.I. Raznatovskiy, N.V. Vasilyeva
The authors declare no conflicts of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1.Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 3-е изд. перераб. и доп. М.2017;272.
Klimko NN. Mycoses: diagnosis and treatment. Guidelines for doctors. The 3rd prod. reslave. and additional. M. 2017;272. (In Russ.).
2.Кубанова А.А., Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Практическое руководство по микологии. М. 2001;144.
Kubanova AA, Potekaev NC, Potekaev NN. Manual of practical mycology. M. 2001;144. (In Russ.).
3.Kakourou T, Uksal U. Guidelines for the management of tinea capitis in children. Padiatr Dermtol 2010; 27(3): 226-228. https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.2010.01137.x
4.Котрехова Л.П., Разнатовский К.И., Вашкевич А.А. Особенности течения микозов кожи на современном этапе и их рациональная терапия. Дерматология. Приложение к журналу Con Med. 2014;(1):30-34.
Kotrekhova LP, Raznatovskiy KI, Vashkevich AA. Features of the current mycoses of the skin at the present stage and their rational therapy. Derma-
158 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2 |
Случай из практики |
Case study |
tologiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum. 2014;(1):30-34. (In Russ.).
5.Медведева Т.В., Леина Л.М., Чилина Г.А., Богомолова Т.В., Котрехова Л.П., Александрова И.Б. Микроспория: редкие клинические случаи. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(4):94-101.
Medvedeva TV, Leina LM, Chilina GA, Bogomolova TS, Kotrekhova LP, Aleksandrova IB. Microsporia: rare clinical cases. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2012;10(4):94-101. (In Russ.).
12.Carrillo-Muñoz AJ, Fernandez-Torres B, Guarro J. In vitro antifungal activity of sertaconazole against 309 dermatophyte clinical isolates. J Chemother. 2003;15(6):555-557.
https://doi.org/10.1179/joc.2003.15.6.555
13.Guarro J, Figueras MJ, Cano J. Alterations Produced by Sertaconazole on the Morphology and Ultrastructure of Candida albicans: Sertaconazol-be- dingte Veranderungen der Morphologie und Ultrastruktur von Candida albicans. Mycoses. 1989;32(6):283-295. https://doi.org/10.1111/j.1439-0507.1989.tb02246.x
6.Seyedmousavi S, Bosco S, Hoog S, et al. Fungal infections in animals: a 14. Van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, El-Gohary M. Evidence-based topical treat-
patchwork of different situations. Medical Mycology. 2018;56(1):165-187. https://doi.org/10.1093/mmy/myx104
7.Cafarchia C, Camarda A, Coccidi C, et al. Epidemiology and risk factors for dermatophytoses in rabbit farms. Medical Mycology. 2010 Nov;48(Issue 7): 975-980.
https://doi.org/10.3109/13693781003652620
8.Qiao X, Hu J, Wu D, et al. Isolation and identification of microsporum canis from asian elephants (elephant maximus) in the Chongqing zoo, China.
J Zoo Wildlife Med. 47(3):844-845. https://doi.org/10.1638/2014-0213.1
9.Qiao X, Wei L, Yang Y, et al. The Characteristics of New Zealand Rabbit Model for Infection with Pathogens of Fungal Skin Disease in Asian Elephants in Chongqing. J Anim Veterin Adv. 2014;13:917-921.
10.Доказательный опыт терапии микозов кожи. Пособие для врачей. Изд. 2-е с исправл. Под ред. Сергеева А.Ю. М. 2016;40.
Dokazatel’nij opyt terapii mikozov kozhi. Posobie dlya vrachey. Izd. 2-e s ispravl. Pod red. Sergeeva AYu. M. 2016;40. (In Russ.).
11.Figueras MJ, Cano JF, Gurmo J. Ultrastructural alterations produced by sertaconazole on several opportunistic pathogenic fungi. Journal of Medical and Veterinary Mycology. 1995 Nov;33(Issue 6):395–401. https://doi.org/10.1080/02681219580000761
ments for tinea cruris and tinea corporis: a summary of a Cochrane systematic review. Br J Dermatol. 2015;172(3):616-641. https://doi.org/10.1111/bjd.13441
15.Rotta I, Ziegelmann PK, Otuki MF. Efficacy of topical antifungals in the treatment of dermatophytosis: a mixed-treatment comparison meta-analy- sis involving 14 treatments. JAMA Dermatol. 2013;149(3):341-349. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2013.1721
16.Котрехова Л.П., Разнатовский К.И., Цурупа Е.Н., Кунгурцева Э.К., Корюкина Е.Б., Нестеров С.Н., Скурихина М.Е., Прожерин С.В. Опыт эффективного применения сертамикола в терапии дерматомикозов. Проблемы медицинской микологии. 2017;19(1):18-23.
