Тема 25. Средства, влияющие на сосудистый тонус. Гипотензивные, гипертензив-ные средства

Актуальность темы. К ЛС, регулирующим АКД, относится целая группа фармакотерапевтических средств с различными механизмами действия (от центрального до периферического). Их весьма условно можно разделить на 2 группы: гипертензивные (повышающие АКД) и гипотензивные (снижающие АКД). Гипертензивные подразделяются на две группы: а) применяемые при остром снижении АКД (прямые и непрямые адреномиметики); б) при, так называемых, нейроциркуляторных дистониях по гипотоническому типу (адаптогены, ГАМК-ергические средства, психостимуляторы). Гипотензивные, в свою очередь, подразделяются на средства, действующие системно и поэтому применяющиеся для лечения как артериальной гипертензии, так и гипертонической болезни; вторая группа – регулирует кровообращение локально (мозговое, коронарное, периферическое). Наибольшее практическое значение для врача представляют гипотензивные средства. Величина АКД зависит от динамической работы сердца (минутного, ударного объема), периферического сопротивления сосудов току крови, вязкости крови, ее электролитного баланса и эластичности артерий. Большое значение имеет объем циркулирующей крови. Регулируются эти факторы нервной и эндокринной системами, состоянием обмена веществ, количеством жидкости и солей в сосудах. Действие гипотензивных средств может быть направлено на разные звенья физиологической и биохимической регуляции кровяного давления (нейротропные, миотропные, влияющие на активность ренин-ангиотензивной системы и пр.).

Цель занятия. Знать фармакокинетику и фармакодинамику основных вазоактивных препаратов. Знать основные принципы фармакотерапии гипертонической болезни, гипотоний. Уметь правильно подобрать препарат при данных патологиях и выписать на него рецепт.

Контрольные вопросы

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (антигипертензивные)

1. Этиопатогенетические факторы артериальных гипертензий.

2. Классификация:

I. Нейротропные - транквилизаторы (диазепам, тазепам, гидазепам и др.), нейролептики (аминазин, дроперидол, эглонил), психоседативные средства (валериана, пустырник), снотворные в малых дозах, соли магния (магния сульфат);

II. Средства, влияющие на синаптическую передачу:

1) преимущественно центрального действия:

• центральные альфа₂-адреномиметики (клонидин /клофелин, гемитон/, метилдопа, гуанфацин);

• селективные агонисты имидазолиновых рецепторов – моксонидин, рилметидин;

2) периферического действия:

• бета-адреноблокаторы:

• неселективные – пропроналол /анаприлин/, окспренолол, пиндолол;

• кардиоселективные – талинолол, атенолол, метопролол, ацебутолол;

• альфа-адреноблокаторы:

• ₁- и ₂- адреноблокаторы (пирроксан);

• ₁-адреноблокаторы (празозин, доксазозин);

• альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол, карведилол, проксодолол);

• симпатолитики (резерпин, раунатин, октадин);

• блокаторы серотониновых рецепторов (кетансерин, ритенсерин);

• ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин).

III. Миотропные (вазодилататоры):

1) неселективные (спазмолитики):

а) ингибиторы фосфодиэстеразы :

• производные изохинолина (папаверин, дротаверин /но-шпа/);

• производные ксантина (теофиллин, аминофиллин)^.

б) смешанного механизма действия: апрессин /гидралазин/, дибазол, никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат /компламин/, никошпан) и др.

2) селективные:

• блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция):

• I тип (кардиотропные) – верапамил /финоптин, изоптин/, галлопамил и др.;

• II тип (вазотропные) – нифедипин /фенигидин, коринфар/, амлодипин, нимодипин, фелодипин, лацидипин и др.

• III тип (смешанные) – дилтиазем^.

