Иммунодефицит

В иммунной системе, как и в любой другой системе организма, возможны различные поломки, в результате которых она начинает функционировать неправильно, в результате чего иммунитет снижается, и развивается иммунная недостаточность (иммунодефицит).

Иммунодефицит – это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Иммунодефицит - это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма.

При иммунодефиците человек становится беззащитным не только перед обычными инфекциями, как грипп или дизентерия, но также перед бактериями и вирусами, которые ранее не могли вызвать заболевания, так как иммунная система не позволяла им размножаться в большом количестве. Один из примеров - пневмоциста - бактерия, живущая в легких практически каждого человека. При здоровой иммунной системе она не причиняет человеку никакого вреда, но при иммунодефиците может вызвать серьезное поражение легких - пневмоцистную пневмонию.

Кроме того, иммунодефицит приводит к обострению тех хронических заболеваний, которые были у человека, но не имели ярко выраженных симптомов и, может быть, никогда бы не привели к серьезным проблемам со здоровьем.

Иммунодефицит - врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций иммунокомпетентных клеток или нарушением синтеза иммуноглобулинов ( агаммаглобулинемия ).

Повреждение или недостаточность функции одного или нескольких звеньев в иммунной системе приводит к нарушению иммунного ответа, к той форме иммунопатологии, которая получила название иммунодефицитных состояний.

Все иммунодефицитные состояния делятся на две большие группы:

- врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит и

- приобретенный иммунодефицит.

В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически детерминированные дефекты клеток иммунной системы.

В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит (первичная иммунологическая недостаточность) определяется как специфической иммунной недостаточностью, так и неспецифической иммунной недостаточностью.

Причинами заболеваний, обусловленных специфической иммунной недостаточностью, служат нарушения функций T-лимфоцитов или B-лимфоцитов - основы приобретенного иммунитета. Неспецифические иммунодефициты связаны с нарушениями в таких элементах иммунной системы, как комплемент и фагоциты, действующих при иммунном ответе неспецифично.

Нарушения в работе иммунной системы могут быть связаны и с комплексными нарушениями, затрагивающими многие звенья иммунитета.

При иммунодефицитном состоянии наблюдается повышенная чувствительность к инфекциям. Наиболее часто возникающие у таких больных инфекции можно разделить на две категории.

При нарушениях, связанных с иммуноглобулинами, компонентами комплемента и фагоцитарной активностью, резко возрастает восприимчивость к повторным инфекциям, вызываемыми бактериями, которые обладают капсулой (пиогенными, или гноеродными бактериями).

В случаях нарушений в системе T-клеточного иммунитета повышается чувствительность к микроорганизмам (от дрожжей до вирусов), широко распространенных и в норме безвредных: у здоровых людей к ним быстро развивается резистентность, но у больных с недостаточностью T-клеточной функции они способны вызвать летальные инфекции. Это так называемые оппортунистические инфекции.

Иммунодефицит врожденный

Клинические проявления первичных иммунодефицитов.

Характерные:

- Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей

- Тяжелые бактериальные инфекции

- Хронические инфекции, плохо поддающиеся лечению

Частые:

- Задержка развития

- Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами

- Поражение кожи: сыпь, себорейный дерматит, пиодермия, абсцессы, алопеция, зудящие дерматиты, телеангиэктазии

- Стойкий кандидоз рта

- Рецидивирующий бронхит, пневмония

- Аутоиммунные заболевания

- Уменьшение лимфоузлов и миндалин

- Гематологические нарушения: апластическая или гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Редкие:

- Похудание, лихорадка

- Хронический конъюнктивит

- Увеличение лимфоузлов

- Гепатоспленомегалия

- Тяжелые вирусные инфекции, например вызванные вирусами простого герпеса или varicella-zoster

- Артралгия, артрит

- Хронический энцефалит

- Рецидивирующий менингит

- Гангренозная пиодермия

- Осложнения вакцинации

- Бронхоэктазы

- Позднее отпадение пуповины

- Хронический стоматит, пародонтит

Существует множество иммунодефицитов, обусловленых разными причинами. В настоящее время идентифицировано более 70 врожденных (первичных) иммуннодефицитов. Обычно это тяжелые заболевания у детей, вызываемые дефектами какого-либо звена иммунной системы. Дефекты могут затрагивать разные иммунокомпетентные клетки, в том числе Т- и В-лимфоциты и макрофаги. Примером преимущественного поражения Т-клеточного звена иммунитета может служить синдром Ди Джорджи, который сопровождается недоразвитием тимуса. Дефекты Т-клеток повышают чувствительность организма к разнообразным микроорганизмам (от дрожжей до вирусов), которые в норме безвредны.

