- •Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин. Достижения отечественной фармакологии.
- •Определение и структура рецепта. Формы рецептурных бланков. Общие правила выписывания рецептов. Особенности выписывания ядовитых, наркотических, сильнодействующих средств.
- •Общая фармакология, ее разделы. Примеры общих механизмов действия лекарственных веществ. Понятие о лекарстве и яде.
- •Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •Характеристика основных путей введения лекарственных веществ, преимущества и недостатки, особенности действия лекарств (примеры).
- •Механизмы всасывания лекарственных веществ. Факторы, влияющие на всасывание (примеры). Понятие о биодоступности.
- •Распределение лекарственных веществ в организме. Биологические барьеры. Депонирование (примеры).
- •Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).
- •Зависимость действия лекарственных веществ от физико-химических свойств и лекарственной формы, примеры. Виды лекарственных форм.
- •Понятие о синергизме, его виды, практическое использование. Антагонизм, его виды. Возможности практического использования.
- •Виды действия лекарственных веществ, примеры.
- •Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными веществами.
- •Классификация и локализация холинорецепторов. Механизмы изменения функции органов при стимуляции рецепторов различных типов.
- •Вещества, влияющие на м-n-холинорецепторы прямого действия. Классификация. Характеристика отдельных препаратов. Применение, побочные эффекты.
- •Антихолинэстеразные средства. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, сравнительная характеристика отдельных препаратов, применение
- •Острое отравление фос. Клиника и меры помощи
- •Лечение отравления мускарином
- •Острое отравление атропином. Клиника и меры помощи.
- •Медицинские и социальные аспекты табакокурения. Острое и хроническое отравление. N-холиномиметики. Препараты для облегчения отвыкания от курения.
- •Ганглиоблокаторы. Препараты. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.
- •Миорелаксанты. Классификация. Механизм действия. Применение, особенности действия отдельных препаратов. Меры помощи при передозировке.
- •Классификация адренорецепторов, их локализация и функциональная значимость. Механизмы изменения функции органов при стимуляции адренорецепторов различных типов.
- •Адреномиметические средства прямого действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика отдельных препаратов. Применение.
- •Адренолитические средства. Классификация. Механизм развития эффектов. Характеристика отдельных препаратов. Применение, побочные эффекты.
- •Симпатомиметики и симпатолитики. Механизм действия, препараты, фармакологические эффекты, применение, побочные эффекты.
- •Наркозные средства. Механизм действия. Классификация. Премедикация. Комбинированный и потенцированный наркоз.
- •Классификация
- •Ингаляционные наркозные средства. Преимущества и недостатки. Стадии наркоза. Возможные осложнения, их предупреждение. Применение.
- •Неингаляционные наркозные средства. Преимущества и недостатки. Применение. Побочные эффекты.
- •Противоэпилептические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты.
- •Противопаркинсонические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты. Комплексные препараты.
- •Этиловый спирт. Местное и резорбтивное действие. Применение. Острое и хроническое отравление алкоголем, меры помощи.
- •Понятие об опиатных рецепторах и их эндогенных лигандах. Наркотические анальгетики. Классификация. Механизм действия. Особенности действия морфина. Применение, побочные эффекты.
- •Синтетические заменители морфина. Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты.
- •Острое и хроническое отравление морфином. Клиника и лечение.
- •Ненаркотические анальгетики. Классификация, фармакологические эффекты и механизм их развития. Показания к применению. Побочные эффекты препаратов разных групп. Комплексные анальгетики.
- •Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, фармакологические эффекты и механизм их развития. Показания к применению. Особенности действия селективных ингибиторов цог.
- •Противоподагрические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты.
- •Нейролептики. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты. Применение, побочные эффекты.
- •Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия и фармакологические эффекты бензодиазепинов. Применение. Побочные эффекты. «Дневные транквилизаторы».
- •Седативные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Бромизм: симптомы и лечение.
- •Психостимуляторы. Классификация, механизм действия. Особенности действия препаратов. Применение. Побочные эффекты.
- •Антидепрессанты. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Избирательные ингибиторы нейронального захвата моноаминов.
