72. Сердечные гликозиды, происхождение, структура, механизм действия, эффекты.

СГ нормализуют все функции сердца, что способствует повышению ударного объема, увеличению переносимости физических нагрузок и снижению риска развития декомпенсации СН. СГ ослабляют чрезмерную симпатическую активность и восстанавливают чувствительность кардиопульмональных рефлексов. 

Механизм действия:

 СГ являютcя мощными ингибиторами Na⁺/K⁺-АТФазы – фермента, обеспечивающего перенос ионов натрия и калия через мембрану кардиомиоцита. Блокада работы натриевого насоса приводит к повышению содержания внутриклеточного натрия и снижению натриевого трансмембранного градиента, который в норме создает электродвижущую силу для переноса внутриклеточного кальция через клеточную мембрану во время реполяризации миоцита. Возникающее при этом накопление ионов кальция вызывает усиление сократимости миокардиальных волокон, что и определяет положительное инотропное действие ЛС. СГ в равной степени повышают сократимость миокарда как при СН, так и в ее отсутствие.

 Побочные эффекты СГ немногочисленны и включают брадикардию, удлинение атриовентрикулярного проведения с развитием блокад различной степени, а также аритмогенный эффект. Однако наибольшую опасность представляет возможность развития гликозидной интоксикации. Поскольку СГ относятся к лекарственным веществам с низким терапевтическим индексом, даже небольшое превышение их концентрации в месте действия способно вызвать выраженное токсическое действие. В основе механизма гликозидной интоксикации лежит чрезмерное (более чем на 60%) угнетение мембранной Na⁺/K⁺-АТФазы миоцитов и нейронов и связанное с этим нарушение транспорта электролитов. Накопление внутриклеточного кальция, натрия и истощение запасов внутриклеточного калия приводит к изменениям, не совместимым с жизнедеятельностью клетки. 

73. Особенности фармакокинетики сердечных гликозидов групп наперстянки и строфанта. Сравнительная характеристика. Интоксикация сердечными гликозидами. Клиника, меры помощи.

74. Антиаритмические средства. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.

В настоящее время принята классификация антиаритмических средств (ААС) по E.M.Vaughan Williams в модификации B.N. Singh и D.C. Harrison. 

  Эта классификация позволяет разделить все известные в настоящее время ААС на 4 класса, в зависимости от их способности: 

1. угнетать деполяризацию (фазу 0 потенциала действия) в тканях с «быстрым» ответом; 

2. блокировать симпатические влияния на сердце; 

3. увеличивать продолжительность потенциала действия, замедляя процессы реполяризации; 

4. замедлять деполяризацию в тканях с «медленным» ответом. 

  Каждый из известных ААС обладает одним из представленных выше эффектов в качестве доминирующего, что позволяет отнести его к тому или иному классу. 

 I класс — вещества с прямым блокирующим действием на мембрану — мембраностабилизирующие средства, которые подразделяется на подклассы IА; IВ; IС; • II класс — блокаторы бета-адренорецепторов; • III класс — блокаторы кальциевых каналов.  Подгруппа IA. Хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин прежде всего используют для купирования фибрилляции предсердий (ФП) и профилактики ее рецидивов, лечения трепетания предсердий (малоэффективны), пароксизмальной наджелудочковой тахикардии

ААС II класса 

  Пропранолол и другие β-блокаторы используют прежде всего для лечения наджелудочковой экстрасистолии и тахикардии, а также синусовой тахикардии при гипертиреозе или гиперкинетическом синдроме. 

ААС III класса 

  Эти ЛС (прежде всего амиодарон и соталол ) являются наиболее эффективными средствами для лечения желудочковых нарушений ритма, в том числе опасных для жизни.

ААС IV класса 

  Эти ЛС чаще всего используют при наджелудочковых тахикардии и экстрасистолии. Верапамил – эффективное средство купирования пароксизмальной реципрокной наджелудочковой тахикардии. Однако его практически не используют для лечения ФП. 

Побочные эффекты: 1. желудочно-кишечные – тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени; 

  2. аллергические реакции – лихорадка, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; 

  3. кардиальные – сердечная недостаточность, АВ-блокады, блокады ножек пучка Гиса; 

  4. побочное действие на ЦНС – двоение в глазах, головные боли.