Коэффициент атерогенности
Если выше 3,5 – предрасположенность к атеросклерозу
Атеросклероз возникает вследствие
1.Повреждение стенки сосуда
2.Повышенный уровень липопротеинов в крови
3.Дефект структуры ЛПНП или их рецепторов (Липопротеины не захватываются тканями, в следствие этого накапливаются в крови, повышая уровень холестерина в крови).
Патогенез атеросклероза.
Липопротеины проникают в интиму кровеносного сосуда и начинают там накапливаться там. Липопротеины привлекают в интиму макрофаговмусорщиков, они начинают захватывать липиды. Так как макрофаги не способны переваривать липиды и холестерин, происходит накопление этих веществ в макрофагах. В конце концов макрофаг забивается липидами, превращается в пенистую клетку и в конце концов погибает. Погибшие макрофаги выделяют медиаторы воспаления, которые привлекают новых макрофагов, стимулируют рост мышечной и соединительной ткани в очаге воспаления.
Соединительная ткань образует покрышку атеросклеротической бляшки, внутри которой располагаются жиры, холестерин, разрушенные макрофаги и пенистые клетки. Зрелые бляшки начинают перекрывать просвет сосуда и нарушается кровоснабжение.
Начало процесса
Сформированная бляшка
Лапки в лабке.
Биохимия крови.
Строение гемоглобина
Гемоглобин состоит из двух альфа белковых цепей и из двух Х белковых цепей, где Х белковая цепь которая сменяется на протяжении жизни человека. Так же в молекулу гемоглобина прочно включены четыре простетических группы гема.
1)Гемоглобин эмбриональный(2 альфа 2 эпсилон)
2)Гемоглобин фетальный (2 альфа 2 гамма)
3)Гемоглобин взрослого( 2 альфа 2 бета)
Строение активного центра гемоглобина и миоглобина
Активный центр образован гидрофобными аминокислотами (для предотвращения попадания воды активный центр и превращения гемоглобина в метгемоглобин), а также двумя особыми гидрофильными аминокислотами – Гис F8 и Гис Е7
Гис F8 - прочно фиксирует гем в активном центре
Гис Е7 – облегчает взаимодействие гема с кислородом Свободный гем – в 25000 раз больше сродство к СO, с Гис Е7 в 200 раз
Конформационные изменения в гемоглобине
Присоединение кислорода к железу гемоглобина приводит к смещению железа в плоскость гема. Оно тянет F спираль гемоглабина, вследствие чего изменяется конформация белка.
Присоединение каждой молекулы кислорода облегчает присоединение последующих. Последняя молекула кислорода присоединяется в 300 раз легче, чем первая.
Захват и отдача гемоглобином кислорода
Эффект Бора – увеличение количества освобождаемого кислорода в зависимости от увеличения количества Н+ в эритроцитах.
Физиологический смысл эффекта Бора
Чем интенсивнее физическая нагрузка, тем больше образуется углекислого газа и Н+, тем больше кислорода получат ткани в результате уменьшения сродства гемоглобина к кислороду
Аллостерическая регуляция 2,3 бифосфоглицератом.
2,3 БФГ связываясь с дезоксигемоглобином в
капиллярах тканей, уменьшает сродство гемоглобина
к кислороду, более эффективный выход кислорода в
ткани.
Метаболизм
эритроцитов
Представлен двумя процессами – анаэробным окислением и петозфосфатным путем окисления глюкозы.
Эти процессы обеспечивают
1)Сохранение структуры гемоглобина (за счет НАДН, превращающий метгемоглобин в гемоглобин)
2)Энергию для работы ионных насосов
3)Регуляцию функций гемоглобина (за счет 2,3 БФГ)
4) Обезвреживание активных форм кислорода (за счет НАДРН, который восстанавливает глутатион)
Образование и обезвреживание свободных радикалов
Высокое содержание кислорода в гемоглобине приводит к не ферментативному образованию супероксид аниона
Восстановление метгемоглобина
Обезвреживание свободных радикалов
Супероксиддисмутаза
Каталаза
Глутатионпероксидаза