2 Тип Im повреждения (аутоантитела.). Факторы патогенеза:

а) недостаточность Ts

б) “обнажение” первичных аутоантигенов

в) внедрение в организм микробных агентов, которые имеют перекрестные детерминанты с организмом хозяина (стрептококк). Повреждение реализуется через 3 механизма:

- комплемент зависимый лизис – At+кл. мишени – активируется комплементом, в результате пробивается мембрана.

- At зависимый фагоцитоз. At+Ag+компл. (-фагоцит-) At+Ag+компл.+Мф.

- АЗКЦ At+клетка+То – в результате этого взаимодействия клетка разрушается.

ЗАБОЛЕВАНИЯ: симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный орхит, аутоиммунные анемии, СКВ, ревматизм, нейтропении, лимфопении, тромбоцитопении, гепатиты, поражение кишечника, нарушение сперматогенеза.

3 тип – ЦИК (At+Ag).

В норме они быстро выводятся из кровотока РЭС.

а) на фоне В-типа Im недостаточности

б) на фоне недостаточности макрофагов

Не каждый Im комплекс вызывает повреждения. Это должен быть Im комплекс со средней молярной массой, образованный с Ig связывающими комплемент, реактогенными являются те комплексы, которые образуют в избытке антитела. Они откладываются на эндотелии, активируют комплемент С3а, С5а. Он привлекает нейтрофилы, так как является хемотаксином. Нейтрофилы активируются и выбрасывают лизосомальные ферменты и тромбопластические факторы. Происходит расплавление эпителия и образование тромбов, некроз. Это состояние называется некротизирующим васкулитом. Местно это феномен Артюса-Сахарова.

На уровне целого организма ДВС. Поражаются прежде всего: суставы, почки, сердце, кожа.

Например: сывороточная болезнь, СКВ, ревматические заболевания, патология печени, инфекционная патология (особенно вирусная) и осложнение при лечении гемофилии.

4 тип – Тэф. ГЗТ при взаимодействии с аллергеном выделяют медиаторы ГЗТ.

а) воздействуют на другие лимфоциты:

- митогенетический фактор – активирует деление лимфоцитов (реакция бласттрансформации).

- фактор Лоуренца – специфический активатор Т-лимфоцитов (фактор переноса).

б) воздействует на макрофаги:

- фактор хемотаксиса макрофагов привлекает макрофаги

- фактор тормозящий миграцию макрофагов

- фактор специфически вооружающий макрофаги

- фактор неспецифически активные макрофаги

в) на клетки-мишени:

- интерферон

- лимфотоксин

- фактор тормозящий пролиферацию клеток-мишеней

Клиника: вирусные заболевания, туберкулез, бруцеллез, лепра, сифилис, контактивный дерматит.

Лекция № 7

Опухоли (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) - это патологическое разрастание клеток, характеризующиеся их бесконтрольным делением, атипизмом и анаплазией.

Атипизм - это отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

Анаплазия - это изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани.

Этиология опухолей - факторы, вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Канцерогены делят на:

1. Химические

2. Физические

3. Биологические

Химические канцерогены делят:

1. По активности на преканцерогены и истинные канцерогены. Молекулы преканцерогенов не обладают опухолевой активностью, но в процессе обмена способны образовывать соединения с высокой каннцерогенной активностью (эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения).

Конечные (истинные) канцерогены - вещества, молекулы которых обладают канцерогенными свойствами. Истинных канцерогенов мало (урацил, иприт, пропиолактон, пропансултон).

2. По происхождению на:

– экзогенные (образующиеся во внешней среде);

– эндогенные (образующиеся внутри организма).

3. По химической природе:

– органические (полициклические углеводороды);

– неорганические (хром, мышьяк, кобальт, никель, свинец).

Физические канцерогены:

1. Солнечная и ультрафиолетовая радиация.

2. Ионизирующая радиация. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6-10 раз чаще, чем у врачей других специальностей.

3. Повторные термические ожоги. Употребление очень горячей пищи рассматривается как одна из причин рака пищевода.

Биологические канцерогены - онковирусы (40 - 225 нм), либо ДНК, либо РНК вирусы.

ДНК - вирусы:

– вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы и мышей и вакуолизирующий вирус SV-40 обезьян);

– вирус Лиокке - аденокарценома почек у леопардовых лягушек;

– вирус Эпштейна-Барр - вызывает лимфолиз Беркитта. У 70-80 % здоровых людей имеют к нему антитела.

РНК - вирусы (ретровирусы) содержат обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу). На РНК генах синтезируется их ДНК-копия.

Вызывают формирование лейкозов и сарком у птиц.

У человека предположительно вызываются вирусами: Лимфома Беркитта.

Т клеточный лимфолейкоз (HTZV - I) Нитан Т-leukemia virus.

Опухоли при СПИДе (HTZV - III).

Патогенез опухолей.

Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений в геноме клетки.

В ДНК клеток животных имеется участок гомологичный онкогену вируса саркомы Рауса.

