Глава 3: Болезни желез внутренней секреции

Общие понятия о нейроэндокринно-иммунной регуляторной системе

У многоклеточных существ всегда стоит задача обеспечения взаимосвязи разных органов и баланса их активности для адаптации к изменяющимся условиям внешней среды. Решение этой задачи происходит при участии гормонов. Для контроля секреции гормонов используются нервные влияния, вещества, находящиеся в кровотоке, или другие, "контролирующие" гормоны (ри- лизинг-факторы и тропные гормоны). Часть гормональных систем регулируются в соответствии с иерархической лестницей. У высших животных верхнюю часть лестницы занимает система гормонов гипоталамуса, контролируемая центральной нервной системой. Сигналы, получаемые от органов, принимаются и обрабатываются, после чего клетки гипоталамуса отвечают при помощи специфических сигнальных молекул – рилизинг-факторов. На стимулирующие или тормозящие стимулы из ЦНС секретируются стимулирующие или ингибирующие рилизинг-факторы, которые носят название либерины или статины соответственно. Эти нейрогормоны с кровотоком достигают аденогипофиза, где либерины стимулируют или статины ингибируют биосинтез и секрецию тропных гормонов. Тропные гормоны воздействуют на периферические железы, стимулируя выделение соответствующих периферических гормонов. К подобным системам относятся группы гормонов тиреоидной функции, глюкокортикоидной функции и профиль половых гормонов. Регуляция этих систем осуществляется по принципу обратной отрицательной связи, т.е. накопление гормонов периферических желез тормозит секрецию рилизинг-факторов гипоталамуса и тропных гормонов гипофиза. Наиболее клинически значимо это проявляется в отношении регуляции стероидных гормонов.

Эндокринную систему с иммунной связывает вилочковая железа. Таким образом, существует нейроэндокринно-иммунная регуляторная система, обеспечивающая гомеостаз. К эндокринной системе так же относят рассеянную в органах и тканях диффузную эндокринную систему - APUD-систему. Поражение какой-либо одной эндокринной железы, особенно гипофиза, сопровождается структурной и функциональной перестройкой других желез. Клинически выраженное одновременное поражение многих эндокринных желез обозначают как плюригландулярную эндокринопатию. Болезни эндокринной системы могут быть врожденными и приобретенными. Они возникают обычно вследствие патологических процессов в ЦНС, нарушения гипоталамо-гипо- физарной регуляции, развития аутоиммунных или опухолевых процессов; проявляются гиперфункцией, гипофункцией или дисфункцией той или иной железы. Структурная перестройка эндокринных желез выражается дистрофией, атрофией, дисплазией, склерозом, а так же развитием опухолей.

Гипофиз

Гипофиз состоит из двух морфологически и функционально различных компонентов: передней доли (аденогипофиза) и задней доли (нейрогипофиза). Передняя доля гипофиза составляет ~ 80% ткани железы. Вы работка большинства гипофизарных гормонов контролируется преимущественно рилизинг-факторами гипоталамуса, которые поступают к передней доле гипофиза по портальной сосудистой системе. Исключением является пролактин: гипоталамус ингибирует его секрецию опосредованно через допамин. Гипофизарный гормон роста отличается тем, что гипоталамус может как стимулировать, так и подавлять его секрецию. При гистологическом исследовании в передней доле гипофиза определяются скопления клеток с эозинофильной цитоплазмой (ацидофильных), базофильной цитоплазмой (базофильпых) и с бедно окрашенной цитоплазмой (хромофобных). Используя специфические антитела к гормонам гипофиза, можно выделить следующие типы клеток:

44

Данная книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению форума сайта https://meduniver.com/

-Соматотропные клетки. Эти ацидофильные клетки выделяют гормон роста (GH) (соматотропный гормон, или соматотропин) и составляют 50% всех эндокринных клеток передней доли гипофиза;

-Лактотропные (или маммотропные) клетки. Эти ацидофильные клетки секретируют пролактин, который обеспечивает лактацию;

-Кортикотропные клетки. Эти базофильные клетки вырабатывают адренокортикотропный гормон (АКТГ), проопиомеланокортин, меланоцитостимулирующий гормон, эндорфины и ли-

потропин;

-Тиреотропиые клетки. Эти базофильные клетки продуцируют тиреотропный гормон (TSH);

-Гонадотропные клетки. Эти базофильные клетки вырабатывают ФСГ и ЛГ. У женщин ФСГ стимулирует формирование граафовых пузырьков в яичниках, a ЛГ индуцирует овуляцию и образование желтого тела. У мужчин эти два гормона регулируют сперматогенез и выработку тестостерона.

