Фармакокінетика пеніцилінів

Препарати	Спосіб застосування	Зв’язок з білком	Т ½, хв.	Максим. конц, хв.	Нирковий кліренс, мл/хв.	Виведення з сечою за добу, %
Бензилпеніцилін	в/м, в/в	17-67	34-54	15	186	58-89
Феноксиметил-пеніцилін	реr os	55-83	27-46	60	130-140	20-40
Оксацилін	реr os в/м	63-96	18-25	30-60 30-60	190-226 402	16-45 48-60
Ампіцілін	реr os в/м, в/в	10-20 10-31	50-70 90	90-120 15-60	190-385 198-341	20-67 40-80
Амоксицилін	реr os в/м, в/в	20 17-18	51-90	60	278 148	54-49 47-69
Тикарцилін	в/м, в/в	50	72	30-60	106	60-70 за 6 годин
Бензатин бензилпеніцилін	в/м	40-60		760-1440		-

Пеніциліни мають суттєві відмінності параметрів фармакокінетики (таблиця 11). На всмоктуваність пеніцилінів з шлунково-кишкового тракту впливають ряд захворювань. Так, наприклад, сповільнення всмоктування ампіциліну відбувається при целіакії, зменшення всмоктування можливе після селективної проксимальної ваготомії, дизентерії у дітей, а при виразковій хворобі шлунку та двадцятипалої кишки без стеноза всмоктуваність ампіциліна збільшується, а при стенозі зменшується. Зменшення всмоктуваності феноксиметилпеніциліну відбувається при панкреатиті та ахлоргідрії.

Клавуланова кислота має бета-лактамну структуру та спроможна інактивувати бета-лактамазні ферменти. Зокрема, клавуланова кислота активна щодо плазмідних бета-лактамаз, які часто є відповідальними за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти у складі препарату захищає його та надає активність проти лактамазоутворюючих штамів. Після введення комбінованого препарату близько 35 – 45% клавуланової кислоти екскретується з сечею у незміненому вигляді протягом перших годин. Пробенецид не впливає на рівень клавуланової кислоти у сироватці крові.

Тазобактам та сульбактам також належать до інгибиторів бета-лактамаз.

Дозовий режим застосування пеніцилінів наведено в таблиці 12. Порушення функції нирок, як основного шляху виведення пеніцилінів, вимагає корекції дози.

Пеніциліни застосовують при багатьох захворюваннях, викликаних чутливими до них збудниками.

Таблиця 12

Дозовий режим для застосування пеніцилінів у дорослих

Препарат	Спосіб застосування	Разова доза	Максимальна добова доза	Кратність застосування	Особливості застосування
Бензилпеніцилін	в/м, в/в	10 000 ОД/кг	10 000 000 – 40 000 00 ОД	3	Корекція дози при нирковій недостатності
Феноксиметил-пенніцилін	реr os	0,25 г	1,5	4 – 6	За 0,5 – 1 години до їжі
Бензатин бензилпеніцилін	в/м	2400000 ОД	-	Кожні 15 діб	Для профілактики ревматичної лихоманки
		2400000 ОД	-	Кожні 8 діб	2-3 ін’єкції для лікування сифілісу
Оксацилін	в/м	0,5 – 1 г	4 – 10 г	4 – 6
	реr os	0,5	3	4 – 6	До їжі
Ампіцилін	в/м, в/в, реr os	0,25 – 0,5 г	2 г	4	Корекція дози при нирковій недостатності
Амоксицилін	реr os	0,25 – 0,5 г	4 г	4	Корекція дози при нирковій недостатності
Ампіцилін / оксацилін	в/м	0,5 – 1 г	4 г	3 – 4
	реr os	0,5 – 1 г	4 г	4 – 6
Ампіцилін / сульбактам	в/в в/м	0,5 – 1 г	6 г	3 - 4	Корекція дози при нирковій недостатності
Амоксицилін / клавуланова кислота	в/в	1000/200 мг	-	3 – 4	Корекція дози при нирковій недостатності
	реr os	625 мг	1875 мг	2
Тикарцилін / клавуланова кислота	в/в	3 – 5 г	20 г	3 – 4	Корекція дози при нирковій недостатності

При призначенні пеніцилінів необхідно зважити можливість виникнення ускладнень терапії (таблиця 13), серед яких найчастішими є алергічні реакції. З метою профілактики алергічних реакцій необхідно: - ретельно зібрати та оцінити медикаментозний анамнез; - не застосовувати пеніциліни місцево; - при алергії до пеніциліну не застосовувати його похідні; - після застосування пеніцилінів спостерігати за хворим протягом 30 хвилин.

Ефективність та безпека пеніцилінотерапії також залежить від можливої фармацевтичної або фармакокінетичної взаємодії (таблиця 14).

Таблиця 13