vtoraya_chast_Istorii_Farmatsii

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

Доказательство химической природы ферментов, притом их белковой природы, было получено в 1906 г. русским врачом А.Д.Розенфельдом в лаборатории известного фармаколога Н.П.Кравкова. Он сумел получить кристаллические препараты фермента оксидазы из хрена. Его диссертационная работа была опубликована, но в журнале, который не читали биохимики, - и о ней забыли. Только в 1926 г. вновь были полученные кристаллические препараты ферментов американским биохимиком Д.Самнером.

Самнер выделил из сои, также как и Розенфельд, кристаллический фермент, только это была уреаза, катализирующая расщепление мочевины. Исследования Самнера были своеобразным научным подвигом - в юности при несчастном случае он потерял руку, и работа в лаборатории для него была очень трудна. Открытие Самнера подтвердил другой американский биохимик Д.Нортроп. Он выделил в кристаллическом виде фермент, который многие годы привлекал исключительное внимание врачей и физиологов - пепсина из желудочного сока.

Исследования кристаллических ферментов привели еще к одному открытию, которое имело исключительный значение для развития медицинской науки. В 20-30-х гг. американский вирусолог Уэнделл Мередит Стэнли (1904-1961 гг.) завершил исследования русского физиолога растений Дмитрий Иосифовича Ивановского (1864-1920 гг.), открывшего в 1891 г. вирусы.

Стэнли попытался метод кристаллизации ферментов применить для выделения столь же микроскопических вирусов. Это ему удалось. В 1932 г. он выделил вирус табачной мозаики, открытый Ивановским а затем вирус полиомиелита. Это открытие показало, что вирусы имеют белковую природу, также как и ферменты, и занимают как бы промежуточное положение между миром живых организмов и неживых химических соединений.

В 1946 г. Самнер, Нортроп и Стэнли получили Нобелевскую премию.

Значительную роль в изучении биологически активных соединений сыграл прогресс органического синтеза. Химикиорганики гордились тем, что они превзошли природу, синтезировав множество соединений, обычно в природе не встречающихся. Однако, что природа легко воспроизводит с помощью биосинтезов в организмах, им синтезировать удавалось далеко не сразу. Вместе с тем все новые открытия физиологически активных соединений, изучение их строения и попытки синтеза привели к прогрессу важного раздела науки, относящегося одновременно к химии, биологии, медицине и фармации. Этот раздел науки по-

лучил впоследствии название биоорганической химии. Развитие◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

биоорганической химии значительно расширило знания о хими-

79

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

ческом составе живых организмов. Было открыто множество веществ, часть из которых относилась к ранее неизвестным классам соединений. Были вскрыты важные соотношения между многими природными соединениями, исследованы их функции, что привело к обогащению медицинской практики новыми методами диагностики и лечения.

Первые успехи были получены при изучении химии витаминов и гормонов.

Настоящей сенсацией в этой области было доказательство того, что некоторые из витаминов являются составными частями коферментов. Его получили Г.Эйлер-Хелпин и швейцарский химик Пауль Каррер (1889-1971 гг.) 2.

После того, как Эйлер-Хелпин показал, что каротин обладает таким же действием как витамин А, Каррер, зная структуру каротина, показал, как из него образуется витамин А. это не только позволило изучить его функции, но и наладить его производство. Изучая так называемые “желтые ферменты”, принимающие участие в процессах дыхания, он показал, что рибофлавин - кофермент этих биокатализаторов, идентичен витамину В2.

В1938 г. за свои исследования он был удостоен Нобелевской премии. Но Гитлер запретил ему принять премию. Причиной было присуждение в 1936 г. Нобелевской премии мира антифашисту Карлу фон Осецкому, который был заключен фашистами в концлагерь за свою публицистическую деятельность. Гитлер был вынужден распорядится об освобождении уже тяжело больного Осецкого, которому премия была вручена в больнице незадолго до его смерти 4 мая 1938 г.