• активаторы калиевых каналов (миноксидил, диазоксид)

• донаторы оксида азота (нитропруссид натрия и др.)^

IV. Средства, регулирующие водно-солевой обмен и влияющие на гуморальные механизмы регуляции АКД:

а) мочегонные – салуретики и калийсберегающие;

б) ингибиторы ангиотензин-I-конвертирующего фермента (АКФ):

• короткого действия (6-12 ч), содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл /капотен/;

• длительного действия (24 ч), содержащие карбоксильную группу: лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, рамиприл, эналаприл /энап/ и др.;

• сверхдлительного действия (36 ч), содержащие фосфорильную группу: фозиноприл.

в) антагонисты ангиотензиновых II рецепторов: лозартан, вальсартан, ирбесартан.

V. Препараты растительного происхождения (боярышник, цвет липы, плод малины, цветки бузины черной, трава сущеницы топляной).

VI. Комбинированные препараты: адельфан (резерпин + гидралазин + гидрохлортиазид), синепрес (резерпин + дигидроэрготоксин + гидрохлортиазид), кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид), капозид (каптоприл + гидрохлортиазид), ко-ренитек (эналаприл + гидрохлортиазид), папазол (папаверин + дибазол) и др.

3. Сравнительная характеристика отдельных групп.

4. Принципы фармакотерапии гипертонической болезни. Оказание помощи при гипертоническом кризе.

ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. Классификация:

1. Адреномиметики: адреналин, эфедрин, норадреналин, мезатон, добутамин, мидодрин;

2. Дофаминомиметики – дофамин.

3. Глюкокортикостероиды – гидрокортизон, преднизолон.

4. Минералокортикостероиды – ДОКСА.

5. Аналептики – кофеин, кордиамин, камфора, сульфокамфокаин.

6. Средства, влияющие на ангиотензиновую систему – ангиотензинамид.

7. Адаптогены (препараты элеутерококка, женьшеня, левзеи, родиолы розовой, заманихи, эхинацеи, аралии, лимонника).

Общая характеристика препаратов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

Перечень практических работ

А. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ. Выписать рецепты на следующие препараты с указанием их применения:

1. Клофелин /клонидин/ (Clophelinum) табл. по 0,000075, 0,00015, амп. 0,01 % р-ра по 1 мл.

2. Метилдофа /допегит/ (Methyldopa) табл. по 0,25.

3. Амлодипин /норваск/ (Amlodipin) табл. по 0,005, 0,01.

4. Дибазол (Dibazolum) табл. по 0,004 и 0,02, амп. 0,5 и 1 % р-ра по 1, 2 и 5 мл.

5. Но-шпа /дротаверин/ (Nospanum) табл. по 0,04, амп. 2 % р-ра по 2 мл.

6. Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum) табл. по 0,04; амп. 2 % р-ра по 2 мл; супп. рект. по 0,02.

7. Магния сульфат (Magnesii sulfas) амп. 20 % р-ра по 5 мл, 25 % р-ра по 10 и 20 мл.

8. Ксантинола никотинат (Xantinoli nicotinas) табл. по 0,15, амп. 15 % р-ра по 2 и 10 мл.

9. Эналаприл (Enalaprilum) табл. по 0,005, 0,01, 0,02.

10. Лизиноприл (Lisinoprilum) табл. по 0,005, 0,01, 0,02 и 0,04.

11. Лозартан (Losartanum) табл. по 0,05.

Б. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

НА ЗАНЯТИИ

Задание 1. Решение ситуационных задач.

Задание 2. Выписать рецепт и обосновать выбор препарата:

1. Для купирования гипертонического криза;

2. Для лечения гипертонической болезни с сопутствующим заболеванием – ИБС;

3. Для лечения гипертонической болезни с сопутствующим заболеванием – пиелонефрит;

4. гипотензивное, вызывающее ортостатический коллапс;

5. Гипотензивное средство, максимальное действие которого развивается через 7-10 дней;

6. Гипотензивное, при введении которого появляется чувство жара, покраснение лица, проходящие самостоятельно через 20-30 минут;

7. Гипотензивное, улучшающее нервно-мышечную передачу;

8. При острой гипотонии.