33.Генные мутации, их типы и молекулярные механизмы, значение в патологии человека.

Это любое химическое изменение структуры ДНК вне зависимости от локализации и влияния на жизнедеятельность.

Изменение структуры гена (структуры ДНК)

МУТАЦИИ-ЗАМЕНЫ:	Сдвиг рамки считывания Frame-Shiftмутации
Миссенс (70%) – замена одного смыслового кодона другим в белке изменяется только 1 АК Серповидно-клеточная анемия(в b-цепиHbглутамин.кисвалин), синд. Морфана	C места мутации в белке изменяется вся АК последовательность
Нонсенс (5%) – смысловой кодон меняется на 1 из 3 стоп-кодонов белок или совсем не синтез/синтез аномально коротким и дефектным Миопатия Дюшена	Делеция – выпадение нуклеотида дубликация АТГ ААГ АТТГ ААГ Вставка; фенилкетонурия, ферментопатии, галактозамия (не расщепление лактазой сахара галактозы)
Самиссенс (25%) – связаны со свойст вырожденности ген кода, нуклеотид последоват кодона меняется, НО он будет кодир ТУ ЖЕ АК (человек здорово, но возможны патологии в потомстве)	ОСНОВА МОНОГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРОИСХОДЯТ ВО tсперматогенеза
Механизмы: транзиция (пурины и пиримидины меняются мж собой – А<>Г, Т<>У) Трансверсия А,Г <> Т,У	15% мутаций не под действием мутагенов, а как ошибки в ходе репликации ДНК

34.Понятие о моногенных заболеваниях (гемоглобинопатии, ферментопатии и др.). Фенилкетонурия: молекулярно — генетический механизм и фенотипические проявления. Возможности диагностики, терапии и профилактики ФКУ.

Отчасти вопрос 24.

Гемоглобинопатии (гемоглобинозы) представляют собой группу наследственных заболеваний, связанных с нарушением строения или продукции гемоглобина. Имеется большое количество дефектов гемоглобина, которым соответствуют клинические проявления болезни. Многие гемоглобинопатии ограничены определенными географическими районами. Они встречаются у жителей Африки, побережья Средиземного моря, Юго - Восточной Азии, островов Тихого океана.

Диагностика Г. осуществляется с помощью спец. методов исследования, среди которых основное место занимает изучение строения клеток красной крови (эритроцитов) и гемоглобина. В республиках Закавказья и Средней Азии встречается талассемия - наследственная форма гемоглобинопатии у детей, характеризующаяся образованием уродливых, неполноценных форм эритроцитов и ускоренным разрушением их.

Лечение этого вида Г. сложно и осуществляется под постоянным контролем врача. При этом применяются препараты фолиевой кислоты и витамина 812, проводится переливание крови и эритроцитарной массы, иногда удаление селезенки.

ФЕРМЕНТОПАТИИ: НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА (НБО), в их основе – мутации в гене опр фермента, аут-рец тип наследования.

Патогенез связан либо c нехваткой конеч продук метаболизма, либо c появл побочных, либо 2 мехма

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ: появляется 1 на 6-8тыс детей, типичная для белой расы, аут-рец

• Нарушение метаболизма АК фенилаланина

• Мутация в гене фермента ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗА  побочные прод метаболизма (ФПК –фенилпировиноглад кисл, ФМК-фенилмолочная кисл, ФУК – фенил уксусн кис)

• И нехватка норм продуктов – меланина

• Признаки: ребенок рождается практич здоровым, заболевание развивается постепенно, 1 признаки к 3-4 мес, клиника не может точно определить

• Задержка психомоторного развития c формир умствен отсталости (проградиентное течение)

• Поражения кожи, повыш мышеч тонус, измен пигментн обмена – белые волосы и кожа

• Диагностика: c 92 года в РФ – скрининг новорожденных (неонатальный) Терапия, диета c огранич содержанием фенилаланина до 14 лет, спец белковые смеси

• Анализ крови на колво ФА и мочи (побочные продукты)