Этот эпизод привел к тому, что несколько немецких ученых не смогли получить свои Нобелевские премии за работы, имевшие для медицинской науки огромное значение: Адольф Бутенандт за открытие половых гормонов, Герхардт Домагк за создание первых сульфамидных препаратов.

В1929 г. была открыта еще одна группа витаминов. Датский биохимик Хенрик Дам открыл, что нарушения свертывание крови могут возникать при недостатке жиров в пище. Дам установил, что это явление связано не с недостатком жиров, а с содержащемся в печени веществом, которое он назвал витамином К. Он стал изучать его строение, но его опередил американский биохимик Эдвард Дойзи, который показал, что витамины группы К являются производными нафтохинона.

Особую известность получило открытие витамина С. Венгерский биохимик Альберт Сцент-Дъердьи изучал биокатализаторы окислительных процессов в организме. При этом он на-

2 П.Каррер родился в Москве, где его отец занимался коммерцией.

80

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

толкнулся на неизвестное ранее вещество, в большом количестве содержавшееся в венгерском красном перце. Сцент-Дъердьи назвал его витамином С.

Изучение окислительных процессов в организме - клеточного дыхания, - привело еще к одному сенсационному открытию. Еще в 80-х гг. XIX в. английский врач Ч.МакМанн открыл с помощью спектроскопии неизвестное вещество в тканях мышц приводящих в движение крылья у насекомых, т.е. тканей с исключительно мощных обменом веществ. Только через 50 лет английский биохимик Д.Кейлин вновь открыл эти вещества и назвал их цитохромами. В организме они выполняли дотоле совсем неизвестную функцию - переносили в процессе окисления отдельные электроны.

Цитохромы не относились к группе витаминов. Это были типичные коферменты, только приспособленные для осуществления специфического процесса, получившее название терминального окисления. Их открытие - пример разнообразия органических соединений, входящих в состав живых клеток, а также пример того, как разнообразие биохимической организации достигается за счет близких по строению соединений. Цитохрому очень близки по строению геминам, красящим веществам кислородпереносящего белка гемоглобина. Строение гемоглобина изучалось крупнейшими химиками, начиная с М.В.Ненцкого в Институте Экспериментальной медицины в Санкт-Петербурге. Было показано, что это соединение включает в себя так называемое порфириновое ядро, соединенное с атомом железа. Близким по строению были и цитохромы, только вместо железа они включали атом меди.

В 1948 г. экономность природы была подтверждена еще раз. Был открыт витамин В12, который также содержал порфириновую структуру. Изучение витамина В12 потребовало самых сложных методов и аппаратуры. Физиологическое действие витамина было широким и сложным, а его поступление в организм человека (из микроорганизмов кишечного тракта) было не сразу понято. Его строение было чрезвычайно сложно. Расшифровать его удалось с помощью рентгеноструктурного анализа - сложного метода, требующего высокой техники эксперимента и очень сложной теории и методики расчетов. Расшифровку строения витамина В 12 - цианкобаламина, - осуществила Дороти КроуфутХоджкин. Она сумела расшифровать также и строение важнейшего антибиотика - пенициллина. За эти работы она была награждена Нобелевской премией. Она избрана также иностранным членом Российской Академии наук.

Не менее впечатляющими были успехи в изучении гормо-◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

нов.

81

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

О том, что железы внутренней секреции играют какую-то важную роль в жизнедеятельности, а нарушение их функций вызывает серьезные заболевания, стало ясно еще в конце XIX в. Швейцарский хирург Теодор Кохер пытался разработать способ хирургического лечения распространенной в Швейцарских Альпах базедовой болезни, вызываемой недостатком йода в питьевой воде. При этой болезни щитовидная железа, разрастаясь, сдавливает трахею, а также вызывает изменения обмена веществ.

Базедову болезнь пытались лечить оперативным путем, но удаление зоба обычно заканчивалось смертью пациента. Кохер изучил физиологическую функцию щитовидной железы и обнаружил, что она выделяет какие-то вещества, недостаток которых после ее удаления вызывает серьезные расстройства обмена веществ. Он лечил неудачно оперированных больных экстрактом из железы, а затем разработал метод неполного удаления железы - он оставлял ее небольшой фрагмент, который обеспечивал организм необходимым для жизни секретом.

