Zhuk_ON_i_dr_Sanitarnaia_i meditsinskaia mikrobiologiia

Санитарная и медицинская микробиология

широкий круг явлений сопротивляемости. Она отражает потенциальные адаптац. возможности организма, способного противостоять действию патогенных агентов в конкретных условиях существования. Резистентность тесно связана с деятельностью органов и систем, зависит от вида животного, его пола, возраста, конституции, анатомо-физиологич. особенностей, уровня организации и развития РЭС и лимфоидной системы.

На ранних стадиях онтогенеза наблюдается высокая резистентность к действию различных вредных агентов (понижению парциального давления, нек-рым бактериальным токсинам). У животных в зрелом возрасте отмечается наиболее выраженная, в старости она снижается.

Различают естественную (врождѐнную) и приобретѐнную резистентность. При определенных воздействиях на организм повышается, например, при

иммунизацииÐепозиторийпротив возбудителей инфекционных болезней. Резистентность по многом определяется активностью гипоф за, коры надпочечников, щитовидной и половых желез, функция к-рых регул руется ЦНС В ее основе лежат его структурные и функциональные п испособлен я (барьерные функции, наличие в крови биологически активных веществ, фагоцитоз). Переутомление, очень высокая продуктивность, неуд влетв ит. условия содержания и др. факторы

снижают резистентность предрасп лагают к развитию болезней. ÏолесÃÓ

Санитарная и медицинская микробиология

Модуль 3 (М-11)

ОСНОВЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

(4 часа)

Тема 6 ВАКЦИНЫ И СЫВОРОТКИ

(2 часа)

Санитарная и медицинская микробиология

вырабатывается медленно, в организме сохраняется длительно. Взависимости от вида инфекции этот иммунитет может сохраняться несколько месяцев, в пределах 1 года (холера, чума, бруцеллез, сибирская язва и др.), нескольколет (туляремия, натуральная оспа, туберкулез, дифтерия, столбняк и др.) и даже пожизненно (корь, паротит, краснуха, скарлатина и др.). Поэтому к активной искусственной иммунизации прибегают при плановой специфической иммунопрофилактике вне зависимости от наличия заболеваний согласно директивным документам Минздрава и местных органов здравоохранения (приказов, методических указаний, инструкций).

Пассивным иммунитет называют потому, что антитела в организме сами не вырабатываются, а они приобретаются организмом извне. При естественном

иммуноглобулинов. Пассивный иммун тет в организме возникает очень быстро: от 2–3 до 24часов, но сох аняется не долго – до 2–8недель. Скорость возникновения пассивного иммунитета зависит от способа введения антител в организм. Если иммунную сыв р тку или иммуноглобулин вводят в кровь, то

Однако каким бы способом (внутривенно, внутримышечно или подкожно) ни попали ант тела в организм, па сивный иммунитет возникнет в организме значительно быстрее активного. Поэтому к искусственной пассивной

организм перестроится через 2–4часа. Если антитела вводят внутримышечно, то для рассасыванияÏолесÃÓи попадания их в кровь необходимо до 6–8часов, а если вводить подкожно, то ммун ет возникнет в течение 20–24часов.

иммунизации бязательно приб гают для лечения дифтерии, столбняка,

ботулизма, газ в й гангрены, сибирской язвы и некоторых других инфекций, при укусах зм й и других ядовитых живых существ, а также для профилактики по эпид мич ским показаниям: при угрозе возникновения инфекции (грипп), контактным в очагах сибирск й язвы, ботулизма, кори, гриппа и других, при укусе животных для пр филактики бешенства, для экстренной профилактики

столбняка, газовой гангрены при некоторых других инфекциях.

Приобретенный (адаптивный) иммунитет – формируется в течение жизни под

2. Вакцины, принципы их приготовления и классификация.

Возможности использования вакцин для терапии.

Вакцина — медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням.

Классификации вакцин:

1.Живые вакцины - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий. Примером таких вакцин являются БЦЖ и вакцина против натуральной оспы человека, в качестве которой используется непатогенный для

Полесский государственный университет Страница 43

Санитарная и медицинская микробиология

человека вирус оспы коров.

2.Инактивированные (убитые) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечѐнные из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своѐм составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины). В препараты иногда добавляют консерванты и адьюванты.

Молекулярные вакцины – в них антиген находится в молекулярной форме или даже в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность т. е. в виде эпитопов, детерминант.