Нарушения в макрофагах также приводят к тяжелым патологиям, например, к хроническому гранулематозу. Известны патологии, связанные с выработкой антител В-лимфоцитами. При этом возрастает восприимчивость организма к повторным инфекциям, вызываемым гноеродными бактериями.

Врожденные иммунодефициты встречаются довольно редко (в среднем 1 случай на 25000-100000 человек).

B-лимфоцитов недостаточность

Больные с общими дефектами B-клеточной функции подвержены рецидивирующим пиогенным инфекциям, таким как пневмония, воспаление среднего уха и синусит. К основным видам B-клеточной недостаточности относятся X-сцепленная агаммаглобулинемия, недостаточность IgA , недостаточность подклассов IgG , иммунодефицит с гиперпродукцией IgM , общий вариабельный иммунодефицит, транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста.

X-сцепленная агаммаглобулинемия

Первое иммунодефицитное заболевание, получившее название Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХСА), было описано в 1952г. О.Братоном.

Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХY. Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной Х-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной Х-хромосомы.

При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты, в лимфоидной ткани нет центров размножения, в сыворотке не удается обнаружить IgM , IgD , IgA или IgE . Уровень IgG крайне низкий и составляет всего 10% от нормы.

В то же время больные имеют нормально развитый тимус. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от клеток здоровых детей.

При этой форме иммунодефицита наблюдаются рецидивирующие гнойные инфекции, обычное развитие гиперчувствительности замедленного типа и отторжение аллотрансплантата. До 9-12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела с молоком матери. Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию такими возбудителями, как Hаemophilis influenza , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae .

Установлено, что ген, ответственный за развитие ХСА, кодирует белок тирозинкиназу (btk) (англ. Bruton's tyrosine kinase). Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах. Мутантная форма гена btk проявляет себя только в В-клетках.

Отсутствие нормального гена btk приводит к приостановке развития В-клеток на стадии пре-В-клеток, когда уже произошла реорганизация генов для тяжелых цепей иммуноглобулинов, но не начата еще реорганизация генов для легких цепей. В результате нарушается процесс формирования антигенраспознающего рецепторного комплекса В-клеток.

Общий варьирующий иммунодефицит

Общий варьирующий иммунодефицит является еще одним примером иммунных нарушений, затрагивающих В-систему.

При этом заболевании наблюдается, в основном, дефицит продукции IgG и IgA в результате нарушения конечного этапа дифференцировки B-клеток, хотя в некоторых случаях проявляется и неполноценность Т-клеточной функции.

Гены, контролирующие эту форму иммунопатологии, локализованы в том же регионе, что и гены III класса MHC, однако природа собственно генов и их продуктов неизвестны.

Селективный IgA-дефицит

Одной из наиболее часто встречающихся форм иммунодефицитных нарушений является селективный IgA-дефицит, который проявляется с частотой 1 случай на 800 здоровых лиц.

Люди с нарушением продукции IgA чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, вызываемым широким набором специфических возбудителей.

Генетический механизм этого дефекта неизвестен. Гены, ответственные за его проявление, сцеплены с генами III класса МНС

Нарушения переключений изотипов Ig

В редких случаях встречаются семьи с нарушением способности к переключению изотипов иммуноглобулинов.

Причиной подобных нарушений является делеция генов, контролирующих С-области иммуноглобулинов разных классов. Лица с подобными мутациями, как правило, обладают нормальной чувствительностью к инфекциям, и само явление носит скорее познавательное, чем патологическое значение.

T-клеточная недостаточность

К основным видам T-клеточной недостаточности относятся тяжелый комбинированный иммунодефицит, дефицит аденозиндезаминазы, дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы, недостаточность MHC-антигенов класса II , синдром Ди Джорджи, наследственная атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта-Олдрича. Больные с нарушением функции T-клеток или их отсутствием восприимчивы к оппортунистическим инфекциям . Поскольку функционирование B-лимфоцитов у человека в основном является T-зависимым, T-клеточная недостаточность сопровождается также гуморальным иммунодефицитом; иными словами, T-клеточный дефицит ведет к комбинированной недостаточности как гуморального, так и клеточного иммунитета.