Железы внутренней секреции (т.е. не имеющие отводного канала) изучал французский врач Шарль Броун-Секар.

Но внимание к функциям этих желез и вырабатываемым ими веществам привлекли внимание японского биохимика Дзекити Такамине и американского врача Т.Олдрича. Они выделили в кристаллическом виде гормон надпочечников - адреналин. Его строение было тут же изучено и в 1903 г. немецкий химик Ф.Штольц осуществил его химический синтез.

В 20-х гг. была раскрыта тайна диабета. Канадский врач и фармаколог Фредерик Бантинг (1891-1941 гг.) вместе с профессором физиологии Д.МакЛеодом и своим ассистентом Ч.Бестом провели эксперименты, которые показали, что поджелудочная железа вырабатывает не только ферменты, разлагающие белки (их изучал русский врач А.Я.Данилевский), но и неизвестный гормон.

Показав, что этот гормон синтезируется в островках Лангерганса, они предложили назвать его инсулином (от лат. insula - остров). Это был низкомолекулярный белок, точнее - сложный пептид. Инсулин стал первым пептидным гормоном, известным науке. Впоследствии он стал первым белком, строение которого удалось расшифровать.

Открытие инсулина было сенсацией, так как его инъекции позволяли спасти миллионы ранее считавшихся неизлечимыми больных. Мало того, они практически могли возвратиться к нормальной жизни и полноценно работать. Первый больной был выведен из диабетической комы введением инсулина 23 января 1922

г. - это был четырнадцатилетний мальчик. ◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

82

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

В1923 г. Бантинг и МакЛеод были награждены Нобелевской премией.

В20-х гг. была открыта еще одна группа гормонов - стероидные гормоны. В 1929 г. Адольф Бутенандт в Германии и Эдуард Дойзи в США независимо друг от друга выделили кристаллическое вещество, оказывающее воздействие на половые функции. его сначала назвали фолликулином, а затем эстроном. Было показано, что это не единственное вещество подобного рода, а представитель целой группы соединений. Бутенандт в 1932 г. доказал, что они относятся к группе стероидов. А затем он и независимо от него швейцарский ученый Леопольд Ружичка открыли

иисследовали первый мужской половой гормон - андростерон. Было изучено строение этих веществ и их быстро научились синтезировать. В 1939 г. Бутенандт и Ружичка получили за свои работы Нобелевскую премию.

Бутенандту немецкое правительство запретило получать премию. Она была передана в Нобелевский фонд, и только после войны Бутенандту вручили диплом и золотую медаль Нобелевского лауреата, так как по статусу отказы от Нобелевской премии не принимаются.

Открытия гормонов продолжались. В 30-х гг. Филипп Хенч в США установил. что при заболеваниях желтухой подавляются симптомы некоторых ревматических заболеваний. Он предположил, что это связано с задержкой в организме желчных кислот, близких по строению к стероидным гормонам. Он стал лечить артриты стероидами.

Гормон, связанный с этими явлениями, был вскоре открыт в коре надпочечников американским врачом Эдуардом Кендаллом. Он назвал его кортином. Чуть позднее было показано, что это комплекс гормонов. Успеха в изучении первым достиг швейцарский врач Теодор Рейхштейн. Он выделил три гормона. Затем Кендалл открыл четвертый, а всего их оказалось шесть. Самым известным из них является кортизон - распространеннейший ныне препарат.

Исследования кортикостероидов (так была названа эта группа гормонов) показали сколь сложными могут быть их функции. Они были подлинными регуляторами многих исключительно важных процессов в организме, нарушения которых оборачивались серьезными заболеваниями, происхождение которых до этого оставалось совершенно неясным. Они не только регулировали энергетический обмен и обмен углеводов (помимо инсулина), но

иобщий водно-солевой баланс в организме, а следовательно, деятельность почек. Была показана зависимость от нарушения

баланса стероидных гормонов возникновение ревматоидных за-◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

болеваний. Хенч открыл еще один гормон, выделяемый гипофи-

83

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

зом - адренокортикотропный гормон и провел успешные эксперименты по лечению ревматических заболеваний.