Гипофизарные расстройства

Гипофизарные расстройства связаны с опухолью гипофиза, его аутоиммунным поражением, воспалением, некрозом (ишемический инфаркт) или развиваются вследствие поражения гипоталамуса или других отделов ЦНС. По этому в ряде случаев можно говорить о церебро- и гипота- ламо-гипофизарной кахексии, болезни Иценко-Кушинга, адипозогенитальной дистрофии, несахарном диабете, опухолях гипофиза.

45

Гиперпитуитаризм

Самой частой причиной гиперпитуитаризма является аденома гипофиза. Аденомы гипофиза классифицируют согласно вырабатываемому опухолевыми клетками гормону или гормонам (смотреть в таблице). Некоторые аденомы ги-

пофиза секретируют два гормона (самая частая комбинация — гормон роста и пролактин), реже вырабатывают более двух гормонов. Аденомы гипофиза могут

быть функционирующими (гиперсекреция гормонов плюс симптомы) или нефункционирующими (продукция гормонов без симптомов) (выработку гормонов клетками опухоли определяют с помощью иммуногистохимического и/или ультраструктурного исследования). Реже причинами гиперпитуитаризма служат карциномы гипофиза и некоторые поражения гипоталамуса. Крупные аденомы гипофиза, особенно нефункционирующие, могут вызывать гипопитуитаризм за счет разрушения прилегающих участков ткани передней доли гипофиза растущей опухолью. Аденомы гипофиза обычно выявляют у взрослых, пик заболеваемости приходится на возраст 35-60 лет. Образования обозначают как микроаденомы, если размер опухоли не превышает 1 см, или как макроаденомы, если размер опухоли больше 1 см. Бессимптомные и гормонально-неактив- ные аденомы обычно являются макроаденомами и манифестируют на поздней стадии заболевания, в отличие от рано манифестирующих гормонально-активных опухолей. В ходе метаанализа результатов вскрытий было установлено, что распространенность аденом гипофиза в популяции составляет -14%, при этом подавляющее большинство этих образований являются микроаденомами и выявлены случайно (так называемые инциденталомы гипофиза). Использование современных методов в молекулярно-генетических исследованиях позволило выявить ряд генетических нарушений, связанных с аденомами гипофиза.

Лактотропные аденомы гипофиза

Лактотропные аденомы (пролактиномы) являются самым частым типом гиперфункциональных аденом гипофиза, составляя ~ 30% всех клинически значимых аденом гипофиза. Эти образова-

46

Данная книга в списке рекомендаций к покупке и прочтению форума сайта https://meduniver.com/

ния могут быть микроаденомами или крупными распространенными опухолями, сопровождающимися выраженными при знаками масс-эффекта. Микроскопически подавляющее большинство лактотропных аденом состоят из слабоацидофильных или хромофобных клеток (слабогранулированная лактотропная аденома). Изредка лактотропные аденомы являются выраженно ацидофильными (выражений гранулированная лактотропная аденома). При иммуногистохимическом исследовании в секреторных гранулах цитоплазмы клеток можно выявить пролактин. Лактотропные аденомы часто подвергаются дистрофическому обызвествлению, степень выраженности которого варьирует от изолированных псаммомных телец до крупных кальцификатов, захватывающих почти весь объем опухоли (так называемый гипофизарный камень). Секреция пролактина функционирующими аденомами обычно выраженна (даже микроаденомы вырабатывают пролактин в объеме, достаточном для развития гиперпролактинемии), а концентрация пролактина в сыворотке крови, как правило, коррелирует с размером аденомы.

Пролактинемия (повышение концентрации пролактина в сыворотке крови) вызывает аменорею, галакторею, снижение либидо и бесплодие. Лактотропные аденомы

диагностируют, как правило, у женщин в возрасте 20-40 лет, поскольку при гиперпролактинемии происходит нарушение менструальной функции, по поводу чего они обращаются к врачу. Лактотропная аденома — причина ~ 25% наблюдений аменореи. Напротив, у мужчин и пожилых женщин гормональные изменения могут быть выражены минимально, и опухоль часто достигает значительных размеров (макроаденома) к моменту постановки диагноза.

Гиперпролактинемия может возникать и по другим причинам, не связанным с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза. Например, во время беременности развивается физиологическая гиперпролактинемия. Уровень пролактина в сыворотке крови увеличивается параллельно увеличению срока беременности, достигая пика к моменту родов. Уровень пролактина повыша-

47