46. Ненаркотические анальгетики. Классификация, фармакологические эффекты и механизм их развития. Показания к применению. Побочные эффекты препаратов разных групп. Комплексные анальгетики.

Ненаркотические анальгетики одновременно оказывают анальгетическое действие, противовоспалительное и жаропонижающее. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывают наркоманий.

Классификация: 1. Производные салициловой кислоты (салицилаты) – ацетилсалициловая кислота , метилсалицилат , салицилат натрия, салициламид .  2. Производные индолуксусной кислоты – индометацин , сулиндак, этодолак.  3. Производные гетероарилуксусной кислоты – толметин.  4. Производные фенилуксусной кислоты – ацеклофенак , диклофенак .  5. Производные пропионовой кислоты – ибупрофен , индобуфен , кетопрофен , напроксен , фенопрофен ,флурбипрофен . 6. Производные антраниловой кислоты (фенаматы) – мефенамовая кислота , меклофенамовая кислота, морнифлумат, нифлумовая кислота . 7. Производные пиразолона – азапропазон, клофезон, метамизол , феназон , фенилбутазон . 8. Оксикамы – лорноксикам , пироксикам , теноксикам . 9. Производные хиназолона – проквазон.  10. Производные анилина – парацетамол . 11. Производные пирролизинкарбоксиловой кислоты – кеторолак . 12. Коксибы – рофекоксиб , целекоксиб , вальдекоксиб, лумиракоксиб, эторткоксиб. 13. Производные других химических соединений – набуметон , нимесулид .

Механизм анальгетического действия связан с противовоспалительным действием. Анальгезию эти вещества вызывают только в том случае, если есть воспаление, а именно влияют на метаболизм арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота находится в мембране клетки, метаболизируется по двум путям: лейкотриеновый и эндотелиальный. На уровне эндотелия, действует фермент - циклооксигеназа, который угнетают ненаркотические анальгетики. По циклооксигеназному пути образуются простогландины, тромбоксаны, простациклины. Механизм анальгезии связа с угнетением циклооксигеназ и уменьшения образования простогландинов - профакторов воспаления. Количество их уменьшается, уменьшается отек, соответственно уменьшается сдавливание чувствительных нервных окончаний. Другой механизм действия связан с влиянием на передачу нервного импульса в центральную нервную систему и на интеграцию. По этому пути работают сильные анальгетики. Центральные механизмы действия влияния на передачу импульса есть у следующих препаратов: анальгин, амидопирин, напроксин.

Побочные эффекты: 1. ульцерогенное действие;  2. гематотоксическое действие;  3. аллергические реакции;  4. синдром Рея; 5. гепатотоксическое действие; 6. обострение «аспириновой» бронхиальной астмы;  7. нефротоксическое действие;  8. задержка жидкости и повышение АД. 9. Язвы, эрозии, геморрагии

47. Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, фармакологические эффекты и механизм их развития. Показания к применению. Особенности действия селективных ингибиторов цог.

Нестероидные противовоспалительные препараты — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов. Наиболее известные представители этой группы: аспирин, ибупрофен, диклофенак. Парацетамол обладает существенно менее выраженным противовоспалительным эффектом, и его обычно не относят к этой группе.

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом Кислоты 1.Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат. 2. Пиразолидины: фенилбутазон. 3.Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак. 4.Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак. 5.Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам. 6.Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.

Некислотные производные 1.Алканоны: набуметон. 2.Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

Механизм действия: Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его разновидностей ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной стенки за счёт фермента фосфолипаза A₂. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие.