2. Нефротоксичность (ЦФ I);

3. Нейротоксичность (нистагм, нарушение поведения, судороги, галлюцинации).

4. Гепатотоксичность (синдром псевдоцитолиза, псевдохолелитиаза).

5. Гематотоксичность: тромбоцитопения, нейтропения → рез-т кумуляции при ПН; гипопротромбинемия, нарушение свертывания крови → ингибирование эпоксидредуктазы в цикле вит. К (ЦФ III и IV).

6. Суперинфекция, дисбактериоз.

Карбапенемы: имипенем, меропенем

→Обладают ультрашироким спектром д-вия среди известных АБ и выраженным бактерицид. эф-том в отнош. большинства клин. значимых возбудителей.

→В отношении Гр⁻ уступают только фторхинолонам.

→СТД близки к МПК. Оказывают выраженный и длительный постантибиотический эффект (7-10 ч.).

→Подавляют продукцию эндотоксинов Гр⁻ флорой.

→100% устойчивость к -лактамазам

→потенцируют действие: пенициллинов на Гр+,

аминогликозидов – на Гр⁻, клиндамицина и метронидазола  на анаэробов.

Имипенем быстро гидролизуется почечной дегидропептидазой, в лек. форме используют в комбинации (1:1) со специфическим ингибитором – циластатином

Выводится почками в неизмененном виде 5О-70%.

Т_1/2 составляет около 1 ч

Проникают в клетку через F- и D2- пориновые белки. Обладают высоким сродством к большинству ПСБ,

включая ПСБ-2.

Медленное формирование приобретенной устойчивости (исключение - синегнойная палочка, золотистый и эпидермальный стафилококк, ацинетобактер).

Индуцируют продукцию -ЛМЗ ко всем др. β-лактамам (нельзя комбинировать и назначать β-лактамы после карбапенемов).

Формы только для в/м и в/в применения.

П.: Резервные АБ; эмпирическая терапия тяжелых инф. при неэффективности других средств.

Побочные эффекты

Местно-раздражающее действие (боль в месте инъекции,

уплотнение вен, тромбофлебит).

Аллергические реакции.

Нефротоксичность (в 1 % случаев окраска мочи в красный цвет)

Нейротоксичность при в/в введении имипенема (слабость, тремор, гипертонус мышц, парестезии, энцефалопатия, судороги).

Редко: гипотония, гепатотоксичность, псевдомембраноэный колит, агранулоцитоз.

Суперинфекция (кандидоз).

Монобактамы (азтреонам).

Действует на Гр⁻ аэробные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa, Hoemophilus influenzas, Neisseria meningitidis

Вводят в/м или в/в при менингите, сепсисе, пневмонии, инф. МВП, вызван. чувствит. к пр-ту бактериями.

Гликопептиды  бактерицид. АБ узкого спектра

Гр+ кокки и бакт., вкл. Staph., Str., энтерококки, пневмо-кокки (вкл. PRSA), коринебактерии, клостридии, листерии.

Ванкомицин доп. активен в отношении актиномицетов.

Не активны в отнош. практич. всех Гр⁻ бактерий (блок входа), микобактерий и простейших.

Механизм действия ─ нарушают синтез кл. стенки, препятствуя отсоединению блока N-АМ − N-АГ от пирофосфатного переносчика С ₅₅ и включению этого блока в структуру пептидогликана.

Нарушают синтез РНК на уровне рибосом.

Сверхмедленное формирование приобретенной устойчивости (> 30 дней).

Перекрестная резистентность отсутствует.

Проникают в ингибирующей [С] в плевральную, пери-кардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости. Выводятся почками (75-90%) в неизмененном виде.

Т1/2 для ванкомицина 6-8 ч, для тейкопланина - 40-70 ч

Вводят в/в капельно очень медленно (60 мин и более) –

гистаминолибераторные свойства!

В/м инъекции крайне болезненны.

При приеме внутрь F = 0.

Побочные эффекты

Синдром «красной шеи» или «красного человека»: прилив крови

к шее, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине;

зуд, крапивница, ↓ АД → транзиторная псевдоаллергическая

реакция − антигистамины перед введением.

Нефротоксичность  ванкомицин (5-40%), тейкопланин (1%).

Ототоксичность.

Гематотоксичность: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Местно  тромбофлебит, болезненность, жжение в месте введения.

Редко: анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона

П: Резервные АБ;

В/в: только при тяж. инф. и неэффективности ср-в первого ряда. Условия: фармакокинетический мониторинг; аудиометрия;

определение уровня креатинина в плазме крови.

Внутрь: псевдомембранозный колит, вызванный Cl. difficile, и стафил. энтероколит.

П/показания:

Аллергическая реакция на гликопептиды

Беременность

Грудное вскармливание

Аминогликозиды

Бактерицидные АБ широкого спектра действия.