Kotrekhova LP, Raznatovsky KI, Tzurupa EN, Kungurtseva EK, Koryukina EB, Nesterov SN, Skurikhina ME, Prozherin SV. Experience of effective use of sertaconazole in the treatment of dermatomycoses. Probl med mikol. 2017;19(1):18-23. (In Russ.).
Поступила в редакцию 17.01.19
Received 17.01.19
Отправлена на доработку 11.02.19
Revision received 11.02.19
Принята к печати 17.02.19
Accepted 17.02.19
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2 |
159 |
Специальные исследования |
Special studies |
Клиническая дерматология и венерология |
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = |
2019, т. 18, № 2, с. 160-164 |
Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 2, pp. 160-164 |
https://doi.org/10.17116/klinderma201918021160 |
https://doi.org/10.17116/klinderma201918021160 |
Изучение действия акарицидного препарата на клещей вида Demodex folliculorum в исследовании in vitro
© К.Н. ПУСТОВАЯ1, Г.А. ПЬЯВЧЕНКО1,2, М.В. АРИСОВ3, В.И. НОЗДРИН1
1АО «Фармацевтическое научно-производственное предприятие «Ретиноиды»», Балашиха, Московская область, Россия;
2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет)
Минздрава России, Москва, Россия;
3ВНИИП — филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН, Москва, Россия
РЕЗЮМЕ
Цель исследования — изучить акарицидное действие препарата Д-18 (АО «Ретиноиды», Россия) на клещах рода Demodex в исследо-
вании in vitro.
Материал и методы. Исследовали содержимое соскобов кожи сально-волосяных комплексов у 10 здоровых добровольцев, взятое с
крыльев носа, на наличие клещей рода Demodex. Критерием отбора клещей в экспериментальные группы (по 5 от каждого добровольца, общее число паразитов в группе — 50 особей) стала их выраженная двигательная активность. Все паразиты принадлежали к виду
Demodex folliculorum. Выделенных клещей на предметном стекле помещали в раствор глицерина и в зависимости от группы исследо-
вания вплотную окружали акарицидным препаратом, его мазевой основой или препаратом сравнения — ивермектином 1%. Под ми-
кроскопом каждые 30 мин от начала исследования оценивали двигательную активность клещей до момента гибели, которую конста-
тировали по отсутствию признаков движения.
Выводы. Акарицидная мазь и препарат сравнения (ивермектин 1%) обладают в равной степени выраженным акарицидным эффектом
в отношении клещей вида Demodex folliculorum в исследовании in vitro.
Ключевые слова: акарицидный препарат, клещи Demodex, исследование in vitro, демодекоз, ивермектин.
К.Н. Пустовая — https://orcid.org/0000-0002-6108-8902 Г.А. Пьявченко — https://orcid.org/0000-0001-7782-3468 М.В. Арисов — https://orcid.org/0000-0002-2103-8468 В.И. Ноздрин — https://orcid.org/0000-0001-8488-0778
КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Пустовая К.Н., Пьявченко Г.А., Арисов М.В., Ноздрин В.И. Изучение действия акарицидного препарата на клещах вида Demodex folliculorum в исследовании in vitro. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(2):160-164. https://doi.org/10.17116/klinderma201918021160
In vitro study of the acaricidal drug action on Demodex folliculorum
K.N. PUSTOVAYA1, G.A. PIAVCHENKO1,2, M.V. ARISOV3, V.I. NOZDRIN1
1J.-S.C. Pharm. research and Production Enterprise «Retinoids», Balashikha, Moscow region, Russia; 2Sechenov First Moscow State Medical Univesity, Moscow, Russia
3VNIIP — branch of FSBSE FNC VIEV RAS, Moscow, Russia
ABSTRACT
Aim — to analyze in vitro acaricidal effect of D-18 (AO «Retinoids», Russia) on Demodex spp.
