- •Механизмы немедленного контроля артериального давления
- •Среднесрочные механизмы регуляции артериального давления
- •Гормоны коры надпочечников
- •Дисфункция эндотелия
- •Эффекты воздействия на эндотелий в норме и патологии
- •Инсулинорезистентность
- •Механизмы действия инсулина
- •Артериальная гипертония и инсулинорезистентность
- •Методы определения инсулинорезистентности
Дисфункция эндотелия
Ключевые положения
Эндотелий сосудов — крупнейший эндокринный орган. Количество клеток МО12, площадь поверхности эндотелия более 4000м2, общая масса более 1800г.
Основная функция эндотелия — поддержание равновесия противоположных процессов: вазодилатации/вазоконстрикции, антивоспалительные/ провоспалительные и антитромботические/протромботические реакции, антиоксидантные/прооксидантные процессы, ингибирование/стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток, регуляция сосудистой проницаемости, адгезии лейкоцитов, тромбоцитарно-сосудистых взаимодействий.
Активация симпатической нервной системы и РААС приводит к дисфункции эндотелия.
Дисфункция эндотелия — один из основных патофизиологических механизмов развития АГ и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений.
Эндотелий — монослой клеток, обладающих крайне высокой метаболической и секреторной активностью. Основная функция эндотелия — поддержание равновесия противоположных процессов, ответственных за сосудистое ре моделирование: вазодилагации/вазо- констрикции, антивоспалительные/провосиалительные и антитром- ботические/протромботические реакции, антиоксидантные/проок- сидантные процессы, ингибирование/стимуляции пролиферации, регуляция сосудистой проницаемости, адгезии лейкоцитов, тромбо- цитарно-сосудистых взаимодействий (табл. 2-5).
Таблица 2-5. Процессы, зависящие от факторов, вырабатывающихся эндотелием
Тонус сосудов |
|
Вазодилататоры (оксид азота, гиперполяризующий фактор, простациклин, натрий-уретический пептид С-типа) |
Вазоконстрикторы (эндотелии, ангиотерзин II, тромбоксан А2, простагландин F2) |
Факторы роста |
|
Ингибиторы (оксид азота, простациклин, натрий-уретический пептид С-типа) |
Стимуляторы (супероксидные радикалы, эндотелии, ангиотерзин II) |
Воспаление |
|
Ингибиторы (оксид азота) |
Стимуляторы (супероксидные радикалы, фактор некроза опухоли-а) |
Гомеостаз и тромболизис |
|
Антитромботические (тканевой активатор плазминогена) |
Протромботические(ингибитор активатора плазминогена) |
Эндотелий постоянно подвергается внешнему воздействию множества факторов, служащих стимулами синтеза и выделения вазо- активных субстанций. Основные факторы, стимулирующие клетки эндотелия: изменение скорости кровотока (увеличение напряжения сдвига); циркулирующие и/или тканевые гормоны (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, гистамин и другие); субстанции, секретируемые тромбоцитами при их активации (серотонин, аденозиндифосфат, тромбин). Кроме того, он исполняет роль полуселективного барьера для диффузии макромолекул из просвета сосуда в интерстициальное пространство и принимает непосредственное участие в деятельности РААС: во-первых, АПФ синтезируется именно в эндотелии; во-вторых, эндотелий содержит рецепторы к циркулирующему ангиотензину II, основному эффектору РААС, обладающему мощным прессорным эффектом. Являясь высокоактивным эндокринным органом, эндотелий обеспечивает регуляцию тонуса сосудов, процессы гипертрофии и пролиферации гладкомышечных клеток, модуляцию свертывания крови и фибрино- лиза, а также процесса воспаления.