ÐепозиторийСпособы ригÏолесÃÓт вления.

Корпускулярные вакцины – содержащие в своем составе протективный

антиген

3.Анатоксины относятся к числу на более эффективных препаратов. Принцип получения – токсин соответствующей бактерии в молекулярном виде превращают в нетоксичную, но сох анившую свою антигенную специфичность форму путем воздействия 0.4% ф мальдегида при 37t в течение 3-4 недель,

далее анатоксин концентрируют, чищают, добавляют адьюванты.

4.Синтетические вакцины. Молекулы эпитопов сами по себе не обладают высокой иммуногенностью для повышения их антигенных свойств эти

Инактивированные (убитые, корпускулярные или молекулярные) вакцины – пр параты, в качестве действующего начала включающие убитые химич ским или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вири нные) или же извлечѐнные из патогенных микробов комплексы антиген в, содержащие в своѐм составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).

Для выделения из бактерий вирусов антигенных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение.

Их получают путем выращивания патогенных бактерий и вирусов на искусственных питательных средах, инактивируют, выделяют антигенные комплексы, очищают, конструируют в виде жидкого или лиофильного препарата.

Преимуществом данного типа вакцин является относительная простота получения (не требуется длительного изучения и выделения штаммов). К недостаткам же относятся низкая иммуногенность, потребность в трехкратном применении и высокая реактогенность формализированных вакцин. Так же, по

Санитарная и медицинская микробиология

непродолжителен.

В настоящее время применяются следующие убитые вакцины: брюшнотифозная, обогащенная Vi антигеном; холерная вакцина, коклюшная вакцина

Живые вакцины - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий.

Аттенуация (ослабление) возможна путѐм воздействия на штамм химических (мутагены) и физических (температура) факторов или посредством длительных пассажей через невосприимчивый организм. Так же в качестве живых вакцин используются дивергентные штаммы (непатогенные для

человека), имеющие общие протективные антигены с патогенными для человекаÐепозиториймикробами. Примером такой вакцины является БЦЖ и вакцина против натуральной оспы.

Возможно получение живых вакц н генно-инженерным способом. Принцип получения таких вакцин свод тся к созданию непатогенных для человека рекмбинантных штаммов, несущих протективные антигены патогенных микробов и способных п и введении в орг. человека размножаться

и создавать иммунитет. Такие вакцины называют векторными.

получают путѐм выращ ван я на искусственных питательных средах, культурах клеток или кур ных эмбрионах. В живую вакцину, как правило, добавляют стабили атор, после чего подвергают лиофильному высушиванию.

Вне зависимостиÏолесÃÓот ого, какие штаммы включены в вакцины, бактерии

Молекулярные вакцины – в них антиген находится в молекулярной

форме или даже в виде фрагментов го мол кул, определяющих специфичность т. е. в виде э ит в, детерминант.

В роц ссе культивирования природных патогенных микробов можно

получить прот ктивный антиген, синтезируемый этими бактериями токсин

затем пр враща тся в анат ксин, сохраняющий специфическую антигенность и

иммуногенность. Анат ксины являются одним из видов молекулярных вакцин.

Анатоксины – препараты, лученные из бактериальных экзотоксинов,

полностью лишенные своих токсических свойств, но сохранившие антигенные

и иммуногенные свойства. Получение: токсигенные бактерии выращивают на

жидких средах, фильтруют помощью бактериальных фильтров для удаления микробных тел, к фильтрату добавляют 0,4% формалина и выдерживают в термостате при 30-40t на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств, проверяют на стерильность, токсигенность и иммуногенность. Эти препараты называются нативными анатоксинам, в настоящее время почти не используются, т. к. содержат большое количество балластных веществ, неблагоприятно влияющих на организм. Анатоксины подвергаю физической и химической очистке, адсорбируют на адъювантах. Такие препараты

Санитарная и медицинская микробиология

3. Профилактические и лечебные сыворотки, использование сывороток для диагностики инфекционных заболеваний.

1.Антимикробные

2.Антитоксические

Антимикробные сыворотки малоэффективны, в настоящее время почти не используются.

