- •Нейротоксические эффекты:
- •Суперинфекция, дисбактериоз.
- •Особенности аб/ терапии в педиатрии
- •1) Характер и интенсивность абсорбции
- •2) [С] белков в пл. Крови и степень связыв. С ними аб
- •3) V экстрацеллюлярной жидкости
- •4) Активность ферментных систем
- •5) Функц-ная зрелость почек и печени
- •Этиологические агенты инф. Б-ней (локализация и м/о)
- •Антибактериальная терапия
- •Дых. Система
- •Мочевой тракт
- •Генитальная система
- •Мышечно-скелетная система
- •Ухо, горло и ротоглотка
- •Клеточная стенка бактерий
- •Клеточная стенка бактерий
Мышечно-скелетная система
─ Остеомиелит и септический артрит – клиндамицин или
флуклоксациллин (или ванкомицин при инф-ции MRSA)
Глаза
─ Гнойн. инф. – хлорамфеникол или гентамицин в гл. каплях
Ухо, горло и ротоглотка
─ Инф-ция зубов – феноксиметилпенициллин (или
амоксициллин) или эритромицин или метронидазол
─ Синусит – амоксициллин или доксициклин или эритромицин
─ Наружный отит – флуклоксациллин (при подозрении на
псевдомонадный – ципрофлоксацин или аминогликозиды)
─ Средний отит – амоксициллин (или эритромицин при
аллергии к пенициллинам) или оральные цефалоспорины
Кожа
─ Импетиго – местно фузидиевая к-та или мупироцин,
р.о. флуклоксоциллин или эритромицин при обширном ─ Эризипелоид – феноксиметилпенициллин (при подозрении
на стафилококк – флуклоксациллин
─ Целлюлит – феноксиметилпенициллин + флуклоксациллин
(или эротромицин при аллерг.к пеницил.) или ко-амоксиклав
─ Укусы животных – ко-амоксиклав
Клеточная стенка бактерий
Гр+ Гр─ Липополисахарид
тейхоевая к-та О-антиген Белок наружной
Липид А Порин мембраны
Наружная
мембрана
Клеточная
стенка
Периплаз-
Слой матич.
пептидо- простр-во.
гликана
Цитоплаз- β-лакта-
матическ. маза
мембрана
Фосфолипиды Белки цитоплазм.
мембраны
ПСБ
__________________________________________________
Этапы биосинтеза пептидогликана (30 Ферментов):
1. Образование в цитоплазме гликопептидных субъединиц –
N-АМ + тетрапептид и транспорт их в цитоплазм. мембрану.
2. Объединение субъединиц N-АГ + (N-AM + тетрапептид)
(в цитоплазм. мембране) и перенос образовавшегося блока пептидогликана с помощью пирофосфатного переносчика С55
в клеточную стенку.
3. Сшивание пептидогликановых цепей (на внешней стороне
цитоплазм. мембраны) межпептидными поперечными связями
с образованием пептидогликанового каркаса.
Поперечные сшивки образуются через аминокислотные
мостики, замыкание которых осуществляют ферменты
транс- и карбоксипептидазы.
Фармакофор → β-лактамный цикл
Дозозависимый б/цидный эффект на основе антипепдидогликанового механизма
β-ЛАКТАМЫ
(─)
ТП, КП
(+) (─)
МГ ИМГ
(─) (─)
АГ − N-ацетилглюкозамин
АМ − N-ацетилмурамат
ИМГ − ингибитор муреингидролазы
ТП − транспептидаза
КП − карбоксипептидаза
МГ − муреингидролаза
АБ ─ β-ЛАКТАМЫ
β-ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО
КОЛЬЦО
(Фармакофор)
Тиазолидиновое (ПЦ)
Дигидротиазиновое (ЦФ)
Пятиатомное ненасыщен-
ное (КАРБАПЕНЕМЫ)
ТП
Детерминанты активности -Л
Концентрация в сыворотке и/или очаге инфекции
Диффузия БЛА: капсула и пептидогликан (Гр+);
пориновые каналы внешней мембраны (Гр−).
Мишень действия БЛА в микробной клетке:
транс- и карбоксипетидазы (ПСБ; 40-12 кДа; 3-6/клетку)
Механизм действия БЛА:
связывание с ПСБ → ↓ реакции транспептидирования, остановка синтеза пептидогликана и формирование дефектов клеточной поверхности;
затем активация аутолитических ферментов кл. стенки → осмотич. лизис клетки.
Бактерицидное действие проявляется только во время активного синтеза пептидогликана.
Локализация ферментов гидролиза БЛА (бета-лактамаз):
периплазматическое пространство (Гр−),
свободная диффузия в культуральную среду (Гр+).