Лечение стероидными гормонами помогло избавить от неподвижности множество инвалидов. Но вскоре были обнаружены и отрицательные эффекты гормонального лечения. Инъекции кортизона приводили к нарушениям эндокринного равновесия.

Но все же заслуги Кендалла, Хенча и Рейхштейна бьыли отмечены в 1950 г. Нобелевской премией. Функции гипофиза стал изучать аргентинский ученый Бернардо Уссай, который показал. что гипофиз выделяет множество гормонов, которые осуществляют важные регуляторные функции. Он тоже получил Нобелевскую премию в 1947 г.

После войны исследования гормонов получили замечательное продолжение. были выполнены несколько исследований, которые, наряду с изучением нуклеиновых кислот, сделали биохимию важнейшей фундаментальной медико-биологической наукой, важнейшим элементом медицины и фармации ХХХ в. Это были работы по расшифровке строения пептидных гормонов, с одной стороны, и открытие так называемых рилизинг-факторов, с другой.

Исследования строения пептидных гормонов, прежде всего окситоцина и вазопрессина - регуляторов кровяного давления, было величайшим достижением биоорганической химии. Строение этих гормонов было расшифровано Винсентом Дю Виньо - американским врачом и биохимиком в результате длительных исследований, начавшихся с выделения и очистки этих веществ в 30-х гг. Дю Виньо показал, что эти гормоны напоминают собой фрагменты белковой молекулы - они были пептидами определенного строения. Он не только установил их формулы, но и смог синтезировать активные гормоны химическим путем. В 1955 г. он был награжден Нобелевской премией.

В годы войны в Англии молодой химик Фредерик Сенгер поставил перед собой задачу расшифровать строение самого знаменитого гормона - инсулина. Для химика эта задача была особенно интересна, так как инсулин был самым маленьким по размерам белком. Строение же белков было одним из самых увлекательных секретов природы.

Однако оказалось, что простота инсулина - кажущаяся. Это оказался не простой белок, а сложный состоящий из двух полипептидных цепочек. Но Сенгер преодолел все трудности и в 1956 г. опубликовал первую точную формулу природного индивидуального белка - инсулина. В 1958 г. получил за эту Нобелевскую премию. Успех вдохновил его на изучение строения других не

менее важных и таинственных природных веществ - нуклеино-◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

вых кислот, носителей биологической информации. К концу 70-х

84

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

гг. он решил и эту задачу и в 1980 г. получил вторую Нобелевскую премию по химии - став единственным человеком, дважды награжденным Нобелевской премией по химии.

Открытие нейропептидов знаменовало наступление новой эры в экспериментальной биологии - так много новых экспериментальных приемов и идей возникло в его результате. Это открытие сначала следовало тому пути, который был уже проложен исследованиями гипофиза. Ученые заинтересовались функцией гипоталамуса, расположенного в мозгу над гипофизом и явно участвующего в регуляции функций организма. В середине 50-х гг. было показано, что гипоталамус действительно регулирует функции гипофиза, выделяя какие-то вещества. Но эти вещества выделялись в таких ничтожно малых количествах - буквально нескольких молекул, что выделить их казалось безнадежным делом.

Однако за эту труднейшую работу взялось сразу два ученых - Роже Гийомен и Эндрю Шелли в США. Для того, чтобы получить материал для выделения неуловимых веществ в достаточном количестве приходилось осуществить фантастическую организационную работу. Так были собраны гипоталамусы практически всех забитых в Австралии в сезон заготовки мяса овец - тысячи голов. Чтобы сохранить и обработать эти гипоталамусы их доставили в США в специальных рефрижераторах, а для работы была построена специальная холодильная камера.

