50
Пиридоксинзависимая анемия (гипохромная, микроцитарная, сидеробластическая)
причина – нарушение синтеза гема из-за снижения активности аминолевуленатсинтазы вследствие недостатка пиридоксальфосфата
гипохромная – снижена концентрация гемоглобина в эритроцитах
микроцитарная – уменьшен размер каждого эритроцита
сидеробластическая – избыток железа накапливается в эритробластах костного мозга и внутренних органах, так как концентрация железа в плазме оказывается повышенной из-за неиспользования его для синтеза гема
Наследственные нарушения обмена пиридоксина
Гомоцистинурия |
Пиридоксинзависимая неонатальная эпилептическая |
редкое аутосомно-рецессивное моногенное |
энцефалопатия |
|
|
заболевание, связанное с нарушением метаболизма |
тяжёлая эпилептическая энцефалопатия с аутосомно- |
метионина вследствие дефицита печёночного фермента |
рецессивным типом наследования, характеризующаяся |
цистатионинсинтазы (ПФ-зависимый фермент), которое |
неонатальными судорогами, резистентными к |
обусловливает повышенную концентрацию гомоцистеина |
традиционной противоэпилептической терапии, и |
и его метаболитов в крови и моче |
терапевтическим ответом на введение |
|
фармакологических доз витамина B6 |
Причина
наследственный дефект гена ALDH7A1 (ATQ), который кодирует синтез α-аминоадипиновой полуальдегиддегидрогеназы (антиквитин) участвует в катаболизме лизина (катализирует реакцию восстановления а-аминоадипинового полуальдегида в а-аминоадипат)
51
Проявления гомоцистинурии
эктопия хрусталика
генерализованный остеопороз и деформация скелета (у ребёнка – «паучьи» конечности, то есть длинные и тонкие, деформация позвоночника, плоскостопие, неправильный прикус)
своеобразная походка (негнущаяся походка из-за дефекта зрения и деформации скелета)
отставание в физическом развитии (дети начинают ходить в 1,5-2 года)
дети, как правило, светловолосые и голубоглазые (нарушение пигментации)
склонность к тромбообразованию (смерть происходит из-за тромбоэмболических осложнений)
Лечение гомоцистинурии
длительное назначение высоких доз пиридоксина до 0,5-1,0 гр/сут.
52
Патогенез пиридоксинзависимой неонатальной эпилептической энцефалопатии
Снижение активности синтеза α-аминоадипиновой полуальдегиддегидрогеназы (антиквитина)
Нарушение восстановления а-аминоадипинового полуальдегида в а-аминоадипат
Накопление а-аминоадипинового полуальдегида
Инактивация пиридоксальфосфата в нейронах
Развитие вторичного дефицита пиридоксальфосфата
Нарушение синтеза нейромедиаторов, в синтезе которых принимают участие ПФ-зависимые ферменты
Развитие пиридоксинзависимой неонатальной эпилептической энцефалопатии
Проявления пиридоксинзависимой неонатальной эпилептической энцефалопатии
впервые часы после рождения – нарастание неврологической симптоматики в виде синдрома угнетения
сэлементами возбуждения
впоследующем – клонико-тонические судороги
53
Лечение пиридоксинзависимой неонатальной эпилептической энцефалопатии
пиридоксин из расчёта 50 мг/кг/сут.
Гипервитаминоз – не описан (избыток введённого витамина легко экскретируется с мочой).
54
Суточная потребность и пищевые источники.
Суточная потребность
|
По МР 2.3.1.2432-08 |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
По учебнику биохимии |
|
|
|
|
|
|
|
|
Т. Т. Березов, |
|
|
|
||||
|
роспотребнадзора |
|
|
Е. С. Северин |
|
|
В. К. Кухта |
|
|
|
|
Р. Марри, Д. Греннер |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Б. Ф. Коровкин |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для взрослых – 2,0 мг/сут. |
|
Для взрослых – 2-3 мг/сут. |
|
2,0-2,2 мг/сут. |
|
Около 2,0 мг/сут. |
|
2-3 мг/сут. |
|||||
|
Для детей – 0,4-2,0 мг/сут. |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пищевые источники |
|
|
|
|
|
|
|
Продукты растительного происхождения |
Продукты животного происхождения |
Бобовые |
Зерновые |
Картофель |
Мясо |
Рыба |
(горох, фасоль) |
культуры |
|
|
|
Витамин В6 синтезируется кишечной микрофлорой, частично покрывая потребность организма в этом витамине.
