40. Противоэпилептические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты.

 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ препаратов не совсем ясен, так как не известна этиология эпилепсии. Эти средства снижают возбудимость нейронов эпилептогенного очага. Первичные реакции противоэпилептических средств возникают на уровне нейрональных мембран. Под их влиянием происходит стабилизация мембран нейронов, что ведет к увеличению рефракторного периода, снижению лабильности, угнетению межнейрональной передачи возбуждения. Не исключено, что действия ряда противоэпилептических средств связано с повышением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Лечение больных с каждой из указанных форм эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами, длительно, обычно годами. Отмену препаратов проводят постепенно, осторожно.

Для лечения каждой из форм эпилепсии применяют определенные противоэпилептические средства. Различают: 1) средства, применяемые при больших и психомоторных припадках (фенобарбитал, гексамидин, дифенин, хлоракон); 2) средства, применяемые при малых припадках (этосуксимид, пуфемид); 3) средства, эффективные при разных формах припадков (вальпроат натрия, вальпроат кальция, клоназепам, клобазам, карбамазепин, окскарбамазепин, ламотриджин, габапентин, вигабатрин. фелбамат, тиагабин). Последняя группа имеет очень важное значение, так как болезнь часто протекает полиморфно. Противоэпилептические средства либо подавляют патологическую активность нейронов в эпилептогенном очаге (дифенин, этосуксимид и др.), либо нарушают распространение из него возбуждения, вовлечение других нейронов и этим предотвращают возникновение припадков (фенобарбитал, гексамидин и др.).

Применение: 1) по возможности использовать один препарат (монотерапия) или индивидуально для каждого больного подбирать необходимую комбинацию препаратов (комплексная терапия); 2) при необходимости дозу увеличивать постепенно; 3) оценивать эффективность только через несколько недель постоянного приема (препарат должен уменьшать количество припадков не менее чем на 50%); 4) при необходимости осуществлять плавную замену одного препарата другим; 5) проводить непрерывную терапию (при отсутствий припадков — отмена препарата, допустима не ранее, чём через 4—5 лет, при отсутствии патологических изменений на электроэнцефалограмме).

Побочные эффекты: Седативный и снотворный у фенобарбитала, Тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, гиперплазия (разрастание) слизистой оболочки десен

41. Противопаркинсонические средства. Классификация, механизм действия отдельных групп препаратов, применение, побочные эффекты. Комплексные препараты.

Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

1. Средства, восстанавливающие дефицит дофамина в нейронах паллидарной системы (леводопа, наком, мадопар). 2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы на нейронах стриарной системы: а) прямые дофаминомиметики — бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид; б) непрямые дофаминомиметики — мидантан, глудантан. 3. Ингибиторы ферментов, разрушающих эндогенный дофамин и дофаминомиметики (1-депренил, энтакапон, толкапон). 4. Средства, блокирующие холинорецепторы на нейронах стриарной системы (циклодол, нопакин, динезин, тррпацин, когентин, акинетон). Все противопаркинсонические средства устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма лишь во время их применения.

Механизм действия: Леводопа – непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА – декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 – рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма.  Побочные эффекты: Психозы, галлюцинации, бессонница, тревожность, депрессия, Тошнота рвота, артериальная гипотензия, нарушение концентрации внимания и спутанность сознания, Возбуждение, раздражительность, бессонницу, головокружение, ортостатическую гипотензию, судороги.