В конце концов в условиях жесткой конкуренции между двумя лабораториями успех был достигнут - были получены и изучены новые регуляторы, оказавшиеся маленькими осколками белковых молекул - пептидными цепочками, состоящими всего из нескольких аминокислот, иногда всего двух. Эти простые соединения творили в организме чудеса. Оказалось, что это совершеннейшие регуляторы не только достаточно простых функций - секреции гипофиза, например. Нейропептиды обладали способностью управлять поведенческими реакциями организма. Ряд из них подавлял боль, управлял половым поведением и т.д.

Исследованиям нейропептидов содействовало создание нового аналитического метода - радиоиммунного анализа. Его изобрели в 1960 г. Саломон Берсон и Розалинд Ялоу в США. Сущность метода заключалась с том, что анализу подвергали соединения, которые сначала соединяли с антителами, мечеными радиоактивными изотопами. В результате чувствительность химического анализа повысилась до такого уровня, который считался совершенно недостижимым в классической аналитической химии. Стало возможным определять присутствие в пробах нескольких молекул различных соединений, которые избирательно

метились “тяжелой” добавкой иммунного белка, соединявшегося◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

только с анализируемым веществом.

85

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

Эти работы, показавшие, что прогресс биохимии влияет на огромные области физиологии и медицины, а также и классические области химии, открывал новые горизонты, были отмечены в 1970 г. Нобелевской премией, присужденной Гийомену, Шелли и Ялоу.

Исследования гормонов поставили перед учеными - биохимиками и врачами, - проблему исключительной важности. Надо было выяснить, каков механизм гормональной активности в клетке. Стало ясно. что гормоны обладают исключительной активностью: достаточно одной молекулы, чтобы включились мощнейшие механизмы регуляции функций организмов, было ясно также, что начинается действие гормонов на клеточном уровне.

В 1957 г. американский биохимик Эрл Сазерленд открыл вещество, которое усиливало действие адреналина на распад гликогена в экстракте печени. Оно было низкомолекулярным и достаточно устойчивым к различным воздействиям - нагреванию и т.д. Оказалось, что это вещество - циклический аденозинмонофосфат, - производство аденозинтрифосфата (АТФ), соединения, играющего центральную роль в энергетике обмена веществ организма. Это еще один пример экономности природы, использующей одинаковые химические блоки в разнообразнейших жизненных проявлениях (напомним, что производные аденозинтрифосфата входят в состав нуклеиновых кислот и ряда других важных соединений).

Сазерленд показал, что циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) является посредником между средой организма и структурами клетки. В мембранах клетки имеются особые ферменты - аденилатциклазы, - каждый из которых реагирует лишь на один соответствующий гормон. Молекула гормона стимулирует активность фермента, который превращает АТФ в цАМФ. Последний приводит в действие самые разнообразные клеточные механизмы. различные функции, которыми управляют гормоны, зависят от специализации аденилатциклаз и самих клеток, так секреторные клетки выделяют новые гормоны, сократительные клетки обеспечивают мышечные сокращения и т.д.

Витамины и гормонами не исчерпывался перечень физиологически активные соединений. которые оказались в поле зрения исследователей. В 1936 г. шведский врач Улоф фон Эйлер в семенной жидкости человека обнаружил новые вещества, которые он назвал простагландинами (он предположил, что они выделяются простатой). Их исследовали шведские биохимики Суне Бергстрем и Бенгт Самуэльссон. они установили их строение и

осуществили синтез. Простагландины оказались производными◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

арахидоновой кислоты - важного компонента нашей пищи.

86

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

простагландины оказались универсальными регуляторами. Они управляют кровяным давлением, сокращением гладкой мускулатуры, процессом дыхания, свертывания крови. Они влияют на процесс беременности и поэтому их первое практическое применение было в качестве противозачаточного средства.

Английский биохимик Джон Вейн, изучая простогландины, открыл механизм действия аспирина. Аспирин применялся как лекарство с 1876 г. почти сто лет понадобилось чтобы понять, что универсальность аспирина объясняется тем. что он блокирует образование простагландинов, избыток которых может быть вреден для организма. Сегодня на основе простагландинов создано множество лекарств для лечения гипертонии, артритов, тромбозов, язв, для облегчения родов и т.д.

В 1982 г. Бергстрем, Самуэьссон и Вейн получили Нобелевскую премию.