Антитоксические сыворотки имеют антитела – антитоксины. Принцип действия: нейтрализация токсина. Получают путем гипериммунизации лошадей. По окончании курса иммунизации берут 10 мл крови и проверяют с помощью реакции флоккуляции, каков уровень антител - антитоксинов. При достаточном титре сыворотки проводят кровопускание (6-8 литров) в

стерильный сосуд. Кровопусканиеповторить через 2-3 дня. ÐепозиторийК приготовленной сыворотке добавляют 0.75 хлороформа и 0,5% фенола.

За единицу силы антитоксической сыворотки принята антитоксическая единица (АЕ), которая имеет различное определен едля разных сывороток.

Например, за АЕ противодифте йной сыворотки принято наименьшee количество иммунной сыворотки, кото ое нейтрализует 1000 IE дифтерийного токсина для морской свинки вес м 250 грамм. Титр антитоксической

сыворотки - содержание АЕ в 1 мл. АнтитоксическиеÏолесÃÓсыворо ки

1. Противоботулиновая моновалентная сыворотка (чаще А тип).

2. Противоботулиновая пол валентная сыворотка (тип А, В, С, Диаферм 3). 3. Противогангрено ная моно- и поливалентная сыворотки. (Диаферм 3).

4. Против дифтерийная (диаферм 3). Вводят в/м, дозируют в АЕ.

Так как это гетер генные чуж родные лошадиные сыворотки, их вводят по Безредке (0,1 мл через 1 час все остальные количества).

Санитарная и медицинская микробиология

Тема 7 ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ О ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ

СРЕДСТВАХ

(2 часа)

действияÐепозиторий, п эт му ÏолесÃÓантисептики можно применять только местно (на поверхности к жи. слизистых, в поло тях), в отличие от химиопрепаратов,

через кровь (chema - кровь), т.е. п сле всасывания. Если патологический

процесс обусловлен чужеродными для человеческого организма клетками

(паразиты, микроорганизмы, вирусы, клетки злокачественных опухолей),

распространяющихся по всему организму ( кровью, лимфой) и "ищущих" патогенные клеткимишени.

Химиот ра евтические препараты подразделяют на синтетические и антибиотики. К первым тносят фторхинолоны, сульфаниламиды, нитрофураны, оксихин лины и др. В группу антибиотиков включают природные соединения (пр дукты жизнедеятельности микроорганизмов, растений, животных), обладающие избирательной цитотоксичностью, их синтетические аналоги гомологи.

При назначении химиопрепаратов соблюдают ряд правил, называемых "принципами химиотерапии", повышающих эффективность и безопасность лечения и снижающих вероятность появления клеток, устойчивых к

цитотоксическому действию (толерантность опухоли, штаммы микроорганизмов с приобретенной устойчивостью):

1. В возможно короткие сроки следует создать в тканях концентрацию химиотерапевтического агента, препятствующую делению и росту патогенных клеток, и поддерживать ее на заданном (антибактериальном) уровне в течение определенного времени.

Для этого препарат вводят в терапевтической или большей (ударной) дозе, которую затем повторяют через равные промежутки времени (днем и

Полесский государственный университет Страница 47

Санитарная и медицинская микробиология

ночью) в течение курса лечения. Как начальная доза, так и промежутки времени между последующими введениями определяются фармакокинетикой препарата.

2. Используют препарат, к которому патогенная клетка чувствительна.

В идеальном варианте надо бы от больного выделить патогенный микроорганизм, определить эффективность подавления его роста имеющимися химиопрепаратами и только затем применять самый эффективный (так и поступают при химиотерапии хронических инфекций).

3. Химиотерапия должна начинаться в ранний период заболевания. Следует учитывать нарушения гемодинамики и развитие продуктивной фазы воспалительного процесса, ограничивающих доступ препарата к очагам локализации микробных клеток.

ними симптоматические и патогенетическ е средства.

4. Химиотерапия проводится сочетанием нескольких препаратов. КомбинацияÐепозиторийможет включать два и более цитотоксических агента или наряду с мишени (микроорганизмы, клетки опухоли), но и нормальные клетки (эти

Сочетание антимикробных агентов с разным спектром и механизмом

действия увеличивает вероятность "попадан я" в клетку-мишень (в

большинстве случаев до начала лечения не удается определить ее

чувствительность к химиопрепарату), а к оме того, затрудняет появление

устойчивого штамма микроорганизм в, патогенетические средства ускоряют выздоровление; симптомаÏолесÃÓические - облегчают состояние больного, подавляя наиболее тягостную мп ома ку.

