Синдром X-сцепленной гиперпродукции IgM

Синдром Х-сцепленной гиперпродукции IgM обусловлен дефектами T-клеточной функции.

Пациенты с подобным дефектом характеризуются нормальным развитием В- и Т-клеточных популяций и высоким общим уровнем IgM , но при этом не способны к активной продукции специфических IgM к тимусзависимым антигенам .

Кроме того, полностью отсутствует синтез всех изотипов иммуноглобулинов кроме IgM и IgD .

Подобные нарушения делают иммунодефицитных больных чувствительными к инфекциям, вызываемыми внеклеточными бактериями.

Нарушение гуморального иммунного ответа связано в данном случае с дефектом в структуре CD40 -лиганда активированных Т-клеток, который в такой мутационно измененной форме не способен взаимодействовать с CD40-рецептором В-клеток.

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (scid)

Дефекты в функционировании Т-клеток могут быть причиной развития группы заболеваний, получивщих общее название тяжелых комбинированных иммунодефицитов (SCID) (англ. severe combined immune deficiency), характеризующихся недостаточностью лимфоцитов и недоразвитием тимуса.

Многогранное участие Т-клеток в специфическом реагировании делает их ведущим компонентом всей иммунной системы. Именно поэтому поражение Т-клеток приводит к особо тяжелым формам иммунодефицита. Больные SCID дети обречены и погибают обычно в первые два года жизни, если только им не произвести трансплантацию костного мозга. В этом случае создается лимфоцитарный химеризм, и ребенок может нормально жить и развиваться.

В качестве примера SCID можно привести Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит.

Две другие формы SCID связаны с активностью ферментов нуклеинового обмена аденозиндезаминазы и пуриннуклеотидфосфорилазы. При нарушении функции этих ферментов происходит накопление промежуточных продуктов обмена, токсичных для Т-клеток и, частично, для В-клеток.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, вызванный отсутствием предшественников миелоидных клеток, получил название ретикулярного дисгенеза. Это заболевание приводит к быстрой смерти больного.

X-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Среди SCID лучше других изучен Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит.

Причиной данной формы иммунопатологии является мутация в гене, контролирующем гамма-цепь ИЛ-2 -рецептора. Ген локализован в Х-хромосоме.

У пациентов с подобной мутацией подавлено функционирование Т-клеток, хотя В-клетки неотличимы от клеток здоровых людей. Следствием мутационного нарушения соответствующего гена является нарушение аутокринного способа активации Т-клеток через взаимодействие ИЛ-2 со своим ИЛ-2-рецептором.

Кроме того, гамма-цепь ИЛ-2-рецептора входит также в состав рецепторов к другим цитокинам, в частности, она является частью ИЛ-7 -рецептора. Нарушение взаимодействия рецептор : лиганд в этой системе станет причиной подавления раннего развития Т-клеток.

Далее, эта же гамма-цепь является частью ИЛ-4 -рецептора. Ясно, что дефект данного рецептора на В-клетках лишит их помощи со стороны хелперных CD4 T-клеток.

Таким образом, Х-сцепленный SCID является примером того, как мутация всего в одном гене определяет цепь событий, приводящих к комплексному многостороннему нарушению работы иммунной системы.