Material and methods. Samples of follicular tissues and oils were scraped in 10 healthy volunteers from the wings of the nose. The criterion for selection of mites in the experimental groups (5 from each volunteer, 50 parasites per a group) was advanced motional activity. All parasites belonged to Demodex folliculorum. Isolated mites on slide were placed in glycerin solution and closely surrounded by the acaricidal drug, its ointment base or control drug (ivermectin 1%) depending on the group. Motor activity of the mites was evaluated under the microscope every 30 min until the moment of death which was confirmed by no movement.
Conclusion. Acaricidal ointment and control drug (ivermectin 1%) are equally effective against Demodex folliculorum in vitro.
Keywords: acaricidal drug, Demodex mites, in vitro study, demodicosis, ivermectin.
K.N. Pustovaya — https://orcid.org/0000-0002-6108-8902 G.A. Piavchenko — https://orcid.org/0000-0001-7782-3468 М.V. Arisov — https://orcid.org/0000-0002-2103-8468
V.I. Nozdrin — https://orcid.org/0000-0001-8488-0778
TO CITE THIS ARTICLE:
Pustovaya KN, Piavchenko GA, Arisov MV, Nozdrin VI. In vitro study of the acaricidal effect of the drug on Demodex folliculorum. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(2):160-164. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201918021160
Автор, ответственный за переписку: Пустовая Кристина Николаевна — АО Фармацевтическое научно-производственное предприятие «Ретиноиды», Балашиха, Московская область, Россия; e-mail: pustovaya@retinoids.ru
Corresponding author: Pustovaya Kristina Nikolaevna — Jointstock company Pharmaceutical enterprise of Retinoids, Balashikha, Moscow region, Russia; e-mail: pustovaya@retinoids.ru
160 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2 |
Специальные исследования |
Special studies |
Рис. 1. Клещи рода Demodex в секрете сальной железы, полученные при соскобе.
Fig. 1. Demodex spp. mites in sebaceous gland obtained by scraping.
В настоящее время на российском рынке отсутствуют акарицидные препараты отечественного производства, у которых в инструкции по медицинскому применению был бы отмечен противопаразитарный эффект в отношении клещей рода Demodex, что вызывает острую необходимость разработки такого лекарства. В доклиническом исследовании эффективности нового лекарственного препарата изучали его специфическую активность в отношении паразитирующих в коже человека клещей рода Demodex. В норме клещи обитают в устьях сальных желез и волосяных фолликулах, являются сапрофитами, однако вследствие нарушения местного иммунитета (предположительно) могут становиться паразитами. На рис. 1 изображены клещи в скоплении кожного сала.
Цель исследования — изучение акарицидного действия препарата Д-18 (АО «Ретиноиды», Россия) в отношении клещей рода Demodex в эксперименте in vitro. В задачи работы входили:
1)изучение акарицидного действия препарата Д-18 (АО «Ретиноиды», Россия);
2)сравнительный анализ действия нового средства с акарицидным действием и препарата, содержащего ивермектин 1%.
Материал и методы
Тестируемый препарат был предоставлен АО «Ретиноиды» в металлических тубах по 35 г. Тубы хранили в холодильнике (температурный интервал: +2— 4 °C) в провизорской комнате с ограниченным доступом и контролируемыми условиями среды [1, 2]. По окончании исследования неиспользованные остатки препарата утилизировали. В работе участвовали 10 здоровых добровольцев в возрасте от 30 до 75 лет, у которых в утренние часы с помощью шпателя с крыльев носа выполняли забор содержимого сально-волося-
а/a
б/b
в/c
Рис. 2. Микрофотографии клещей: в основе препарата (а); в препарате Д-18 (б); в препарате сравнения, содержащем ивермектин 1% (в).
Fig. 2. Microscopic photos of mites: in ointment base of the drug (a); in D-18 drug (b); in control drug (1% ivermectin) (c).
ных комплексов. Под микроскопом выделяли взрослых особей клещей и помещали в 50% водный раствор глицерина, после чего подтверждали их видовую принадлежность. Для эксперимента отбирали особей с
Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2 |
161 |
Специальные исследования |
Special studies |
выраженной двигательной активностью тела, конечностей и ротового аппарата. Взятие соскоба повторяли через 1 нед во всех экспериментальных группах. Выделенных клещей препаровальной иглой перемещали из капли раствора глицерина на левую половину стекла и в зависимости от группы исследования вплотную окружали препаратом Д-18, его мазевой основой или препаратом сравнения с 1% ивермектином (рис. 2). В каждой группе наблюдали за 5 клещами, полученными от одного добровольца. Таким образом, количество изучаемых паразитов в группе из 10 человек составило 50 особей.