В 1981 году Бишоп и соавторы показали, что в геноме нормальных клеток содержится аналог 20 известных ретровирусов.

В нормальных клетках аналог онкогена не активен и называется протоонкогеном. В опухолевых клетках он активен и называется онкогеном.

Полагают, что возможны четыре основных механизма активизации протоонкогена.

1. Вставка рядом с протоонкогеном промотора - участка ДНК, с которым связывается РНК-полимероза, инициируя транскрипцию гена.

Роль промотора могут играть ДНК-копии онковирусов и "прыгающие" гены - мобильные генетические структуры, представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться в разные участки генома клеток.

2. Амплификация - увеличение числа протоонкогенов, возрастание их общей активности, что приводит к трансформации клетки.

3. Транслокация онкогенов - перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

4. Мутация протоонкогенов - доказано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введение в ее геном одной копии клеточного онкогена.

Роль онкобелков в опухолевой трансформации.

Онкобелки (20) синтезируются в небольших количествах в норме. Функция не известна. Активный их синтез программируется онкогенами.

Предположительно в норме онкобелки являются регуляторами и синергистами факторов роста.

Стадии патогенеза опухолей.

1. Превращение протоонкогена в онкоген.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов - синтез онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую.

Возможные маханизмы:

а) Соединение онкобелков с рецепторами факторов роста и генерация сигналов к делению клетки.

б) Повышение онкобелками чувствительности рецепторов к факторам роста или понижение чувствительности к ингибиторам роста.

в) Онкобелки действуют как факторы роста.

4. Образование первичного опухолевого узла.

5. Прогрессия опухоли.

Виды атипизма.

1. Атипизм размножения - характеризуется нерегулируемым размножением и утратой верхнего лимита (лимита Хайфлика). (В норме лимит Хайфлиека составляет 30-35 делений).

2. Атипизм дифференцировки - частичное, либо полное ингибирование процесса созревания клеток вследствии утраты факторов стимулирующих дифференцировку, либо нечувствительность к ним.

3. Матаболический и энергитический атипизм:

а) интенсивный синтез онкобелков;

б) уменьшение синтеза гистонов - супрессоров синтеза ДНК;

в) образование эмбриональных белков ( - фетопротеина);

г) изменение способа ресинтеза АТФ (переход на анаэробный гликолиз). Анаэробный гликолиз сохраняется в условиях оксигенации - отрицательный эффект Пастера;

д) феномен субстратных ловушек. Заключается в усиленном захвате и использовании глюкозы, аминокислот, холестерина, -токоферола;

е) снижение содержания ЦАМФ, оказывающего в норме тормозной эффект на деление клеток и увеличение цГМФ - стимулирующего пролиферацию.

4. Физико-химический атипизм. Характеризуется увеличением в опухолевых клетках ионов калия и уменьшением кальция и магния. Снижение содержания кальция уменьшает клеточную адгезию. Увеличение калия приводит к уменьшению ацидоза и формированию алкалоза.

Установлено, что опухолевые клетки излучают митогенетические лучи (УФЛ) с длиной волны 190 - 325 нм.

5. Функциональный атипизм:

а) снижение секреторной активности;

б) усиление функции;

в) дисфункция - при раке легкого опухолевые клетки продуцируют АДГ,АКТГ и др. Тропные гормоны.

6. Антигенный атипизм. Характеризуется антигенным упрощением, либо появлением новых антигенов, что способствует антигенной маскировке клеток.

7. Атипизм взаимодействия клеток опухоли с организмом характеризуется отсутствием положительного вклада в целостную жизнедеятельность организма. (Иммунодепрессия, лишение организма незаменимых аминокислот, формирование эктопических эндокринных синдромов).

8. Морфологический атипизм:

а) тканевый;

б) клеточный.

Антибластомная резистентность.

Механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные - реакции инактивации канцерогенов с помощью микросомального окисления и восстановления, деметилирование, конъюгация с глюкуроновой и серной кислотой, образование антител, ингибирование свободных радикалов, элиминация канцерогенов через ЖКТ, мочевыводящую систему.

2.Антитрансформационные: ингибируют трансформацию клеток в опухолевые.

а) антимутационные (поддержание генного гомеостаза),

б) антионкогенные (наличие в клетках антионкогенов).

Э. Станбридж ввел 11 пару хромосом в опухоль Вильямса, в результате чего произошла трансформация опухоли в нормальные клетки.

3. Антицеллюлярные механизмы.

Специффический иммуногенный цитотоксический эффект (АЗКЦ).

Неспецифический иммуногенный эффект - лизис опухолевых клеток НК-клетками (Т₀), макрофагами с помощью секретируемого фактора некроза опухолей.

Неиммуногенные:

1. ФНО.

2. Интерлейкин-1.

3. Аллогенное торможение.

4. Кейлонное торможение.

5. Канцеролиз липопротеидами.

6. Контактное торможение.

7. Лаброцитоз.

8. Регулирующее влияние гормонов.