Вопрос 21

Перенос результатов экспериментальных исследований с животных на человека представляет собой одну из наиболее сложных проблем профилактической токсикологии. Различие видовых особенностей обмена веществ человека и животных порой столь велико, что прямой перенос результатов исследований может наряду с ложноположительными результатами привести к отрицательным эффектам, чреватым порой трагическими последствиями.

Кроме того, опыт показывает, что решение проблемы видовой чувствительности возможно лишь при условии проведения экспериментальных исследований на нескольких видах при достаточном числе животных. Соблюдение этих условий возможно при работе с мелкими лабораторными животными, как правило, грызунами: мышами, крысами, кроликами, морскими свинками. Включение в опыт более крупных животных – собак, малых свиней, кошек – осуществляется по мере расширения задач исследования.

В качестве критерия оценки различной видовой чувствительности величину коэффициента видовой чувствительности (КВЧ), являющегося отношением среднесмертельных доз (концентраций) у наиболее устойчивых животных к среднесмертельным дозам у наиболее чувствительных животных.

КВЧ Оценка различий видовой чувствительности

≥ 3 не выражена

3,1–9 выражена

> 9 резко выражена

Величина КВЧ учитывается при выборе коэффициента запаса с целью обоснования ПДК, а также при планировании экспериментальных исследований с точки зрения оптимального выбора вида подопытных животных и их количества.

Количественным показателем чувствительности (видовой, половой, возрастной) служит отношение LD50 наиболее чувствительной из сравниваемых подгрупп животных к менее чувствительной. Именно поэтому в последнее время понятие «коэффициент видовой чувствительности» заменяют понятием «коэффициент вариабельности видовой резистентности» (КВВР), что более правильно и по существу, и по форме

Вопрос 22

Основные подходы, которые применяются для трансляции доз в клинические исследования, могут быть применимы также для выбора и обоснования доз препарата при планировании и проведении его доклинических исследований. На практике используются:

1) межвидовой перенос доз с применением коэффициентов, учитывающих разницу в площади поверхности тела животных;

2) прямой перенос доз, выраженных в мг/кг;

3) межвидовой перенос доз на основании данных ФК лекарственного средства.

Вопрос 23

Пути введения лекарственных веществ

Различают энтеральный и парентеральный путь введения лекарственных веществ. Энтеральный путь – введение препарата внутрь через рот, или перорально; под язык, или сублингвально; в прямую кишку, или ректально.

Прием препарата через рот. Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению. Принимают лекарственные вещества внутрь в форме растворов, порошков, таблеток, капсул и пилюль.

Применение под язык (сублингвально). Лекарство попадает в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, начиная действовать через короткое время.

Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном введении. Вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм

Парентеральный путь – это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.

Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов.

Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе.

Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.

Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани.

Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного вещества при минимальном системном эффекте.

Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинномозговая анестезия или необходимость создать высокую концентрацию вещества непосредственно в ЦНС.

Местное применение. Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства.