70
Суточная потребность и пищевые источники.
Суточная потребность
|
По МР 2.3.1.2432-08 |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
|
|
|
|
|
|
Т. Т. Березов, |
|
|
|
||||
|
роспотребнадзора |
|
|
Е. С. Северин |
|
|
В. К. Кухта |
|
|
|
|
Р. Марри, Д. Греннер |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Б. Ф. Коровкин |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для взрослых – 400 мг/сут. |
|
Для взрослых – 400 мг/сут. |
|
150-200 мкг/сут. |
|
Около 1-2 мг/сут. |
|
50-200 мг/сут. |
|||||
|
Для детей – 50-400 мг/сут. |
|
Лечебная доза – до 2 мг/сут. |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пищевые источники
Продукты растительного происхождения |
Продукты животного происхождения |
Шпинат, салат, капуста, |
Ягоды (земляника) |
Печень |
Яичный желток |
морковь, томаты, лук |
|
|
|
Фолиевая кислота синтезируется микрофлорой кишечника.
71
Витамин В12
Возможные названия и обозначения
Кобаламин
Цианокобаламин (так как содержит в составе молекулы цианогруппу, ион кобальта и много аминогрупп)
Антианемический витамин (так как предотвращает развитие В12-дефицитной анемии)
Внешний фактор Кастла (так как всасывается в организме в комплексе с внутренним фактором Кастла, который секретируется обкладочными клетками желёз желудка)
Химическое строение
Молекула цианокобаламина состоит из:
корринового ядра (порфириноподобная структура)
нуклеотида, состоящего из диметилбензимидазола, рибозы и остатка фосфорной кислоты
ион кобальта, связанный 4-мя координационными связями с корриновым ядром и 1-й координационной связью с атомом азота диметилбензимидазола
Главная особенность – единственный витамин, содержащий в своём составе ион металла (кобальта). Цианогруппа, связанная с ионом кобальта, присутствует только в очищенных препаратах витамина, в клетках организма она
замещается водой или гидроксильной группой.
72
Физические свойства и устойчивость Растворим в воде, термостабилен
Устойчив в присутствии растворов кислот при рН = 4,0
Виды транскобаламинов
Транскобаламин I |
Транскобаламин II |
связывает витамин В12 и участвует в хранении и |
транспортирует кобаламин по кровеносному руслу в |
резервировании витамина в печени и плазме крови |
клетки-мишени (прежде всего гепатоциты печени и |
(циркулирующий резерв) |
клетки красного костного мозга) |
В печени запасается около 4-5 мг витамина В12 и этих запасов достаточно для обеспечения организма витамином в течение 4-6 лет.
73
Метаболизм и транспорт в организме
Поступление в пищеварительный тракт с продуктами питания
Высвобождение витамина В12 из комплекса с белками под действием соляной кислоты и пепсина в желудке
Связывание витамина В12 в желудке с кобалофилином (гаптокоррином, R-протеином), который секретируется слюнными железами, но начинает связывать кобаламин только в желудке, после его высвобождения из белков пищи
(защищает кобаламин от разрушения HCl)
Разрушение комплекса кобаламин-кобалофилин в двенадцатиперстной кишке с последующим гидролизом кобалофилина
панкреатическими протеазами
Связывание витамина В12 с внутренним фактором Кастла, который синтезируется и секретируется париетальными клетками желёз желудка
Связывание комплекса кобаламин-внутренний фактор Кастла в дистальной части подвздошной кишки с рецептором – кубилином
Эндоцитоз комплекса кобаламин-внутренний фактор Кастла с помощью белка мегалина, который связан с кубилином и обеспечивает процесс эндоцитоза
Транспорт кобаламина с током крови в клетки тканей и органов с помощью белка транскобаламина II
Эндоцитоз комплекса кобаламин-транскобаламин II в клетки-мишени
Разрушение комплекса и высвобождение свободного витамина В12, образование коферментных форм кобаламина и включение в состав ферментов
74
Коферментные формы
Метилкобаламин (метил-В12)
5-дезоксиаденозилкобаламин (дезоксиаденозил-В12)
75
Биохимические функции.
В клетках человека витамин В12 необходим для протекания 2-х важнейших реакций:
Метилкобаламин – синтез метионина из гомоцистеина |
5-дезоксиаденозилкобаламин – изомеризация |
(регенерация метионина) под действием метионинсинтазы |
метилмалонил-СоА в сукцинил-СоА под действием |
(гомоцистеинметилтрансферазы), которая переносит |
метилмалонил-СоА-мутазы (реакция окисления жирных |
метильную группу с метил-Н4-фолата на кобаламин |
кислот с нечётным числом атомов углерода) |
на гомоцистеин с образованием метионина |
|
Гиповитаминоз.
Проявления гиповитаминоза В12
мегалобластная (макроцитарная) анемия (пернициозная, злокачественная, анемия Аддисона-Бирмера)
поражение нервной системы (фуникулярный миелоз, невриты, психозы)
76
Патогенез В12-дефицитной анемии
Недостаток витамина В12
Угнетение активности метионинсинтазы (гомоцистеинметилтрансферазы)
Накопление метил-Н4-фолата, который образуется при восстановлении метилен-Н4-фолата
Снижение количества других производных Н4-фолата (исчерпание пула переносчиков одноуглеродных фрагментов –
«секвестрация» пула ТГФК или «фолатная» ловушка)
Нарушение синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов
Угнетение гемопоэза и развитие анемии
77
Патогенез поражения нервной системы
Недостаток витамина В12
Угнетение активности метилмалонил-СоА-мутазы
Накопление метилмалоновой кислоты
Токсическое действие метилмалоновой кислоты на миелиновые оболочки нейронов
Развитие неврологической симптоматики
78
Картина периферической крови при В12-дефицитной анемии
уменьшение количества эритроцитов
увеличение содержания гемоглобина в каждом отдельном эритроците (гиперхромия эритроцитов)
увеличение размера эритроцитов (макроцитарная анемия)
наличие в эритроцитах телец Жолли (остатки ядра) и колец Кебота (остатки ядерной оболочки)
анизоцитоз эритроцитов – эритроциты разного размера
пойкилоцитоз эритроцитов – эритроциты имеют различную форму
уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения)
появление крупных нейтрофилов с гиперсегментированным ядром
уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения)
79
Поражения ЖКТ при гиповитаминозе В12
ахилия – полное отсутствие в желудочном соке соляной кислоты и пепсина
глоссит Хантера (язык «ошпаренный», «географический», в дальнейшем после стихания воспалительных изменений становится «лакированным» из-за атрофии сосочков)
Причины гиповитаминоза В12
Отсутствие в рационе продуктов животного происхождения (вегетарианство)
Хронический алкоголизм
Заболевания ЖКТ (нарушение синтеза внутреннего фактора Кастла, необходимого для всасывания витамина)
Гипервитаминоз – не описан (избыток введённого витамина легко экскретируется с мочой).