Использование х м опрепаратов может сопровождаться побочными эффектами. Часть их т п чна для любой лекарственной терапии (например, аллергические реакции), другие обу ловлены антибактериальными свойствами соединений, как, например, дисбакт риозы - нарушение равновесия между видами микр бн й фл ры, нормально обитающей в некоторых полостях организма; ги овитаминозы - за сч подавления микробных продуцентов ряда витаминов в кишечнике; суперинфекция; ослабление иммунного статуса;

реакции обостр ния - за счет изиса под влиянием химиопрепарата большого количества клеток в збудителя инфекции и освобождения эндотоксина, продуцирующего нарастание симптоматики; третьи связаны с недостаточной избирательностью цитотоксических средств - поражаются не только клетки-

эффекты называют "прямым токсическим действием химиопрепаратов"). Антибиотики - продукты жизнедеятельности (или их синтетические

аналоги и гомологи) живых клеток (бактериальных, грибковых, растительного или животного происхождения), избирательно подавляющие функционирование других клеток - микроорганизмов, опухолевых клеток и т.д. Термин антибиоз ("жизнь против жизни") предложил Л.Пастер, а вещества, реализующие антибиоз, назвали антибиотиками. Эта группа включает десятки

исотни препаратов различной химической структуры, отличающихся спектром

имеханизмом действия, возможными побочными эффектами, профилем использования в медицинской практике и т.д. Как химиопрепараты антибиотики применяют для лечения инфекций и опухолевых заболеваний.

Санитарная и медицинская микробиология

По химической структуре выделяют следующие основные группы антибиотиков: b-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монолактамы); макролиды и группа линкомицина, стероиды, тетрациклины, хлорамфеникол (левомицетин) и его препараты, аминогликозиды, пептидные антибиотики (полимиксины, ванкомицин), полиены, прочие (антибиотики различного химического строения).

Раньше активность антибиотиков измеряли в единицах действия (ЕД). Одна ЕД соответствовала действию определенной весовой части химически чистого препарата на тест-микроб.

Сейчас антибактериальную активность чаще выражают в весовых единицах химически чистого препарата (если химический состав известен, то в весовых единицах, если не известен – то в Ед). За единицу измерения биологической активности антибиотиков принимается минимальное количество антибиотика, способного подавлять развитие стандартного штамма

ÐепозиторийХимиотерапевтическийÏолесÃÓиндекс:

Для характеристики качества химиопрепаратов П. Эрлих ввел термин – химиотерапевтический индекс (ХТИ): показатель широты терапевтического действия химиотерапевтического средства, представляющий собой отношение его минимальной эффективной дозы к максимальной переносимой.

При ХТИ меньше единицы, препарат может быть использован для лечения соответствующей инфекции. Чем меньше индекс, тем больше разница между переносимой и лечебной дозой – тем препарат эффективней.

3. Основные антибиотики, используемые в терапевтических целях и механизмы их действия на бактериальную клетку.

1.Соли тяжелых металлов и акридиновые красители (ртуть, мышьяк, висмут...).

2.Алкалоиды (хинин, ипекакуана).

3.Сульфаниламиды (норсульфазол, сульфадимезин, сульфапиридазин,

Санитарная и медицинская микробиология

сульфазин, ко-тримаксазол/бисептол...).

4.Аналоги изоникотиновой кислоты (фтивазид, метазид, тубазид, изониазид...).

5.Нитрофураны (фуразолидон, фурацилин, фурагин...).

6.Хинолоны/фторхинолоны (налидиксовая кислота/палин, нитроксолин/5- НОК, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин/ципробай).

7.Производные оксихолина (фарингосепт…).

8.Имидазолы (метранидазол/трихопол, тенидазол…).

9.Антибиотики (пенициллин, левомицетин, тетрациклин…)

В настоящее время продолжает повсеместно отмечаться возрастающее число лекарственно-устойчивых форм бактерий. Так частота выявления пенициллинустойчивых штаммов стафилококка составляет до 90-95 %, стрептомицинрезистентных 60-70%, резистентность к тетрациклинам и стрептомицину у шигелл 54% и т.д. Устойчивость к антибиотикам чаще возникает у бактерий, реже спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм, дрожжеподобных грибов.

Причины лекарственной устойчивости:

-массовое, бесконтрольное применение антибиотиков;

-неоправданное назначение антибиотиков;

-назначение антибиотиков без определения чувствительности к ним;