- •Адаптогены. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Ноотропные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Аналептические средства. Препараты, применение, побочные эффекты.
- •Местные анестетики. Классификация, механизм действия. Применение при различных видах анестезии. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.
- •Бронхолитики. Классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты. Особенности действия и клинического применения препаратов селективного действия, современных аналогов эуфиллина.
- •Противокашлевые средства. Механизм действия, применение, побочные эффекты
- •Отхаркивающие средства. Классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты. Клиническая значимость сурфактантов. Классификация
- •Вещества, понижающие желудочную секрецию: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты препаратов разных групп. Особенность действия гастропротекторов.
- •Средства, повышающие аппетит. Механизм действия горечей, показания к назначению. Анорексигенные средства. Механизмы действия, применение, побочные эффекты.
- •Слабительные средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты препаратов разных групп. Желчегонные средства: классификация, принципы действия, применение.
- •Рвотные и противорвотные средства. Классификация, механизмы действия, применение.
- •Антикоагулянты. Классификация. Механизм действия отдельных препаратов. Их фармакологические антагонисты. Применение.
- •Средства, влияющие на фибринолиз. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.
- •Средства, способствующие остановке кровотечений (коагулянты, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы): механизмы действия, применение.
- •Препараты при гипо - и гиперхромных анемиях. Влияние на эритропоэз. Применение, побочные эффекты. Стимуляторы лейкопоэза.
- •Сердечные гликозиды, происхождение, структура, механизм действия, эффекты.
- •Антиаритмические средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.
- •Гипохолестеринемические средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.
- •Антигипертензивные препараты. Классификация. Фармакологическая характеристика отдельных групп препаратов. Побочные эффекты.
- •Антиангинальные средства. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Принципы терапии инфаркта миокарда.
- •Диуретики. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты. Комбинированные препараты.
- •Препараты гормонов гипофиза. Применение. Побочные эффекты.
- •Препараты гормонов передней доли гипофиза
- •Препараты гормонов задней доли гипофиза
- •Антитиреоидные средства. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
- •Гормональные препараты коры надпочечников. Влияние на обмен веществ. Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика. Применение. Побочные эффекты.
- •Половые гормоны и анаболические стероидные препараты. Физиологическая роль, применение, побочные эффекты. Антиэстрогены, антигестагены, антагонисты андрогенов.
Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).
Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ. Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаютсяв так называемой «микросомальной» фракции). В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ. Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ (этапы): • несинтетические реакции (метаболическая трансформация); • синтетические реакции (конъюгация).
биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под действием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.
конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.
Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации. Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).
Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин). Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) снижают активность (ингибиторы) метаболизирующих ферментов. Например, циметидин является ингибитором микросомального окисления и, замедляя метаболизм варфарина, может повысить его антикоагулянтный эффект и спровоцировать кровотечение. Известны вещества (фуранокумарины), содержащиеся в грейпфрутовом соке, которые угнетают метаболизм таких лекарственных веществ, как циклоспорин, мидазолам, алпразолам и, следовательно, усиливают их действие. При одновременном применении лекарственных веществ с индукторами или ингибиторами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих веществ.
Пути выведения лекарственных веществ из организма, значение, понятие о квоте элиминации, периоде полувыведения (Т 1/2) и общем плазматическом клиренсе. Зависимость действия лекарственных веществ от пути выведения, примеры.
Выведение неизмененного лекарственного вещества или его метаболитов осуществляется всеми экскреторными органами (почками, кишечником, легкими, молочными, слюнными, потовыми железами и др.).