Расширение знаний о различных биологически активных веществ было лишь одной стороной развития медицинской биохимии. Параллельно развивались представления о деталях обмена веществ в организме.

Главное внимание врачей привлекали вопросы биохимии дыхания, так как именно благодаря дыханию - окислению веществ пищи в организме, - происходило обеспечение организма энергией. А энергетика организма была ключом к объяснению множества жизненных функций, а следовательно, и их аномалий, заболеваний.

Еще в 1859 г. немецкий врач Эмиль Дюбуа-Реймон показал, что при работе мышц в них накапливается молочная кислота. но только в начале века стал проясняться механизм образования механической энергии из химической. Немецкий врач Отто Мейергоф показал, что мышечное тепло образуется при разложении гликогена в сахар и молочную кислоту. Когда мышца бездействует молочная кислота частично окисляется, а частично восстанавливается до гликогена. Эти процессы объяснили появление чувства усталости и отдыха мышцы после напряжения.

Далее было показано, что все эти превращения отдельных органических кислот при дыхании и работе мышцы - это биокаталитические процессы. Внимание было обращено на изучение осуществляющих их биокатализаторов-ферментов. Про эти исследования мы уже частично знаем - это изучение коферментов и витаминов - именно они играли важную роль в процессах биологического окисления.

Стало ясно, что процессы обмена веществ - это система, включающая множество точно скоординированных, сопряжен-

ных друг с другом химических реакций. Углеводы окислялись до◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

органических кислот, последние постепенно превращались одна

87

Шамин А.Н. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ИСТОРИИ ФАРМАЦИИ, ч. 2

в другую, выделяя малыми порциями энергию, которая накапливалась в клетке в форме фосфорных эфиров. Центральную роль среди этих эфиров играла аденозинтрифосфорная кислота (АТФ) - универсальный аккумулятор энергии в организме. Подробную схему этих превращений разработал немецкий биохимик Ганс Кребс. Его схема, показывающая как вещества пищи окисляются до диоксида углерода и воды с накоплением энергии в форме АТФ получила название цикла Кребса или цикла трикарбоновых кислот. Кребс получил за свои исследования Нобелевскую премию.

В дальнейшем представления об обмене веществ постоянно уточнялись. Сейчас все химические реакции, происходящие в организме, тщательно инвентаризированы и издаются специальные “карты метаболических путей”, где все они показаны во взаимосвязи.

Создание карт метаболических путей привело к созданию новой биохимической концепции ряда заболеваний, в основе которой лежали аномалии обмена веществ. Эти карты также содействовали прогрессу фармакологии: действие многих лекарств было связано с сознательным подавлением или стимулированием тех или иных обменных реакций, с целью нормализации обмена веществ в целом. Кроме того, действие многих лекарств было связано с тем, что они подавляли какие-нибудь ключевые процессы патогенных микроорганизмов, тем самым убивая их в организме. Так действуют многие антибиотиики - лекарственные вещества ХХ в.

Важным следствием прогресса в изучении обмена веществ стало формирование клинической биохимии, с новыми принципами диагностики, прогнозирования и предотвращения различных заболеваний.

Клиническая биохимия возникла, опираясь на методы и идей клинической химии. Клиническая химия к началу ХХ в. достигла заметных успехов. Прежде всего были разработаны методы, позволяющие обнаружить появление в организме веществ аномальных, само появление которых было признаком какой-либо болезни. Кроме того. было обнаружено что некоторые патологии связаны с нехваткой (как это было в случае с витаминами). или избытком каких-либо веществ в организме.

Достижения в изучении детальной картины обмена веществ позволили понять в результате нарушения каких процессов происходят сдвиги сбалансированных в норме процессов. Таких причин оказалось множество, но они складывались в стройную систему, и, что самое главное. нередко они были результатом по-

степенных изменений. в результате оказалась возможной все бо-◄ 1 ►

ШАБЛОН КОЛОНТИТУЛОВ И ЗАКЛАДОК

лее ранняя диагностика различных заболеваний. Многие заболе-

88