Резистентны: больш-во Гр+;

анаэробы, спирохеты, риккетсии.

Градация активности:

Амикацин³ > нетилмицин ² > сизомииин² > гентамицин² > тобрамицин² >стрептомицин¹ > неомицин¹ > канамицин¹ > мономицин¹

Плохо проникают ^ч/_з кл. стенку бактерий, ч/з цитоплазм. мембрану проникают путем кислород-зависимого транспорта (поэтому неэффективны в отнош. анаэробов).

П.: Амикацин – ср-во эмпир. терапии при ургентных состояниях (более 90% Гр+ и Гр- м/о чувствительны, маловариабепьная ф/к-ка)

Специф. терапия: чума, бруцеллез (С), туляремия (С, Г), туберкулез (С, К)

АБ/профилактика: деконтаминация кишечника (неомицин/канамицин + эритромицин)

В комбинации с БЛА - резервные средства при лихорадке с нейтропенией (по отношению к монотерапии ЦФ III, IV, фторхинолонам)

Нельзя: ВнеБ пневмонии, шигеллезы, сальмонеллезы, Staph инф.

Побочные эффекты

Нефротоксичность (8-26%): картина интерстициапьного нефрита. Мониторинг: КК, СКФ каждые 3 дня

Ототоксичность (10-25%): вестибулярные (стрептомицин и гентамицин) и кохлеарные расстройства (у детей до 1 года - глухонемота) необратимого характера.

Нервно-мышечный блок («курареподобное» действие, вплоть до остановки дыхания)

Редко: аллергические реакции (сыпь, лихорадка и др.), местные реакции (полиневриты, флебиты), синдром мапьабсорбции.

Макролиды и азитромицин

В основе 14-,16- или 15- членное (азалиды)

макроциклическое лактонное кольцо

Бактериостатические АБ широкого спектра

Высокая активн. в отнош. Гр+ и в/клеточных м/о

Наименее токсичные антибиотики + слабая иммуномодулирующая и противовосп. активность

Резистентны энтеробактерии, НГОБ

Побочные эффекты

Диспепсия (эритромицин → прокинетическое действие)

Гепатотоксичность (  активности трансаминаз, холестатический гепатит)  эритромицин, кларитромицин

Местные реакции: флебит, тромбофлебит

(вводить медленно в растворе!)

П.: Инф., вызван. чувствит. к ним м/о.

Линкозамиды - бактериостатические АБ узкого спектра

Гр+ кокки, неспорообразующие анаэробы, некоторые гемофильные палочки.

Слабо влияют на менингококки, гонококки.

Клиндамицин умеренно акт, в отн. токсоплазм, пневмоцист, P.falc.

Приобретенная устойчивость формируется медленно.

Формы для в/м, в/в и р.о. применения (F = 50%).

Распределение равномерное (кроме ликвора), включая костную ткань, бронхо-легочный секрет, желчь.

Проходят ч/з плаценту, секретируются в грудное молоко.

Побочные эффекты :

Аллергические реакции, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе);

псевдомембранозный колит (Cl. difficile) → нитроимидазолы (метронидазол), гликопептиды (ванкомицин), рифампицин; гепатотоксичность;

гематотоксичность (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

При быстром в/в введении - нервно-мышечный блок с угнетением дыхания.

П.: Резервные АБ, длительность терапии 2-3 нед.

Хлорамфеникол

АБ широкого спектра действия − активен в отнош.:

Гр⁻и Гр+ аэробных и анаэробных м/о + риккетсий, но

не хламидий. Haemophilus infiuenzae, Neisseria meningitis и некоторые штаммы Bacteroides очень чувствительны → возможно бактерицидное действие.

Побочные эффекты:

1. Миелотоксичность (анемия, ретикулоцитопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения) при [С]

выше 25 мг/л (77мкмоль/л)

2. Острый лекарственный гемолиз (дефицит ГЛ-6-фт-ДГ), негемолитическая анемия (дефицит уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы) Железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия (ингибирование феррохелатаэы митохондрий).

3. «Серый коллапс» новорожденных, детей 2-3 мес при [С] > 50 мкг/мл (недостаточность аминоглюкуронилтрансферазы) - сердечно-сосудистый коллапс.

В связи с потенциальной токсичностью, бактериальной устойчивостью и наличием др. эффективных пр-тов

как системное ЛС в настоящее время не применяется.

П.: Резервный пр-т при лечении тяж. инф., вызван. риккетсиями (тиф, лихорадка Скалистых гор, для лечения детей до 8-ми лет, когда противопоказаны тетрациклины),

бактериальный менингит (гемофильный, менингококковый, пневмококковый) при невозможности применения ПЦ

П/показания: беременность, лактация, болезни печени, системы крови, дефицит ГЛ-6-фт-ДГ.