Основным органом выведения лекарств из организма являются почки. Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации и с помощью активного или пассивного транспорта. Липоидорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках, но в канальцах они вновь пассивно всасываются. Препараты, слабо растворимые в липоидах, быстрее выводятся с мочой, поскольку они плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Кислая реакция мочи способствует выведению щелочных соединений и затрудняет экскрецию кислых. Поэтому при интоксикации лекарствами кислого характера (например, барбитуратами) применяют натрия гидрокарбонат или другие щелочные соединения, а при интоксикации алкалоидами, имеющими щелочной характер, используют аммония хлорид. Ускорить выведение лекарств из организма можно и назначением сильнодействующих мочегонных средств, например, осмотических диуретиков или фуросемида, на фоне введения в организм большого количества жидкости (форсированный диурез). Выведение из организма оснований и кислот происходит путем активного транспорта. Этот процесс идет с затратой энергии и с помощью определенных ферментных систем-переносчиков. Создавая конкуренцию за переносчик каким-либо веществом, можно замедлить выведение лекарства (например, этамид ипенициллин секретируются с помощью одних и тех же ферментных систем, поэтому этамидзамедляет выведение пенициллина).
Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, выводятся кишечником и применяются при гастритах, энтеритах и колитах (например, вяжущие средства, некоторыеантибиотики используемые при кишечных инфекциях). Кроме того, из печеночных клеток лекарства и их метаболиты попадают в желчь и с нею поступают в кишечник, откуда либо повторно всасываются, доставляются в печень, а затем с желчью в кишечник (кишечно- печеночная циркуляция), либо выводятся из организма с каловыми массами. Не исключается и прямая секреция ряда лекарств и их метаболитов стенкой кишечника.
Через легкие выводятся летучие вещества и газы (эфир, закись азота, камфора и т.д.). Для ускорения их выброса необходимо увеличить объем легочной вентиляции.
Многие лекарственные препараты могут экскретироваться с молоком, особенно слабые основания и неэлектролиты, что следует учитывать при лечении кормящих матерей.
Некоторые лекарственные вещества частично выводятся железами слизистой оболочки полости рта, оказывая местное (например, раздражающее) действие на путях выведения. Так, тяжелые металлы (ртуть, свинец, железо, висмут), выделяясь слюнными железами, вызывают раздражение слизистой оболочки полости рта, возникают стоматиты и гингивиты. Кроме того, они вызывают появление темной каймы по десневому краю, особенно в области кариозных зубов, что обусловлено взаимодействием тяжелых металлов с сероводородом в полости рта и образованием практически нерастворимых сульфидов. Такая "кайма" является диагностическим признаком хронического отравления тяжелыми металлами.
При длительном применении дифенина и вальпроата натрия (противосудорожныепрепараты) раздражение слизистой оболочки десны может быть причиной возникновения гипертрофического гингивита ("дифениновый гингивит").Уровень элиминации любого лекарственного вещества оценивают при помощи двух основных тестов:
во-первых, определяют время, в течение которого элиминирует половина введенной дозы химиопрепарата, то есть находят полупериод жизни последнего (Т 1/2);
во-вторых, вычисляют процент той части однократной дозы препарата, которая элиминирует на протяжении суток (коэффициент, или квота, элиминации).
Эти два критерия элиминации любого лекарственного вещества не являются стабильными, ибо зависят от комплекса условий. Среди последних существенная роль отводится свойствам самого препарата и состоянию организма. Они зависят от скорости метаболизма лекарственного вещества в тканях и жидких средах организма, интенсивности его экскреции, функционального состояния печени и почек, пути введения химиопрепарата, длительности и условий хранения, липоидорастворимости, химического строения и т. д. Элиминация жирорастворимых, ионизированных лекарственных веществ, связанных с белками, осуществляется медленнее» чем препаратов водорастворимых, ионизированных, не связанных с белками. При введении высоких доз лекарственных средств элиминация их удлиняется, что обусловлено интенсификацией всех процессов, участвующих в транспорте, распределении, метаболизме и выделении химиопрепаратов. Элиминация большинства лекарственных средств у детей значительно ниже, чем у взрослых. Особенно замедлена она у недоношенных детей первых месяцев жизни. Резко удлиняют элиминацию врожденные и приобретенные энзимопатии (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, N-ацетилтрансферазы в др.), заболевания печени и почек, протекающие с недостаточностью их функций. На скорость элиминации влияют и другие факторы: пол больного, температура тела, физиологические биоритмы, пребывание ребенка в постели и т. д. Данные о полупериоде жизни препаратов позволяет врачу более обоснованно назначать разовую и суточную, дозу того или иного лекарственного средства, кратность введения его.