55
Витамин В7
Возможные названия и обозначения
Биотин (от греч. bios – жизнь)
Витамин Н
Химическое строение
Молекула биотина состоит из:
имидазольного кольца
тетрагидротиофенового кольца
боковой цепи, представленной валериановой кислотой
Впотребляемой пище биотин содержится в виде биотин-
лизинового комплекса сложных белков, которые при попадании в ЖКТ подвергаются протеолизу с высвобождением свободного биоцитина, который
гидролизуется биотинидазой печени и сыворотки крови с
высвобождением биотина и лизина. Далее высвободившийся свободный биотин включается в состав ферментов нашего организма (выполняет роль простетической группы).
Своей карбоксильной группой биотин связывается амидной связью с аминогруппой лизина в составе апофермента с образованием биотин-лизинового комплекса (биоцитина),
который обладает биологической активностью
Физические свойства и устойчивость
Плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в этаноле
Устойчив к нагреванию и к действию растворов слабых щелочей
56
Метаболизм и транспорт в организме
Поступление биотина в составе растительных (свободный биотин) и животных (в составе биоцитина) продуктов
Гидролиз биоцитина под действием биоцитиназы в тонкой кишке с высвобождением свободного биотина
Абсорбция свободного биотина в кровеносное русло и транспорт к клеткам органов и тканей с помощью альбумина плазмы
Связывание амидной связью с аминогруппой лизина в составе активного центра биотинзависимого фермента с образованием
биотин-лизинового комплекса (биоцитина) и последующим участием в реакциях карбоксилирования субстратов
Отщепление биотина с помощью биотинидазы от активного центра биотинзависимых ферментов
Повторное использование биотина или его экскреция в составе мочи
Количество выделяемого с экскрементами биотина превышает количество потребляемого биотина с пищей, что объясняется способностью микрофлоры кишечника его синтезировать.
57
Коферментные формы
Биоцитин (карбоксибиотиниллизин-фермент)
Биохимические функции.
Является коферментом С-С лигаз (синтетаз) и участвует в реакциях карбоксилирования субстратов
Биоцитин входит в состав пируваткарбоксилазы (катализирует реакцию карбоксилирования пирувата с образованием оксалоацетата, который используется для глюконеогенеза + данная реакция является наиболее важной анаплеротической реакцией, восполняющей оксалоацетат, необходимый для работы цикла Кребса)
Все реакции карбоксилирования протекают
с затратой энергии АТФ.
Биоцитин входит в состав ацетил-СоА-карбоксилазы (катализирует реакцию карбоксилирования ацетил-СоА с образованием малонил-СоА, который используется в процессе синтеза высших жирных карбоновых кислот)
Биоцитин входит в состав метилмалонил-оксалоацетат-
транскарбоксилазы (катализирует реакцию обратимого превращения пирувата в оксалоацетат)
58
Биоцитин входит в состав пропионил-СоА-карбоксилазы |
Биоцитин входит в состав β-метилкротоноил-СоА- |
(катализирует реакцию карбоксилирования пропионил-СоА с |
карбоксилазы (катализирует реакцию карбоксилирования β- |
образованием метилмалонил-СоА – одна из реакций |
метилкротоноил-СоА с образованием β-метилглутаконил-СоА – |
процесса окисления жирных кислот с нечётным числом |
реакция катаболизма незаменимой аминокислоты лейцина) |
атомов углерода) |
|
59 |
Гиповитаминоз. |
Проявления гиповитаминоза |
себорейный дерматит (воспалительные процессы в коже, сопровождающиеся усиленной деятельностью сальных желёз) |
алопеция (облысение), поражение ногтей |
сонливость, усталость, боли в мышцах |
Гиповитаминоз В7 |
встречается крайне редко, |
поскольку микрофлора |
кишечника обладает |
способностью |
синтезировать биотин в |
достаточных количествах. |
Причины гиповитаминоза В7 |
Применение антибиотиков и сульфаниламидных препаратов, подавляющих рост кишечной микрофлоры |
Употребление в больших количествах сырого яичного белка, содержащего авидин, который связывает биотин с образованием |
нерастворимого комплекса и препятствует его всасыванию в кишечнике |
Длительное парентеральное питание, злоупотребление алкоголем (алкогольные напитки мешают усвоению биотина) |
Наследственный дефект биотинидазы, которая участвует в высвобождении свободного биотина в кишечнике и в повторном |
использовании биотина (аутосомно-рецессивное генетическое заболевание) |
Гипервитаминоз – не описан (избыток введённого витамина легко экскретируется с мочой). |