- •1. Понятие об экспериментальной фармакологии. Цель и основные задачи дисциплины.
- •2. Общая классификация молекулярных мишений в действии лс.
- •3. Методы поиска биологически активных веществ, влияющих на различные рецепторы. Понятия об агонистах, антагонистах и частичных агонистах.
- •4. Мишень-направленная стратегия поиска лс с использованием виртуальных технологий.
- •9. Особенности содержания животных в лаборатории при подготовке, проведении экспериментах. Основные принципы проведения исследования на животных.
- •10.Возможности использования клеточных культур, бактерий, грибов, ферментов и изолированных органов как тест систем в доклинических исследованиях.
- •11. Основные этапы проведения доклинических исследований (спецефической активности, токсических эффектов).
- •12. Этические аспекты проведения доклинических исследований.
- •13.Доклинические исследования в соответствии со стандартами надлежащей лабораторной практики (glp): площадка, оборудование и персонал.
- •14.Стандартные операционные процедуры (соп)
- •15.Основные этапы изучения безопасности лекарственных средств.
- •16.Общетоксические свойства лекарственных средств. Понятие о биодоступности.
- •17. Основные этапы изучения специфических видов токсичности лекарственных средств.
- •18. Общие представления об изучении фармакокинетики лекарственных средств.
- •19. Абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лекарственного средства.
- •20. Оценка фармакокинетических лекарственных взаимодействий.
- •Вопрос 21
- •Вопрос 22
- •Вопрос 23
- •Вопрос 24
- •25. Основы клинической фармакологии, цели и задачи
- •26. Цели и типы клинических исследований
- •Вопрос 27. Цель и задачи 1 фазы клинических исследований.
- •28.Цели и задачи 2-3 фазы клинических исследований.
- •29. Цель и задачи 4 фазы клинических исследований.
- •30. Понятия плацебо, контрольная группа, слепое или двойное слепое исследование.
- •31. Побочный эффект и нежелательные лекарственные реакции.
18. Общие представления об изучении фармакокинетики лекарственных средств.
Фармакокинетика– это раздел фармакологии о всасывании (путях введения), распределении в организме, превращении (биотрансформации) и выведении веществ т.е. продвижение лекарственных препаратов в организме.
Фармакокинетика отдельных лекарственных веществ опирается на 3 главные составляющие:
1) химическое строение и свойства действующего вещества;
2) особенность болезни и наследственные характеристики пациента;
3) применённая лекарственная форма.
Фармакокинетика изучает особенности поступления препарата в организм в зависимости от пути введения, всасывания, связи с белками, плазмы крови, распределение и элиминацию лекарств и их метаболитов из организма.
Фармакокинетика состоит из взаимосвязанных этапов
1) Введение лекарственного средства в организм;
2) Высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы;
3) Действие и проникновение лекарственного вещества через биологические мембраны в сосудистое русло и ткани;
4) Распределение лекарственного вещества в биологических жидкостях органов и тканей;
5) Биодоступность;
6) Биотрансформация;
7) Выведение лекарственного вещества и метаболитов.
1) пути введения
Применение лекарственных средств начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.
Пути введения подразделяют:
· энтеральные (через пищеварительный тракт)
· парентеральные (минуя ЖКТ)
К энтеральным путям относятся:
-введение через рот per os пероральный
-под язык sub lingua сублингвальный
-в прямую кишку per rectum ректальный
Пероральный путь – самый распространенный, простой, не требует стерильности, участия медицинского работника. Всасывание (абсорбция) лекарственного вещества происходит чаще в тонком кишечнике, реже в желудке. Средняя скорость наступления эффекта 20 – 30 минут от начала приема на пустой желудок. Вещество подвергается воздействию ферментов, соляной кислоты, проходит через печеночный барьер, в результате чего снижается его биологическая активность.
При сублингвальном пути всасывание в подъязычную вену наступает быстро, на 3 – 15 минуте. Вещество оказывает общее действие, миную печеночный барьер, не контактируя с ферментами и средой желудочно –кишечного тракта. Сублингвально назначают вещества с высокой активностью (гормональные препараты, нитроглицерин) доза которых невелика.
Иногда вещества вводят через зонд в 12-перстную кишку, чтобы создать высокую концентрацию вещества в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного средства).
При ректальном пути 50% вещества, всасываясь в кровь, минуя печень, не подвергается воздействию ферментов. Скорость наступления эффекта в первые 10-15 минут. Лекарственные формы- суппозитории, лекарственные клизмы. Белки, жиры в толстом кишечнике не всасываются.
К парентеральным путям относят: подкожный, внутримышечный, внутривенный. Лекарство должно быть стерильным, необходим стерильный инструментарий, участие медицинского персонала, относительная сложность и болезненность.
При подкожном (п/к) введении эффект через 5 – 15 минут.
- нельзя вводить взвеси, раздражающие вещества,
+ можно водные, масляные растворы.
При внутримышечном (в/м) введении эффект через 5 – 15 минут.
- нельзя вводить раздражающие растворы
+ можно водные, масляные растворы, суспензии.
При внутривенном (в/в) введении эффект в первые минуты.
- нельзя вводить масляные растворы, суспензии
+ можно водные растворы, реже раздражающие средства.
Для газообразных и летучих соединений используют ингаляционный путь (поверхность альвеол = 100 кв.м.) – вдыхание и продвижение лекарственных препаратов по дыхательным путям. Также вводят аэрозоли. Всасывание происходит быстро в первые минуты.
Препараты, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, вводят под оболочки спинного мозга – субарахноидально (антибиотики при менингите, энцефалите, анестезирующие средства.).
Отдельные препараты назначают интраназально, всасывание происходит со слизистой оболочки носа.