ОСОБЫЕ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ В ПЕДИАТРИИ.

У детей до 3-х лет применение только по жизненным показаниям.

Тетрациклины

АБ широкого спектра д-вия

Бактериостатическое действие в отнош. многих Гр+ и Гр⁻

бактерий, включ. анаэробов, риккетсии, хламидий, микоплазм, некоторых простейших.

Резистентны: синегной. палочка, бактериоиды, протей.

Приобретенная чувствительность перекрестная

(искл. миноциклин), медленно индуцируемая.

Побочные эффекты

Местно-раздражающие свойства : боль в эпигастрии, тошнота, рвота, анорексия, диарея

В/м введение крайне болезненно; при в/в многократном и/или продолжительном введении  тромбофлебит

Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, стоматит, глоссит, эксфолиативный дерматит, редко –

ангионевротический отек, анафилаксия.

Перекрестная сенситизация для всего ряда.

Дозо-зависимая токсичность:

1. Гепатоксичность (жировая инфильтрация, лобулярный

некроз [4 г в/в сут]

2. Нефротоксичность (канальцевый ацидоз, протеинурия) 

искл. доксициклин.

3. Нарушение остеогенеза (депозиты в развивающихся

костях, дисплазия и дисколорация эмали зубов,

деформация, нарушение биомеханических свойств

трубчатых костей, задержка роста)

4. Вестибулярные реакции (доксициклин, миноциклин) 

35-70% пациентов: атаксия, нистагм, головокружение.

5. Фотосенситизация, несахарный диабет (демеклоциклин).

Суперинфекция: наиболее часто. выраженная супрессия резидентной микрофлоры, колонизация Pseudomonas, Proteus, Candida, стафилококков, клостридий, резистентных колиформных бактерий.

Комбинировать с противогрибковыми препаратами!

П.: Инф., вызван. Haemophilus influenzae, в/клеточ. м/о, риккетсиями; инф. заболевания: чума, холера, бруцеллез, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тифы, боррелиоз, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, антиномикоз, малярия, трахома и др.

Оксазолидиноны (линезолид)

Обладает бактериостат. д-вием. F=100%

Активен в отнош. Гр+; высоко активен в отнош. S. aureus и коагулазонегативных стаф. (в т.ч. устойч. к оксациллину

и умеренно чувствит. к ванкомицину); активен в отнош. энтерококков (в т.ч. устойч. к ванкомицину).

Не обладает перекрёстной устойч. к АБ (уникальное место связывания на 23 S – р РНК 50 S – субъединицы рибосом.

П.: Стафилококковые (т.ч. вызван. MRSA) и

энтерококковые инф.

Стрептограмины (хинупристин-дальфопристин)

Эффективен в отнош. Гр+ кокков, в т.ч. МRSA (исключ. Enterococcus faecalis).

Длительный (до 10ч.) постантибиотический эффект.

Побочные эффекты: боль вместе введения и синдром артралгии-миалгии.

Применяют в/в.

П.: резервный препарат для лечения инф., если нет альтернативы применения др. ХС.

Арсенал антибиотиков: препараты 1^го ряда

1. Цефалоспорины

II поколение (группа цефуроксима);

III поколение (группа цефотаксима/цефтриаксона);

I поколение (группа цефазолина) - в комбинации;

2. Пенициллины

Аминопенициллины (широкого спектра действия); Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины); Биосинтетические;

Уреидопенициллины, карбоксипенициллины (антипсевдомонадные,

большие дозы, в комбинации с АМГ);

Ингибиторзащищенные пенициллины

3. Макролиды

///. Азитромицин

II. Поколение спирамицина

I. Поколение эритромицина

Арсенал антибиотиков: резервные препараты

Цефалоспорины IV поколения (группа цефепима) - резерв

при ВБИ, тяжелых инфекциях

1. Линкозамиды – альтернативные средства при Гр+ инфекции

2. Аминогликозиды - тяжелые Гр⁻, и стафилококковые инфекции

III Поколение нетилмицина; IV Поколение изепамицина t.

II Поколение гентамицина; I Поколение стрептомицина;

3. Монобактамы - альтернативные средства

аминогликозидам при Гр⁻,инфекции

4. Рифамицины (ансамицины)  резервные средства;

применение в комбинациях (макролиды, фузидин,

аминогликозиды и др.); противотуберкулезная терапия

первого ряда

5. Хлорамфеникол

6. Тетрациклины

7. Полипептиды

8. Гликопептиды  резервные средства (стафилококки,

стрептококки,энтерококки, пневмококки,

коринебактерии, клостридии)

9. Карбапенемы  резервные средства ультраширокого

спектра

10. Полиены

11. Азолы

12. Спектиномицин – альтернатива при гонококковой

инфекции.