Специфическую акарицидную активность мази в сравнении с препаратом со сходным действием изучали в соответствии с ранее опубликованной методикой [3]. Под микроскопом каждые 30 мин с момента окружения препаратами оценивали двигательную активность тела, конечностей и ротового аппарата клещей. Гибель констатировали по отсутствию признаков движения. Микроскопическое исследование проводили на световом микроскопе Axioskop 2 с камерой AxioCam и программным обеспечением AxioVision («Carl Zeiss», Германия).
Для оценки среднего времени гибели клещей рода Demodex применяли методы описательной статистики: подсчитывали среднее значение (M) и стандартную ошибку среднего (SE), которые представляли в итоговой таблице. Для определения достоверности межгрупповых различий данные проанализировали параметрическими или непараметрическими критериями в зависимости от типа распределения количественных данных. Анализ выполняли и усредняли для каждого добровольца отдельно, после чего усредняли для всех 10 человек, что позволило учесть ошибку с поправкой на индивидуальные особенности добровольцев. Таким образом, в знаменателе вычисляемой ошибки за число значений принимали 10 (число добровольцев), а не
50 (суммарное количество клещей в каждой группе, полученное от 10 человек). При определении нормальности распределения использовали критерий Колмогорова—Смирнова, согласно которому во всех случаях распределение величин было нормальным; это позволило применить для оценки достоверности различий между группами t-критерий Стьюдента. Расчеты проводили с использованием программного обеспечения Microsoft Excel. Различия определяли при уровне значимости в 5% [4, 5].
Результаты
Результаты исследования акарицидного действия препарата Д-18, его основы и препарата сравнения (ивермектин 1%) на клещах рода Demodex представлены в таблице.
Отмечено акарицидное действие препарата Д-18, сопоставимое по времени гибели клещей с результатами, полученными для препарата сравнения (ивермектин 1%); статистически значимые различия между этими экспериментальными группами не обнаружены.
Отсутствие различий между изучаемыми признаками мази Д-18 и препарата сравнения (ивермектин 1%) свидетельствует о равноценном выраженном акарицидном эффекте при применении препаратов.
Обсуждение
Клещи рода Demodex являются сапрофитами кожи человека, однако существуют причины, способствующие их переходу в патогенную форму. Так, воздействие высоких температур, ультрафиолетовое излучение, неблагоприятные бытовые и рабочие условия относят к внешним причинам; изменения в иммунной системе человека, связанные с заболеваниями нервной, сосудистой, гормональной систем,
Среднее время гибели клещей рода Demodex в эксперименте, час Mean time to death of Demodex mites in the experiment, h
Добровольцы |
|
|
Воздействие |
|
|
интактные |
основа |
Д-18 |
ивермектин 1% |
||
|
|||||
М., 75 лет |
7,3 |
6,9 |
2,6 |
1,6 |
|
К., 52 года |
7,6 |
7,2 |
3,0 |
2,8 |
|
С., 48 лет |
7,5 |
7,8 |
2,7 |
1,9 |
|
Н., 44 года |
7,2 |
7,0 |
2,3 |
1,8 |
|
Б., 41 год |
7,7 |
7,7 |
2,3 |
2,3 |
|
Д., 37 лет |
7,1 |
7,5 |
2,4 |
1,8 |
|
С., 37 лет |
7,6 |
7,6 |
2,0 |
1,9 |
|
Н., 35 лет |
7,8 |
7,6 |
2,4 |
1,8 |
|
К., 33 года |
7,9 |
7,7 |
2,3 |
2,6 |
|
А., 30 лет |
7,6 |
7,0 |
2,4 |
2,6 |
|
M±SE |
7,5±0,1 |
7,4±0,1 |
2,4*±0,1 |
2,1*±0,1 |
|
|
|
|
|
|
Примечание. * — p≤0,05 — достоверность различия изучаемого признака в сравнении с интактными клещами и клещами, окруженными основой препарата.
162 |
Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2 |